Επιστημονικός Υπεύθυνος ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ «Κ. ΚΑΡΑΘΕΟΔΩΡΗ 2010» Τίτλος Υποέργου: «Μελέτη του ρόλου των εξωκυττάριων μεταλλοπρωτεινασών 2 και 9 (ΜΜΡ-2 / ΜΜΡ-9) και της σεργλυκίνης στην ανάπτυξη των όγκων των όρχεων» Επιστημονικός Υπεύθυνος ΘΕΟΧΑΡΗΣ ΑΧΙΛΛΕΑΣ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ TΜΗΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ

Φυσικό Αντικείμενο Α. Μελέτη της έκφρασης των ΜΜΡ-2/9, uPA/tPA και της σεργλυκίνης σε κυτταρικές σειρές όγκων των όρχεων (JKT-1, σεμίνωμα, NTERA-2, εμβρυικό καρκίνωμα, NCCIT, τερατοκαρκίνωμα). Β. Κυτταρικός εντοπισμός των ΜΜΡ-2/9, uPA/tPA και της σεργλυκίνης σε κυτταρικές σειρές όγκων των όρχεων και φυσιολογικών κυττάρων. Μελέτη πιθανής αλληλεπίδρασης της σεργλυκίνης και των πρωτεινασών. Γ. Μελέτη της διηθητικής και μεταναστευτικής ικανότητας των κυττάρων των όγκων και συσχέτιση με την έκφραση των πρωτεινασών. Δ. Συσχέτιση της έκφρασης της σεργλυκίνης με το φαινότυπο των κυττάρων και την έκφραση των πρωτεινασών. Ε. Έκφραση των πρωτεινασών και της σεργλυκίνης σε ιστούς ασθενών με όγκους όρχεων και συσχέτιση της έκφρασής τους με το μεταστατικό δυναμικό των όγκων.

Μέρος Α Μελέτη της έκφρασης των MMP-9 και MMP-2, καθώς και των TIMPs, σε νεοπλασίες όρχεος. Συσχέτιση της έκφρασης των MMP-9 και MMP-2 με την διηθητική ικανότητα των νεοπλασματικών κυττάρων και τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών

Increased expression of MMPs in testicular tumors and aggressive cell lines

Increased expression of MMP-9 is associated with aggressiveness and metastatic disease in vivo Συσχέτιση της ανοσοϊστοχημικής χρώσης της MMP-9 και των κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικών των ασθενών με σεμινώματα. Οι διαφορές μεταξύ των υποομάδων αναλύθηκαν με unpaired t-test (two-sided).

Increased expression of MMP-9 is associated with aggressiveness and metastatic disease in vivo Συσχέτιση της ανοσοϊστοχημικής χρώσης της MMP-9 και των κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικών των ασθενών με μη-σεμινωματώδεις όγκους. Οι διαφορές μεταξύ των υποομάδων αναλύθηκαν με unpaired t-test (two-sided).

Μέρος Β Μελέτη της έκφρασης του EMMPRIN σε νεοπλασματικά κύτταρα όρχεος και του ρόλου του στη βιοσύνθεση των μεταλλοπρωτεινασών

EMMPRIN/CD147-encriched membrane vesicles released from malignant human testicular germ cells increase MMP production through tumor–stroma interaction

Μέρος Γ-Δ Μελέτη της έκφρασης της σεργλυκίνης και των uPA και tPA σε νεοπλασίες όρχεος. Επίδραση της σεργλυκίνης στη βιοσύνθεση των πρωτεασών

Increased expression of uPA in testicular tumors and aggressive cell lines Ενζυμική δράση των ενεργοποιητών του πλασμινογόνου σε κυτταρικές σειρές από νεοπλασίες όρχεων. Ενδεικτικό ζυμογράφημα καζεΐνης από υπερκείμενα καλλιεργειών που προέρχονται από κύτταρα σεμινώματος (JKT-1), εμβρυϊκού καρκινώματος (NTERA2/D1) και τερατοκαρκινώματος (NCCIT) που καλλιεργήθηκαν απ’ευθείας στο πλαστικό ή παρουσία κολλαγόνο τύπου Ι ή matrgel. Το δείγμα 1 αντιπροσωπεύει το μείγμα uPA/tPA. Ενδεικτικό ζυμογράφημα καζεΐνης φυσιολογικών (2-4) και νεοπλασματικών ορχικών ιστών (5-8). Δείγμα προτύπων uPA και tPA έχει χρησιμοποιηθεί στο δείγμα με αριθμό 1. Δείγμα 2 και 3: φυσιολογικοί ιστοί, δείγμα 4: φυσιολογικός ορχικός ιστός παρακείμενος στο σεμινωματώδη ιστό που εκφράζεται στο δείγμα με αριθμό 8, δείγμα 5: ανώριμο τεράτωμα, δείγμα 6: μεικτός τύπος νεοπλασίας όρχεως (σεμίνωμα, εμβρυϊκό καρκίνωμα και τεράτωμα), δείγματα 7 και 8: σεμινώματα. Ποσοτικοποίηση των uPA και tPA σε υγιείς και νεοπλασματικούς ιστούς. Οι τιμές αντιπροσωπεύουν μέσες τιμές ± SE. * Στατιστικά σημαντικές διαφορές συγκρινόμενες με αυτές των υγιών ιστών (p < 0.05). Κυτταρική εντόπιση του uPA και του tPA σε νεοπλασματικές ορχικές κυτταρικές σειρές. Πράσινο (a, b και c): χρώση του tPA, κόκκινο (d, e και f): χρώση του uPA σε JKT-1 (Α και D), NTERA2/D1 (B και E) και NCCIT (C και F). Η πυρηνική χρώση έγινε με DAPI (μπλέ). Η γραμμή αντιστοιχεί σε 25 μm.

Expression of mRNA (folds) Serglycin is highly expressed in aggressive cell lines and regulates the expression of proteolytic enzymes Control Vector Serglycin Vector JKT-1 Expression of mRNA (folds) NTERA2 NCCIT

2 Δημοσιεύσεις σε Διεθνή περιοδικά με κριτές ΕΠΙΤΕΥΓΜΑΤΑ ΤΟΥ ΕΡΓΟΥ 2 Δημοσιεύσεις σε Διεθνή περιοδικά με κριτές Milia-Argeiti et al. Imbalance of MMP-2 and MMP-9 expression versus TIMP-1 and TIMP-2 reflects increased invasiveness of human testicular germ cell tumours. Int . J Androl. 2012 Dec;35(6):835-44. JOURNAL IMPACT FACTOR : 3.7 Milia-Argeiti et al. EMMPRIN/CD147-encriched membrane vesicles released from malignant human testicular germ cells increase MMP production through tumor-stroma interaction. Biochim Biophys Acta. 2014 Aug;1840(8):2581-8. JOURNAL IMPACT FACTOR : 4.3 1 Διδακτορική διατριβή Ε. Μήλια-Αργείτη. Μελέτη των πρωτεολυτικών μηχανισμών και των ρυθμιστών τους στις νεοπλασίες των όρχεων. Τμήμα Χημείας, Πανεπιστήμιο Πατρών 2013.

ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΥΠΟΤΡΟΦΩΝ Η κ. Μ.-Α. Ε. αμέσως μετά την ολοκλήρωση της διδακτορικής της διατριβής προσελήφθη στην Εταιρεία NOVO NORDISK Hellas Ltd με έδρα την Αθήνα βάσει του βιογραφικού της και των δεξιοτήτων που ανέπτυξε κατά την εκπόνηση της διατριβής της (Clinical Research Associate (CRA) at NOVO NORDISK Hellas Ltd). Η κ. Λ. Α. έχει ολοκληρώσει το πειραματικό μέρος της διδακτορικής διατριβής της και βρίσκεται στο στάδιο της συγγραφής.

ΧΡΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΕΡΓΟΥ ΣΤΗ ΜΕΤΕΠΕΙΤΑ ΠΟΡΕΙΑ ΤΩΝ ΕΜΠΛΕΚΟΜΕΝΩΝ Η πρόοδος του προγράμματος, ιδιαίτερα όσον αφορά την εμπλοκή της σεργλυκίνης στην πρόοδο των κακοηθειών οδήγησε στην κατάθεση ερευνητικής πρότασης στο Ίδρυμα Mizutani Foundation for Glycoscience, Japan, με τίτλο "Biological role of serglycin in breast cancer", η οποία χρηματοδοτήθηκε. Στα πλαίσια του έργου αναπτύχθηκε η συνεργασία με το εργαστήριο Laboratoire CRRET, CNRS CAE 4971, Université Paris-Est, Créteil, France.

Επιστημονικός Υπεύθυνος ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ «Κ. ΚΑΡΑΘΕΟΔΩΡΗ 2010» Τίτλος Υποέργου: «Μελέτη του ρόλου των εξωκυττάριων μεταλλοπρωτεινασών 2 και 9 (ΜΜΡ-2 / ΜΜΡ-9) και της σεργλυκίνης στην ανάπτυξη των όγκων των όρχεων» Επιστημονικός Υπεύθυνος ΘΕΟΧΑΡΗΣ ΑΧΙΛΛΕΑΣ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ TΜΗΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ