Μηχανισμοί Καταστροφής του Σπειράματος στη Διαβητική Νεφροπάθεια Βασιλική Μπαριάμη

Παρουσίαση με θέμα: "Μηχανισμοί Καταστροφής του Σπειράματος στη Διαβητική Νεφροπάθεια Βασιλική Μπαριάμη"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Μηχανισμοί Καταστροφής του Σπειράματος στη Διαβητική Νεφροπάθεια Υπεύθυνος καθηγητής Ευγένιος Δαφνής MD, PhD ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΡΗΤΗΣ Ομιλήτρια Βασιλική Μπαριάμη

2 Σακχαρώδης Διαβήτης  ΣΔ τύπου Ι (T1D)  Ινσουλινοεξαρτώμενος ή νεανικός διαβήτης  Οξεία έναρξη  Προσδιοριζόμενη με ακρίβεια ινσουλινοπενία  Τάση για κετοξέωση  Διαβητικό υπεροσμωτικό κόμα  Εξωγενή χορήγηση ινσουλίνης  ΣΔ τύπου ΙΙ (T2D)  Μη ινσουλινοεξαρτώμενος ή διαβήτης ενηλίκων  Βραδεία εξέλιξη  Φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης  Αντίσταση των σκελετικών μυών στην ινσουλίνη  Μακροαγγειάκες και μικροαγγειακές επιπλοκές

3 © Dr. Marc F. Schetelig Καρδιαγγειακή νόσος (CVD) Αμφιβληστροειδοπάθεια (RP) Νευροπάθεια (NP) Νεφροπάθεια (DN, CKD) Επιπλοκές του Σακχαρώδους Διαβήτη (DM)

4 © Dr. Marc F. Schetelig Καρδιαγγειακή νόσος (CVD) Αμφιβληστροειδοπάθεια (RP) Νευροπάθεια (NP) Νεφροπάθεια (DN, CKD) Επιπλοκές του Σακχαρώδους Διαβήτη (DΜ)

5 © Dr. Marc F. Schetelig Στάδια της Διαβητικής Νεφροπάθειας στον DMI

6 © Dr. Marc F. Schetelig J Clin Med. 2015 Jun; 4(6): 1207–1216. Επιδημιολογία της Διαβητικής Νεφροπάθειας (DΝ)

7 © Dr. Marc F. Schetelig Επιδημιολογία της Διαβητικής Νεφροπάθειας (DΝ) Μετα-ανάλυση 5,842 επ.άρθρων σε 6,908,440 ασθενείς 13.4% του πληθυσμού παγκοσμίως Νεφροπάθεια Σταδίων 1-5 10.6% του πληθυσμού παγκοσμίως ΧΝΑ, Στάδια 3-5 PLOS ONE 2016 July 6; 11(7): e0158765 ~8.2% από ΣΔ

8 © Dr. Marc F. Schetelig DN Gross Pathology Μακροσκοπικές εκδηλώσεις της ΔΝ  Υπερτροφία και διάταση του μεσαγγειακού στρώματος Νεφρωνική υπέρταση  Πάχυνση της βασικής σπειραματικής μεμβράνης Ποδοκυτταροπενία, απώλεια των ποδοειδών προσεκβολών  Κακώσεις τύπου Kimmelstiel-Wilson αγγειογένεση, προσκόλληση στην κάψα, σπειραματοσκλήρυνση  Νεφρομεγαλία  Ίνωση των σωληναρίων και του διάμεσου υγρού  Υαλίνωση των αρτηριδίων Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011.6:395-423.

9 © Dr. Marc F. Schetelig DN Gross Pathology Παθογένεια Διαβητικής Νεφροπάθειας J Clin Invest. 2014 Jun 2; 124(6): 2333–2340.

10 © Dr. Marc F. Schetelig J Clin Invest. 2014 Jun;124(6):2333-40 Ο ρόλος των ποδοκυττάρων στην DN Α Β Γ Δ

11 © Dr. Marc F. Schetelig Υπεργλυκαιμία Υπέρταση “ The biochemical hypothesis” “The hyperfiltration hypothesis” Annu. Rev. Pathol. 2011. 6:395–423

12 © Dr. Marc F. Schetelig 1. Αιμοδυναμικοί παράγοντες- Ρόλος στην DN Αυξημένη πίεση/ GFR Ρενίνη- Αγγειοτενσίνη RAA VEGF TGF-β Endothelin Αυξημένη παραγωγή πρωτεϊνών ECM Κυτταρική Υπερτροφία Απόπτωση ROS

13 © Dr. Marc F. Schetelig Μονοπάτι εξοσαμινών/π ολυολών Ενεργοποίηση PKC Ενεργοποίηση MAPK AGEs ROS 2. Μεταβολικοί παράγοντες- Ρόλος στην DN Συσσώρευση πρωτεϊνών ECM Fibronectin, collagen IV Κυτταρική Υπερτροφία TGF-β, VEGF, PDGF, NF-κB Απόπτωση Am J Kidney Dis. 2014 February ; 63(202): S63–S83 Υπεργλυκαιμία

14 © Dr. Marc F. Schetelig 2.Ρόλος του μονοπατιού πολυολών Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:395–423

15 © Dr. Marc F. Schetelig 2.Ρόλος AGEs Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:395–423

16 © Dr. Marc F. Schetelig 2. Ρόλος της PKC Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:395–423

17 © Dr. Marc F. Schetelig Ρόλος ROS ? Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:395–423

18 © Dr. Marc F. Schetelig Ρόλος TGF-β Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:395–423

19 © Dr. Marc F. Schetelig Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2011. 6:395–423 Ρόλος G-proteins

20 © Dr. Marc F. Schetelig Νέες θεραπείες- Αναστολείς κρίσιμων μορίων στόχων Αναστολείς αυξητικών παραγόντων και αγγειοδραστικών παραγόντων  AGE cross-link breaker  Ανταγωνιστής RAGE  Growth hormone  Transforming growth factor-β  Αντισώματα ενάντια στον VEGF  Ανταγωνιστές Endothelin-1  Ανταγωνιστής PKC- β (Robuxistaurin)  Αναστολείς του μονοπατιού πολυόλης

21 © Dr. Marc F. Schetelig Καινοτομίες JCI Insight 1.8 (2016): e86397. PMC. Web. 28 May 2017

22 © Dr. Marc F. Schetelig Βιβλιογραφία 1. Hu MC, Kuro-o M, Moe OW. Secreted klotho and chronic kidney disease. Adv Exp Med Biol. NIH Public Access; 2012;728: 126–57. doi:10.1007/978-1-4614-0887-1_9 2. Kanwar YS, Wada J, Sun L, Xie P, Wallner EI, Chen S, et al. Diabetic Nephropathy: Mechanisms of Renal Disease Progression. Exp Biol Med. 2008;233: 4–11. doi:10.3181/0705-MR-134 3. Dronavalli S, Duka I, Bakris GL. The pathogenesis of diabetic nephropathy. Nature Reviews Endocrinology; 2008;4: Nature Reviews Endocrinology. Available: http://www.nature.com/nrendo/journal/v4/n8/full/ncpendmet0894.html 4. Ola MS, Nawaz MI, Siddiquei MM, Al-Amro S, Abu El-Asrar AM. Recent advances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic retinopathy. J Diabetes Complications. Elsevier Inc.; 2012;26: 56–64. doi:10.1016/j.jdiacomp.2011.11.004 5. Chilelli NC, Burlina S, Lapolla A. AGEs, rather than hyperglycemia, are responsible formicrovascular complications in diabetes: A“glycoxidation-centric” point of view. Nutr Metab Cardiovasc Dis. Elsevier Ltd; 2013;23: 913–919. doi:10.1016/j.numecd.2013.04.004 6. Breyer MD, Susztak K. The next generation of therapeutics for chronic kidney disease. Nature Reviews Drug Discovery; 2016;15: Nature Reviews Drug Discovery. Available: http://www.nature.com/nrd/journal/v15/n8/full/nrd.2016.67.html 7. Khoury CC, Chen S, Ziyadeh FN. Pathophysiology of Diabetic Nephropathy. Chronic Ren Dis. Reed Elsevier India Pvt. Ltd; 2014;1: 151–162. doi:10.1016/B978-0-12-411602-3.00013-5

23 © Dr. Marc F. Schetelig ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΗ

24 © Dr. Marc F. Schetelig Παράγοντες που ενέχονται στην παθοφυσιολογία της ΔΝ Υπέρταση Αυξημένη ενδονεφρωνική πίεση Αιμοδυναμικοί Υπεργλυκαιμία, Υπερινσουλιναιμία Protein kinase C, diacyl glyxerol Βιοχημικοί IGF-1, TGF-β Αυξητικός παράγοντας του συνδετικού ιστού CTGF Αυξητικοί Αγγειοδιασταλτικοί- συσταλτικοί Γενετικοί RAAs, NO

25 © Dr. Marc F. Schetelig Αιμοδυναμικοί παράγοντες- Ρόλος RAAS