Monobactams-Carbapenems

Carbapenems Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem

Imipenem Υδρολύεται από το ένζυμο διϋδροπεπτιδάση Ι της ψηκτροειδούς παρυφής των επιθηλιακών κυττάρων των νεφρικών σωληναρίων Κυκλοφορεί σε συνδυασμό με σιλαστατίνη που είναι αναστολέας του ως άνω ενζύμου Δρα στην PBP2 και σχηματίζει ασταθείς σφαιροπλάστες Προκαλεί Post antibiotic effect Είναι ισχυρός επαγωγέας χρωμοσωμιακών β-λακταμασών (AmpC) αλλά δεν υδρολύεται από αυτές

Μεροπενέμη Είναι ανθεκτική στην διυδροπεπτιδάση Ι Εμφανίζει αυξημένη διαπερατότητα της εξωτερικής μεμβράνης μέσω της πορίνης D2 Έχει ισχυρότερη δράση έναντι των Gram αρνητικών αλλά ασθενέστερη έναντι των Gram θετικών σε σύγκριση με την ιμιπενέμη

Ερταπενέμη Δεν υδρολύεται από την διυδροπεπτιδάση Έχει μακρύ Τ1/2 Δεν έχει δράση έναντι Ps. aeruginosa και Acinetobacter

Doripenem Δεν υδρολύεται από την διυδροπεπτιδάση Έχει ισχυρότερη ενδογενή δράση έναντι της P. aeuginosa σε σχέση με τις άλλες καρμπαπενέμες

Αντιμικροβιακό Φάσμα Καρμπαπενεμών Αερόβια Gram-αρνητικά Αερόβια Gram-θετικά Αναερόβια Οι ιμιπενέμη και ντοριπενέμη έχουν ισχυρότερη δράση έναντι των Gram-θετικών σε σχέση με τις άλλες καρμπαπενέμες Η ντοριπενέμη έχει ισχυρότερη δράση έναντι P. aeruginosa συγκριτικά με τις άλλες καρμπαπενέμες

MIC90 of Carbapenems

MICs of Carbapenems in US P. aeruginosa Isolates During 2005-2006, P aeruginosa isolates (N=873) were collected from 9 Census Bureau regions across the US and centrally tested against DORIBAX and several other antibacterials.

Μικροοργανισμοί ανθεκτικοί στις καρμπαπενέμες P. cepacia Stenotrophomonas maltophilia Clostridium difficile Corynobacterium JK E. faecium

Φαρμακοκινητική Καρμπαπενεμών

Απαιτούμενος Χρόνος > MIC για Βακτηριοκτόνο Δράση των β-λακταμικών %Time >MIC Κεφαλοσπορίνες 60-70 Πενικιλλίνες 50 Καρμπαπενέμες 40

Doripenem

Δόσεις σε Νεφρική Ανεπάρκεια Κάθαρση Imipenem Meropenem Ertapenem Doripenem Φυσιολογική 2 g 3 g 1 g 1.5 g 10-50 ml/min 0.5 g 0.750 g <10 ml/min 0.5 g ? Με την αιμοκάθαρση αποβάλλεται το 40-70% και χρειάζεται συμπληρωματική δόση

Ενδείξεις Χορήγησης Λοιμώξεις αναπνευστικού Οστεομυελίτιδα Ενδοκαρδίτιδα Χειρουργικές λοιμώξεις Μηνιγγίτιδα Εμπύρετος ουδετεροπενία

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Σπασμοί Επί υψηλών δόσεων Επί νεφρικής ανεπάρκειας Σε λοιμώξεις ΚΝΣ

WHONET HELLAS : Jan-June 2006 Blood isolates (% non susceptible) Medical wards Surgical wards ICU Klebsiella IMIPENEM-R 16.2% 29.8% 50% Pseudomonas IMIPENEM-R 36.5% 31.7% 61.8% Acinetobacter IMIPENEM-R 72.8% 69.4% 86.2% VRE 20.7% 12.2% 23.1% MRSA (ALL ISOLATES) 39% 38.4% 59.5%

Μηχανισμοί Αντοχής Τροποποίηση PBPs Μεταλλαγή της πορίνης εισόδου D2 Αντλίες εξόδου Παραγωγή καρμπαπενεμασών

Αντοχή της P. aeruginosa στις Καρμπαπενέμες

Carbapenemases Serine Divalent cations KPC IMP SME VIM IMI SPM GIM OXA Class A Class B Class D

Νέα Απειλή Διασπορά VIM MBLs στην K.pneumoniae Εντόπιση του blaVIM-1 σε integron intI blaVIM-1 aacA7 dhfrI aadA qacEΔ1 sulI

Distribution of blaVIM Genes in Greece V. Miriagou

Kaplan Meyer Survival Curve

Θεραπεία Λοιμώξεων από Εντεροβακτηριακά που Παράγουν Καρμπαπενεμάσες Γενταμικίνη, Τιγκεκυκλίνη, Κολιστίνη, αζτρεονάμη MIC > 4μg/ml, δεν συνιστάται χορήγηση καρμπαπενέμης MIC ≤ 4μg/ml, δύναται να χρησιμοποιηθεί καρμπαπενέμη πάντα σε συνδυασμό με άλλο δραστικό φάρμακο κατά προτίμηση γενταμικίνη ή κολιστίνη

Monobactams-Aztreonam Η πρώτη ουσία που ανήκει στις μονομπακτάμες απομονώθηκε από τον μικροοργανισμό chromobacterium violeceum Έχουν απλή μονοκυκλική δομή Το φάσμα της αζτρεονάμης είναι παρόμοιο με αυτό των αμινογλυκοσιδών (gram-αρνητικά)

Αζτρεονάμη Δρα κυρίως στην PBP3 Η δράση τους προκαλεί νηματοειδείς μορφές Δεν έχει καλή χημική συγγένεια με τις PBP των Gram-θετικών και αναεροβίων Είναι ασθενής επαγωγέας χρωμοσωμιακών β-λακταμασών Υδρολύεται από τις ESBL Δεν υδρολύεται από μεταλλο-ένζυμα τύπου VIM και IMP

Όρια Ευαισθησίας Ευαισθησία MIC ≤ 8 μg/ml

Αντιμικροβιακό Φάσμα Gram-αρνητικά Δεν έχει δράση έναντι στελεχών που παράγουν ESBL ή χρωμοσωμιακές β-λακταμάσες τύπου AmpC Δεν έχει δράση έναντι Gram-θετικών και αναεροβίων

Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες Δόση 2 g Peak/trough 250/3 μg/ml ENY, 8 μg/ml T1/2 1.5-2 h Απέκκριση Νεφρά Δέσμευση πρωτεϊνών 50-70%

Τροποποίηση Δόσεων επί Νεφρικής Ανεπάρκειας Κάθαρση Δόση Φυσιολογική 2 g q 6-8 h 30-50 ml/min 2 g q 12 h 0-30 ml/min 1 g q 12 h

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Δεν προκαλεί διαταραχές πήξεως Δεν διεγείρει το ανοσολογικό σύστημα Επί αλλεργίας στα β-λακταμικά η αζτρεονάμη μπορεί να χορηγηθεί με πολύ μικρό κίνδυνο διασταυρούμενης αλλεργίας