Στρογγυλό τραπέζι: Τα νέα δεδομένα του 2015 στα μεταβολικά νοσήματα: Σακχαρώδης Διαβήτης Αλέξανδρος Καμαράτος, M.D., Ph.D. Παθολόγος – Διαβητολόγος Διευθυντής Α’ Π/Θ Κλινικής και Διαβητολογικού Κέντρου Γ.Ν.Π. «Τζάνειο»

Α. Ο Σ.Δ. ΜΕ ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

I.D.F. DIABETES ATLAS 7 th EDITION

Β. Κατευθυντήριες Οδηγίες

A MERICAN D IABETES A SSOCIATION DIABETES GUIDELINES 2015

AACE/ACE COMPREHENSIVE DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM

Γ. Μελέτη TECOS

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin

Baseline Characteristics Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Prior cardiovascular disease5397 (73.6%)5466 (74.5%) Myocardial infarction3133 (42.7%)3122 (42.5%) PCI2814 (38.9%)2900 (40.1%) CABG1845 (25.2%)1819 (24.8%) ≥50% coronary stenosis3804 (51.9%)3883 (52.9%) Prior cerebrovascular disease1806 (24.6%)1782 (24.3%) Stroke1297 (17.7%)1258 (17.1%) TIA280 (3.8%)286 (3.9%) ≥50% carotid stenosis431 (5.9%)429 (5.8%) Peripheral arterial disease1217 (16.6%)1216 (16.6%) History of heart failure1303 (17.8%)1340 (18.3%)

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Diabetes Baseline Characteristics Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Duration of diabetes (years) 11.6 ± 8.1 HbA1c (%) 7.2 ± 0.5 Medication taken alone or in combination Metformin 5936 (81.0%)6030 (82.2%) Sulfonylurea 3346 (45.6%)3299 (45.0%) Thiazolidinedione 196 (2.7%)200 (2.7%) Insulin 1724 (23.5%)1684 (22.9%) Median daily dose (units) 50 (33, 80)50 (32, 80) Monotherapy 3496 (47.7%)3498 (47.7%) Dual combination therapy 3766 (51.4%)3768 (51.3%)

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin ΠαρακολούθησηΈτη Α’γενές καταληκτικό σημείο Median (IQR) 2.84 (2.19, 3.61) Β’γενές καταληκτικό σημείο Median (IQR) 2.87 (2.21, 3.63) Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας Median (IQR)3.02 (2.31, 3.76)

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Overall LS Mean difference -0.29% (-0.32, -0.27), p< Γλυκαιμικός έλεγχος

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Α’γενές Καταληκτικό Σημείο Κ/Α θάνατος, μη θανατηφόρο ΕΜ, μη θανατηφόρο ΑΕΕ, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη * CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke, hospitalization for unstable angina Green JB et al. NEJM 2015; DOI: /NEJMoa

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Α’γενές Καταληκτικό Σημείο Κ/Α θάνατος, μη θανατηφόρο ΕΜ, μη θανατηφόρο ΑΕΕ, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη Αριθμός ασθενών με σύμβαμαStagliptin n=7332 Placebo n=7339 Α’γενές καταληκτικό σημείο839 (11.4%)851 (11.6%) 4.06 per 100 pyrs4.17 per 100 pyrs ITT HR=0.98 (0.89, 1.08), p=0.65 Επιμέρους στοιχεία Κ/Α θάνατος 311 (4.2%)291 (4.0%) Μη θανατηφόρο ΕΜ275 (3.8%)286 (3.9%) Μη θανατηφόρο ΑΕΕ145 (2.0%)157 (2.1%) Νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη108 (1.5%)117 (1.6%)

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Θνησιμότητα Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας547 (7.5%)537 (7.3%) 2.48 per 100 pyrs2.45 per 100 pyrs ITT HR=1.01 (0.90, 1.14), p=0.88 Μη καρδιαγγειακή167 (2.3%)171 (2.3%) Άγνωστη αιτία*109 (1.5%)107 (1.5%) Καρδιαγγειακός θάνατος Ανακοπή72 (1.0%)73 (1.0%) ΟΕΜ21 (0.3%)27(0.4%) Καρδιακή ανεπάρκεια28 (0.4%)35 (0.5%) ΑΕΕ29 (0.4%)36 (0.5%) Άλλα Κ/Α8 (0.1%)5 (0.1%) Πιθανώς Κ/Α113 (1.5%)83 (1.1%)

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια * Adjusted for history of heart failure at baseline Green JB et al. NEJM 2015; DOI: /NEJMoa

T rial E valuating C ardiovascular O utcomes with S itagliptin Επιπλοκές PatientsEvents Sitagliptin (n=7332) Placebo (n=7339) SitagliptinPlacebo Οξεία Παγκρεατίτιδα23 (0.3%)12 (0.2%)2517 Severe4040 Mild Unknown severity0101 Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Καρκίνος παγκρέατος 9 (0.1%)14 (0.2%)

Δ. Μελέτη ELIXA

Μελέτη ELIXA

6068 ασθενείς με ΣΔτ2 και ACS

Μελέτη ELIXA

Ε. Μελέτη EMPA-REG

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME

Inzucchi SE,Zinman, B, Wanner, C et al. Diab Vasc Dis Res 2015;12:  BP  Arterial stiffness  BP  Arterial stiffness  Glucose  Insulin  Glucose  Insulin  Sympathetic nervous system activity  Albuminuria  Uric acid Other ↑LDL-C ↑HDL-C  Triglycerides ↑LDL-C ↑HDL-C  Triglycerides  Oxidative stress  Weight  Visceral adiposity  Weight  Visceral adiposity H Εμπαγλιφλοζίνη επηρεάζει πολλούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME North America, Australia, New Zealand Latin America Asia Africa Europe 590 sites in 42 countries

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Randomised and treated (n=7020) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Placebo (n=2333) Screening (n=11531)

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Glucose-lowering medication* Metformin 1734 (74.3)1729 (73.7)1730 (73.9) Sulphonylurea 992 (42.5)985 (42.0)1029 (43.9) Thiazolidinedione 101 (4.3)96 (4.1)102 (4.4) Insulin 1135 (48.6)1132 (48.3)1120 (47.8) Mean daily dose, U**65 (50.6)65 (47.9)66 (48.9) Baseline Characteristics Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) HbA1c, %8.08 (0.84)8.07 (0.86)8.06 (0.84) Time since diagnosis of type 2 diabetes, years ≤5≤5423 (18.1)406 (17.3)434 (18.6) >5 to (24.5)585 (24.9)590 (25.2) > (57.4)1354 (57.7)1318 (56.3) Data are n (%) or mean (SD) in patients treated with ≥1 dose of study drug

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Baseline Characteristics CV profile Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Any CV risk factor2307 (98.9%)2333 (99.5%)2324 (99.2%) Coronary artery disease1763 (75.6%)1782 (76.0%)1763 (75.3%) Multi-vessel coronary artery disease 1100 (47.1%)1078 (46.0%)1101 (47.0%) History of MI1083 (46.4%)1107 (47.2%)1083 (46.2%) Coronary artery bypass graft563 (24.1%)594 (25.3%)581 (24.8%) History of stroke553 (23.7%)535 (22.8%)549 (23.4%) Peripheral artery disease479 (20.5%)465 (19.8%)517 (22.1%) Single vessel coronary artery disease 238 (10.2%)258 (11.0%)240 (10.2%) Cardiac failure*244 (10.5%)240 (10.2%)222 (9.5%) Data are n (%) in patients treated with ≥1 dose of study drug

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Διάρκεια μελέτης Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Treatment duration, years2.6 ( )2.6 ( )2.6 ( ) Observation time, years3.1 ( )3.2 ( ) Data are median (interquartile range) in patients treated with ≥1 dose of study drug

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME 3-point MACE: Time to first occurrence of CV death, non-fatal MI or non-fatal stroke

Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Κ/Α θάνατος 38% περισσότερο όφελος για το σκέλος της Empa

HR 0.68 (95% CI 0.57, 0.82) p< Empagliflozin 10 mg HR 0.70 (95% CI 0.56, 0.87) p= Empagliflozin 25 mg HR 0.67 (95% CI 0.54, 0.83) p= Μελέτη EMPA-REG OUTCOME Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας 32% περισσότερο όφελος για το σκέλος της Empa

Number needed to treat (NNT) to prevent one death across landmark trials in patients with high CV risk 1. 4S investigator. Lancet 1994; 344: , 2. HOPE investigator N Engl J Med 2000;342:145-53, Simvastatin 1 for 5.4 years High CV risk 5% diabetes, 26% hypertension Pre-statin era High CV risk 38% diabetes, 46% hypertension Ramipril 2 for 5 years Pre-ACEi/ARB era <29% statin Empagliflozin for 3 years T2DM with high CV risk 92% hypertension >80% ACEi/ARB >75% statin

Στ. ΝΕΩΤΕΡΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Ινκρετινικές αγωγές J. Meier et al Diabetologia July 2015

ΝΕΟΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΝΕΟΙ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ S. Kahn et al Diabetologia 2015

Εισπνεόμενη ινσουλίνη

Ζ. ΒΙΟΝΙΚΟ ΠΑΓΚΡΕΑΣ

Ευχαριστώ Αλέξανδρος Καμαράτος, M.D., Ph.D. Παθολόγος – Διαβητολόγος Διευθυντής Α’ Π/Θ Κλινικής και Διαβητολογικού Κέντρου Γ.Ν.Π. «Τζάνειο»