Πρόληψη και Θεραπεία της Γρίπης Α (Η1Ν1)

Παρουσίαση με θέμα: "Πρόληψη και Θεραπεία της Γρίπης Α (Η1Ν1)"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Πρόληψη και Θεραπεία της Γρίπης Α (Η1Ν1)
Γεώργιος Λ. Πετρίκκος Καθηγητής Παθολογίας – Λοιμώξεων Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών Λοίμωξη Από τον ιό Γρίπης Α Η1Ν1: Νεώτερα δεδομένα

2 Πρόληψη και Θεραπεία της Γρίπης Α (Η1Ν1)
Αντιγριπικά φάρμακα Αντιγριπικά εμβόλια Μέτρα υγιεινής και προστασίας

3 AΝΤΙΓΡΙΠΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

4

5 Μηχανισμός δράσης αναστολέων Neuraminidase

6 ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΝΕΥΡΑΜΙΝΙΔΑΣΗΣ
Οσελταμιβίρη (TAMIFLU) 75 mg x 2 (caps) Ζαναμιβίρη (RELENZA) 10 mg x 2 (inhaler) Έναρξη εντός 48 ωρών από τα συμπτώματα Διάρκεια: 5 ημέρες

7 Ζαναμιβίρη Είναι εισπνεόμενο φάρμακο και χορηγείται υπό τη μορφή εισπνοών με ειδική συσκευή. Χορηγούνται για θεραπεία δύο εισπνοές (5 mg Χ 2) δις ημερησίως επί 5ημέρες ενώ για προφύλαξη (5 mg Χ 2) μία φορά ημερησίως επί 10 ημέρες. Απορροφάτε σε ποσοστό 4-17 % της εισπνεόμενης δόσεως και απεκκρίνεται από τη νεφρική οδό. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν βήχα, παραρρινοκολπίτιδα, διάρροια, ναυτία και εμετό. Είναι καλό να αποφεύγεται σε ασθενείς με ιστορικό παθήσεων του αναπνευστικού συστήματος.

8 Οσελταμιβίρη Χορηγείται ως κάψουλα των 75 mg για θεραπεία δύο φορές την ημέρα και για χημειοπροφύλαξη 75 mg μια φορά την ημέρα από του στόματος. Κυκλοφορεί στις ΗΠΑ και ως παιδιατρικό διάλυμα 12 mg/ml, το οποίο έχει εγκριθεί μόνο για θεραπεία παιδιών ηλικίας 1-12 ετών και σε δόση 2 mg/kg βάρους σώματος (έως και 75 mg δις ημερησίως). Η δόση χορηγείται για 5 ημέρες. Απορροφάτε καλά και έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 80%. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 6-10 ώρες και απεκκρίνεται από τα νεφρά. Οι κύριες παρενέργειες είναι διάρροια, ναυτία, εμετός, κεφαλαλγία και εκδηλώσεις ΚΝΣ.

9

10 Ευαισθησία του Νέου Ιού στα αντιγριπικά
Το νέο πανδημικό στέλεχος είναι προς το παρόν ευαίσθητο και στους δύο αναστολείς της νευραμινιδάσης αλλά ανθεκτικό στην άλλη ομάδα των αντιγριπικών ( M2 αναστολείς).

11

12 WHO Recomendation: Monitoring for drug resistance
Αυτή τη στιγμή, μόνο ελάχιστες περιπτώσεις πανδημικού ιού ανθεκτικού στο oseltamivir έχει ανιχνευθεί παγκοσμίως, παρά τη χορήγηση εκατομμυρίων δόσεων θεραπείας αντιϊκών φαρμάκων Όλες αυτές οι περιπτώσεις έχουν ερευνηθεί εκτενώς, και καμία περίπτωση περεταίρω μετάδοσης του ανθεκτικού ιού δεν έχει τεκμηριωθεί μέχρι σήμερα Ο έντονος έλεγχος συνεχίζεται, επίσης μέσω του δικτύου των εργαστηρίων της WHO

13 Αποτελεσματικότητα της οσελταμιβίρης και ζαναμιβίρης
Τόσο η ζαναμιβίρη όσο και η οσελταμιβίρη μπορεί να ελαττώσουν τη διάρκεια της ανεπίπλεκτης γρίπης κατά περίπου μία ημέρα, εάν χορηγηθούν εγκαίρως. Δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητά τους όσον αφορά την ελάττωση των επιπλοκών.

14 Αντι-ιϊκή θεραπεία Η αντι-ιική θεραπεία πρέπει να ξεκινά όσο το δυνατό συντομότερα, μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και κατά προτίμηση εντός των πρώτων 48 ωρών. Υπάρχουν μελέτες που αφορούν στη θεραπεία της εποχικής γρίπης, που συνηγορούν υπέρ μείωσης της θνητότητας και της διάρκειας νοσηλείας, ακόμη και σε περιπτώσεις έναρξης της αντιικής θεραπείας, μετά την πάροδο 48 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων. .

15 Πειραματικές θεραπείες
Ενδοφλέβια ζαναμιβίρη Περαβιρίνη Ριμπαβιρίνη Ιντερφερόνες Ανοσοσφαιρίνες Επιπρόσθετα κορτικοστεροειδή WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza Viruses, 20 August 2009

16 Ενδοφλέβια ζαναμιβίρη
Επιτυχής θεραπεία μιας 22χρονης ανοσοκατασταλμένης ασθενούς με πνευμονίτιδα από Η1Ν1 υπό μηχανικό αερισμό Προηγηθείσα αποτυχία θεραπείας με οσελταμιβίρη και εισπνεόμενη ζαναμιβίρη Η i.v. ζαναμιβίρη σε δόση 600 mgX2 συνδυάστηκε με μεθυλπρεδνιζολόνη Kidd IM, et al. Lancet. 2009;374:1036

17 Kidd IM, et al. Lancet. 2009;374:1036

18 Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review
Η θεραπεία τόσο με ζαναμιβίρη όσο και με οσελταμιβίρη παρείχε μικρό όφελος Σε σύγκριση με placebo, Hazard Ratio για την ύφεση των συμπτωμάτων 1.33 και 1.30 για την ζαναμιβίρη και οσελταμιβίρη, αντίστοιχα Jefferson T, et al. Lancet 2006;367:303-13

19 Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis (Days to symptoms alteration with zanamivir) Lancet Infect Dis 2009; 9: 537–45

20 Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis (hours of symptoms alteration with oseltamivir) Lancet Infect Dis 2009; 9: 537–45

21 Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis (complications with zanamivir) Lancet Infect Dis 2009; 9: 537–45

22 Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis (complications with oseltamivir) Lancet Infect Dis 2009; 9: 537–45

23 Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis (Conclusion) Λαμβάνοντας υπόψη τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των διαφορετικών στρατηγικών για τον έλεγχο της εποχικής γρίπης στους υγιείς ενηλίκους, η σύσταση χρήσης αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενών που εμφανίζουν συμπτώματα είναι απίθανο να είναι το πιο κατάλληλο σχέδιο δράσης Lancet Infect Dis 2009; 9: 537–45

24 ΤΙ ΠΡΟΣΘΕΤΕΙ ΑΥΤΗ Η ΜΕΛΕΤΗ
Neuraminidase inhibitors for treatment and prophylaxis of influenza in children: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials ΤΙ ΠΡΟΣΘΕΤΕΙ ΑΥΤΗ Η ΜΕΛΕΤΗ Τα αντιϊκά oseltamivir και zanamivir μειώνουν τη διάμεση διάρκεια της γρίπης από ημέρες και μειώνουν τη μετάδοση της γρίπης κατά 8% Η αντιϊκή θεραπεία δεν έχει μια κλινικά σημαντική επίδραση στη μείωση των εξάρσεων άσθματος ή τη χρήση αντιβιοτικών Η oseltamivir συνδέεται με έναν αυξημένη επίπτωση εμέτου Η αποτελεσματικότητα των αντιϊκών στα παιδιά με την τρέχουσα πανδημία γρίπης δεν είναι γνωστή αλλά, με βάση τα τρέχοντα στοιχεία, μπορεί να είναι περιορισμένη Shun-Shin, M BMJ 2009;339:b3172

25

26 Εθνικό Σχέδιο Δράσης 2η Φάση Προστασίας των ασθενών
Η θεραπευτική χρήση αντιικών φαρμάκων επικεντρώνεται στους σοβαρά ασθενείς ή στους ασθενείς υψηλού κινδύνου, ενώ η προληπτική χορήγηση περιορίζεται, για την αποφυγή αναπτύξεως αντοχής

27 Εθνικό Σχέδιο Δράσης -Αντιική θεραπεία
Στην παρούσα φάση, η χορήγηση αντιικής θεραπείας μπορεί να θεωρείται απαραίτητη και εφόσον είναι σύμφωνη η κρίση των θεραπόντων ιατρών στις ακόλουθες περιπτώσεις; Νοσηλευόμενοι ασθενείς με συμπτώματα γρίπης ή επιβεβαιωμένη λοίμωξη από τον ιό γρίπης Α/Η1Ν1 Ασθενείς που ανήκουν σε κάποια από τις ομάδες υψηλού κινδύνου για σοβαρή νόσηση ή εμφάνιση επιπλοκών από τη γρίπη. Για τα παιδιά πρέπει να συνεκτιμάται το γεγονός της αυξημένης πιθανότητας επιπλοκών από τη γρίπη σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 5 ετών και ιδιαίτερα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.

28 Άτομα υψηλού κινδύνου Σοβαρή νόσηση Ανοσοκαταστολή Σακχαρώδης διαβήτης
Νοσήματα πνευμόνων , καρδίας, νεφρών και νευροπάθειες Άσθμα ( υπό θεραπεία τα τελευταία τρία χρόνια) Έγκυες γυναίκες Ηλικίες < 5 ή > 65

29 ΚΕΕΛΠΝΟ Συστάσεις χρήσης των αντιικών φαρμάκων
ΚΕΕΛΠΝΟ Συστάσεις χρήσης των αντιικών φαρμάκων ΔΕΝ συνιστάται πλέον η χορήγησή τους σε όλους τους ασθενείς με νέα γρίπη ούτε στο σύνολο σχεδόν των ατόμων που είχαν έλθει σε στενή επαφή με αυτούς·

30 Έλεγχος για παρενέργειες και αντοχή
Θα πρέπει να ενθαρρυνθεί η χρήση των κατάλληλων εντύπων και υπηρεσιών για την αναφορά παρενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών από τη μεγάλη χρήση αντιικών σε μία τέτοια περίοδο. Μέθοδοι ελέγχου της αντοχής πρέπει να είναι διαθέσιμες τόσο για την αμανταδίνη (νουκλεοτιδική ανάλυση της Μ πρωτεΐνης), όσο και για τους αναστολείς νευραμινιδάσης, ιδιαίτερα μετά τα πρόσφατα περιστατικά αντοχής που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Σημειώνεται ότι θα εφαρμοσθεί το σύστημα της φαρμακοεπαφγρύπνησης

31

32 Κατευθυντήριες Οδηγίες του ΠΟΥ για τη φαρμακευτική θεραπεία της Πανδημίας Γρίπης Α (Η1Ν1)και των άλλων Ιών Γρίπης WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza Viruses 20 August 2009 21 AUGUST 2009 | GENEVA -- WHO

33 Κατευθυντήριες Οδηγίες του ΠΟΥ για τη φαρμακευτική θεραπεία της Πανδημίας Γρίπης Α (Η1Ν1)και των άλλων Ιών Γρίπης Ο ΠΟΥ συνιστά στις Εθνικές και τοπικές αρχές δημόσιας υγείας να εκδίδουν τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τους κλινικούς, κατά καιρούς, ανάλογα με τα επιδημιολογικά δεδομένα και τα δεδομένα ευαισθησίας στα αντιγριπικά φάρμακα των στελεχών του ιού που κυκλοφορούν σε κάθε τόπο

34 Recommendations - use of antivirals for treatment of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus infection

35 Η θεραπεία πρέπει να αρχίσει το συντομότερο δυνατόν
Σύσταση 1*: Οι ασθενείς που έχουν σοβαρή ή προοδευτική επιδεινούμενη κλινική κατάσταση πρέπει να θεραπευθούν με oseltamivir (Ισχυρή σύσταση, χαμηλής ποιότητας στοιχεία) Η θεραπεία πρέπει να αρχίσει το συντομότερο δυνατόν Περεταίρω μέτρα μπορεί να είναι η χρήση υψηλότερων δόσεων (μέχρι 150 mgΧ2), και την μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση *This recommendation applies to all patient groups, including pregnant women, and young children <5 years, including neonates.

36 Κατευθυντήριες Οδηγίες του ΠΟΥ για τη φαρμακευτική θεραπεία της Πανδημίας Γρίπης Α (Η1Ν1)και των άλλων Ιών Γρίπης Τα στοιχεία που ανασκοπήθηκαν δείχνουν ότι η oseltamivir, όταν χορηγείται κατάλληλα, μπορεί σημαντικά να μειώσει τον κίνδυνο πνευμονίας (μια κύρια αιτία θανάτου για την πανδημική και εποχική γρίπη) και την ανάγκη για εισαγωγή σε νοσοκομείο Οι ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου και με μη επιπλεγμένη λοίμωξη δεν χρειάζεται να θεραπευθούν με αντιϊκά

37 Σύσταση 02: Στις καταστάσεις όπου
(1) η oseltamivir δεν είναι διαθέσιμο ή μη δυνατό να χρησιμοποιηθεί, ή (2) εάν ο ιός είναι ανθεκτικός στην oseltamivir αλλά αποδεδειγμένα ή πιθανά ευαίσθητος στην zanamivir, οι ασθενείς που έχουν σοβαρή ή προοδευτικά επιδεινούμενη κλινική κατάσταση πρέπει να θεραπευθούν με zanamivir (Ισχυρή σύσταση, πολύ χαμηλής ποιότητας στοιχεία)

38 Recommendations - use of antivirals for treatment of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus infection
Θεραπεία ασθενών με βέβαιη ή ισχυρή υποψία με μη επιπεπλεγμένη λοίμωξη από πανδημικό στέλεχος , και τα αντιγριπικά φάρμακα είναι διαθέσιμα.

39 Σύσταση 3: Ασθενείς που δεν ανήκουν στις ομάδες υψηλού κινδύνου με μη επιπεπλεγμένη, βέβαιη ή ισχυρά πιθανή λοίμωξη από ιό της γρίπης δεν χρειάζονται θεραπεία με αντιγριπικά φάρμακα (Weak recommendation, low quality evidence).

40 Σύσταση 4: Ασθενείς υψηλού κινδύνου με μη επιπεπλεγμένη λοίμωξη από ιό της γρίπης πρέπει να θεραπεύονται με οσελταμιβίρη ή ζαναμιβίρη Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει όσο γίνεται γρηγορότερα με την έναρξη της νόσου (Strong recommendation, very low quality evidence).

41 Αντιγριπικά σε παιδιά Η WHO συστήνει τη γρήγορη έναρξη αντιϊκής θεραπείας για παιδιά με σοβαρή ή επιδεινούμενη ασθένεια, και εκείνα με παράγοντες κινδύνου για πιο σοβαρή ή επιπλεγμένη ασθένεια. Αυτή η σύσταση περιλαμβάνει όλα τα παιδιά κάτω από την ηλικία πέντε ετών, δεδομένου ότι αυτή η ηλικιακή ομάδα διατρέχει αυξημένο κίνδυνο για πιο σοβαρή ασθένεια. Στα κατά τα άλλα υγιή παιδιά, μεγαλύτερα από 5 έτη, δεν χρειάζονται να δοθούν αντιικά φάρμακα εκτός αν η ασθένειά τους εμμένει ή επιδεινώνεται.

42 Λοίμωξη από τον ιό H1N1 2009 κατά την διάρκεια εγκυμοσύνης στις ΗΠΑ
Οι παροχείς υγειονομικής περίθαλψης πρέπει να συνειδητοποιήσουν ότι οι έγκυες είναι σε αυξημένο κίνδυνο για σοβαρή νόσηση και επιπλοκές lancet.com Vol 374 August 8, 2009

43 Αντιική Χημειοπροφύλαξη
Recommendations - use of antivirals for chemoprophylaxis of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus infection

44 Antiviral prophylaxis
Δεν συστήνεται, εκτός αν: Το άτομο είναι ιδιαίτερα σε υψηλό κίνδυνο επιπλοκών από τη γρίπη και Η πιθανότητα έκθεσης στο κρούσμα ενώ ήταν μολυσματικό είναι υψηλή, π.χ. πρόσωπα που ζουν ή/και που κοιμούνται στην ίδια οικογένεια, ή έχουν δεσμό Η δόση προφύλαξης είναι η ίδια με τη δόση θεραπείας, αλλά δίδεται μιά φορά την ημέρα για δέκα ημέρες

45 |  Safety and Efficacy of Extended-Duration Antiviral Chemoprophylaxis Against Pandemic and Seasonal Influenza; Khazeni N, Bravata DM, Holty JE, Uyeki TM, Stave CD, Gould MK; ΕΞΑΓΩΓΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ: 2 ανασκοπητές αξιολόγησαν ανεξάρτητα την ποιότητα μελέτης και εξήγαγαν τις πληροφορίες από τις σχετικές μελέτες. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ: Από 1876 ενδεχομένως σχετικές παραπομπές, 7 κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνουν 7021 μοναδικούς συμμετέχοντες ικανοποίησαν τα κριτήρια εισόδου Annals of Internal Medicine (Aug 2009)

46 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Η παρατεταμένης διάρκειας χημειοπροφύλαξη με zanamivir ή oseltamivir εμφανίζονται να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική για την πρόληψη της συμπτωματικής γρίπης μεταξύ των λευκών και ιαπώνων ενηλίκων με ανοσολογική ανεπάρκεια Η παρατεταμένης διάρκειας χρήση oseltamivir συνδέεται με αυξημένη επλιπτωση ναυτίας και εμέτου. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε διάφορους υποπληθυσμούς της χημειοπροφύλαξη για γρίπη είναι άγνωστες. Annals of Internal Medicine (Aug 2009)

47

48 Έλεγχος της γρίπης: εμβόλιο
Ακρογωνιαίος λίθος της πρόληψης Ο ετήσιος κύκλος παραγωγής προδίκαζε την διαθεσιμότητα του κατά το τέλος του Καλοκαιριού αρχές του Φθινοπώρου Vaccine is the main way of preventing influenza and its serious complications. Each year 3 strains are selected for inclusion in the vaccine based on surveillance information and vaccine is manufactured in time for distribution in the fall.

49 Πιθανοί χρόνοι εφαρμογής του εμβολιασμού σε διάφορες χώρες σε σχέση με τα κύματα της πανδημίας
Weekly epidemiological record, No. 34, 21 august 2009

50

51

52 Ανάστροφη γενετική μετατροπή του ιού για παρασκευή εμβολίου

53 Εμβόλια Γρίπης Whole virus vaccines Subunit "split" virus vaccines
Πλήρης αδρανοποιημένος ιός Subunit "split" virus vaccines Κεκαθαρμένα αντιγόνα Τριδύναμο εμβόλιο από ζώντα εξασθενημένο ιό LAIV(ενδορρινικό)

54

55

56

57 Ενδείξεις Εμβολίου Γρίπης για 2006-2007
Ενδείξεις Εμβολίου Γρίπης για Άτομα >65 ετών Οικότροφοι ιδρυμάτων Άτομα 2-64 ετών με χρόνια νοσήματα Έγκυες γυναίκες Ιατρονοσηλευτικό προσωπικό Άτομα που φροντίζουν βρέφη <6 μηνών Παιδιά 6-23 μηνών

58 Αποτελεσματικότητα Εμβολίου
70-90% σε υγιείς ενήλικες <65 ετών 60% σε ενήλικες ≥65 ετών

59 Κλινικές μελέτες εμβολίου ενάντια στο πανδημικό στέλεχος
Εμβόλιο με ανοσοδιεγέρτη (adjuvant) MF59 100 άτομα Ανάλογα με την μέθοδο εξέτασης ορομετατροπή σε διάστημα 21 ημερών παρατηρήθηκε σε: 76-92% όσων έλαβαν 1 δόση των 7.5 μg 88-96% όσων έλαβαν 2 δόσεις των 7.5 μg (εφ’άπαξ ή με μεσοδιάστημα 7 ή 14 ημερών) Clark TW, et al. N Engl J Med 2009 Sep 10

60 Κλινικές μελέτες εμβολίου ενάντια στο πανδημικό στέλεχος
Εμβόλιο χωρίς ανοσοδιεγέρτη 240 άτομα 1 δόση Ορομετατροπή μετά 21 ημέρες σε: 96.7% όσων έλαβαν δόση 15 μg 93.3% όσων έλαβαν δόση 30 μg Greenberg ME, et al. N Engl J Med Sep 10

61 Εθνικό Σχέδιο Δράσης 2η Φάση Προστασίας των ασθενών
Η οργάνωση του προσεχούς εμβολιασμού έναντι του ιού της νέας γρίπης Α (Η1Ν1), όταν διατεθεί το εμβόλιο Ο καθορισμός των προτεραιοτήτων για το εμβόλιο, το οποίο θα χορηγηθεί στους επαγγελματίες υγείας, στα άτομα υψηλού κινδύνου για σοβαρή νόσηση και άλλες ευπαθείς ομάδες του πληθυσμού.

62 Εθνικό Σχέδιο Δράσης

63 Προσωπικό υπηρεσιών υγειονομικής περίθαλψης και έκτακτης ανάγκης,
Use of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2009 Αρχικές πληθυσμιακές ομάδες στόχοι Έγκυες γυναίκες Πρόσωπα που ζουν με ή παρέχουν φροντίδα για νήπια ηλικίας < 6 μηνών (π.χ., γονείς, αδέρφια, και άτομα που τα φύλασουν), Προσωπικό υπηρεσιών υγειονομικής περίθαλψης και έκτακτης ανάγκης, Παιδιά και νέοι ενήλικοι ηλικίας από 6 μήνες-24 έτη, και Πρόσωπα ηλικίας ετών που έχουν παθήσεις που τα θέτουν σε υψηλότερο κίνδυνο για τις επιπλοκές γρίπης

64 Hancock K, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 10.

65 Αντιμετώπιση της Γρίπης : άλλα μέτρα ελέγχου
Εκπαίδευση για ενθάρρυνση της σωστής αυτοδιάγνωσης Πληροφόρηση δημόσιας υγείας (κίνδυνοι, τρόποι αποφυγής κινδύνου, συμβουλές για τα γενικά μέτρα υγιεινής) Υγιεινή χεριών Μάσκα στα συμπτωματικά άτομα Κλείσιμο σχολείων(;) Specific logistical considerations need to taken into account with respect to masks (is there a sufficient supply? How will they be distributed?) and with respect to school closures (a what point should schools be closed and for how long? What will be the impact of school closures on the workforce as parents stay home with children?)

66 Συνήθης Θεραπεία Κυρίως υποστηρικτική Περιορισμός στο σπίτι
Ανάπαυση, υγρά Αντιπυρετικά, αναλγητικά (ΟΧΙ ασπιρίνη) Αντιβηχικά Περιορισμός στο σπίτι Αυστηρή τήρηση μέτρων υγιεινής

67 “Περιορισμός” στο σπίτι
Αυτοπεριορισμός των ασθενών για 7 μέρες Επικοινωνία με θεράποντα πριν την μετάβαση σε χώρο παροχής υγείας Άμεση μεταφορά σε νοσοκομείο σε περίπτωση δύσπνοιας ή άλλου σοβαρού συμπτώματος Σε μετάβαση σε χώρο παροχής υγείας, χρήση μάσκας ή απλού χαρτομάντηλου Χρήση μάσκας στο σπίτι (για <2 μέτρα) Αυστηρή εφαρμογή κανόνων υγιεινής

68 Απλά μέτρα ατομικής υγιεινής
Καλύψτε τη μύτη και το στόμα με χαρτομάντηλο στον βήχα και το φτάρνισμα Το χαρτομάντηλο πρέπει να απορρίπτεται μετά τη χρήση Πλένετε τα χέρια με νερό και σαπούνι Ειδικά μετά από βήχα ή το σκούπισμα της μύτης Εφαρμόστε αντισηψία στα χέρια με αλκοολούχα διαλύματα Αποφεύγετε τις στενές επαφές με ασθενείς Αποφεύγετε να αγγίζετε τη μύτη, το στόμα ή τα μάτια με άπλυτα χέρια Αν είστε άρρωστοι με γρίπη, παραμείνετε στο σπίτι και αποφύγετε τις επαφές με άλλα άτομα

69

70

71 Εθνικό Σχέδιο Δράσης

72 Εθνικό Σχέδιο Δράσης Θεραπευτικές προτεραιότητες σε πανδημία
Εθνικό Σχέδιο Δράσης Θεραπευτικές προτεραιότητες σε πανδημία α) Ασθενείς με βαριά νοσηλευόμενη ή επιπλεγμένη γρίπη (π.χ. με πνευμονία ή εγκεφαλίτιδα). β) Ασθενείς υψηλού κινδύνου με υποκείμενα καρδιακά ή αναπνευστικά νοσήματα ή ανοσοκατεσταλμένων πριν ακόμη ασθενήσουν τόσο βαριά ώστε να νοσηλευθούν γ) Παχύσαρκοι δ) Έγκυες ε) Άτομα με σπληνεκτομή στ) Άτομα με χρόνια μεταβολικά νοσήματα (π.χ. σακχαρώδης διαβήτης) ζ) Ασθενείς μελών ιατρονοσηλευτικού προσωπικού και ΕΚΑΒ οι οποίοι νοσούν

73 ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΝΤΙΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ ΗΛΙΚΙΑΣ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗΣ ΤΟΥ 1 ΕΤΟΥΣ
Η απόφαση της χορήγησης αντιικών φαρμάκων βασίζεται κυρίως στην κλινική εκτίμηση και αξιολόγηση των ενδείξεων θεραπείας από τους υπεύθυνους ιατρούς. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων, παιδιά που εμφανίζουν ήπιες κλινικές εκδηλώσεις εμπύρετης λοίμωξης του αναπνευστικού συστήματος, δε χρειάζεται να λάβουν αντιική θεραπεία εκτός εάν ανήκουν σε κάποια από τις ομάδες υψηλού κινδύνου για σοβαρή νόσηση ή εμφάνιση επιπλοκών από τη γρίπη.

74 ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΝΤΙΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ ΗΛΙΚΙΑΣ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗΣ ΤΟΥ 1 ΕΤΟΥΣ
Περιορισμένα είναι επίσης τα δεδομένα που υπάρχουν για τη χρήση της οσελταμιβίρης ή της ζαναμιβίρης σε παιδιά μικρότερα του έτους. Σύμφωνα όμως με αυτά, οι ενδείξεις σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι σπάνιες, ενώ δε φαίνεται να υπάρχουν στοιχεία για αυξημένη τοξικότητα σχετιζόμενη με τη μικρή ηλικία.

75 ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΝΤΙΪΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ ΗΛΙΚΙΑΣ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗΣ ΤΟΥ 1 ΕΤΟΥΣ
Οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να συνυπολογίζουν το γεγονός των περιορισμένων δεδομένων για την ασφάλεια της οσελταμιβίρης πριν τη λήψη της απόφασης για τη χορήγηση της σε βρέφη με σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις και επιβεβαιωμένη λοίμωξη από το νέο ιό Α/Η1Ν1 και ή σε βρέφη που έχουν έρθει σε επαφή με επιβεβαιωμένο κρούσμα γρίπης από το νέο ιό Α/Η1Ν1. Στην περίπτωση που αποφασιστεί η χορήγηση της οσελταμιβίρης, πρέπει να υπάρχει στενή παρακολούθηση για το ενδεχόμενο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

76 ΤΡΕΧΟΥΣΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟ ΝΕΟ ΙΟ ΓΡΙΠΗΣ Α/Η1Ν1 ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ Προσοχή: Η ασπιρίνη δεν πρέπει να χορηγείται ως αντιπυρετικό σε κανέναν ασθενή με συμπτώματα γρίπης, ηλικίας μικρότερης των 18 ετών λόγω του κινδύνου εμφάνισης συνδρόμου Reye. Για την αντιμετώπιση του πυρετού συστήνεται η χορήγηση άλλων αντιπυρετικών όπως η παρακεταμόλη και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

77 Χορήγηση Ζαναμιβίρης στα παιδιά
Η ζαναμιβίρη χορηγείται ως θεραπεία σε παιδιά ηλικίας μεγαλύτερης των 7 ετών και ως προφύλαξη σε παιδιά ηλικίας μεγαλύτερης των 5 ετών και βρίσκεται σε εισπνεόμενη μορφή. Σημειώνεται ότι η χορήγηση ζαναμιβίρης δεν συνιστάται σε άτομα με υποκείμενο νόσημα του αναπνευστικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του άσθματος και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.

78 21 AUGUST 2009 | GENEVA -- WHO is today issuing guidelines for the use of antivirals in the management of patients infected with the H1N1 pandemic virus. This recommendation applies to all patient groups, including pregnant women, and all age groups, including young children and infants.

79 children aged 6 months--4 years, and
Subset of initial target groups ACIP recommends that all persons in the following subset of the five initial target groups receive priority for vaccination if vaccine availability is not sufficient to meet demand (order of target groups does not indicate priority): pregnant women, persons who live with or provide care for infants aged <6 months (e.g., parents, siblings, and daycare providers), health-care and emergency medical services personnel who have direct contact with patients or infectious material, children aged 6 months--4 years, and children and adolescents aged years who have medical conditions that put them at higher risk for influenza-related co

80 WHO Recomantation: Monitoring for drug resistance
At present, only a handful of pandemic viruses resistant to oseltamivir have been detected worldwide, despite the administration of many millions of treatment courses of antiviral drugs. All of these cases have been extensively investigated, and no instances of onward transmission of drug-resistant virus have been documented to date. Intense monitoring continues, also through the WHO network of laboratories.

81

82

83 Οσελταμιβίρη σε βρέφη • Oseltamivir is not licensed for the treatment of children aged under one year, but it is recommended by the European Medical Association • Oseltamivir may be ineffective in neonates and very young infants because they may not be able to metabolise oseltamivir to its active form • If oseltamivir is used “off-label”, this must be carefully explained and documented • The suspension and solution are of different strengths, so the dose should be specified for both.

84 WHO recommendations for treatment
For patients who initially present with severe illness or whose condition begins to deteriorate, WHO recommends treatment with oseltamivir as soon as possible. Studies show that early treatment, preferably within 48 hours after symptom onset, is strongly associated with better clinical outcome. For patients with severe or deteriorating illness, treatment should be provided even if started later. Where oseltamivir is unavailable or cannot be used for any reason, zanamivir may be given.

85 WHO recommendations for treatment of pregnant women
As pregnant women are included among groups at increased risk, WHO recommends that pregnant women receive antiviral treatment as soon as possible after symptom onset.

86 WHO recommendations for treatment
Clinical deterioration is characterized by primary viral pneumonia, which destroys the lung tissue and does not respond to antibiotics, and the failure of multiple organs, including the heart, kidneys, and liver. These patients require management in intensive care units using therapies in addition to antivirals.

87 WHO recommendations for treatment
Clinicians, patients, and those providing home-based care need to be alert to warning signals that indicate progression to a more severe form of illness, and take urgent action, which should include treatment with oseltamivir.

88 WHO recommendations for treatment
In cases of severe or deteriorating illness, clinicians may consider using higher doses of oseltamivir, and for a longer duration, than is normally prescribed.

89 Danger signs in all patients
shortness of breath, either during physical activity or while resting difficulty in breathing turning blue bloody or coloured sputum chest pain altered mental status high fever that persists beyond 3 days low blood pressure In children, danger signs include fast or difficult breathing, lack of alertness, difficulty in waking up, and little or no desire to play.

90 Which antiviral?5 • Oseltamivir capsules are suitable for most
patients • Liquid preparations of oseltamivir should be reserved for children under one year • Zanamivir is recommended in pregnancy and renal impairment. It may also be preferable in people being treated for HIV infection

91 Oseltamivir: new interaction
There are no official warnings yet, but the following new interaction has been reported by pharmacists on medicine information noticeboards: – Methotrexate levels may be increased by concomitant oseltamivir - toxicity monitoring is required.

92 Adverse effects Adverse effects were not increased overall among NAI recipients (RR, 1.01 [CI, 0.94 to 1.08]; RD, 0.1 percentage point [CI, -0.2 to 0.4 percentage point), but nausea and vomiting were more common among those who took oseltamivir (RR, 1.48 [CI, 1.86 to 2.33]; RD, 1.7 percentage points [CI, 0.6 to 2.9 percentage points])

93 Vaccine Development Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Dec Nov
surveillance select strains prepare reassortants standardize antigen assign potency review/license formulate/test/package vaccinate WHO/CDC) WHO/CDC/FDA CDC/FDA FDA FDA FDA This figure shows the routine process that unfolds each year so that we have vaccine available in the fall that matches the circulating virus: -by mid February, in general, the 3 strains that will be included in the coming fall’s vaccine are selected. -FDA and the manufacturers then begin a several month process that involves growing virus in eggs to make vaccine -vaccine is then ready for nationwide distribution by September. Each year it takes about 6 months from the time the strains have been selected until vaccine is available. manufacturers clinic

94 Vaccination Against Novel Influenza A (H1N1) Virus Infection
Limited data from serologic studies of persons who received vaccination with seasonal influenza vaccines suggest that seasonal influenza vaccines will not provide protection against novel influenza A (H1N1) virus. Among adults, cross-reactive antibody to novel influenza A (H1N1) virus at titers that correlate with protection from illness in studies of seasonal influenza vaccine was detected in 6%--9% of those aged years and in 33% of those aged >60 years. No children tested had cross-reactive antibody to novel influenza A (H1N1) virus. Titers of cross-reactive antibody to novel influenza A (H1N1) virus did not increase after administration of seasonal influenza vaccine (2,8).

95 Inactivated Influenza Vaccine Efficacy
70%-90% effective among healthy persons <65 years of age 30%-40% effective among frail elderly persons 50%-60% effective in preventing hospitalization 80% effective in preventing death

96 Use of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Highlights 1) the identification of five initial target groups for vaccination efforts (pregnant women, persons who live with or provide care for infants aged <6 months, health-care and emergency medical services personnel, children and young adults aged 6 months--24 years, and persons aged years who have medical conditions that put them at higher risk for influenza-related complications),

97 Use of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), Highlights 2) establishment of priority for a subset of persons within the initial target groups in the event that initial vaccine availability is unable to meet demand, and 3) guidance on use of vaccine in other adult population groups as vaccine availability increases.

98 Uncomplicated influenza –
Influenza‐like illness symptoms: fever, cough, sore throat, rhinorrhea, headache, muscle pain, malaise, but no shortness of breath, no dyspnoea. Patients may present with some or all of these symptoms. – Gastrointestinal illness may also be present, such as diarrhoea and/or vomiting, especially in children, but without evidence of dehydration.

99 Complicated or severe influenza
Presenting clinical (shortness of breath, dyspnoea, tachypnea, hypoxia) and/or radiological signs of lower respiratory tract disease (e.g. pneumonia), CNS findings (e.g. encephalopathy), severe dehydration or presenting secondary complications, renal failure, multi‐organ failure, and septic shock. Other complications can include musculoskeletal (rhabdomyolysis) and cardiac (myocarditis). – Exacerbation of underlying chronic disease, including asthma, chronic obstructive pulmonary disease, chronic hepatic or renal failure, diabetes or other cardiovascular conditions. – Any other condition or clinical presentation requiring hospital admission for clinical management. – Any of the signs of disease progression listed below.

100 Signs and symptoms of progressive disease 1
Symptoms and signs suggesting oxygen impairment or cardiopulmonary insufficiency: shortness of breath (with activity or at rest), difficulty in breathing, turning blue, bloody or coloured sputum, chest pain, low blood pressure; • in children, fast or laboured breathing. • Hypoxia as indicated by pulse oximetry

101 Signs and symptoms of progressive disease 2
– Symptoms and signs suggesting CNS complications: • altered mental status, unconscious, drowsiness, or difficult to awaken; recurring or persistent convulsions (seizures), confusion, severe weakness or paralysis.

102 Signs and symptoms of progressive disease 3
– Evidence of sustained virus replication or invasive secondary bacterial infection: • based on laboratory testing or clinical signs (e.g. persistent high fever and other symptoms beyond three days). – Severe dehydration: • decreased activity, dizziness, decreased urine output, lethargy.

103 Rec 14: Where the risk of human‐to‐human transmission of influenza is high or low and the likelihood of complications of infection is high (either due to the strain or baseline risk of the exposed group) oseltamivir or zanamivir might be used as post exposure chemoprophylaxis for the affected community or group, individuals in ʹat riskʹ groups or health care workers. (Weak recommendation, moderate quality evidence).

104 Rec 15: If the likelihood of complications of infection is low, antiviral chemoprophylaxis need not be offered to individuals in ʹat riskʹ groups or health care workers. This recommendation applies independent of risk of human to human transmission. (Weak recommendation, low quality evidence). ii

105 Rec 08: In situations where the circulating influenza A virus has probable or known M2 inhibitor resistance (e.g., pandemic H1N1), patients who have severe or progressive clinical presentation should not be treated with amantadine or rimantadine (alone or in combination with other medicines). (Strong recommendation, low quality evidence).

106 Medical conditions that confer a higher risk for influenza-related complications include
chronic pulmonary (including asthma), cardiovascular (except hypertension), renal, hepatic, cognitive,neurologic/neuromuscular, hematologic, or metabolic disorders (including diabetes mellitus) and immunosuppression (including immunosuppression caused by medications or by human immunodeficiency virus).

107 NAI chemoprophylaxis decreased the frequency of symptomatic influenza (relative risk [RR], 0.26 [95% CI, 0.18 to 0.37]; risk difference [RD], -3.9 percentage points [CI, -5.8 to -1.9 percentage points]) but not asymptomatic influenza (RR, 1.03 [CI, 0.81 to 1.30]; RD, -0.4 percentage point [CI, -1.6 to 0.9 percentage point).

108 Prevention of influenza did not statistically significantly differ between zanamivir and oseltamivir. Limitations: All trials were industry-sponsored. No study was powered to detect rare adverse events, and none included diverse racial groups, children, immunocompromised patients, or individuals who received live attenuated influenza virus vaccine

109 Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza
Conclusions During the early phase of this influenza pandemic, there was a sudden increase in the rate of severe pneumonia and a shift in the age distribution of patients with such illness, which was reminiscent of past pandemics and suggested relative protection for persons who were exposed to H1N1 strains during childhood before the 1957 pandemic. If resources or vaccine supplies are limited, these findings suggest a rationale for focusing prevention efforts on younger populations. N Engl J Med 2009;361.

110 protection offered by having undergone seasonal influenza vaccination.
Pneumonia and Respiratory Failure from Swine-Origin Influenza A (H1N1) in Mexico In conclusion, S-OIV infection can cause serious illness and death in young, previously healthy persons. Future studies should identify predictive factors for severe disease and, especially, the effectiveness of early oseltamivir treatment and protection offered by having undergone seasonal influenza vaccination. Perez-Padilla, R. N Engl J Med 2009;361:680-9.

111 Supportive Theraphy-1 • IV Fluids. • Parentral nutrition.
• Oxygen therapy/ ventilatory support. • Antibiotics for secondary infection. • Vasopressors for shock. • Paracetamol or ibuprofen • Patient is advised to drink plenty of fluids • Salicylate / aspirin is strictly contraindicated • oxygen therapy

112 Supportive Theraphy-2 • Invasive mechanical ventilation is preferred
choice • HEPA filters on expiratory ports of the ventilator circuit • Maintain airway, breathing and circulation (ABC); • Maintain hydration, electrolyte balance and nutrition. • If the laboratory reports are negative, the patient would be discharged after giving full course of oseltamivir • Even if the test results are negative, all cases with strong epidemiological criteria need to be followed up.

113 Supportive Theraphy-3 • Immunomodulating drugs has not been
found to be beneficial in treatment of ARDS • Suspected case not having pneumonia do not require antibiotic therapy • Antibacterial agents should be administered, if required, as per locally accepted clinical practice guidelines • Patient on mechanical ventilation should be administered antibiotics prophylactically to prevent hospital associated infections

114 Recommended Use of Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine
Initial Target Groups pregnant women, • persons who live with or provide care for infants aged <6 • months (e.g., parents, siblings, and daycare providers), health-care and emergency medical services personnel,• § persons aged 6 months–24 years, and • persons aged 25–64 years who have medical condi• tions that put them at higher risk for influenza-related complications.

115 Side effects of oseltamivir5
• Common: nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhoea, headache, conjunctivitis • Unusual: rash, hepatitis, arrhythmias, neuropsychiatric disorders (in children and adolescents), visual disturbances, Stevens- Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis • These side effects mostly occur only after the first dose of the medicine, and will usually stop as treatment continues. They can be reduced by taking the medicine with food 5.

116 Other management • Antipyretics should not be used routinely,
because they may delay recovery3,8 • However, in pregnancy their use may reduce the risk of congenital abnormalities5 • Their analgesic effects may be useful for symptom control • Fluid intake should be increased, to replace that lost in sweat and secretions

117 Other management1 • If the oxygen saturations are low, oxygen
therapy should be considered while awaiting hospital referral • Steroid therapy may be useful in hospital patients with septic shock and adrenal insufficiency, but it has been shown to increase the risk of secondary infection so is not recommended in primary care • Patients taking warfarin should have their INR checked and report any unusual bleeding or bruising. 1. Adapted from: Considerations and interim recommendations for the clinical management of human infection with the new Influenza A(H1N1) virus. PAHO/WHO expert consultation. Washington DC, 26 May 2009

118 TI ΕΙΝΑΙ ΗΔΗ ΓΝΩΣΤΟ ΣΕ ΑΥΤΟ ΤΟ ΘΕΜΑ
Neuraminidase inhibitors for treatment and prophylaxis of influenza in children: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials TI ΕΙΝΑΙ ΗΔΗ ΓΝΩΣΤΟ ΣΕ ΑΥΤΟ ΤΟ ΘΕΜΑ Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευάλωτα κατά τις εποχικές επιδημίες της γρίπης, και κάποια αναπτύσσουν επιπλοκές Οι αναστολείς νευραμινιδάσης oseltamivir και zanamivir χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των παιδιών με γρίπη και την πρόληψη της μόλυνσης για τις στενές επαφές κρουσμάτων Στην τρέχουσα πανδημία A/H1N1, οι αναστολείς νευραμινιδάσης έχουν χρησιμοποιηθεί για την προφύλαξη και συστήνονται για την εμπειρική θεραπεία των παιδιών με πιθανή γρίπη Shun-Shin, M BMJ 2009;339:b3172