Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο διάγνωση - αντιμετώπιση το παρόν και το μέλλον

Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο  Η πλέον συχνή αιτία επίκτητης θρομβοφιλίας 10-15% θρομβωτικών επεισοδίων  σε οποιοδήποτε ιστό ή όργανο  και σε οποιοδήποτε σημείο του αγγειακού δένδρου :αρτηρία –φλέβα ή μικρά αγγεία  Συστηματικό αυτοάνοσο νόσημα

Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο  ΟΡΙΣΜΟΣ  κλινική εκδήλωση θρομβωτικές εκδηλώσεις ή/και μαιευτικές επιπλοκές  σε συνδυασμό με την παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων αντικαρδιολιπινικά ACA αντι-β2GPI αντιπηκτικά λύκου LA τουλάχιστον μία δοκιμασία θετική επιβεβαιωμένη δύο φορές μετά 12 εβδομάδες  ΟΡΙΣΜΟΣ  κλινική εκδήλωση θρομβωτικές εκδηλώσεις ή/και μαιευτικές επιπλοκές  σε συνδυασμό με την παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων αντικαρδιολιπινικά ACA αντι-β2GPI αντιπηκτικά λύκου LA τουλάχιστον μία δοκιμασία θετική επιβεβαιωμένη δύο φορές μετά 12 εβδομάδες

Κλινικά κριτήρια  Αγγειακή θρόμβωση ένα τουλάχιστον επεισόδιο θρόμβωσης αρτηριακής-φλεβικής ή μικρών αγγείων επιβεβαιωμένο με απεικόνιση ή ιστοπαθολογία (βιοψία)  μαιευτικές επιπλοκές Ένας τουλάχιστον ανεξήγητος ενδομήτριος θάνατος μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου μετά την 10 η εβδομάδα κύησης Ένας ή περισσότεροι πρόωρος τοκετός μορφολογικά φυσιολογικού νεογνού πριν την 34 η βδομάδα εξαιτίας τοξιναιμίας ή ανεπάρκειας πλακούντα 3 ή περισσότερες ανεξήγητες συνεχόμενες αποβολές <10 εβδομάδων χωρίς ορμονικές- ανατομικές -χρωμοσωμιακές διαταραχές Κλινικά κριτήρια  Αγγειακή θρόμβωση ένα τουλάχιστον επεισόδιο θρόμβωσης αρτηριακής-φλεβικής ή μικρών αγγείων επιβεβαιωμένο με απεικόνιση ή ιστοπαθολογία (βιοψία)  μαιευτικές επιπλοκές Ένας τουλάχιστον ανεξήγητος ενδομήτριος θάνατος μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου μετά την 10 η εβδομάδα κύησης Ένας ή περισσότεροι πρόωρος τοκετός μορφολογικά φυσιολογικού νεογνού πριν την 34 η βδομάδα εξαιτίας τοξιναιμίας ή ανεπάρκειας πλακούντα 3 ή περισσότερες ανεξήγητες συνεχόμενες αποβολές <10 εβδομάδων χωρίς ορμονικές- ανατομικές -χρωμοσωμιακές διαταραχές * Κριτήρια Sydney 2006

Εργαστηριακά κριτήρια  παρουσία αντιπηκτικού λύκου- LA ή/και  αντικαρδιολιπινκών αντισωμάτων ΑCAIgG ή/και IgM μέτριος ή υψηλός τίτλος >40 GPL/MPL ή/και  αντι-β2GPI IgG ή/και IgM τουλάχιστον 2 φορές θετικά με μεσοδιάστημα 12 εβδομάδων Εργαστηριακά κριτήρια  παρουσία αντιπηκτικού λύκου- LA ή/και  αντικαρδιολιπινκών αντισωμάτων ΑCAIgG ή/και IgM μέτριος ή υψηλός τίτλος >40 GPL/MPL ή/και  αντι-β2GPI IgG ή/και IgM τουλάχιστον 2 φορές θετικά με μεσοδιάστημα 12 εβδομάδων * Κριτήρια Sydney 2006

εκδηλώσεις που δεν εμπίπτουν στα διαγνωστικά κριτήρια –non criteria Βαλβιδοπάθεια Νεφροπάθεια Θρομβοπενία Δερματικές εκδηλώσεις -Δικτυωτή πελίωση Νευρολογικές εκδηλώσεις νοητική δυσλειτουργία, χορεία, κεφαλαλγία ή ημικρανία Επιληψία,εγκάρσια μυελίτιδα.. Βαλβιδοπάθεια Νεφροπάθεια Θρομβοπενία Δερματικές εκδηλώσεις -Δικτυωτή πελίωση Νευρολογικές εκδηλώσεις νοητική δυσλειτουργία, χορεία, κεφαλαλγία ή ημικρανία Επιληψία,εγκάρσια μυελίτιδα..

 Αντιπηκτικά Λύκου 4πλάσιος κίνδυνος  ACA IgG > IgM  Τριπλή θετικότητα : κίνδυνος  Εργαστηριακά ευρήματα - κίνδυνος θρομβώσεων  Αυτοάνοσο νόσημα  Υπέρταση  Σ.Διαβήτης  Παχυσαρκία  Κάπνισμα  Υπερλιπιδαιμία.. Εκτίμηση κινδύνου..  Υποκείμενο νόσημα – συν νοσηρότητες

παθοφυσιολογία β2GPI+ φωσφολιπίδια κυτταρικής μεμβράνης aPL Στόχοι: αιμοπετάλια ενδοθήλιο κύτταρα φλεγμονής συμπλήρωμα

ApoER2 αιμοπετάλιο GPIIb/IIIa TBX2 παθοφυσιολογία β2GPI aPL

παθοφυσιολογία NFκB AnxA5 p38MAPK Il1,Il8,TNF ICAM-1 Eνδοθηλιακό κύτταρο ΑPL C5a-R TLR4 TF β2GPI aPL

C3a-R NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο TLR8 ΙL-1,TNF β2GPI aPL παθοφυσιολογία

C3a-R NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο TLR8 ΙL-1,TNF παθοφυσιολογία β2GPI aPL

 Επίπτωση >1%  Νέοι ενήλικες ~ 31 έτη  Θρομβωτικές επιπλοκές καθορίζουν κατεξοχήν την νοσηρότητα και θνητότητα  Επίπτωση >1%  Νέοι ενήλικες ~ 31 έτη  Θρομβωτικές επιπλοκές καθορίζουν κατεξοχήν την νοσηρότητα και θνητότητα ΑΦΣ Κοινωνικές και οικονομικές επιπτώσεις Επιτακτική ανάγκη βέλτιστου θεραπευτικού χειρισμού Κοινωνικές και οικονομικές επιπτώσεις Επιτακτική ανάγκη βέλτιστου θεραπευτικού χειρισμού

αιμοπετάλιο GPIIb/IIIa NFκB AnxA5 p38MAPK Il1,Il8,TNF ICAM-1 Eνδοθηλιακό κύτταρο ΑPL NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο TNF BAFF-R B-κύτταρα β2GPI η κατανόηση των παθογενετικών μηχανισμών..

.. Η ανάδυση ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων που κατευθύνονται σε συγκεκριμένες οδούς θα αποτελέσει πιθανώς και την μελλοντική στοχευμένη θεραπεία του Αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου.. Η ανάδυση ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων που κατευθύνονται σε συγκεκριμένες οδούς θα αποτελέσει πιθανώς και την μελλοντική στοχευμένη θεραπεία του Αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου η κατανόηση των παθογενετικών μηχανισμών..

Επι μακρόν Αντιπηκτική αγωγή: Η μοναδική σήμερα αγωγή με αποδεδειγμένο όφελος Σημαντικές επιπλοκές Δεν είναι αποτελεσματική σε όλους τους ασθενείς.. ΑΦΣ

Η σύγχρονη στρατηγική αντιμετώπισης των θρομβωτικών επιπλοκών  30% θρομβωτικές υποτροπές !!  Αμφιλεγόμενα σημεία : Βέλτιστο θεραπευτικό εύρος (INR) Διάρκεια αγωγής Αντιμετώπιση αρτηριακών θρομβώσεων

Φλεβική θρόμβωση Βέλτιστο θεραπευτικό εύρος (INR) INR 2-3 ≠ INR 3-4 Υποομάδες ασθενών: *ασθενείς υψηλού κινδύνου (τριπλή θετικότητα) INR >3 ??  Αμφιλεγόμενα σημεία:

Φλεβική θρόμβωση Διάρκεια αγωγής:επί μακρόν.. *υποομάδες ασθενών Παροδικός κίνδυνος –αρνητικοποίηση αντισωμάτων ??

 Αμφιλεγόμενα σημεία:  Αρτηριακή θρόμβωση: Η βέλτιστη αντιμετώπιση δεν είναι γνωστή… Είδος αγωγής – ένταση?? INR > 3 INR:2-3 +ASA ASA ( χαμηλού κινδύνου ΑΦΣ… και αναστρέψιμους παράγοντες κινδύνου)

Νεώτερα αντιπηκτικά Μελέτες με μικρό αριθμό ασθενών με ΑΦΣ Dabigatran, Rivaroxaban Μελέτη RAPS (Rivaroxaban in AntiPhospholipid Syndrome) *RAPS: 156 ασθενείς με φλεβοθρόμβωση+/- ΣΕΛ βαρφαρίνη ( INR 2.5) ≠ Rivaroxaban Rivaroxaban  Ασφαλές και αποτελεσματικό  η αντιπηκτική δράση του δεν επηρεάζεται από τα ΑPA *RAPS: 156 ασθενείς με φλεβοθρόμβωση+/- ΣΕΛ βαρφαρίνη ( INR 2.5) ≠ Rivaroxaban Rivaroxaban  Ασφαλές και αποτελεσματικό  η αντιπηκτική δράση του δεν επηρεάζεται από τα ΑPA

Μειονεκτήματα μελέτης RAPS:  αποκλεισμός ασθενών με αρτηριακή θρόμβωση  αποκλεισμός ασθενών υψηλού κινδύνου (τριπλή θετικότητα) TRAPS.. ΙΤΑΛΙΑ :12/2014  Rivaroxaban  Θα μπορέσουν τελικά να αντικαταστήσουν τις αντιβιταμίνες Κ???

Οι συστάσεις σήμερα.. ( 14 th International Congress Task Force on APS Treatment Trends)  Αντιβιταμίνες Κ παραμένουν η αντιθρομβωτική αγωγή εκλογής  Νεώτερα από του στόματος αντιπηκτικά (ΝΟΑς) ασθενείς με θρόμβωση χωρίς αντιπηκτική ή υποθεραπευτική αγωγή μόνο σε: αλλεργία, δυσανεξία ή δυσκολία στη ρύθμιση με αντιβιταμίνες Κ  Η μη συμμόρφωση δεν θεωρείται αιτία αλλαγής  Η αρτηριακή θρόμβωση, οι μαιευτικές επιπλοκές, οι θρομβώσεις μικρών αγγείων :έλλειψη μελετών με ΝΟΑς

NFκB AnxA5 p38MAPK Il1,Il8,TNF ICAM-1 Eνδοθηλιακό κύτταρο ΑPL ΥΔΡΟΞΥΧΛΩΡΟΚΙΝΗ αιμοπετάλιο GPIIb/IIIa Ανοσολογική –αντιφλεγμονώδης δράση.. Αντιθρομβωτική δράση Ανοσολογική –αντιφλεγμονώδης δράση.. Αντιθρομβωτική δράση

ΥΔΡΟΞΥΧΛΩΡΟΚΙΝΗ Κορτικοειδή ΑPL Υπερλιπιδαιμία Νεφρική νόσος Υπέρταση ΥΔΡΟΞΥΧΛΩΡΟΚΙΝΗ  Ασθενείς με ΣΕΛ+/- APL Ελαττώνει τον κίνδυνο εμφάνισης θρόμβωσης  Ασθενείς με ΣΕΛ+/- APL Ελαττώνει τον κίνδυνο εμφάνισης θρόμβωσης

ΥΔΡΟΞΥΧΛΩΡΟΚΙΝΗ Ασθενείς με ΣΕΛ + ΑPL Ασυμπτωματικά άτομα χωρίς υποκείμενο αυτοάνοσο νόσημα -πρωτογενής πρόληψη?? Δεν υπάρχει σύσταση HCQtrial.. (διεθνής πολυκεντική μελέτη σε εξέλιξη..) Πρωτοπαθές ΑΦΣ και θρόμβωση και αντιπηκτική αγωγή ναι ως συμπληρωματική αγωγή σε ανθεκτικούς ασθενείς Συστάσεις

στατίνες Ανοσορρυθμιστικές –αντιφλεγμονώδεις –αντιθρομβωτικές ιδιότητες Eνδοθηλιακό κύτταρο NFκB AnxA5 p38MAPK Il1,Il8,TNF ICAM-1 ΑPL ΤFΤF NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο TNF στατίνες

42 ασΘενείς ΑΦΣ 20mg φλουβαστατίνης x 30 ημέρες 90 ημέρες NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο ΙL-1,TNF *Ελαττώνεται η έκφραση προθρομβωτικών δεικτών-μεσολαβητών φλεγμονής

στατίνες συστάσεις Ασθενείς με ΑΦΣ + υπερλιπιδαιμία Υπερτριγλυκεριδαιμία - χαμηλή HDL πρόληψη θρόμβωσης σε ασυμπτωματικά άτομα +APL?? Δεν υπάρχει σύσταση Ως επικουρική αγωγή σε ανθεκτικούς ασθενείς με υποτροπές παρά την αντιπηκτική αγωγή..?? Δεν υπάρχει σύσταση

Παράγοντες που αναστέλλουν τα Β-λεμφοκύτταρα BAFF-R B-κύτταρα  Κύτταρα αναγνώρισης και παρουσίασης Αντιγόνων  Παραγωγή αντισωμάτων..

BAFF-R B-κύτταρα Παράγοντες που αναστέλλουν τα Β-λεμφοκύτταρα Μικρός αριθμός ασθενών με: Βαρειά θρομβοπενία Αιμολυτική αναιμία Νεκρωτικές δερματικές βλάβες Διάχυτη κυψελιδική αιμορραγία Νεφρική συμμετοχή Ανθεκτικοί ασθενείς με θρομβωτικές υποτροπές παρά την Αντιπηκτική αγωγή κλινική ανταπόκριση εργαστηριακή ΑPL APLs

Καταστροφικό ΑΦΣ +κορτικοειδή +αντιπηκτική αγωγή +ΙVIgG +πλασμαφαίρεση Καταστροφικό ΑΦΣ +κορτικοειδή +αντιπηκτική αγωγή +ΙVIgG +πλασμαφαίρεση Μελέτη φάσης ΙΙ RITAPS (rituximab in APS) σε πρωτοπαθές σύνδρομο 1000mg ανα 15 ημέρες… Αποτελεσματικό -εν μέρει- στον έλεγχο μη διαγνωστικών εκδηλώσεων (non criteria) Μελέτη φάσης ΙΙ RITAPS (rituximab in APS) σε πρωτοπαθές σύνδρομο 1000mg ανα 15 ημέρες… Αποτελεσματικό -εν μέρει- στον έλεγχο μη διαγνωστικών εκδηλώσεων (non criteria)

αντι-CD20 MoAb rituximab αντι-CD20 MoAb rituximab *Ασθενής σύσταση σε ανθεκτικούς ασθενείς σε υποομάδα ασθενών με μικροθρoμβωτικές /αιματολογικές εκδηλώσεις(non-criteria) *Ασθενής σύσταση σε ανθεκτικούς ασθενείς σε υποομάδα ασθενών με μικροθρoμβωτικές /αιματολογικές εκδηλώσεις(non-criteria) 2 αναφορές ασθενών με εγκάρσια μυελίτιδα και ΠΕ που συσχετίστηκαν με τη χρήση του rituximab Προσοχή! Μη εγκεκριμένη χρήση(off-label)

BAFF-R B-κύτταρα Παράγοντες που αναστέλλουν τα Β-λεμφοκύτταρα *BAFF:B-cell-activating factor  Έγκριση σε ΣΕΛ ελκυστική μελλοντική αγωγή για ΑΦΣ..  Έγκριση σε ΣΕΛ ελκυστική μελλοντική αγωγή για ΑΦΣ..

αναστολείς της ενεργοποίησης των Τ- λεμφοκυττάρων CD4- Τλεμφοκύτταρα CTLA4-Ig: ABATACEPT CTLA4-Ig: ABATACEPT * Έγκριση για ΡΑ αναμένεται να αξιολογηθεί σε ΑΦΣ.. * Έγκριση για ΡΑ αναμένεται να αξιολογηθεί σε ΑΦΣ.. Αntigen-presenting cell B7 CTLA4 MCH II TCR

Ανασταλτές του συμπληρώματος C5a: εμπλέκεται στην φλεγμονή και στην παθογένεια της θρόμβωσης και επάγει την έκφραση του TF.. C5a: εμπλέκεται στην φλεγμονή και στην παθογένεια της θρόμβωσης και επάγει την έκφραση του TF.. APLs NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο ΙL-1,TNF C3a-R NFκB AnxA5 p38MAPK Il1,Il8,TNF ICAM-1 Eνδοθηλιακό κύτταρο ΑPL C5a-R

* C5a: πρωτεύων ρόλος στις μαιευτικές επιπλοκές του συνδρόμου συμβάλλει στις διαταραχές τροφοβλάστης και στην ανεπάρκεια του πλακούντα * C5a: πρωτεύων ρόλος στις μαιευτικές επιπλοκές του συνδρόμου συμβάλλει στις διαταραχές τροφοβλάστης και στην ανεπάρκεια του πλακούντα Ανασταλτές του συμπληρώματος

Αναφορές περιστατικών *σε Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια και μεταμόσχευση νεφρού * σε καταστροφικό ΑΦΣ.. μελέτη σε εξέλιξη σε ασθενείς με ιστορικό καταστροφικού συνδρόμου και μεταμόσχευση νεφρού.. Αναφορές περιστατικών *σε Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια και μεταμόσχευση νεφρού * σε καταστροφικό ΑΦΣ.. μελέτη σε εξέλιξη σε ασθενείς με ιστορικό καταστροφικού συνδρόμου και μεταμόσχευση νεφρού..

Ανασταλτές του συμπληρώματος * Δεν υπάρχει σύσταση για την χορήγηση τους σε ανθεκτικούς ασθενείς με θρομβωτικές υποτροπές παρά την αντιπηκτική αγωγή?? * Δεν υπάρχει σύσταση για την χορήγηση τους σε ανθεκτικούς ασθενείς με θρομβωτικές υποτροπές παρά την αντιπηκτική αγωγή??

Ενεργοποίηση συμπληρώματος συσχετίζεται με: Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια –ενεργοποίηση ενδοθηλίου Άτυπο ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο - aHUS Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία - PNH Προεκλαμψία ΑΦΣ? Ανασταλτές του συμπληρώματος Πιθανή μελλοντική κοινή θεραπεία οι ανασταλτές του συμπληρώματος

Θεραπευτικές προσεγγίσεις – το παρόν.. Οι θρομβωτικές υποτροπές παρά την αντιπηκτική αγωγή έχουν αυξημένη θνητότητα. Σαφείς συστάσεις δεν υπάρχουν..  INR: είναι εντός θεραπευτικού στόχου;  Αύξηση στόχου  Προσθήκη ASA  Προσθήκη υδροξυχλωροκίνης  Χρήση εναλλακτικά LMWH  IV IgG  Παράγοντες που αναστέλλουν Β-λεμφοκύτταρα Οι θρομβωτικές υποτροπές παρά την αντιπηκτική αγωγή έχουν αυξημένη θνητότητα. Σαφείς συστάσεις δεν υπάρχουν..  INR: είναι εντός θεραπευτικού στόχου;  Αύξηση στόχου  Προσθήκη ASA  Προσθήκη υδροξυχλωροκίνης  Χρήση εναλλακτικά LMWH  IV IgG  Παράγοντες που αναστέλλουν Β-λεμφοκύτταρα

πεπτίδια I II III IV V β2GPI APLs φωσφολιπίδια

I II III IV V β2GPI APLs v TIFI πεπτίδια Eνδοθηλιακό κύτταρο NFκB p38MAPK ICAM-1 ΤFΤF αναστέλλει σε πειραματόζωα την επαγόμενη από τα ΑPLs θρόμβωση v TIFI-συνθετικό πεπτίδιο

I II III IV V β2GPI πεπτίδια φωσφολιπίδια DI μεταλλαγμένο μόριο.. APLs DI DI πεπτίδιο :αναχαιτίζει σε πειραματικά μοντέλα την θρόμβωση..

πεπτίδια I II III IV V β2GPI APLs ΜΒΒ2 μονοκλωνικό αντισωμα φωσφολιπίδια ΜΒΒ2 ΔCH2 * μονοκλωνικό αντισωμα που δεν ενεργοποιεί το C *χορηγούμενο, ανταγωνίζεται τα APLs και αποτρέπει την σύνδεση με β2GPI *χορηγούμενο, ανταγωνίζεται τα APLs και αποτρέπει την σύνδεση με β2GPI

πεπτίδια  Κανένα πεπτίδιο δεν έχει δοκιμασθεί σήμερα σε ασθενείς.. εφόσον επιτευχθεί χημική τροποποίηση και ελαχιστοποίηση της ανοσογόνου δράσης θα είναι έτοιμα να αξιολογηθούν σε ανθρώπους και θα αποτελέσουν την πλέον στοχευμένη αγωγή για το ΑΦΣ  Κανένα πεπτίδιο δεν έχει δοκιμασθεί σήμερα σε ασθενείς.. εφόσον επιτευχθεί χημική τροποποίηση και ελαχιστοποίηση της ανοσογόνου δράσης θα είναι έτοιμα να αξιολογηθούν σε ανθρώπους και θα αποτελέσουν την πλέον στοχευμένη αγωγή για το ΑΦΣ I II III IV V β2GPI

Ανταγωνιστές των κυτταρικών υποδοχέων NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο ΙL-1,TNF NFκB AnxA5 p38MAPK Il1,Il8,TNF ICAM-1 Eνδοθηλιακό κύτταρο ΑPL TLR4 TLR8

αιμοπετάλιο GPIΙb/IIIa ApoER2 Ανταγωνιστές των κυτταρικών υποδοχέων Διμερές ΑΙ-Α1 σε πειραματόζωα αναχαιτίζει τη δημιουργία θρόμβων υποσχόμενο μελλοντική θεραπευτική αγωγή.. σε πειραματόζωα αναχαιτίζει τη δημιουργία θρόμβων υποσχόμενο μελλοντική θεραπευτική αγωγή..

αναστολείς ενδοκυττάριας οδού NFκΒ p 3 8 M A P K ΤFΤF μονοκύτταρο ΙL-1,TNF Φωσφορυλίωση της p38MAPκινάσης και ενεργοποίηση του NFκΒ  αναστολείς της p38MAP κινάσης και NFκΒ: αναχαιτίζουν την έκφραση TF την έκλυση κυτοκινών την δημιουργία θρόμβου  πρωτότυπη μελλοντική –στρατηγική αντιμετώπισης  αναστολείς της p38MAP κινάσης και NFκΒ: αναχαιτίζουν την έκφραση TF την έκλυση κυτοκινών την δημιουργία θρόμβου  πρωτότυπη μελλοντική –στρατηγική αντιμετώπισης

PI3K mTOR ενδοθήλιο SIROLIMUS αναστολείς ενδοκυττάριας οδού υπερπλασία έσω χιτώνα αγγείων ανάπτυξη αγγειακών βλαβών στο ΑΦΣ  σε ΑΦΣ νεφροπάθεια και μεταμόσχευση νεφρού  σε ΑΦΣ νεφροπάθεια και μεταμόσχευση νεφρού

μόρια που αναστέλλουν την έκφραση μεσολαβητών NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο TNF ACE inhibitors, βιταμίνη D *defribotide dilazep διπυριδαμόλη

βιταμίνη D μόρια που αναστέλλουν την έκφραση μεσολαβητών  αντιθρομβωτικές και ανοσορρυθμιστικές ιδιότητες  συχνά ελαττωμένη σε ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα  ανεπάρκεια βιτ.D < 30ng/ml έως και 70% σε ασθενείς με ΑΦΣ!!  Χαμηλές τιμές σχετίζονται με αρτηριακές –φλεβικές θρομβώσεις  Εκδηλώσεις που δεν εμπίπτουν σε διαγνωστικά κριτήρια(non-criteria) *Σύσταση: χορήγηση βιταμίνης D σε όλους τους ΑΦΣ ασθενείς με ανεπάρκεια *Σύσταση: χορήγηση βιταμίνης D σε όλους τους ΑΦΣ ασθενείς με ανεπάρκεια

αιμοπετάλιο GPIΙb/IIIa μόρια που αναστέλλουν την έκφραση μεσολαβητών Abciximab : αναστολέας GPIIb/IIIa

μόρια που αναστέλλουν την έκφραση μεσολαβητών I II III IV V β2GPI Αντιοξειδωτικοί παράγοντες : N-acetylcysteine, βιταμίνη C, συνένζυμο Q10 Αντιοξειδωτικοί παράγοντες : N-acetylcysteine, βιταμίνη C, συνένζυμο Q10 Οξείδωση β2GPI οδηγεί σε αποκάλυψη επιτόπου που αναγνωρίζεται από τα Β-λεμφοκύτταρα.. Οξείδωση β2GPI οδηγεί σε αποκάλυψη επιτόπου που αναγνωρίζεται από τα Β-λεμφοκύτταρα..

μόρια που αναστέλλουν την έκφραση μεσολαβητών NFκΒ p38MAPK ΤFΤF μονοκύτταρο TNF, IL-6,IL-8 βιολογικοί παράγοντες που αναστέλλουν τις κυτοκίνες: αντι-TNFa, αντι-IL-6.. βιολογικοί παράγοντες που αναστέλλουν τις κυτοκίνες: αντι-TNFa, αντι-IL-6..

 Κλινικές μελέτες  με νεώτερα αντιπηκτικά  με υδροξυχλωροκίνη ως πρωτογενής πρόληψη  με στατίνες ως πρωτογενής πρόληψη και επικουρικά σε δευτερογενή  με Rituximab  με αναστολείς συμπληρώματος  με πεπτίδια… ΑΦΣ