Ηπατίτιδα Β και C στα παιδιά

Παρουσίαση με θέμα: "Ηπατίτιδα Β και C στα παιδιά"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Ηπατίτιδα Β και C στα παιδιά
Παιδιατρικές Λοιμώξεις 2014 Θεσσαλονίκη, 15 Φεβρουαρίου Ηπατίτιδα Β και C στα παιδιά Β. Παπαευαγγέλου Αν. Καθ. Παιδιατρικής ΕΚΠΑ

2 Δήλωση συμφερόντων Η ομιλήτρια έχει λάβει honoraria για ομιλίες από τις εταιρείες: GSK Novartis Bianex Ερευνητικές μελέτες της έχουν χρηματοδοτηθεί από την GSK.

3 Ηπατίτιδα Β και C Χρόνια ηπατίτιδα Β και C σημαντικό πρόβλημα Δημόσιας Υγείας σιωπηλοί «δολοφόνοι» Χρόνια ηπατίτιδα κίρρωση ΗΚΚ

4 Ιός της ηπατίτιδας Β(HBV)
Hepadnavirus 8 γονότυποι (Α - Η) Συσχέτιση με βαρύτητα - αντοπόκριση 400 εκατ χρόνιοι φορείς 6% του πληθυσμού

5 HBV μετάδοση και παθογένεια
Μεταδίδεται μέσω παρεντερικής οδού φορές πιό μεταδοτική σε σχέση με HIV Πολλαπλασιάζεται στο πυρήνα των ηπατοκυτταρων Eιδική κυτταρική ανοσία (CD8 CTL) Καταστροφή ηπατοκυττάρων SGOT/SGPT Κάθαρση λοίμωξης

6 Ανάπτυξη χρόνιας ηπατίτιδας Β
και ηλικία μόλυνσης 100 100 80 80 Chronic Infection 60 60 Symptomatic Infection (%) Chronic Infection (%) 40 40 20 20 Symptomatic Infection Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years Older Children and Adults Age at Infection 34 6

7 Κάθετη μετάδοση HBV Φυσική ιστορία: 10-90%
Φυσική ιστορία: % Εξαρτάται από: HBeAg, ιϊκό φορτίο (HBV-DNA) και γονότυπo ιού (C) Συστείνεται έλεγχος εγκύου & ανοσοπροφύλαξη νεογνών HBsAg(+) μητέρων Αποτυχία προφύλαξης: γονότυπος C με HBeAg(+) και υψηλό ιϊκό φορτίο Χορήγηση αντιϊκής αγωγής στο 3ο τρίμηνο κύησης (telbivudine, tenofovir) Sokal EM et al. Journal of Hepatol 2013

8 Χρόνια ηπατίτιδα Β φυσική ιστορία νόσου
McMahon BJ Med Clin N Am 2014

9 Αντιμετώπιση παιδιών με χρόνια HBV λοίμωξη
Επιβεβαίωση χρόνιας λοίμωξης (HBsAg+ >6μην). Βιοχημικός έλεγχος- US ήπατος / 6 μήνες. AFP / έτος. Ενημέρωση για μεταδοτικότητα HBV λοίμωξης. Παρακολούθηση δραστηριοτήτων χωρίς περιορισμούς. Εμβολιασμός έναντι ηπατίτιδας Α.

10 Χρόνια ηπατίτιδα Β Θεραπευτική παρέμβαση
Στόχοι: Μείωση ιϊκού πολλαπλασιασμού Μείωση μεταδοτικότητας Πρόληψη επιπλοκών Προβληματισμοί: Σημαντικό ποσοστό ασθενών σε «ανοσοανοχή» Θεραπεία απλά επιταγχύνει φυσική νόσο Μικρά ποσοστά επιτυχίας Εκκρεμούν κλινικές μελέτες νεότερων αντιϊκών φαρμάκων Vajro P et al. World J Pediatr 2013

11 Μακροχρόνια παρακολούθηση
Η θεραπεία παιδιών με ΧΗΒ με IFN-a επιταχύνει τη φυσική πορεία της νόσου. Ωφελος? N= 107 N=59 Bortolotti F, et al. GUT 2000

12 Σε ποιά παιδιά θα χορηγηθεί αντιϊκή αγωγή
Sokal EM et al. Journal of Hepatol 2013

13 Ανταπόκριση στην αντιϊκή αγωγή
Παράγοντες που συσχετίζονται με καλή ανταπόκριση Χαμηλό ιϊκό φορτίο Αυξημένες τρανσαμινάσες ορού Μικρή ηλικία - θήλυ Sokal EM et al. Journal of Hepatol 2013

14 Αντιϊκή αγωγή σε παιδιά με ΧΗΒ
Θεραπεία Ηλικία χορήγησης Δοση Διάρκεια αγωγής Προτερήματα Μειονεκτήματα IFNa > 12 μην 5-10 MU/m2 τρις/εβδ 6 μήνες Δεν αναπτύσσεται αντοχή Μικρή διάρκεια αγωγής παρεντερική χορήγηση οχι σε μη αντιρροπούμενη κίρρωση παρενέργειες Λαμιβουδίνη >3 ετών 3mg/kg απαξ ημερ. >12μήνες καλά ανεκτή αγωγή από του στόματος ανάπτυξη αντοχής Αδεφοβίρη >12 ετών 10mg απαξ ημερ. >12 μήνες* χορηγείται σε αντοχή στη λαμιβουδίνη οχι σε παιδιά < 12 ετών Εντεκαβίρη >16 ετών (ΦάσηΙΙΙ για 2-17 ετών) 0.5mg/d απαξ ημερ. καλά ανεκτή αγωγή δεν αναπτύσσεται αντοχή οχι σε παιδιά < 16 ετών PegIFN Φάση ΙΙΙ για 2-18 ετών 180μg/ εβδ μόνο άπαξ εβδομαδιαίως Τελβιβουδίνη Φάση Ι για 2-18 ετών 600mg/d απαξ ημερ. > 12μήνες Τενοφοβίρη > 12 ετών 300mg/d απαξ ημερ. καλή αποτελεσματικότητα Καλα ανεκτή οστεοπενία * + μήνες μετα την ορομετατροπή HBeAg

15 Χρόνια ηπατίτιδα Β στα παιδιά Συμπεράσματα
Σημαντική μείωση εππολασμού λόγω εμβολιασμού Ασυμπτωματική λοίμωξη Ανοσοανοχή στη παιδική ηλικία Παρακολούθηση – εμβολιασμός HAV Αντιϊκή αγωγή  αυστηρή επιλογή ασθενών Μέλλον: Έγκριση PEG-IFN και νεότερων νουκλεοσιδικών φαρμάκων Ταυτόχρονη χορήγηση θεραπευτικού εμβολίου (NASVAC)

16 Ηπατίτιδα C (HCV) RNA ιός πού ανήκει στο γένος Hepacivirus της οικογένειας Flaviviridae Πολλαπλασιάζεται στο κυτταρόπλασμα Ταχύς πολλαπλασιασμός – μεταλλάξεις 150 εκ. χρόνια HCV (2-3%) 6 γονότυποι - πρόγνωση

17 Παράγοντες κινδύνου HCV λοίμωξης
Μετάγγιση αίματος & παραγόντων (προ 1990) Χρήση ενδοφλεβίων ναρκωτικών Ιατρογενής έκθεση Body piercing / Tatoo Κάθετη μετάδοση Πολλαπλοί ερωτικοί σύντροφοι

18 Κάθετη μετάδοση HCV Μικρό ποσοστό μετάδοσης ~5% Παράγοντες κινδύνου:
το υψηλό ιϊκό φορτίο (HCV RNA) της μητέρας, συνλοίμωξη με HIV, Τη διάρκεια τοκετού ή ρήξης μεμβρανών. Δεν συστείνεται καισαρική τομή Δεν αποτρέπεται ο θηλασμός Ασυμπτωματική λοίμωξη Έλεγχος βρεφών γυναικών με HCV-RNA(+)

19 Παθογένεια - Φυσική ιστορία
Παθογένεια - Φυσική ιστορία Ηπατοκυτταρική βλάβη μέσω ανοσιακού μηχανισμού Εξέλιξη βραδεία (δεκαετίες) Παράγοντες κινδύνου για ταχεία εξέλιξη Κατανάλωση αλκοόλ, κάπνισμα Συν-λοίμωξη με HBV, HIV Παχυσαρκία, σακχ. Διαβήτης

20 Φυσική πορεία HCV λοίμωξης

21 Θεραπεία σε παιδιά με HCV
Παρενέργειες: κακουχία, κατάθλιψη θυροειδίτιδα, αιματολογικές διαταραχές μείωση του ρυθμού αύξησης Ανταπόκριση στη θεραπεία Γονότυπος (1,4 versus 2,3) Επίπεδα HCV-RNA Φύλο – ηλικία Ηπατική ίνωση Πολυμορφισμός IL-28B Vajro P et al. World J Pediatr 2013

22 Νεότερα φάρμακα: αναστολείς πρωτεασών
Νεότερα φάρμακα: αναστολείς πρωτεασών

23 Νεότερα αντϊϊκά φάρμακα Ιολογική ανταπόκριση και παρενέργειες
Telaprevir Boceprevir

24 Σημαντικές παρενέργειες των θεραπευτικών σχημάτων που περιλαμβάνουν ιντερφερόνη

25 Νέα οδηγία από CDC

26

27 Baby boomers

28 Ευχαριστώ για την προσοχή σας

29 Χρόνια ηπατίτιδα Β φυσική ιστορία νόσου
Φάση ανοσοανοχής: έτη () Sokal EM et al. Journal of Hepatol 2013 McMahon BJ Med Clin N Am 2014

30 9/11/2018