Φάμπρη Αναστασία 4930 Χαρίτος Δημήτριος 4936.

Slides:



Advertisements
Παρόμοιες παρουσιάσεις
Ανάλυση των παρακάτω: Πώς η νόσος επηρεάζει τη λήψη τροφής και τη διατροφική κατάσταση του ασθενούς Ο ρόλος της διατροφής στην αγωγή της κυστικής ίνωσης.
Advertisements

 Ο ρόλος της διατροφής στην καθημερινή ζωή και την άσκηση.  Τι ιδιαίτερες ανάγκες έχετε.  Ο ρόλος των θρεπτικών συστατικών στη διατροφή και την άσκηση.
Βιταμίνες Είναι οργανικές ενώσεις που περιέχονται στα τρόφιμα σε μικρές ποσότητες και δεν συντίθενται στον ανθρώπινο οργανισμό. Είναι υπεύθυνες για την.
ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗΣ ΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ: ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΥΠΟΣΙΤΙΣΜΟΥ.
ΥΠΟ ΤΗΣ ΦΟΙΤΗΤΡΙΑΣ: ΒΕΡΒΕΡΙΔΟΥ ΠΑΡΘΕΝΑΣ ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ: Δρ. ΣΤΥΛΙΑΝΟΣ Π. ΤΣΙΤΣΟΣ ΤΜΗΜΑ ΜΗΧΑΝΙΚΩΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΗΣ.
Δημόσιες σχέσεις – Συμπεριφορά, δεοντολογία Διονύσης Ανανιάδης Δερματολόγος - Αφροδισιολόγος 11 ο Πανελλήνιο Συνέδριο Δερματολογίας Αφροδισιολογίας
ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΕΙΑ Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ.
Τα γυναικεία γεννητικά όργανα διακρίνονται σε εσωτερικά και εξωτερικά. Εξωτερικά είναι το αιδοίο το οποίο αποτελείται από τα μεγάλα και μικρά χείλη εσωτερικά.
ΤΙΤΛΟΣ POSTER ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΣΥΖΗΤΗΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Εισηγητής: δρ. Χρήστος Λεμονάκης
Πρωταθλητές στο κάπνισμα οι Έλληνες μαθητές.
Σκοτεινές αντιδράσεις
Αερισμός θερμοκηπίων Τ.Ε.Ι. ΛΑΡΙΣΑΣ Σ.ΤΕ.Γ
ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΩΝ ΤΩΝ ΤΟΞΙΝΩΝ
Εργομετρια 4 Πηγές μυικης ενέργειας
ΕΛΛΗΝΟΓΑΛΛΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΕΙΡΑΙΑ «ΑΓΙΟΣ ΠΑΥΛΟΣ»
ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΗ ΠΑΡΑΛΥΣΗ Κ. Ασωνίτου.
Αντωνιάδη Παναγιώτα 2017.
Epigenetics in T-cell ALL
ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΧΩΡΟΤΑΞΙΑΣ ΚΑΙ ΔΗΜΟΣΙΩΝ ΕΡΓΩΝ (ΓΕΔΣΑΠ)
Διδακτέα ύλη ( ): Κεφάλαιο 1 – Πετρέλαιο – Υδρογονάνθρακες (Η/C)
Ο άνθρωπος πάντα αισθανόταν εγκλωβισμένος στη γη…
Η ανάπτυξη του κωφού παιδιού
Τα μόρια της ζωής.
Ατομικός Φάκελος Αξιολόγησης Νηπίου (Portfolio Assessment)
ΚΥΤΤΑΡΟ: Η ΘΕΜΕΛΙΩΔΗΣ ΜΟΝΑΔΑ ΤΗΣ ΖΩΗΣ
Βρισκόμαστε σ’ ένα σχολικό εργαστήριο, όπου ο δάσκαλος της Χημείας μιλά για το Ουράνιο (U), μετά από απορία κάποιου μαθητή του. Είχε προηγηθεί το μάθημα.
ΧΗΜΕΙΑ ΤΗΣ ΖΩΗΣ.
ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΑΞΙΔΙΩΤΙΚΗΣ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑΣ Ι
ΓΥΜΝΑΣΙΟ & ΛΤ ΑΓΙΟΥ ΓΕΩΡΓΙΟΥ
Διατήρηση και μεταβίβαση της γενετικής πληροφορίας
«Ανανεώσιμες πηγές ενέργειας και επιπτώσεις στο φυσικό περιβάλλον»
ΕΥΠΑΘΕΙΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΙ.
ΤΟ ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΟΡΓΑΝΩΝΕΤΑΙ ΣΕ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ
Η θεμελιώδης μονάδα ζωής
Κινητό: Επιπτώσεις στην υγεία.
Η έννοια Άνωση.
Συνέντευξη με μια ομάδα μαθητών
Βιολογία Β’ Λυκείου Γενικής Παιδείας
Άσκηση 1 ΜDH (IU / g ήπατος) ΙCDH (IU/ g ήπατος)
Οικοδομώντας την αυτοεκτίμηση του παιδιού
Ανάπτυξη της γλώσσας Η ανάπτυξη της γλωσσικής ικανότητας περνάει από συγκεκριμένα στάδια απόκτησης γλωσσικών επιπέδων. Ο στόχος ενός παιδιού που μαθαίνει.
ΤΙΤΛΟΣ E-POSTER Συγγραφείς και Φορείς
Άλλα είδη παραπομπής και βιβλιογραφίας.
Μακροσκοπική και μικροσκοπική αντιμετώπιση.
Η ΔΟΜΗ ΤΩΝ ΝΟΥΚΛΕΙΚΩΝ ΟΞΕΩΝ
Μάθημα 8ο, ΤΡΟΦΗ & ΤΡΟΦΙΜΑ
ΕΚΘΕΣΗ –ΕΚΦΡΑΣΗ Γ΄ ΛΥΚΕΙΟΥ
Μορφολογική μελέτη ΑΣΑ Δήμου Σύρου
Αποτελέσματα μορφολογικής μελέτης σύστασης ΑΣΑ Δήμου Σύρου
ΤΙΤΛΟΣ E-POSTER Συγγραφείς και Φορείς
Εργαστήριο Από την απλή παρατήρηση στην αξιοποίηση των στοιχείων της
ΔΟΜΗ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΠΥΡΗΝΑ
THOMAS H. CORMEN, et al., ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΟΥΣ ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΥΣ, Β΄ έκδοση, ΠΕΚ 2016,
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΙΣΤΟΡΙΚΩΝ ΚΤΙΡΙΩΝ ΕρΓΑΣΤΗΡΙΟ 2018
ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΠΡΟΚΑΡΥΩΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ
Jeremy M. Berg et. al., ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΕΚ 2017,
Βιολόγος 3ο ΓΕΛ Χαϊδαρίου
Λειτουργίες του γενετικού υλικού
Μεταμορφωμένα πετρώματα
ΔΙΓΟΥΑΝΙΔΙΑ Τα διγουανίδια αποτελούν μια άλλη κατηγορία υπογλυκαιμικών παραγόντων με κύρια δράση την αύξηση της ευαισθησίας των ιστών στην ινσουλίνη.
ΗΛΕΚΤΡΟΦΟΡΗΣΗ.
THOMAS H. CORMEN, et al., ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΟΥΣ ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΥΣ, Β΄ έκδοση, ΠΕΚ 2016,
Jeremy M. Berg et. al., ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΕΚ 2017,
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
Διατροφικές διαταραχές και νοσηλευτική παρέμβαση
Jeremy M. Berg et. al., ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ, ΠΕΚ 2017,
Μεταγράφημα παρουσίασης:

Φάμπρη Αναστασία 4930 Χαρίτος Δημήτριος 4936

IDH1 ΚΑΙ IDH2 2 γονίδια που κωδικοποιούν τις 2 μορφές τις ισοκιτρικής δεϋδρογονάσης Μεταλλάξεις τους οξεία μυελογενή λευχαιμία, γλοιώματα, άλλους καρκίνους Τα μεταλλαγμένα ένζυμα παράγουν το R εναντιομερές του 2- υδροξυγλουταρικού οξέος [(R)-2HG] To (R)-2HG αναστέλλει τη σύνδεση των ιστονών και του DNA με τα τροποποιητικά ένζυμα 10%/ >50%

Το φυσιολογικό προϊόν του γονιδίου IDH καταλύει τη NADP+ εξαρτώμενη μετατροπή του ισοκιτρικού σε α- κετογλουταρικό Μετάλλαξη σε ένα αλλήλιο του εν λόγω γονιδίου οδηγεί σε NADPH εξαρτώμενη μετατροπή του α- κετογλουταρικού σε 2-υδροξυγλουταρικό [(R)- 2HG]

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ (R)-2HG Μπλοκάρει τις α-KG εξαρτώμενες διοξυγενάσες Υπερμεθυλιώνει τη χρωματίνη και αλλοιώνει τη γονιδιακή έκφραση Μπλοκάρει την κυτταρική διαφοροποίηση και την εξάρτηση από αυξητικούς παράγοντες Α) που τροποποιούν το DNA και τις ιστόνες//// α-κετογλουταρικο-

Οι Losman et al. βρήκαν ότι η εξωγενής χορήγηση (R)-2HG σε καλλιεργημένα κύτταρα είναι ικανή να επαναπρογραμματίσει τα epigenetics, να επηρεάσει τη διαφοροποίηση και να προάγει κακοήθη χαρακτηριστικά Αν αποκοπεί το υπόστρωμα (R)-2HG , θα επαχθεί η διαφοροποίηση και θα μειωθεί η κυτταρική ανάπτυξη???

Η μείωση του (R)-2HG , μείωσε το μη εξαρτώμενο από αυξητικούς παράγοντες- κυτταρικό πολλαπλασιασμό και αποκατέστησε την έκφραση των δεικτών για τη διαφοροποίση σπουδαιότητα του IDH1 και (R)-2HG...

ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΟΥ IDH2/R140Q Οι Wang et al. ανέπτυξαν ένα μικρό, μοριακό αλλοστερικό αναστολέα του IDH2/R140Q και Απέδειξαν την εκλεκτικότητα του ως προς τα μεταλλαγμένα ετεροδιμερή/ ομοδιμερή του ενζύμου Όταν τον χρησιμοποίησαν, για να θεραπεύσουν λευχαιμικά κύτταρα παρατήρησαν: IDH2 containing the common mutation Arg 140 → Gln

Ο αναστολέας μείωσε το παραγόμενο (R)-2HG Ενεργοποίησε γονίδια που σχετίζονται με τη διαφοροποίηση προς την ερυθρά σειρά Κατέστηλε την κυτταρική ανάπτυξη Μείωσε τον αριθμό των ανώριμων βλαστών Αύξησε τη διαφοροποίηση προς τις σειρές των μακροφάγων και των κοκκιοκυττάρων Σε πρώιμα ανθρώπινα κύτταρα οξείας μυολογενούς λευχαιμίας/// καμία από τις παραπάνω επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε λευχαιμικά κύτταρα, χωρίς την παραπάνω μετάλλαξη

Η εμφάνιση των IDH1/2 μεταλλάξεων νωρίς στη διαδικασία ανάπτυξης ΟΜΛ αναδεικνύουν τον ενεργό ρόλο του (R)-2HG στην έναρξη της καρκινογένεσης, αλλά κατόπιν της συσσώρευσης και άλλων μεταλλάξεων, ο ρόλος τους αμφισβητείται Εντούτοις, η αναστολή τους σε κύτταρα με πολλαπλές μεταλλάξεις φαίνεται αποτελεσματική!!! Στην διατήρηση της ογκογενετικής διαδικασίας

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ Οι μεταλλάξεις IDH1/2 είναι λειτουργικοί θεραπευτικοί στόχοι Η αναστολή τους προκαλεί κυτταροστατικά και όχι κυτταροτοξικά αποτελέσματα Ίσως να μη χρειάζεται κυτταροτοξικότητα, ώστε να επιτευχθούν θεραπευτικά αποτελέσματα Προάγει την κυτταρική διαφοροποίηση Όχι τον κυτταρικό θάνατο

Δεδομένου του πολυγονιδιακού μοντέλου ανάπτυξης της νόσου, της σωρείας και της πολυπλοκότητας των μεταλλάξεων, που επισυμβαίνουν, κρίνεται αναγκαία η παρατήρηση της επιβίωσης των βιώσιμων κυττάρων σε σειρές μεγάλης χρονικής διάρκειας, ώστε να εκτιμηθεί η συντήρηση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων

Γιατί όμως συμβαίνουν σε ΟΜΛ και γλοιώματα και όχι σε άλλους καρκίνους; Υπάρχει ένας ιστο-εκλεκτικός ρόλος των α-κετογλουταρικο-εξαρτώμενων διοξυγενασών στην καταστολή του καρκίνου

Η συνολική θεώρηση και κατανόηση του ρόλου των μεταλλάξεων IDH1/2 στην καρκινογένεση και η μεγιστοποίηση της φαρμακευτικής καταστολής τους αποτελούν το μέλλον στη θεραπεία της ΟΜΛ

όφελος στη δραστηριότητα των καρκινικών κυττάρων Μεταλλάξεις σε IDH1/2 όφελος στη δραστηριότητα των καρκινικών κυττάρων Συσσώρευση του ογκομεταβολίτη 2HG Επιγενετικές αλλαγές- διαταραχή της κυτταρικής διαφοροποίησης Αιματολογικές κακοήθειες

AG-221 Πρώτης κατηγορίας, από του στόματος, ισχυρός, αναστρέψιμος, εκλεκτικός αναστολέας του IDH2 μεταλλαγμένου ενζύμου Πληροφορίες από την 1η σε ανθρώπους, εν εξελίξει, φάσης Ι μελέτη του AG-221 Με κλιμάκωση της δοσολογίας

Η ΜΕΛΕΤΗ Ασθενείς με προχωρημένες, θετικές σε IDH2 μετάλλαξη, αιματολογικές κακοήθειες Λαμβάνουν από του στόματος AG-221, ως μοναδικό παράγοντα 1 φορά/ μέρα ή 2 φορές/ μέρα Σε κύκλους 28 ημερών Ο μυελός των οστών ελέγχεται την 15η, 29η, 57η ημέρα και κάθε 56 ημέρες έπειτα

Ο καθορισμός της μέγιστης ανεκτής δόσης Πρωταρχικοί Στόχοι θεωρήθηκαν: Η ασφάλεια και Ο καθορισμός της μέγιστης ανεκτής δόσης Οι δευτερεύοντες στόχοι περιλαμβάνουν: Την κλινική αποτελεσματικότητα Τη φαρμακοκινητική Τη φαρμακοδυναμική

27 ασθενείς βρίσκονται σε θεραπεία τη στιγμή της συγγραφής του poster Από το Σεπτέμβρη του 2013, 48 ασθενείς έχουν ολοκληρώσει τη χορήγηση του AG-221 27 ασθενείς βρίσκονται σε θεραπεία τη στιγμή της συγγραφής του poster Παράλληλες κοόρτες με τα ακόλουθα σχήματα βρίσκονται σε εξέλιξη: 1tb x 2, των 150mg 1tb x 1, των 200mg Για τους οποίους δε θα παρατεθούν αποτελέσματα

9 θάνατοι, οι 8 εντός των 28 πρώτων ημερών θεραπείας ΑΣΦΑΛΕΙΑ 9 θάνατοι, οι 8 εντός των 28 πρώτων ημερών θεραπείας 1 θάνατος αναθέρθηκε ως πιθανά σχετιζόμενος με τη μελέτη του φαρμάκου σε ασθενή με σοβαρή πνευμονία 8 υποκείμενα εμφάνισαν 11 σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, που πιθανά σχετίζονται με το φάρμακο

ΜΕΓΙΣΤΗ ΑΝΕΚΤΗ ΔΟΣΗ Η θεραπεία είναι καλά ανεκτή και η μέγιστη ανεκτή δόση δεν έχει ανευρεθεί ακόμη

ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΣΤΟΧΟΙ Φαρμακοκινητική: Φαρμακοδυναμική: ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΣΤΟΧΟΙ Φαρμακοκινητική: Υψηλή συσσώρευση, κατόπιν πολλαπλών δόσεων Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα > 40h Φαρμακοδυναμική: Αναστολή του 2-HG στο πλάσμα εώς και 97% σε ασθενείς με  R140Q Αναστολή του 2-HG στο πλάσμα εώς και 50% σε ασθενείς με  R172K

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ 32 ασθενείς ελέγχθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα της θεραπείας την 28η ημέρα (οπότε ελήφθηκε μ.ο.) 8 χάθηκαν πριν την 28η ημέρα 8 βρίσκονται στη μελέτη, αλλά πριν τον έλεγχο του μ.ο. την 28η ημέρα

Αντικειμενική βελτίωση παρατηρήθηκε σε 20/32 ασθενείς 8 με πλήρη ύφεση 1 με πλήρη ύφεση, με ελλιπή αποκατάσταση αιμοπεταλίων 3 με πλήρη ύφεση, με ελλιπή αιματολογική αποκατάσταση 8 με μερική ύφεση 5 ασθενείς παρέμειναν σταθεροί 7 ασθενείς εμφάνισαν πρόοδο της νόσου Platelel< 100 x 10(9)/L /// neutrophil< 10(9)/L /// βλάστες στο μ.ο. 5-25% με βελτίωση>50%

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Τα αποτελέσματα έχουν διάρκεια, με ύφεση που διαρκεί εώς και 4,5 μήνες, μετά την ολοκλήρωση 8 κύκλων θεραπείας 5 ασθενείς με πλήρη ύφεση οδηγήθηκαν σε μεταμόσχευση μ.ο.

Το AG-221 είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, από του στόματος αναστολέας του μεταλλαγμένου IDH2 Καλά ανεκτός σε ασθενείς με προχωρημένες αιματολογικές κακοήθειες Που προάγει τη διαφοροποίηση των λευχαιμικών βλαστών Οδηγεί σε αντικειμενική βελτίωση, με ικανή διάρκεια Και επικυρώνει το μεταλλαγμένο IDH2 ως θεραπευτικό καρκινικό στόχο