ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗ AΝΑΠΛ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ

Παρουσίαση με θέμα: "ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗ AΝΑΠΛ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗ AΝΑΠΛ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ
ΙΟΙ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α ΚΑΙ Ε ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗ AΝΑΠΛ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ

2 Χωρίς φάκελο (περίβλημα)
Ιοί Ηπατίτιδας Βασικοί (Πρωτογενείς) Ηπατοτρόποι Ιοί Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E Picornaviridae ss (+) RNA Χωρίς φάκελο (περίβλημα) Οξεία Ηπατίτιδα Εντερική Μετάδοση Hepeviridae ΛΟΙΜΩΔΗΣ - ΕΠΙΔΗΜΙΚΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ

3 ΕΠΙΔΗΜΙΚΟΣ ΙΚΤΕΡΟΣ

4 Περίπτωση Γυναίκα 37 ετών με ελεύθερο ιστορικό παρουσιάζεται με σκουρόχρωμα ούρα και συμπτώματα γρίπης από εβδομάδος (πυρετός, κεφαλαλγία μειωμένη όρεξη και ελαφρά ναυτία) Είναι παντρεμένη, έχει ένα γιο 4 ετών Κατοικεί σε χωριό της Βοιωτίας Δεν κάνει χρήση ενδοφλέβιων ουσιών, δεν έχει μεταγγιστεί και δεν έχει πρόσφατα ταξιδέψει Κλινική εξέταση: Θ= 37,9ο C, ελαφρά ηπατομεγαλία, ελαφρά ικτερική χρώση σκληρού χιτώνα των οφθαλμών Εργαστηριακά: Λευκά=10,200/µL, Hct=38%, PLT=205,000/µL, AST=950 U/L, ALT=1,080 U/L, ολική χολερυθρίνη = 3.7 mg/dL και INR=1.0 Με περαιτέρω εργαστηριακό έλεγχο διαγιγνώσκεται οξεία ηπατίτιδα Α

5 Ο Ιός της Ηπατίτιδας Α (HAV
) 6

6 11 πρωτεΐνες (δομικές και μη δομικές)
Group: Group IV (+)ssRNA Order: Picornavirales Family: Picornaviridae Genus: Hepatovirus Species: Hepatitis A virus Εικοσαεδρικός 27 nm Ανθεκτικό καψίδιο σε απορρυπαντικά, οξέα και θερμοκρασία Παλαιότερα εντεροϊός 72 Γονιδιακό RNA 7500nt 11 πρωτεΐνες (δομικές και μη δομικές) Γονότυποι I-II-III-IV (άνθρωπο) Ένας ορότυπος There are 4 closely related genotypes of human HAV strains, and 3 genotypes of simian strains that differ antigenically from the human strains.[13] There is only 1 major serotype.[14] Delphine Desbois et al. JCM 2010

7 * * * ΑΝΤΙΓΟΝΙΚΟΣ ΕΠΙΤΟΠΟΣ- ΕΞΟΥΔΕΤΕΡΩΤΙΚΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ

8 Δεν προκαλεί κυτταρική λύση

9 he cytokine production during the course of HAV infection
he cytokine production during the course of HAV infection. Once HAV is internalized through its specific receptor HAVCR1 in hepatocytes, a robust and effective immune response is induced. Neutralizing antibodies to the virus antiHAV appear in the serum concurrent with the earliest evidence of hepatocellular injury. HAV inhibits the expression of IFN α/β and CD4 T cells which act during the first steps of the infection produce numerous cytokines. The direct interaction between HAV and its receptor on T cells surface (HAVCR1/TIM-1) transitorily inhibits T regulatory function during viremia by reducing the production of IL-10 and TGF-β and increasing IL-6 and IL-22. Reactivation of T regulatory function occurs once HAV is cleared. This results in a limited liver damage and illness resolution Fierro, N. , Castro-Garcia, F. and Panduro, A. (2013) Rethinking cytokine function during hepatitis A and hepatitis C infections. Advances in Bioscience and Biotechnology, 4, 13-18

10 ΑΥΞΗΣΗ ΑΜΙΝΟΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΩΝ
ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΑΥΞΗΣΗ ΑΜΙΝΟΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΗ B Rehermann, Nature Medicine (2013)

11

12 2004-2013 δηλώθηκαν 1160 κρούσματα ηπατίτιδας Α

13 Νοσηλεύονται σε δύο νοσοκομεία
Δύο νέα κρούσματα ηπατίτιδας Α στον Πειραιά – Στους το σύνολο των προσφύγων Newsroom , CNN Greece 11:42 Τετάρτη, 23 Μαρτίου 2016 Πηγή: peiraia-stoys to-synolo-ton-prosfygon#ixzz457uEDVRo Δημοσίευση: 11 Οκτ. 2016, 13:55 Νοσηλεύονται σε δύο νοσοκομεία Τέσσερα νέα κρούσματα ηπατίτιδας Α σε προσφυγικό καταυλισμό στο Κιλκίς   (Φωτογραφία:  Intime )

14 hepatocytes and Kupffer cells (liver macrophages)
Following ingestion, HAV enters the bloodstream through the epithelium of the oropharynx or intestine.[15] The blood carries the virus to its target, the liver, where it multiplies within hepatocytes and Kupffer cells (liver macrophages). Virions are secreted into the bile and released in stool. HAV is excreted in large quantities about 11 days prior to appearance of symptoms or anti-HAV IgM antibodies in the blood. The incubation period is 15–50 days and mortality is less than 0.5%. Within the liver hepatocytes, the RNA genome is released from the protein coat and is translated by the cell's own ribosomes. Unlike other picornaviruses, this virus requires an intact eukaryote initiating factor 4G (eIF4G) for the initiation of translation.[16] The requirement for this factor results in an inability to shut down host protein synthesis, unlike other picornaviruses. The virus must then inefficiently compete for the cellular translational machinery which may explain its poor growth in cell culture. Presumably for this reason, the virus has strategically adopted a naturally highly deoptimized codon usage with respect to that of its cellular host. Precisely how this strategy works is not quite clear yet. No apparent virus-mediated cytotoxicity occurs, presumably because of the virus' own requirement for an intact eIF4G and liver pathology is likely immune-mediated.

15 Ο ιός της ηπατίτιδας Α μεταδίδεται με:
Κατανάλωση τροφής ή νερού που έχουν έρθει σε επαφή με κόπρανα ατόμου που πάσχει από ηπατίτιδα Α (κοπρανο-στοματική» οδός) σε περιοχές χαμηλού κοινωνικοοικονομικού επιπέδου, με ανεπαρκές δίκτυο ύδρευσης-αποχέτευσης και σε ομάδες ατόμων με πτωχή ατομική υγιεινή Στενή επαφή με άτομο που έχει ηπατίτιδα Α ή με σεξουαλική (στοματο-πρωκτική) επαφή Σπανίως με αίμα (σύριγγες σε χρήστες) στη διάρκεια της πρώτης φάσης της νόσου που ο ιός βρίσκεται για λίγες μέρες στο αίμα των ασθενών Η συνήθης κοινωνική επαφή στα πλαίσια της εργασίας ή στο σχολείο, δεν ενέχει κινδύνους για τη μετάδοση του ιού της ηπατίτιδας Α

16 Μετάδοση HAV Στενή επαφή (π.χ. ενδοοικογενειακή, σεξουαλική, παιδικοί σταθμοί) Μολυσμένο νερό, τροφή (π.χ., ωμά οστρακοειδή) Ταξίδι Έκθεση σε αίμα (σπάνια) (π.χ. IVDU, μετάγγιση) Άγνωστο 11

17 Ηλικία Ενδημικότητα Λοίμωξης Τρόπος Μετάδοσης Υψηλή Μικρά Παιδιά
Από άνθρωπο σε άνθρωπο Μέτρια Μεγάλα Από άνθρωπο σε άνθρωπο παιδιά/ Από νερό και τροφή Νεαροί ενήλικες Χαμηλή Νεαροί ενήλικες Από άνθρωπο σε άνθρωπο Από νερό και τροφή Πολύ Χαμηλή Ενήλικες Ταξιδιώτες 15

18 Οξεία Ιογενής Ηπατίτιδα
Συμπτωματική Ίκτερος Γαστρεντερικές διαταραχές Αδυναμία – κόπωση Σπάνια κεραυνοβόλος Ασυμπτωματική

19 Ηπατίτιδα Α Συνήθως καλοήθης νόσος, αυτοπεριοριζόμενη σε μερικές εβδομάδες, ποτέ δεν οδηγεί σε χρόνια ηπατίτιδα H νόσος εκδηλώνεται σε ημέρες μετά την επαφή του ατόμου με τον ιό της ηπατίτιδας Α (περίοδος επώασης) Η μεταδοτικότητα ελαττώνεται σημαντικά με την εκδήλωση του ίκτερου, αφού δεν αποβάλλεται πλέον ο ιός στα κόπρανα

20 Συμπτώματα (οξεία ηπατίτιδα)
Στα παιδιά, ιδίως σε αυτά κάτω των 6 ετών, η νόσος περνά συνήθως υποκλινικά, χωρίς συμπτώματα, εν αντιθέσει με τους ενήλικες που εμφανίζουν νόσο (ίκτερο) σε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό Ίκτερος: Εμφανίζεται σε 50-80% των ενηλίκων με κίτρινη χροιά του δέρματος και των ματιών, σκουρόχρωμα ούρα Στα παιδιά έχει σχεδόν πάντα ήπια μορφή. Μόνο το 30% των παιδιών κάτω των 6 ετών έχουν συμπτώματα ενώ το 90% δεν παρουσιάζουν ίκτερο. Όταν το παιδί εμφανίσει ίκτερο συνήθως αυτός διαρκεί λιγότερο από δύο βδομάδες ενώ οι αμινοτρανσφεράσες (ένζυμα του συκωτιού) και η χολερυθρίνη επανέρχονται στο φυσιολογικό σε δύο έως τρεις μήνες. Τα μεγαλύτερα παιδιά και οι ενήλικες παρουσιάζουν συνήθως συμπτώματα για αρκετές βδομάδες και το 70% παρουσιάζουν ίκτερο. ↑ ΧΟΛΕΡΥΘΡΙΝΗ >>2-3mg/dL

21

22 Άλλα Συμπτώματα Κούραση και μυαλγίες.
Πόνος στην κοιλιά και ιδιαίτερα στην περιοχή του ήπατος (άνω δεξιό τμήμα της κοιλιάς) Ανορεξία Πυρετός Διάρροια Ναυτία και εμετός Ηπατομεγαλία

23 Συμπτώματα Tong MJ, el-Farra NS, Grew MI. J Infect Dis. 1995;171 Suppl 1:S15-8

24 Συχνά Κλινικά Σημεία Tong MJ, el-Farra NS, Grew MI. J Infect Dis. 1995;171 Suppl 1:S15-8

25 “Επιπλοκές” Κεραυνοβόλος Ηπατίτιδα Χολοστατική Ηπατίτιδα
Υποτροπιάζουσα Ηπατίτιδα

26 Οξεία (Κεραυνοβόλος) Ηπατική Ανεπάρκεια
Σπάνια Διαταραχές πηκτικότητας (↑PT 4 – 6’’ ή INR ≥ 1.5) Διαταραχή αντίληψης (altered sensorium) Απουσία προϋπάρχουσας κίρρωσης Διάρκεια < 26 εβδομάδες Νοσηλεία σε μονάδα εντατικής ↑ Θνητότητα 35 -40% ίαση στη φυσική πορεία Μεταμόσχευση

27 Ορολογική Εικόνα – Ιικό Φορτίο
εκκρίνεται στα κόπρανα µολυσµένων ατόµων, 1-2 εβδοµάδες πριν την έναρξη των συµπτωµάτων µέχρι και 1 εβδοµάδα µετά. 9

28 Εργαστηριακή Διάγνωση
Οξεία λοίμωξη αντι-HAV IgM με EIA Παλαιά λοίμωξη, ανοσία αντι-HAV IgG με EIA Κυτταροκαλλιέργεια –OXI Άμεση Ανίχνευση – EM, RT-PCR στα κόπρανα

29 IgM Αντι-HAV αντισώματα
Διάγνωση της οξείας λοίμωξης 4-6 μήνες μετά τη λοίμωξη δεν ανιχνεύονται (χαμηλές συγκεντρώσεις) Παροδικά μετά από εμβολιασμό (8-20%) Ολικό αντι-HAV (IgG και IgM) Παλαιά λοίμωξη Εμβόλιο (μερικά χρόνια μετά από εμβολιασμό, χαμηλά επίπεδα δεν ανιχνεύονται)

30 Προφύλαξη 1. Τήρηση κανόνων ατοµικής υγιεινής και εφαρµογή µέτρων υγιεινής του περιβάλλοντος (ο ιός ζει στα µολυσµένα αντικείµενα για εβδοµάδες) Καλό πλύσιµο των χεριών µε σαπούνι ιδιαίτερα µετά τη χρήση της τουαλέτας Χρησιµοποίηση ατοµικών και προσωπικών αντικειµένων (ποτήρια, πιρούνια, οδοντόβουρτσες) Χρήση αποχωρητηρίων µε κατάλληλη ύδρευση και αποχέτευση ∆ιατήρηση καθαριότητας των χώρων του σπιτιού, σχολείων, νηπιοκοµικών σταθµών, ξενοδοχείων κτλ. Περιορισµό των ασθενών µια εβδοµάδα από την έναρξη της νόσου πλένετε τα χέρια σας πριν την ετοιμασία και κατανάλωση τροφής, και μετά από κάθε χρήση τουαλέτας, αλλαγή πάνας σε παιδιά ή χρήσης προφυλακτικού, εάν βρεθείτε σε χώρες με αυξημένη ενδημικότητα, πίνετε εμφιαλωμένο νερό, μη χρησιμοποιείτε παγάκια και μην πλένετε φρούτα και λαχανικά με νερό βρύσης, αποφύγετε να μοιράζεστε τρόφιμα, ποτά και τσιγάρα με άλλους, σε περίπτωση φυσικών καταστροφών, όπου το δίκτυο ύδρευσης-αποχέτευσης μπορεί να έχει υποστεί ζημιές, συμβουλευτείτε τις τοπικές αρχές για την καταλληλότητα του πόσιμου νερού, ο ιός της ηπατίτιδας Α αδρανοποιείται στιγμιαία με το βρασμό του νερού και των τροφών, με παστερίωση και με τη χρήση οικιακής χλωρίνης (για επιφάνειες).

31 Προφύλαξη Προφυλακτική χορήγηση ανοσοσφαιρίνης αµέσως µετά από στενή επαφή µε άτοµο που πάσχει από και όχι αργότερα από 2 εβδοµάδες. Η προστασία αρχίζει αµέσως διαρκεί όµως για λίγους µήνες. Προφυλακτική χορήγηση εµβολίου Ηπατίτιδας Α στις ακόλουθες οµάδες: • Σε άτοµα που πάσχουν από χρόνιες παθήσεις του ήπατος • Σε άτοµα που πρόκειται να ταξιδεύσουν σε χώρες όπου ενδηµεί η Ηπατίτιδα Α Ο εµβολιασµός παρέχει προστασία εφόσον αρχίσει τουλάχιστον 2-4 εβδοµάδες πριν από το ταξίδι. Ο πλήρης εµβολιασµός (2-3 δόσεις) παρέχει προστασία για τουλάχιστον 10 χρόνια Σε άτοµα κάτω των 50 χρόνων που πρόκειται να ταξιδεύσουν σε χώρες όπου ενδηµεί η Ηπατίτιδα Α

32 Το εμβόλιο χορηγείται στα παιδιά συνήθως μετά από την ηλικία των 2 ετών. Χρειάζονται 3 δόσεις του εμβολίου που γίνονται κατά τη διάρκεια ενός έτους. Στους ενήλικες γίνονται 2 έως 3 δόσεις σε χρονικό διάστημα από 6 έως 12 μήνες. Για να είναι αποτελεσματικό το εμβόλιο πρέπει να χορηγηθούν όλες οι δόσεις. Ο εμβολιασμός προσφέρει προστασία για 10 περίπου χρόνια. (Να σημειωθεί ότι δεν χρειάζεται καμία παρέμβαση εάν το παιδί έχει έρθει σε επαφή με τον ιό και έχει προηγουμένως εμβολιαστεί με δύο δόσεις του εμβολίου).

33 Vaccine Diagnosis IgM Anti-HAV

34 Περίπτωση Γυναίκα 65 ετών παρουσιάζεται με συμπτώματα τυπικά για ηπατίτιδα Α Ίκτερος, γενική καχεξία, κεφαλαγίες, πυρετός Ιστορικό ικτέρου σε ηλικία 10 ετών Anti-HAV IgM (-) Anti-HAV IgG (+) Anti-HBcIgM (-), HBsAg (-) HCV RNA (-)

35 Ιός Ηπατίτιδας E

36 Epidemic region Kashmir 1978
Epidemic region Kashmir Drinking water is collected from a canal in which public latrine sewage flows, garbage of the whole locality is dumped, utensils and linen are washed, children swim and locals buy fish. The hard weather conditions and primitive healthcare and investigative facilities are depicted. Epidemic region Kashmir 1978

37 Η ηπατίτιδα Ε αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητη κλινική οντότητα το 1983
πρώτη άμεση πειραματική απόδειξη ύπαρξης ενός νέου ηπατοτρόπου ιού από τον Balayan Μετά την εμφάνιση μιας μη αναγνωρίσιμης μορφής ηπατίτιδας σε ένα στρατόπεδο κατά τη διάρκεια της σοβιετικής κατάληψης του Αφγανιστάν, ο Balayan μετέδωσε επιτυχώς τη λοίμωξη στον εαυτό του μετά από κατάποση διαλύματος κοπράνων μολυσμένων στρατιωτών, με αποτέλεσμα τα σωματίδια του νέου ιού να αποβληθούν στα κόπρανα και να ανιχνευτούν με ηλεκτρονική μικροσκοπία 1990 ο Reyes κατάφερε να αναλύσει ένα τμήμα του γονιδιώματος του νέου ιού, ενώ μετά την αναγνώριση της ολοκληρωμένης αλληλουχίας του γονιδιώματός του ο ιός αυτός ονομάστηκε ιός της ηπατίτιδας Ε

38 ΙΟΣ HEV Αρχικά Caliciviridae (Balayan et al., 1983)
Τα ιικά σωμάτια είναι ανθεκτικά, αδρανοποιούνται Βρασμό 5’ Χλωρίνη Αρχικά Caliciviridae (Balayan et al., 1983) Μοναδικό Μέλος Hepevirus genus Χωρίς περίβλημα με διάμετρο από 27-32nm Σφαιρικός – εικοσαεδρική συμμετρία Μονή αλυσίδα RNA θετικής κατεύθυνσης μήκους 7,2 kb περίπου με 3 ανοιχτές περιοχές ανάγνωσης . Ο HEV είναι ένας μικρός ιός, χωρίς περίβλημα, με μια μονή αλυσίδα RNA θετικής κατεύθυνσης μήκους 7,2 Κb περίπου. Στο γονιδίωμα διακρίνονται τρεις ανοιχτές περιοχές ανάγνωσης (ORFs). Έχουν προσδιοριστεί τέσσερις γονότυποι του ιού, με βάση τις συγκρίσεις σχεδόν ολόκληρης της ακολουθίας του γονιδιώματος. Γενικά, διαφορετικοί γονότυποι παρατηρούνται σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές (γονότυπος 1: νοτιοανατολική και κεντρική Ασία, γονότυπος 2: Μεξικό, γονότυπος 3: ΗΠΑ �US1,US2, SwUS και γονότυπος 4: Κίνα. Ο ιός είχε ταξινομηθεί αρχικά στην οικογένεια των Caliciviridae. Με βάση συγκριτικές αναλύσεις όμως αφαιρέθηκε πρόσφατα από την οικογένεια των Caliciviridae. S. Kumar et al. International Journal of Infectious Diseases 2013

39

40 Journal of Clinical and Translational Hepatology 2015;3(2):117-126

41 Επιδημίες

42

43 Χαρακτηριστικά HEV Characteristics Genotype 1 Genotype 2 Genotype 3
Geographic Location Africa and Asia Mexico, West Africa Developed Countries China, Taiwan, Japan Transmission route Water-borne Fecal- oral  Person to Person Water-borne Fecal-oral Food-borne Groups at high risk for infection Young Adults Older Adults >40 y and Males Immuno-compromised Zoonotic transmission No Yes Chronic Infection Outbreaks Common Smaller scale Uncommon HEV is unique among the known hepatitis viruses, in which it has an animal reservoir. In contrast to humans, swine and other mammalian animal species infected by HEV generally remain asymptomatic, whereas chickens infected by avian HEV may develop a disease known as Hepatitis-Splenomegaly syndrome. HEV genotypes 1 and 2 are found exclusively in humans while genotypes 3 and 4 are found both in humans and other mammals. Several lines of evidence indicate that, in some cases involving HEV genotypes 3 and 4, animal to human transmissions occur. Furthermore, individuals with direct contact with animals are at higher risk of HEV infection.

44 Προτεινόμενος Κύκλος Αναπαραγωγής
M. S. Khuroo & M. S. Khuroo, Journal of Viral Hepatitis, 2015

45 Hπατίτιδα Ε Zωοανθρωπονόσος
Mεταδίδεται στον άνθρωπο κυρίως μέσω της κοπρανοστοματικής οδού και με την τροφή Στην πλειονότητα των περιπτώσεων η νόσος είναι αυτοπεριοριζόμενη, με χαμηλά ποσοστά θνητότητας (εξαίρεση –εγκυμοσύνη) Aναφορές κεραυνοβόλου και χρόνιας ηπατίτιδας Ε σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες, όπως οι ανοσοκατασταλμένοι και οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς

46 Οξεία Ηπατίτιδα Ε Περίοδος επώασης: Συμπτώματα: Πυρετός Ανορεξία
4-6 εβδομάδες (19-60 ημέρες) Συμπτώματα: Πυρετός Ανορεξία Ναυτία- εμετός Ίκτερος Κοιλιακός πόνος Ηπατομεγαλία In rare cases, acute hepatitis E can result in fulminant hepatitis (acute liver failure) and death. Overall population mortality rates from hepatitis E range from 0.5% to 4.0%. Fulminant hepatitis occurs more frequently during pregnancy. Pregnant women are at greater risk of obstetrical complications and mortality from hepatitis E, which can induce a mortality rate of 20% among pregnant women in their third trimester. Cases of chronic hepatitis E infection have been reported in immunosuppressed people. Reactivation of hepatitis E infection has also been reported in immunocompromised people.

47 Κλινικά Συμπτώματα - Σημεία

48 Οξεία Ηπατίτιδα Ε Δριμύτητα: Αυξάνει με την ηλικία
Δριμύτητα: Αυξάνει με την ηλικία Θνητότητα: Σύνολο 0.5%-4% Εγκυμοσύνη 5%-25% (20% 3ο τρίμηνο) In rare cases, acute hepatitis E can result in fulminant hepatitis (acute liver failure) and death. Overall population mortality rates from hepatitis E range from 0.5% to 4.0%. Fulminant hepatitis occurs more frequently during pregnancy. Pregnant women are at greater risk of obstetrical complications and mortality from hepatitis E, which can induce a mortality rate of 20% among pregnant women in their third trimester. Cases of chronic hepatitis E infection have been reported in immunosuppressed people. Reactivation of hepatitis E infection has also been reported in immunocompromised people.

49 HEV-σχετιζόμενη οξεία ηπατική ανεπάρκεια (ALF) σε εγκυμοσύνη
Μεταβολή TH1-TH2 ισορροπίας προς TH2 (Th1 cells→IFN-gamma, IL-2 and TNF-beta→cell-mediated immunity - phagocyte-dependent inflammation. Th2 cells → IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, and IL-13 → strong antibody responses, but inhibit several functions of phagocytic cells Ορμόνες (οιστρογόνα και προγεστερόνη) Παραγωγή τοξικών μεταβολιτών Τοξίνες από το έμβρυο με ALF Th1 cells, which produce interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL)-2 and tumor necrosis factor (TNF)-beta, evoke cell-mediated immunity and phagocyte-dependent inflammation. Th2 cells, which produce IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, and IL-13, evoke strong antibody responses (including those of the IgE class) and eosinophil accumulation, but inhibit several functions of phagocytic cells (phagocyte-independent inflammation). Reported sites of HEV replication. HEV infects and replicates primarily in the liver. However, studies performed in animal models reported HEV replication also in the small intestine, colon and lymph nodes as well as kidney, spleen and stomach. Furthermore, replication in the kidney has been recently suggested by the presence of HEV in the urine of patients with acute and chronic HEV as well as experimentally infected monkeys. Among extrahepatic manifestations, neurological complications are the most frequent. HEV RNA has been found in the cerebrospinal fluid of some patients with such complications and evidence for intrathecal antibody production has been provided in one case, suggesting possible infection of the central nervous system. The most severe symptoms are observed in pregnant women, possibly related to the reported infection of placental tissue. Yannick Debing et al. Journal of Hepatology 2016

50 Ορολογική Εικόνα ↑ + Aντί-HEV-IgM εμφανίζονται με την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων και ανιχνεύονται για περίπου 2-3 μήνες Αντί-HEV-IgG ανιχνεύονται αμέσως μετά. Ο τίτλος των αυξάνεται κατά την οξεία φάση και μειώνεται κατά την ανάρρωση. Aνιχνεύονται για χρόνια και παραμένουν θετικά στο 50% περίπου των ασθενών περισσότερο από 14 έτη Η ευαισθησία και ειδικότητα διαθέσιμων ELISA ποικίλει IgM δοκιμασίες 2/6 έχουν ευαισθησία και ειδικότητα > 95% HEV RNA (RT-PCR) δεν είναι ευρέως διαθέσιμη

51 * ΔΙΑΓΝΩΣΗ Aντί-HEV-IgM εμφανίζονται με την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων και ανιχνεύονται για περίπου 2-3 μήνες Αντί-HEV-IgG ανιχνεύονται αμέσως μετά. Ο τίτλος των αυξάνεται κατά την οξεία φάση και μειώνεται κατά την ανάρρωση. Aνιχνεύονται για χρόνια και παραμένουν θετικά στο 50% περίπου των ασθενών περισσότερο από 14 έτη Η ευαισθησία και ειδικότητα διαθέσιμων ELISA ποικίλει IgM δοκιμασίες 2/6 έχουν ευαισθησία και ειδικότητα > 95% HEV RNA (RT-PCR) δεν είναι ευρέως διαθέσιμη The symptoms coincide with a sharp rise in serum alanine transaminase (ALT) levels. Symptoms may persist for few weeks to a month or more. ALT levels return to normal during convalescence. HEV RNA may be detected in both serum and stool early in the course of infection, but serum viraemia may be difficult to detect by the time cases come to clinical attention. Anti-HEV IgM titres increase rapidly and then wane over the weeks following infection, while anti-HEV IgG antibody titres continue to rise more gradually during the convalescence period, and detectable anti-HEV IgG may persist for months to years. * ΔΙΑΓΝΩΣΗ M. S. Khuroo & M. S. Khuroo, Journal of Viral Hepatitis, 2015

52 Χρόνια Ηπατίτιδα Ε Χρόνια ηπατίτιδα – κίρρωση: HEV-3
Σε ανοσοκατεσταλμένους: μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων (SOT), ΗIV + και ασθενείς με αιματολογικά νοσήματα Διάγνωση: + HEV RNA ≥ 3-6 μήνες Σε SOT 0.9 to 3.5% στην Ευρώπη Στην πλειονότητα ασυμπτωματικοί. Μη ειδικά συμπτώματα και μέτρια αύξηση αμινοτρανφερασών Ηπατική ίνωση (μερικές φορές ταχεία εξέλιξη σε κίρρωση σε 2–3 έτη) Αντιική θεραπεία In rare cases, acute hepatitis E can result in fulminant hepatitis (acute liver failure) and death. Overall population mortality rates from hepatitis E range from 0.5% to 4.0%. Fulminant hepatitis occurs more frequently during pregnancy. Pregnant women are at greater risk of obstetrical complications and mortality from hepatitis E, which can induce a mortality rate of 20% among pregnant women in their third trimester. Cases of chronic hepatitis E infection have been reported in immunosuppressed people. Reactivation of hepatitis E infection has also been reported in immunocompromised people.

53

54 Διάγνωση

55 Πρόληψη Συνθήκες υγιεινής (ατοµική υγιεινή και υγιεινή του περιβάλλοντος). Αποφυγή άψητου κρέατος. Εμβόλιο Εμπορικά διαθέσιμο (Hecolin) στην Κίνα