Κατέβασμα παρουσίασης
Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε
ΔημοσίευσεMaria Theodorakopoulou Τροποποιήθηκε πριν 8 χρόνια
1
Φαρμακολογική παρέμβαση-οδηγίες για την αντιμετώπιση επιπλοκών της Θεραπείας Μ ΘΕΟΔΩΡΑΚΟΠΟΥΛΟΥ Χειρουργός – Εντατικολόγος Διευθύντρια ΕΣΥ B΄ Κλινική Εντατικής Θεραπείας Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο «ΑΤΤΙΚΟΝ» Ελληνική Εταιρεία Εντερικής, Παρεντερικής Διατροφής και Μεταβολισμού
2
Ανασκόπηση των θεραπευτικών προβλημάτων που σχετίζονται με την καχεξία Φαρμακολογικοί παράγοντες που προτείνονται στη θεραπεία της καχεξίας Φαρμακολογικοί παράγοντες και η θέση τους με βάση το επίπεδο της σύστασης των δεδομένων (level of evidence) Στόχοι
3
Ανορεξία αύξηση της όρεξης Φλεγμονή αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες Δυσλειτουργία του πεπτικού κινητοποίηση του πεπτικού Καταβολισμό Αντι-καταβολικοί-αναβολικοί παράγοντες Στόχοι φαρμακευτικής θεραπείας
4
Κορτικοστεροειδή Προγεστίνες (ανάλογα της προγεστερόνης) Κανναβιδοειδή Γρελίνη / Ghrelin Κυπροεπταδίνη Αμινοξέα διακλαδισμένης αλύσου Φυτικά προϊόντα Αύξηση της όρεξης
5
Πρεδνιζόνη, 10 mg Μεθυλπρεδνιζολόνη 20 mg Δεξαμεθαζόνη 4 mg Ως μέρος της βασικής θεραπείας Ως αντι-αλλεργικό, αντιπυρετικό, αντιφλεγμονώδες, ανοσοκατασταλτικό Διέγερση της όρεξης Αντι-εμετική δράση Βελτίωση της θερμιδικής πρόσληψης Βελτίωση διάθεσης Χορηγούνται για 2 εβδομάδες Τα ευεργετικά αποτελέσματα δεν διαρκούν πάνω από 4 εβδομάδες ΧΡΟΝΙΑ ΧΡΗΣΗ ΜΕΙΩΝΕΙ ΤΗ ΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ Κορτικοστεροειδή
6
Συστηματική ανασκόπηση: 6 RCT (n=647) Παρακολούθηση 4d - 8w Καταγραφή Ποιότητα ζωής, Πόνο, Λειτουργικότητα Διάρκεια αποτελέσματος: Μέχρι 4 εβδομάδες Ημερήσιες δόσεις :Πρεδνιζολόνη 10 mg Μεθυλπρεδνιζολόνη 32-125 mg Δεξαμεθαζόνη 3-8 mg Yavuszen T et al. J Clin Oncol 2005; 23:8500-8511 Κορτικοστεροειδή
7
Παρενέργειες κορτικοειδών Υπέρταση Κατακράτηση νατρίου και ύδατος Μυαλγίες - Μυοπάθεια Αϋπνία, ανεξήγητη ευφορία, αλλαγή ψυχικής διάθεσης, κατάθλιψη Οίδημα Ανοσοκαταστολή Αντίσταση στην ινσουλίνη Έλκη ΓΕΣ Oστεοπόρωση Καθυστερημένη επούλωση χειρουργικών τραυμάτων
8
ΠΡΟΓΕΣΤΙΝΕΣ – ΜΕΓΕΣΤΡΟΛΗ τ Οξεική μεγεστρόλη (Megestrolacetate -MA)160-1600 mg Οξεική μεδροξυπρογεστερόνη) (Μedroxyprogesterone acetate – MPA) 300-1200 mg Διέγερση της όρεξης Αύξηση ΣΒ, αλλά χωρίς αύξηση της Άλιπης Σωματικής Μάζας Κυρίως αύξηση του λίπους Βελτίωση Ποιότητας Ζωής – Ένδειξη σε ανθεκτική καχεξία Προγεστίνες
9
Παρενέργειες Προγεστινών Φλεβοθρόμβωση (5%) Ανικανότητα σε άνδρες Κολπική αιμόρροια ή αιμορραγία Υπέρταση Υπεργλυκαιμία Οίδημα Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
10
Κατά των προγεστινών Υπέρ των προγεστινών Προγεστίνες: Επίδραση σε ΣΒ σε ασθενείς με καρκινική καχεξία (11RCT ) Maltoni et al. Ann Oncol 2001 Συγκριτικά με placebo
11
Μετα-ανάλυση Cochrane 2005 31 RCT (n=4123) MA vs Placebo Βελτίωση όρεξης και βάρους Μετα-ανάλυση 2008 30 RCT (n=4430) MA vs Placebo Βελτίωση όρεξης και βάρους Χωρίς αλλαγή στην επιβίωση ή στην ποιότητα ζωής Προγεστίνες Berenstein EG et al. Cochrane Database Syst Rev 2005; CD004310 Lesniak W et al. Pol Arch Med Wewn 2008; 118: 636-644 Δεν έχουν λάβει έγκριση για την καχεξία σε καρκίνο
12
Εκχύλισμα Μαριχουάνας Δέλτα – 9 τετραϋδροκανναβινόλη = THC / Δροναβιλόλη Αυξάνει την όρεξη Επιδρά στη διάθεση Βελτιώνει την ναυτία Μειώνει τον πόνο Βελτίωση του ύπνου Δοσολογία 5 -7,5 mg ΔΕΝ ΕΧΟΥΝ ΕΓΚΡΙΣΗ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ FDA Approved Παρενέργειες: ναυτία, κολλώδης ομιλία ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΗ: σε ανθεκτική καχεξία Kανναβινοειδή
13
Βελτίωση της όρεξης Αύξηση ΣΒ Ποιότητα ζωής QoL C M D Δροναβιλόλη (D) vs οξεικής μεγεστρόλης (M) vs συνδυασμού (C) Σε ασθενείς με καχεξία από καρκίνο (4 εβδ) Jatoi A et al. J Clin Oncol 2002
14
RCT (n=164) 6 εβδομάδες: εκχύλισμα κάνναβης (5 mg THC) vs THC (5 mg) vs placebo: Καμία βελτίωση στην Ποιότητα ζωής Χωρίς στατιστικά σημαντική αλλαγή στο βάρος Κανναβινοειδή Strasser F et al. J Clin Oncol 2009
15
Γκρελίνη Ορμόνη που εκκρίνεται από κύτταρα του στομάχου και του παγκρέατος Δρα στην υπόφυση Διεγείρει την όρεξη Έχει αντιφλεγμονώδη δράση Αυξάνει το βάρος σε όλους τους τύπους της καχεξίας
16
2004: RCT (n=7) 3 h: Αυξημένη λήψη τροφής 2008: RCT (n=21) 1 h: Καμία αλλαγή στην όρεξη 2010: RCT (n=15) 10 d: Αυξημένη όρεξη Αυξημένη λήψη τροφής Μείωση απώλειας βάρους 2010:RCT (n=31) 8 w: Μειωμένη απώλεια λιπώδους ιστού Γκρελίνη και ανάλογα Neary NM et al. J Clin Endocrinol Metab 2004 Holst B et al. Br J Cancer 2008 Adachi S et al. Gastroenterol 2010 Lundholm K et al Cancer 2010 Garcia J et al ASCO abstract 2007
17
Κυπροεπταδίνη - Ανταγωνιστής σεροτονίνης / ισταμίνης Αντι-κνησμώδες Αντι- αλλεργικό Διεγερτικό της όρεξης 5-HT2-antagonist: RCT ενήλικες: Χωρίς αποτέλεσμα RCT παιδιά: Αύξηση βάρους Αμινοξέα διακλαδισμένη αλύσου (BCAA) (Λευκίνη, ισολευκίνη, βαλίνη) Μειώνουν την σοβαρότητα της ανορεξίας RCT (n=28 προ-εγχειρητικά) 7d: αύξηση της όρεξης RCT (n=84 HCC) 1 έτος:Βελτίωση ποιότητα ζωής Φυτικά προϊόντα, μελέτες χωρίς μάρτυρες Άλλα διεγερτικά όρεξης Kardinal CG et al. Cancer 1990 Couluris M et al. J Pediatr Hematol Oncol 2008 Cangiano C et al. J Natl Cancer Inst 1996 Poon RT et al. Aliment Pharmacol Ther 2004
18
Aντι-εμετικά Ψυχοτρόπα Aναλγητικά Προκινητικοί παράγοντες Αναστολείς της κινητικότητας του ΓΕΣ Αναστολείς αντλίας πρωτονίων Παρασυμπαθομιμητικά Τροποποιητικά του ΓΕΣ και υποστηρικτικοί παράγοντες
19
Προκινητικά Βοηθούν στον έλεγχο της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης Βελτιώνουν τα συμπτώματα του πρώιμου κορεσμού, της ναυτίας, της δυσπεψίας και της γαστροπάρεσης Προσοχή σε εξωπυραμιδική συνδρομή Η σιζαπρίδη αποσύρθηκε ως αρρυθμιογόνος Δεν φαίνεται να βελτιώνουν τη θρέψη στηνανθεκτική καχεξία Δοσολογία: Μετοκλοπραμίδη 40 – 90 mg/d
20
Κορτικοστεροειδή Προγεσταγόνα Κανναβινοειδή Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη (NSAID) ω-3 λιπαρά οξέα Aντι-κυτταροκίνες Mελατονίνη Aντιοξειδωτικά Αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες
21
ΜΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ Ινδομεθακίνη και ιμπουπροφένη Αναστολή της φλεγμονής Όχι ως μονοθεραπεία (μεγεστρόλη) Υπό συζήτηση σε ↑ CRP Όχι σε ανθεκτική καχεξία Δοσολογία: – Ινδομεθακίνη 100 mg/d – Ιμπουπροφένη 1,200 mg/d Παρενέργειες: Έλκη ΓΕΣ, Νεφρική ανεπάρκεια
22
ΜΗ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ RCT (n=135) ινδομεθακίνη 100 mg vs πρεδνιζολόνη 20 mg vs placebo: Βελτίωση της επιβίωσης, Χωρίς αλλαγή στο ΒΣ RCT (n=27) 12 wk Μεγεστρόλη + Ιβοπρουφένη 1200 Βελτίωση ΣΒ και Βελτίωση ποιότητα Ζωής RCT (n=11) 3 wk Σελεκοξίμπη 400 mg: Βελτίωση ΣΒ και Βελτίωση ποιότητα Ζωής Lundholm K et al. Cancer Res 1994 Wigmore SJ et al. Br J Cancer 1995 McMillan DC et al. Br J Cancer 1999 Lai V et al. Head Neck 2008
23
Ω3 ΛΙΠΑΡΑ ΟΞΕΑ ΕΡΑ - DHA Μειώνουν την παραγωγή IL1 και TNF-α Αύξηση σωματικού βάρους, που οφείλεται κυρίως σε αύξηση του λίπους Βελτίωση όρεξης Βελτίωση ποιότητας ζωής Δοσολογία – ΕΡΑ: 170 – 4,900 mg/d – DHA: 115 – 3,200 mg/d Παρενέργειες:Δυσπεψία, Ναυτία, Παρατεταμένος χρόνος ροής
24
ω-3 λιπαρά οξέα ω-6 PUFA Προστανοειδή σειρών 2 και 4 ω-3 PUFA Προστανοειδή σειρών 3 και 5 Προ-φλεγμονώδη Αντι-φλεγμονώδεις Aραχιδονικό οξύ Eικοσαπεντανεϊκό οξύ
25
Aντι-κυτταροκίνες Infliximab (αντι-TNF-α) RCT (n=89) 8 w:Χωρίς αποτέλεσμα Etanercept RCT (n=63) 3 m:Χωρίς αποτέλεσμα Πεντοξυφυλλίνη RCT (n=70) 8 w: Χωρίς αποτέλεσμα Θαλιδομίδη RCT (n=37) 10 d: Αύξηση όρεξης CT (n=10) 2 w:Αύξηση ΣΒ RCT (n=33) 4 w:Αύξηση ΣΒ ΚλαριθρομυκίνηCT (n=66) 3 m:Αύξηση ΣΒ Mελατονίνη RCT (n=86) 3 m: Μείωση απώλειας βάρους Συστηματική Ανασκόπηση: Αύξηση επιβίωσης Βελτίωση του ύπνου Aντιοξειδωτικάμελέτες χωρίς ομάδα μαρτύρων Άλλοι αντιφλεγμονώδεις παράγοντες
26
Θαλιδομήδη και Ανταγωνιστές των Κυτοκινών Ανταγωνιστής TNF – a (φλεγμονώδης κυτοκίνη) Ανοσορρύθμιση Υπνωτικό-ηρεμιστικό Βελτιώνει την όρεξη Οδηγεί σε ↑ του πρωτεϊνικού ΣΒ Δοσολογία: – 100 -200 mg per os το βράδυ
27
Ινσουλίνη και τροποποιητές ευαισθησίας στην ινσουλίνη Αυξητική ορμόνη, εκκριταγωγά, IGF-1 Αναβολικοί παράγοντες- ανδρογόνα στεροειδή και SARMs Αναστολείς του πρωτεασώματος Τροποποιητές των β-υποδοχεών ß-υδροξυ, ß-μεθυλβουτυρικό και αμινοξέα Υδραλαζίνη Τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) Aντικαταβολικοί παράγοντες
28
Κεντρική ορμόνη αναβολισμού, Αναστέλλει την πρωτεόλυση Επάγει την πρωτεϊνοσύνθεση RCT (n=338)0.1 U/kg/d s.c.Λίπος , Επιβίωση Mετφορμίνη: Βελτιώνει την ευαισθησία σε ινσουλίνη Ινσουλίνη και ευαισθητοποιητές Lundholm K et al. Clin Cancer Res 2007 Gore DC et al. Ann Surg 2005
29
Αυξητική ορμόνη (GH) μείωση λίπους αύξηση μυϊκής μάζας αύξηση οστικής πυκνότητας βελτίωση ανοσολογικής απάντησης Αύξηση σεξουαλικής δράσης Μήπως η GH διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου? Η GH σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς ΜΕΘ αυξάνει τη θνητότητα ! Insulin-like growth factor (IGF-1) Μήπως η IGF-1 διεγείρει την ανάπτυξη του όγκου Αυξητική Ορμόνη, IGF-1
30
NαδρολόνηRCT (n=37) 4 w Αύξηση ΒΣ ΦθοροξυμεστερόνηRCT (n=475) 4 w Βελτίωση όρεξης Αύξηση ΒΣ λιγότερο δραστική από τα στεροειδή / προγεστίνες Παρενέργειες κατάθλιψη θρομβοεμβολική νόσος υπέρταση Aναβολικά ανδρογόνα στεροειδή Chlebowski RT et al. Cancer 1986 Loprinzi CL et al. J Clin Oncol 1999 Lesser G et al. ASCO 2008 (abstract)
31
Αναστολείς πρωτεασώματος: Καμία επίδραση Jatoi et al. Supp Care Cancer 2005 ß-αδρενεργικοί ανταγωνιστές: atenolol, propranolol Μείωση REE αγωνιστές φορμοτερόλη σε αρουραίους Αναστροφή απώλειας βάρους Θειική υδραλαζίνη5 RCT: Αύξηση ΣΒ Άλλοι παράγοντες
32
Nέα φάρμακα:Ανταγωνιστές υποδοχέων μελανοκορτίνης - 4 Αγωνιστές Ιντερλευκίνης -15 Ανταγωνιστές μυοστατίνης Αντισώματα ΙL-6 Άλλοι παράγοντες
33
Φαρμακευτική αντιμετώπιση ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ Μεγεστρόλη + ΜΣΑΦ Προγεστερόνη + μεγεστρόλη + ΕΡΑ + L – καρνιτίνη + θαλιδομίδη Προσθήκη στεροειδούς για 1-2 εβδ Αντιοξειδωτικά (vit C και Ε) Μεγεστρόλη + THC + EPA Οποιαδήποτε μονοθεραπεία
34
Η αύξηση της όρεξης, το ψυχολογικό stress και ο χρόνιος πόνος θα πρέπει να αντιμετωπίζονται, αν είναι απαραίτητο, με φάρμακα. Τα φάρμακα βοηθούν στην ανακούφιση της γαστρεντερικής δυσλειτουργίας και της ναυτίας. Μεταξύ των φαρμάκων που διεγείρουν την όρεξη, τα κορτικοστεροειδή και τα προγεσταγόνα έχουν μελετηθεί περισσότερο. Και τα δύο έχουν ανεπιθύμητες παρενέργειες που θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη. Οι αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες, όπως τα NSAIDs and ω-3 λιπαρά οξέα χρησιμοποιούνται για την μείωση της χρόνιας φλεγμονής των καρκινοπαθών Τα πεπτίδια που επάγουν την πείνα, όπως η γκρελίνη, και τα αναβολικά- ανδρογόνα φάρμακα είναι σε φάση μελέτης κατά της καχεξίας Όλοι οι αντι-καχεκτικοί παράγοντες θα πρέπει να συνδυάζονται με προγράμματα άσκησης Συμπεράσματα A A A B C B
35
Προσέγγιση-Οδηγίες- Αντιμετώπιση επιπλοκών Εκτίμηση από ειδικό διατροφής Επεξήγηση – συζήτηση με ασθενή και οικείους Συμμετοχή ασθενούς στη λήψη αποφάσεων: – τι είναι σημαντικό; – πόσο επιθυμεί να ενημερώνεται και να συμμετέχει; – ποιες είναι οι προσδοκίες; Ορισμός ρεαλιστικών στόχων
36
Συντονισμός ομάδας ΔΙΑΡΚΗΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑ Συνεργασία μεταξύ ογκολόγων και υπηρεσιών παρηγορητικής φροντίδας Διατροφική υποστήριξη Φυσιοθεραπεία, ψυχική υγεία Διασφάλιση συνέχειας και ποιότητας στη φροντίδα Επικοινωνία
Παρόμοιες παρουσιάσεις
© 2024 SlidePlayer.gr Inc.
All rights reserved.