Fibroză chistică –aspecte clinice, diagnostic, screening.

Παρουσίαση με θέμα: "Fibroză chistică –aspecte clinice, diagnostic, screening."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Fibroză chistică –aspecte clinice, diagnostic, screening.
Designul studiului populational pentru fibroză chistică Simona Dumitra MD, PhD

2 Introducere Fibroza chistică este una din cele mai răspândite boli monogenice recesive și este provocată de mutații în gena CFTR =Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator. Proteina codificată de această genă controlează secreția glandelor exocrine din numeroase organe, mutațiile determinând îngroșarea secrețiilor și afectarea funcției sistemului bronhopulmonar, sistemului digestiv, reproductiv.

3 Dorothy Hansine Andersen
A descris pentru prima data fibroza chistică in 1938.

4 Frecvența bolii și transmitere
În populația europeană fibroza chistică are o incidență de aproximativ 1/2.500 nou-născuți, ceea ce ar corespunde unei frecvențe a heterozigoților de 1/25. Boala are o transmitere de tip autosomal recesiv. Riscul de recurență în familie, după nașterea unui copil afectat , este ridicat, de 25%.

5 Frecvența bolii și transmitere

6 Genetică moleculară Gena CFTR a fost identificată în Ea este localizată pe cromozomul 7, în regiunea 7q31.3. Proteina CFTR este o proteină transmembranară care funcționează ca un canal de clor dependent de cAMP (adenozin-monofosfatul ciclic) și este localizată în membranele apicale ale celulelor pulmonare, ale sinusurilor, pancreasului, mucoasei intestinale, ale vaselor deferente și ale glandelor sudoripare.

7 Mutația F508del Mutația F508del (notată uneori cu ΔF508) este cea mai frecventă mutație. Frecvența ei este variabilă în funcție de populație, variind între ~90% la pacienții din populațiile Europei de nord și 50% în sudul Europei. Diagnosticul molecular Diagnosticul molecular poate fi realizat prin căutarea țintită a mutațiilor frecvente în populația de origine a pacientului sau prin secvențializarea completă a fragmentului de ADN ce conține gena CFTR.

8 Mecanism fiziopatologic
Gena defectivă Proteina patologică blocarea sau funcţionarea improprie a canalelor de clor la nivel celular perturbări ale secrețiilor de la nivelul diferitelor organe si sisteme secreții aderente, vascoase si secreția sudorală bogată in electroliți

9 Consecințe fiziopatologice
Afectarea pulmonară caracterizată prin inflamație cronică și infecții repetate, adesea cu bacterii rezistente la antibiotice. duce la distrugerea țesutului pulmonar și insuficiența pulmonară. cea mai frecventă cauză de deces . Afectarea digestivă determinată de insuficiența pancreatică duce la malabsorbție, steatoree și întârzierea creșterii. Afectarea hepatică poate fi importantă, ciroză biliară determinată de ocluzia canalelor biliare. Afectarea canalelor deferente se manifestă prin agenezia acestora ce duce la sterilitate la aproximativ 95% din pacienți.

10 Tablou clinic Forma clasică Triada simptomatică
Simptome respiratorii = tuse frecventă, iritativă, cu exacerbare nocturnă si la trezire, apoi productivă, paroxistică, cu spută abundentă, cu instalarea pneumopatiei cronice şi a insuficienței respiratorii Diaree cronică cu caracter steatoreic Falimentul cresterii = în ciuda apetitului păstrat si a unui aport nutrițional optim, curba ponderală este staționară sau în scădere.

11 Tablou Clinic Forma "atenuată" a fibrozei chistice
În această formă a bolii afectarea diverselor organe este variabilă: numai afectare pulmonară, afectare pulmonară și digestivă,etc. Absența bilaterală a canalelor deferente se manifestă prin sterilitate

12 Manifestari clinice in functie de varsta
Prenatal ECHO:dilatări ale anselor intestinale, calcificări peritoneale, intestin fetal hiperecogen NN si sugar: ileus meconial, icter prelungit, falimentul creşterii, gust sărat al sudorii, edeme hipoproteice, hiponetremie, alcaloză metabolică, sângerări = deficit vit K, anemie hemolitică – deficit vit. E, deficit de vitamina A, fenomene de wheezing recurent Copil mic - fenomene de bronhoreactivitate, polipi nazali, sinuzite recurente, prolaps rectal, dureri abdominale cu caracter recurent =sindrom de obstructie intestinală distală, deshidratare prin şoc la căldură în anotimpul cald Copil mare si adolescent : hepatomegalie, hipertensiune portală, pancreatite recurente, pubertate întârziată, intoleranţă la glucoză, diabet zaharat insulinodependent

13 Diagnostic Testul sudorii rămâne gold -standard-ul de diagnostic.
Confirmarea se va face prin test genetic –diagnostic molecular. Testul genetic se poate extinde şi la membrii familiei, în vederea depistării heterozigoţilor.

14 Testul sudorii Evaluează concentratia de ioni de clor si sodiu in sudoare. Valori pozitive > 60 mMol/l la copii si peste 70 mMol/l la adolescenti si adultii tineri; Valori echivoce intre mMol/l, caz in care se repetă testul. Test fals negativ poate apare la bolnavii care in momentul testarii prezinta hipoproteinemie sau edeme. Test fals pozitiv poate apare in insuficienta adrenala, displazie ectodermala, boala celiaca, hipotiroidism, diabet insipid, mucopolizaharidoze, infectie HIV.

15 Testul genetic Este absolut obligatoriu în următoarele circumstante:
tablou clinic caracteristic, dar cu testul sudorii la limită sau negativ; tablou clinic necaracteristic, dar cu testul sudorii pozitiv.

16 Alte teste de diagnostic:
măsurarea diferentei de potential nazal; pentru screening neonatal dozarea tripsinei imunoreactive; dozarea tripsinei fecale coprograma – nivele crescute de lipide neutre; echilibrul acido-bazic: alcaloză metabolică hiponatriemică, hipocloremică; hipoproteinemie; anemie carentială; radiografia pulmonară: ingrosari peribronsice difuze, distensie toracică cu emfizem, atelectazii segmentare si subsegmentare, opacitati reticulo-nodulare confluente, bronsiectazii "in buchet " spirografia: tulburări respiratorii obstructive cu asocierea componentei restrictive

17 Elemente de alarmă care impun efectuarea testului sudorii
Manifestări sino-pulmonare Tuse cronică Wheezing recurent Pneumonii recidivante Atelectazie cu caracter fugace si recidivant la nn si sugar Infectii respiratorii repetate si trenante –în special cu Stafilococ auriu si Pseudomonas Polipoză nazală Sinuzite recidivante

18 Elemente de alarmă care impun efectuarea testului sudorii
Manifestări digestive Ileus meconial Icter colestatic neonatal Diaree cronică cu steatoree Prolaps rectal recidivant Vărsături inexplicabile Sindrom dureros abdominal recurent Pancreatita recurentă Ciroză si HTP Apendice mucoid infiltrant Invaginatie intestinală recurentă sau la vǎrstă necaracteristică

19 Elemente de alarmă care impun efectuarea testului sudorii
Istoric familial de MV Frati decedati la varsta mică din cauze necunoscute Gust sărat al sudorii Cristale de sare pe tegumente Stationare ponderală sau crestere lentă Sindrom de pierdere de sare Soc de căldură Diateză hemoragică Edeme Fontanelă bombată, cecitate nocturnă = deficit de vitamină A Pubertate întârziată Hipocratism digital

20 Premizele studiului populational
De multe ori pentru confirmarea diagnosticului, copiii si părintii lor, trebuie să meargă la centre situate la sute de km, desi tehnica de diagnostic este simplă .

21 Premizele studiului populational
Se estimează un număr de 1000 copii cu factori de risc si 1000 adulti screenaţi Screningul va fi coordonat de către Clinica de Pediatrie din Arad si efectuat de 2 medici specialişti pediatri. Copiii screenaţi vor proveni din judeţele Arad si Timiş.

22 Premizele studiului populational
Se va face cu ajutorul aparatului Nanoduct.

23 Pacienti cu factori de risc Confirmare genetică-diagnostic molecular
Arad Timisoara Screenare pentru FC Pacienti cu teste ale sudorii pozitive Szeged Confirmare genetică-diagnostic molecular

24 „Boala celor 65 de trandafiri”
Cystic fibrosis are o pronunție asemănătoare cu cea a expresiei sixtyfive roses. Numele a fost creat de un băiețel care și-a auzit mama vorbind la telefon despre boala lui.

25 Speranța de viață Speranța de viață și calitatea vieții bolnavului cu MV s-au ameliorat semnificativ datorită posibilităților de diagnostic și perfecționării metodelor terapeutice ale bolii. 1970 = 16 ani 2005= 32 ani 2010=40 ani

26 Multumesc!