Κατέβασμα παρουσίασης
Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε
ΔημοσίευσεΤύχων Σπανός Τροποποιήθηκε πριν 8 χρόνια
1
Γιάννης Γεωργιάδης Μάθημα Λευχαιμίες Μάιος 2015 Zugmaier et al., Mol. Immunol. (2015)
2
Bi-specific T-cell Engagers
3
Ανακατεύθυνση ανοσοποιητικού (CD-3 κύτταρα T με καρκινικά κύτταρα) Λύση καρκινικών κυττάρων-στόχων Διέγερση & πολλαπλασιασμός Τ κυττάρων (!!)
4
Ειδικότητα πρόσδεσης για Παν-Β-κυτταρικό CD19 T-κυτταρικό CD3
5
Ενδοφλέβια χορήγηση Απαιτεί συνεχή έγχυση (cIV) για εβδομάδες! Χρήση φορητής αντλίας
7
Υποτροπιάζον Non-Hodgkin λέμφωμα (NΗL) ΟΛΛ με ελάχιστη υπολειπόμενη νόσο (MRD + ALL) Υποτροπιάζουσα/ανθεκτική ΟΛΛ (relapsed/refractory ALL) ! Β κυτταρικής αρχής !
8
Κλινική δοκιμή φάσης 1 (38 ασθενείς) Ανταπόκριση σε 29% των ασθενών (4-8 εβδομάδες, 15-60 μg/m 2 /day) Ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕs) πυρετός, λευκοπενία, ρίγη, ↑ CRP Εγκεφαλοπάθεια – αναστρέψιμη Χωρίς Cytokine Release Syndrome (CRS) Bargou, R. et al 2008. Tumor regression in cancer patients by very low doses of a T cell-engaging antibody. Science 321, 974–977.
9
Παρενέργεια χορήγησης αντισωμάτων (π.χ. rituximab) Μαζική απελευθέρωση κυτταροκινών συστηματική φλεγμονώδης απάντηση Πυρετός, ναυτία, ρίγη, ταχυκαρδία, υπόταση Δυνητικά θανατηφόρο - πολύ δυσάρεστο
10
Κλινική δοκιμή φάσης 2 (21 ασθενείς) Εξάλειψη MRD (80%) & ικανή επιβίωση (RFS 61%) (4 κύκλοι 6 εβδομάδων, 15μg/m 2 /day) Δυνατότητα αλλογενούς μεταμόσχευσης 1 ασθενής με σπασμούς grade 3 Topp et al. 2012. Long-term follow-up of hematological relapse-free survival in a phase 2 study of blinatumomab in patients with minimal residual disease (MRD) of B-precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood 120,5185–5187.
11
Κλινική δοκιμή φάσης 2 (36 ασθενείς, νέοι) Πλήρης ύφεση σε 69% των ασθενών 4 κύκλοι 6 εβδομάδων, 5 15μg/m 2 /day + έναρξη με Dexamethasone / Cyclophosphamide Αλλογενής μεταμόσχευση (52%) ΑΕs: πυρετός, νευρολογικά & CRS Topp, 2014. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 16, 57–66.
12
Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study Max S Topp*, Nicola G φ kbuget*, Anthony S Stein, Gerhard Zugmaier, Susan O’Brien, Ralf C Bargou, Herv ι Dombret, Adele K Fielding, Leonard Heff ner, Richard A Larson, Svenja Neumann, Robin Fo ΰ, Mark Litzow, Josep- Maria Ribera, Alessandro Rambaldi, Gary Schiller, Monika Br ό ggemann, Heinz A Horst, Chris Holland, Catherine Jia, Tapan Maniar, Birgit Huber, Dirk Nagorsen, Stephen J Forman, Hagop M Kantarjian Lancet Oncol 2015; 16: 57–66
13
Κλινική δοκιμή φάσης 1/2 (41 ασθενείς) Μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) 15μg/m 2 /day Δόση για μείωση ΑEs: 5 15μg/m 2 /day Πλήρης ύφεση στο 37% των ασθενών ΑEs: σπασμoί grade 3 & CRS grade 4 Whitlock et al, 2014. Blinatumomabin pediatric patients with relapsed/refractory (r/r) B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL): a phase 1/2 study. Int. Soc. Paediatric Oncol. Annu. Congr.
14
cIV για 4-8 εβδομάδες Δόσεις 15 μg/m ² /day (εως 60 για NHL) 5 15 μg/m²/day (μείωση παρενεργειών) Σταθερά επίπεδα στον ορό εντός 24ωρου
15
Δοσοεξαρτώμενη μείωση B κυττάρων από την πρώτη εβδομάδα Ανακατανομή, αύξηση & μείωση Τ κυττάρων (όπως φυσιολογική απάντηση σε παθογόνα) Νευρολογικά & CRS στην ALL
16
Προβλέψιμο φαρμακοδυναμικό & φαρμακοκινητικό προφίλ σε NHL & ALL Κλινικά αποτελέσματα Δυνητικά σοβαρές παρενέργειες
17
Ανάγκη για ↑ χρόνου ημιζωής ή ενδομυική χορήγηση Δυνατότητα ευρύτερης εφαρμογής Απαιτείται αξιολόγηση συνδυασμού με χημειοθεραπευτικά
18
Ειδικότητα πρόσδεσης για CD33 μυελικής σειράς T κυτταρικό CD3
19
Αντιμετώπιση ΟΜΛ Υπάρχοντα αντισώματα Αναποτελεσματικά-ενδοκυττάρωση (lintuzumab) ή με σοβαρή τοξικότητα (gemtuzumab ozogamicin) Ένα BiTE παρακάμπτει τα μέχρι τώρα προβλήματα
20
Ex vivo δοκιμές, με ενθαρυντικά αποτελέσματα Εξαφάνιση λευχαιμικών κυττάρων, αύξηση T κυττάρων Όχι καθολική έκφραση CD33 στην ΟΜΛ Απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση με κλινικές δοκιμές
Παρόμοιες παρουσιάσεις
© 2024 SlidePlayer.gr Inc.
All rights reserved.