Κατέβασμα παρουσίασης
Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε
1
ΝΙΚΟΛ-ΔΗΜΗΤΡΑ ΣΑΡΑΝΤΗ 4565
Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΩΝ ΣΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΑΠΟΚΟΛΛΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΗ ΒΑΣΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ – ΣΩΤΗΡΙΑ ΑΠΟ ΤΗ ΜΟΙΡΑ «ANOIKIS» ΝΙΚΟΛ-ΔΗΜΗΤΡΑ ΣΑΡΑΝΤΗ 4565 ΜΑΘΗΜΑ: ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ: ΚΑ ΦΡΑΓΚΟΥ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΜΑΙΟΣ 2010
2
? ΥΠΟΘΕΣΗ – Η ΑΡΧΗ ΤΗΣ ΕΡΕΥΝΑΣ ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΑ ANOIKIS ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΚΥΤΤΑΡΑ
Schafer Z., Grassian A., et al. “Antioxidant and Oncogene Rescue of Metabolic Defects caused by Loss of Matrix Attachement”. Nature 3 Sep. 2009: ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΑ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ANOIKIS ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ ?
3
ANOIKIS ΚΥΤΤΑΡΑ «ΑΝΕΥ ΟΙΚΟΥ» - HOMELESS CELLS
ΚΥΤΤΑΡΑ που έχουν ΑΠΟΚΟΛΛΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΗ ΒΑΣΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ (Β.Μ) και κατά συνέπεια οδηγούνται σε Προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, δηλ. ΑΠΟΠΤΩΣΗ
4
ΒΙΝΤΕΟ ΠΟΥ ΕΠΕΞΗΓΕΙ ΤΗΝ ΕΝΝΟΙΑ
ANOIKIS
5
ANOIKIS KAI ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΑ
ΣΤΑΔΙΟ 1Ο ANOIKIS KAI ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΑ
6
ΕΛΕΓΧΟΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ATP ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΑΙ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ
ΒΗΜΑ 1Ο ATPlite ASSAY ΕΛΕΓΧΟΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ATP MCF-10A ΚΥΤΤΑΡΑ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΑΙ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ
7
ATPlite ASSAY
8
ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ ATP ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΓΙΑ 24 ΩΡΕΣ
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ 1Ο ATP levels (a.u) ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ ATP ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΓΙΑ 24 ΩΡΕΣ
9
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ 10 ATP ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ = ΑΝΤΙΘΕΤΑ
Η ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ERBB2 ΑΠΟΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ ATP ΣΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΑΠΟΚΟΛΛΗΘΕΙ ΑΠΟ ΤΗ ΒΑΣΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ
10
ΒΗΜΑ 2Ο ΑΝΟΣΟΑΠΟΤΥΠΩΣΗ WESTERN
ΕΛΕΓΧΟΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ERBB2 ΣΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ EGFR ΣΕ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ
11
ΑΝΟΣΟΑΠΟΤΥΠΩΣΗ WESTERN
12
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ 2Ο - Α ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ EGFR
ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ERK1(MAPK3) ΚΑΙ ERK2 (MAPK1) ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΜΟΝΟΠΑΤΙΟΥ PI(3)K-AKT
13
ΜΟΝΟΠΑΤΙ RAS - MAPK
14
ΜΟΝΟΠΑΤΙ RAS- MAPK
15
PI(3)K-AKT ΜΟΝΟΠΑΤΙ
16
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ 2Ο - Β ATP levels (a.u) Έκφραση παραλλαγών των PI(3)K και AKT επιτρέπουν τη διατήρηση υψηλών επιπέδων ATP σε αποκολλημένα κύτταρα
17
ΒΗΜΑ 3Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΣΕ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΑΙ ΜΗ ΚΥΤΤΑΡΑ
AMPLEX RED GLUCOSE ASSAY ΕΛΕΓΧΟΣ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΣΕ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΑΙ ΜΗ ΚΥΤΤΑΡΑ
18
+ AMPLEX RED GLUCOSE ASSAY
RED AMPLEX REAGENT + REACTION BUFFER peroxidase substrate ΠΙΠΕΤΑ MICROPLATE D-GLUCOSE + GLUCOSE OXIDASE D-GLUCONOLACTONE + H2O2 H2O2 + AMPLEX RED AGENT RESORUFIN red-fluorescent oxidation product
19
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ 3Ο ΣΤΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ, ΤΟ ERBB2 ΑΠΟΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ
GLUCOSE UPTAKE ΣΤΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ, ΤΟ ERBB2 ΑΠΟΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ ΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ
20
ΔΙΑΣΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΥ – ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ATP
ΓΕΝΙΚΟ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ ERBB ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΣΗ EGFR ΕRBB ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΜΟΝΟΠΑΤΙΩΝ ERBB ΑΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΕΙΣΟΔΟΥ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΔΙΑΣΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΥ – ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ATP
21
ANOIKIS KAI ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ
22
? ΒΗΜΑ 1Ο ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ROS ΕΠΗΡΕΑΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΑΠΟΚΟΛΛΗΣΗ ΤΟΥ ΚΥΤΤΑΡΟΥ
ΑΠΟ ΤΗ ΒΑΣΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ ? ΜΕΤΡΗΣΗ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ROS ΣΕ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΑΙ ΜΗ ΚΥΤΤΑΡΑ
23
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ 1Ο ΤΟ ERBB2 ΑΠΟΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ROS
LEVELS (a.u) BCL2 ATTACHED DETACHED ΤΟ ERBB2 ΑΠΟΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ROS ΣΤΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ
24
ΒΗΜΑ 2Ο ΔΡΑΣΗ DHEA ΚΑΙ 6AN ΜΕΣΩ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΔΡΟΜΟΥ
ΕΙΝΑΙ ΓΝΩΣΤΟ ΠΩΣ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ROS ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΜΕΙΩΘΟΥΝ ΜΕΣΩ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΔΡΟΜΟΥ ΤΩΝ ΦΩΣΦΟΡΙΚΩΝ ΠΕΝΤΟΖΩΝ (Δ.Φ.Π) ΔΡΑΣΗ DHEA ΚΑΙ 6AN ΕΛΕΓΧΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ Δ.Φ.Π ΣΤΑ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ
25
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ 2Ο Η ΔΡΑΣΗ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΤΟΥ Δ.Φ.Π. ΕΜΠΟΔΙΖΕΙ
ATP LEVELS (a.u) Η ΔΡΑΣΗ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΤΟΥ Δ.Φ.Π. ΕΜΠΟΔΙΖΕΙ ΤΟ ERBB2 ΝΑ ΔΙΑΤΗΡΗΣΕΙ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ATP
26
ΓΕΝΙΚΟ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ ROS ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΣΗ Δ.Φ.Π ERBB2 ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ATP
ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΥ
27
ΤΑ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ ΟΔΗΓΟΥΝ ΣΕ ΥΨΗΛΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ATP ΣΕ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ
ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΕΛΕΓΧΟΙ ATP LEVELS (a.u) ΤΑ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ ΟΔΗΓΟΥΝ ΣΕ ΥΨΗΛΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ATP ΣΕ ΑΠΟΚΟΛΛΗΜΕΝΑ ΚΥΤΤΑΡΑ
28
ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΕΛΕΓΧΟΙ ΕΙΝΑΙ ΓΝΩΣΤΟ ΟΤΙ ΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΔΙΑΤΗΡΟΥΝ
ΤΟ ATP ΤΟΥΣ ΜΕΣΩ ΤΗΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΛΙΠΑΡΩΝ ΟΞΕΩΝ CO2 Counts ΤΑ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ ΑΥΞΑΝΟΥΝ ΤΩΝ ΑΡΙΘΜΟ ΤΩΝ ΟΞΕΙΔΩΣΕΩΝ ΛΙΠΑΡΩΝ ΟΞΕΩΝ ΚΑΙ ΕΤΣΙ ΤΟ ΚΥΤΤΑΡΟ ΤΡΟΦΟΔΟΤΕΙΤΑΙ ΜΕ ATP
29
ΓΙΑ ΤΟΥ ΛΟΓΟΥ ΤΟ ΑΛΗΘΕΣ… ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΟ ΔΥΟ ΦΩΤΟΝΙΩΝ
30
ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΟ ΔΥΟ ΦΩΤΟΝΙΩΝ
31
ΣΩΤΗΡΙΑ ΑΠΟ ΤΗ ΜΟΙΡΑ ΤΟΥ ANOIKIS
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ERBB (EGFR + ΜΕΤΑΒ.ΜΟΝΟΠ.) ATP ΔΙΑΣΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΥ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ (ΜΕΙΩΣΗ ROS + Δ.Φ.Π) FAO ATP ΔΙΑΣΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΥ ΣΩΤΗΡΙΑ ΑΠΟ ΤΗ ΜΟΙΡΑ ΤΟΥ ANOIKIS
32
ANOIKIS ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ
33
ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΔΥΝΑΜΙΑ ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΑΥΞΗΣΗ ROS ΑΣΙΤΙΑ –
ΑΠΟΚΟΛΛΗΣΗ Β.Μ (ANOIKIS) ΑΔΥΝΑΜΙΑ ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΑΥΞΗΣΗ ROS ΑΣΙΤΙΑ – ΕΛΛΕΙΨΗ ATP ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟ ΣΤΡΕΣ ΑΠΟΠΤΩΣΗ
34
ΚΑΡΚΙΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗ ΑΠΟΚΟΛΛΗΣΗ Β.Μ ERBB2
ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ PI(3)K/AKT RAS-MAPK ΜΟΝΟΠΑΤΙΩΝ ΠΡΟΣΛΗΨΗ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΜΕΤΑΣΤΑΣΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗ
35
BINTEO ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΙ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ
ΤΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ
36
ΕΡΩΤΗΜΑΤΑ ΠΟΥ ΑΝΑΚΥΠΤΟΥΝ ΔΙΤΤΗ
ΕΙΝΑΙ ΣΩΣΤΟ ΝΑ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΠΟΛΕΜΗΣΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ? ΔΡΑΣΗ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΩΝ ΔΙΤΤΗ ΚΑΤΑΠΟΛΕΜΗΣΗ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗΣ ΟΧΙ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗ DNA ΠΡΟΑΓΩΓΗ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗΣ ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡ. ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ
37
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ Schafer Z., Grassian A., et al. “Antioxidant and Oncogene Rescue of Metabolic Defects caused by Loss of Matrix Attachement”. Nature 3 Sep. 2009: Berg J., Tymoczko J. and Lubert Stryer. Biochemistry, 5th Edition. New York: W.H. Freeman & Co., 2002 Lodish, Berk et al. Molecular Cell Biology, 5th Edition. New York: W.H. Freeman & CO., 2003
38
ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ
Παρόμοιες παρουσιάσεις
© 2024 SlidePlayer.gr Inc.
All rights reserved.