ΠΑΘΗΣΕΙΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ Ίρις Καλλή, DVM, PhD Τμήμα Κτηνιατρικής Καρδίτσας Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας 2010

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ Λήψη ιστορικού Ηλικία Φυλή Διατροφή < 6 μηνών: ΗΕ λόγω συγγενούς αναστόμωσης πυλαίας φλέβας Ηλικιωμένα ζώα: ΗΕ λόγω ηπατικής ανεπάρκειας Bedlington terrier Westie Doberman pincher Siamese : Χολαγγειΐτιδα Ηπατίτιδα από χαλκό Γάτα : Παρατεταμένη ανορεξία : Λιποείδωση ήπατος

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ Κλινική εικόνα Μη ειδικά συμπτώματα Συμπτώματα που παραπέμπουν σε άλλα συστήματα κατάπτωση, λήθαργος, επιλεκτική όρεξη απώλεια Σ.Β., πολυδιψία, διάρροια ασκίτης, νευρολογικά συμπτώματα αιμορραγική διάθεση, ίκτερος ηπατική εγκεφαλοπάθεια/ ΚΝΣ πολυουρία / πολυδιψία έμετος

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ Κλινική εξέταση Εκτίμηση χροιάς βλεννογόνων ωχρότητα ίκτερος αιμορραγικές αλλοιώσεις Ψηλάφηση κοιλίας (ηπατομεγαλία: Γ>Σ, ασκίτης) σκληρή υπερώα σκληρός χιτώνας οφθαλμού)

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ Εργαστηριακές εξετάσεις Εκτίμηση ηπατικής λειτουργίας Ηπατικά ένζυμα (ALP, ALT, γ-GT) ALT: βλάβη ηπατικών κυττάρων ALP: ένδο- ή εξωηπατική χολόσταση γ-GT: δείκτης χολόστασης ευαισθησία στη γάτα vs ALP (χολαγγειοηπατοπάθειες)(εξαίρεση: λιποείδωση) Χολικά οξέα = λειτουργική δοκιμή Όχι απαραίτητος συσχετισμός με σοβαρότητα κλινικής εικόνας

(εντεροηπατική κυκλοφορία) Χολικά οξέα Σύνθεση στο ήπαρ → αποθήκευση στη χοληδόχο κύστη Λεπτό έντερο Σύσπαση μετά το γεύμα Πυλαία κυκλοφορία (εντεροηπατική κυκλοφορία) 2 δείγματα 1ο δείγμα σε νηστικό ζώο ↓ 2ο δείγμα 2 ώρες μετά Τάϊσμα

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ Άλλες βιοχημικές παράμετροι ↓ Λευκωματίνες ↑ Αμμωνία, ↓ BUN ↓ Γλυκόζη, ↑ χολερυθρίνη,↓ χολοστερόλη Αναιμία: αιμορραγική ή ορθόχρωμη-ορθοκυτταρική (χρόνιας νόσου) Ανάλυση ούρου ↓ ειδικό βάρος (πολυουρία / πολυδιψία) κρύσταλλοι ουρεϊκού αμμωνίου (αναστομώσεις πυλαίας εξαίρεση: Dalmatian, F. Bulldog) χολερυθρινουρία

ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΗΠΑΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ Απεικονιστικές εξετάσεις Ακτινογράφημα (μέγεθος ήπατος, παρουσία υγρού) Υπερηχογράφημα (διάχυτες ή εντοπισμένες αλλοιώσεις, λήψη υλικού για κυτταρολογική εξέταση) Εκτίμηση ηπατικής δυσλειτουργίας Βιοψία (με βελόνα και καθοδήγηση υπερήχου/κυτταρολογική εξέταση Λαπαροσκόπηση Λαπαρατομή/ιστοπαθολογική εξέταση

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ Μαζική νέκρωση / εκφύλιση ηπατικών κυττάρων τουλάχιστον στο 75% του ηπατικού παρεγχύματος Ηπατοτοξικές ουσίες (χημικές ουσίες, τοξίνες) Λοιμώδεις παράγοντες (λεπτοσπείρωση, τοξοπλάσμωση, ιστοπλάσμωση, λοιμώδης περιτονίτιδα της γάτας, λοιμώδης ηπατίτιδα του σκύλου) Παράσιτα Φάρμακα (δοσοεξαρτώμενη, ιδιοσυγκρασική) Συστηματικές και μεταβολικές διαταραχές

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Ιοί Αδενοϊός Ι (σκύλος) Ερπητοϊός σκύλου Ερπητοϊός γάτας Βακτήρια Leptospira spp (icterohemorrhagiae, grippotyphosa) Σηψαιμία (Gram +, Gram -) Πρωτόζωα Leishmania infantum Neospora caninum

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Παγκρεατίτιδα Χρόνια φλεγμονώδης νόσος εντέρου Σηψαιμία /ενδοτοξιναιμία Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία Σύνδρομο διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης Φάρμακα Φαινοβαρβιτάλη, Αλλοθάνιο Κετοκοναζόλη Διαζεπάμη (γάτα) Γκριζεοφουλβίνη Τετρακυκλίνες ΜΣΑΦ: Ακεταμινοφαίνη, Καρπροφαίνη

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ Άμεση ηπατοκυτταρική βλάβη Σχηματισμός υπεροξειδίων Διάσπαση κυτταρικής μεμβράνης Έμμεση ηπατοκυτταρική βλάβη Χολόσταση Διαταραχή βιοχημικών αντιδράσεων ενδοκυτταρικά Ιδιοσυγκρατικός (μη δοσοεξαρτώμενος) Ανοσολογικού τύπου αντίδραση Ενδοκυτταρικές μεταβολικές διαταραχές

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΟΞΕΙΑ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ ΟΞΕΙΑ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ Ανορεξία Κατάπτωση Έμετος (± αιματέμεση) Διάρροια (± αιμορραγική) Οξεία κοιλία (πρόσθια κοιλία) Ίκτερος Επιληπτικές κρίσεις, κώμα Αιμορραγική διάθεση

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ Ορός αίματος ↑ ALT / ALP,↑ ολικής χολερυθρίνης ↓ Γλυκόζη ↓ BUN ↓ Αλβουμίνες ↓ Κάλιο ↓ Φωσφόρος ↑ NH3 ↑ PT / PTT

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Υποστηρικτική Οροθεραπεία – ηλεκτρολυτικές διαταραχές Υποογκαιμία Ηλεκτρολυτικές διαταραχές Υπογλυκαιμία Έλεγχος αιμορραγίας πεπτικού σωλήνα Φαμοτιδίνη Ρανιτιδίνη Σουκραλφάτη

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Αντιμετώπιση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας Έλεγχος πρωτογενή και δευτερογενή μηχανισμού πήξης PT / PTT / αριθμός αιμοπεταλίων / χρόνος ροής Μετάγγιση ολικού αίματος ή φρέσκου πλάσματος Βιτ. Κ1 υποδόρια Έλεγχος παραγωγής ούρου Ολιγουρία / ανουρία

ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Αντιβιοτικά Αντικρουόμενα επιστημονικά δεδομένα για την προσθήκη τους στο αρχικό θεραπευτικό πρωτόκολλο Αμπικιλλίνη Μετρονιδαζόλη Κινολόνες Αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ Κεφαλοσπορίνες

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Οξεία χολαγγειοηπατίτιδα Διήθηση από ουδετερόφιλα στα πυλαία διαστήματα και προσβολή των χοληφόρων πόρων Διάσπαση αφοριστικού πετάλου Νέκρωση ηπατικών κυττάρων περιπυλαίας περιοχής Διήθηση από ουδετερόφιλα κύτταρα εντός των ηπατικών λοβίων

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Χρόνια χολαγγειοηπατίτιδα Διήθηση πυλαίων διαστημάτων και χοληφόρων πόρων από λεμφοκύτταρα, πλασμοκύτταρα και ουδετερόφιλα Υπερπλασία χοληφόρων πόρων Διαφόρου βαθμού ίνωση πυλαίων διαστημάτων Διάσπαση αφοριστικού πετάλου και διήθηση ηπατικών λοβίων από τα παραπάνω φλεγμονικά κύτταρα Χολαγγειακή κίρρωση

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Λεμφοκυτταρική ηπατίτιδα Διήθηση πυλαίων διαστημάτων από λεμφοκύτταρα και πλασμοκύτταρα Όχι διήθηση χοληφόρων πόρων Όχι διάσπαση αφοριστικού πετάλου Υπερπλασία χοληφόρων πόρων Διαφόρου βαθμού ίνωση πυλαίων διαστημάτων

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα ΑΙΤΙΟΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ Οξεία χολαγγειοηπατίτιδα Ανιούσα βακτηριδιακή λοίμωξη μέσω των χολαγγείων Χρόνια χολαγγειοηπατίτιδα Εξέλιξη οξείας μορφής? Λεμφοκυτταρική ηπατίτιδα Ανοσολογικοί μηχανισμοί? Συνύπαρξη: - Χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου Παγκρεατίτιδας «Τριαδίτιδα»

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα ΙΣΤΟΡΙΚΟ – ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Οξεία Χρόνια Λεμφοκυτταρική Ηλικία Νεαρά Μεσήλικα Φύλο Αρσενικό - Έναρξη συμπτωμάτων Ημέρες Εβδομάδες Σοβαρότητα Σοβαρή Ήπια/Μέτρια Ήπια Ανορεξία Συχνά Έμετος Απώλεια ΣΒ Πυρετός Όχι συχνά Σπάνια Ίκτερος Ηπατομεγαλία Ασκίτης

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ Οξεία Χρόνια Λεμφοκυτταρική Ουδετεροφιλία Συχνά Όχι συχνά Σπάνια Κλίση αριστερά Χολερυθριναιμία Ήπια αύξηση Μέτρια αύξηση ALT Ήπια – μέτρια αύξηση ALP Συχνά φυσιολογική Φυσιολογική – ήπια αύξηση Χολικά οξέα Αύξηση

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΤΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Ακτινογραφήματα κοιλίας Ηπατομεγαλία (50%) Υπερηχοτομογραφία Διάταση χοληδόχου κύστης ή / και κοινού χοληδόχου πόρου Πάχυνση τοιχώματος χοληδόχου κύστης Αυξημένο ιξώδες χολής (υπερηχογενές) Ηπατικό παρέγχυμα: Συχνά χωρίς ευρήματα χολαγγειοηπατίτιδα

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Τελική διάγνωση Βιοψία και ιστοπαθολογική εξέταση Καλλιέργεια ιστοτεμάχιου ήπατος και χολής Ταυτόχρονα βιοψία παγκρέατος και εντέρου !!!

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Οξεία χολαγγειοηπατίτιδα Αναμονή αντιβιογράμματος Διαφορετικά: Αμπικιλλίνη Αμοξικιλλίνη – κλαβουλανικό οξύ Κινολόνες Μετρονιδαζόλη Ουρσοδεοξυχολικό οξύ Βιταμίνη Κ1 (αιμορραγική διάθεση) υποδόρια x >2 μήνες

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Χρόνια χολαγγειοηπατίτιδα Όπως οξεία Γλυκοκορτικοειδή 2-6 mg/kg ΣΒ /24h και μετά 2-4 mg/kg ΣΒ /48h + Λεμφοκυτταρική ηπατίτιδα Γλυκορτικοειδή (όπως χρόνια χολαγγειοηπατίτιδα)

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗ ΗΠΑΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ στη γάτα Πρόγνωση Οξεία / χρόνια χολαγγειοηπατίτιδα Καθοριστικό χρονικό διάστημα για την εξέλιξη: 3 πρώτοι μήνες μετά την αρχική διάγνωση Λεμφοκυτταρική ηπατίτιδα Εξαρτάται από τη βαρύτητα των ιστοπαθολογικών αλλοιώσεων

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Συσσώρευση τριγλυκεριδίων τουλάχιστον στο 50% του ηπατοκυτταρικού κυτταροπλάσματος Παθογένεια: διαταραχή ρυθμό σύνθεσης και κινητοποίησης Συνδέεται με ηπατική χολόσταση και δυσλειτουργία

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Μεσήλικες και υπερήλικες γάτες Αιτιολογία Παρατεταμένη ανορεξία (>10-14 ημέρες) Παχυσαρκία προ εκδήλωσης παρατεταμένης ανορεξίας Ταχύτατη απώλεια σωματικού βάρους Φάρμακα (πχ τετρακυκλίνες) Ιδιοπαθής (πλειοψηφία περιστατικών) Νοσήματα ή καταστάσεις που μπορεί να συνδέονται με ανορεξία και απώλεια Σ.Β. (Σακχαρώδης διαβήτης, Εγκυμοσύνη, Χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου)

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Παθογένεια Φυσιολογικά Δυναμική ισορροπία Φυσιολογικά Δυναμική ισορροπία Λιπαρά οξέα Μεταβολισμός λιπαρών οξέων Τριγλυκερίδια Λιποπρωτεΐνες

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ Παθογένεια στη γάτα Ανορεξία  λιποπρωτεϊνικής λιπάσης Ανορεξία  ορμονοεξαρτώμενης λιπάσης Υδρόλυση τριγλυκεριδίων λιπώδους ιστού  αποπρωτεΐνης λιπαρά οξέα Αδυναμία κινητοποίησης τριγλυκεριδίων από ηπατικό κύτταρο Ηπατικό κύτταρο  συγκέντρωση τριγλυκεριδίων στο ηπατικό κύτταρο

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ Παθογένεια στη γάτα Συνέπειες της αυξημένης συγκέντρωσης τριγλυκεριδίων στο ηπατικό κύτταρο Μη φυσιολογική λειτουργία ηπατικών κυττάρων ↓ ροή αίματος στα κολπώδη τριχοειδή Νέκρωση ηπατικού κυττάρου Σχετική ανεπάρκεια σε καρνιτίνη?

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Ιστορικό – κλινική εικόνα Θηλυκά > αρσενικά Ανορεξία (μέχρι και 2 εβδομάδες) Έμετος Ίκτερος Ηπατομεγαλία Συμπτωματολογία ηπατικής εγκεφαλοπάθειας Εργαστηριακά ευρήματα ALP >> ALT > γ-GT ↑ χολερυθρίνης ↑ χολικών οξέων Ήπια υπεργλυκαιμία?

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Απεικονιστικές εξετάσεις Ακτινογράφημα κοιλίας Ηπατομεγαλία Υπερηχογράφημα ήπατος Διάχυτα υπερηχογενές ηπατικό παρέγχυμα Διάγνωση Οριστική: βιοψία ήπατος Κυτταρολογική εξέταση αναρροφηθέντος υλικού διαγνωστική αξία

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Θεραπεία Οροθεραπεία Βασικός στόχος Θερμιδική Υποστήριξη Οροθεραπεία Αποκατάσταση αφυδάτωσης, ηλεκτρολυτικών διαταραχών 0.9% N.S. / Ringer’s (όχι Lactated Ringers) +/- ενδοφλέβια χορήγηση KCl

ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΙΠΟΕΙΔΩΣΗ στη γάτα Ρινοοισοφαγικός καθετήρας Ρινογαστρικός καθετήρας Γαστροστομία Υπολογισμός ημερήσιων θερμίδων (1,5 x [ 30 x ΣΒ(kg) + 70 ] = Kcal / ημέρα) Στόχος: Τάϊσμα 3 φορές την ημέρα Πριν από κάθε τάϊσμα: αναρρόφηση στομαχικού περιεχομένου Αν > 20% του προηγούμενου γεύματος: αναβολή ταΐσματος και έναρξη προκινητικής αγωγής (μετοκλοπραμίδη / σισαπρίδη) Τροφή με ↑ πρωτεΐνες

ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Χρόνιας διαδρομής Διακυμάνσεις στην κλινική και βιοχημική εικόνα Ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά (φλεγμονή, νέκρωση, αναγέννησης των ηπατικών κυττάρων, ίνωση

ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Ίνωση Κίρρωση Νέκρωση Χρόνια φλεγμονή Αναγέννηση Ηπατική ανεπάρκεια

ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΔΙΑΚΡΙΣΗ Χρόνια Ενεργός Ηπατίτιδα Ιδιοπαθής Χρόνια Ενεργός Ηπατίτιδα Χρόνια Εμμένουσα Ηπατίτιδα Χρόνια Λοβιώδης Ηπατίτιδα Άλλες μορφές Χρόνιας Ηπατίτιδας

ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ

ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Λοιμώδη αίτια (βακτήρια, ιοί, μύκητες) Φάρμακα (φαινοβαρβιτάλη, μεμπενταζόλη) Βαρέα μέταλλα (Fe, Cu) Τοξίνες (αφλατοξίνη) Α1 - αντιθρυψίνη Αυτοάνοσοι μηχανισμοί Ιδιοπαθής ?

ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΑΝΤΙΓΟΝΙΚΟΤΗΤΑΣ ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟ ΗΠΑΤΙΚΟ ΚΥΤΤΑΡΟ άμεσα ΝΕΚΡΩΣΗ ή ΑΠΟΠΤΩΣΗ Φάρμακα Βακτήρια Ιοί Τοξίνες έμμεσα ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΑΝΤΙΓΟΝΙΚΟΤΗΤΑΣ ΗΠΑΤΙΚΟΥ ΚΥΤΤΑΡΟΥ

ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Σίδηρος, χαλκός Α1 – αντιθρυψίνη Αυτοάνοσοι μηχανισμοί Ιδιοπαθής ?????? Οξειδωτική δράση Απόπτωση Αναστολέας πρωτεασών Cocker spaniel, λιγότερο άλλες φυλές Συσσώρευση με μορφή κοκκίων Αντισώματα κατά της ηπατοκυτταρικής μεμβράνης Κυτταρική ανοσολογική απάντηση στην ηπατοκυτταρική μεμβράνη

ΔΕΥΤΕΡΟΓΕΝΗΣ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Οξεία παγκρεατίτιδα Χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία Χολόσταση Άμεση ηπατική βλάβη Ενδοτοξίνη βακτηριδιακού τοιχώματος Αγγειίτιδα Υποξία Θρομβοεμβολή

ΜΗ ΕΙΔΙΚΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΟΛΟΓΙΑ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ ΜΗ ΕΙΔΙΚΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΟΛΟΓΙΑ Ανορεξία Κατάπτωση Εμετός, διάρροια Απώλεια σωματικού βάρους Ίκτερος Ασκίτης Νευρολογικές διαταραχές Αιμορραγική διάθεση Πολυουρία – πολυδιψία Ηπατομεγαλία – Μικρού μεγέθους ήπαρ

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ↑ Αλανινοαμινοτρανσφεράση (ALT) Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) Αλκαλική φωσφατάση (ALP) γ-γλουταμυλική τρανσπεπτιδάση (γGT) καταστροφή ηπατικού κυττάρου ↑ ↑ χολόσταση ↑ ↑ Χολερυθρίνη Ευαίσθητος και ειδικός δείκτης ηπατικής λειτουργίας και πυλαιοηπατικής κυκλοφορίας ↑ Χολικά οξέα ↑ ↑ειδικότητα ↓ευαισθησία NH3

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ Ακόμα και στην περίπτωση που είναι το μοναδικό εργαστηριακό εύρημα, δικαιολογεί την πραγματοποίηση ειδικότερων εξετάσεων σχετικών με την ηπατική λειτουργία Λευκωματίνες ↓ Άζωτο ουρίας (BUN) ↓ (↓ ειδικότητα,↓ ευαισθησία) Γλυκόζη ↓ (δείκτης δυσμενούς πρόγνωσης) ΠΑΝΤΑ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΟ ΕΥΡΗΜΑ ΣΤΗ ΓΑΤΑ Χολερυθρινουρία Ίζημα ούρου: κρύσταλλοι ουρεϊκού αμμωνίου

ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΤΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Μέγεθος ήπατος Ακτινογράφημα Παρουσία ασκίτη Διαφοροποίηση εντοπισμένης – διάχυτης βλάβης Διαφοροποίηση ενδοηπατικής – εξωηπατικής χολόστασης Υπερηχογράφημα Μικρή ποσότητα ασκιτικού υγρού Συγγενείς αναστομώσεις της πυλαίας φλέβας

ΒΙΟΨΙΑ ΗΠΑΤΟΣ Ενδείξεις ↑ Χολικών οξέων ορού αίματος ↑ NH3 ορού αίματος Παρατεταμένη υψηλή δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων Μη φυσιολογικό μέγεθος ήπατος (↑ ή ↓) Έλεγχος θεραπευτικής αγωγής

ΘΕΡΑΠΕΙΑ Αντιφλεγμονώδης Αντιινωτική - Αντικιρρωτική Αντιοξειδωτική Αντιμετώπιση αύξησης Fe, Cu στον ορό του αίματος και στον ηπατικό ιστό Διαιτητικά μέτρα

ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Φάρμακο εκλογής: Πρεδνιζόνη Αρχικά: 2,2 mg / Kg ημερησίως, από το στόμα για 2 - 4 εβδομάδες 1,1 mg / Kg για 14 ημέρες 0,6 mg / Kg ημερησίως ή 1 mg / Kg κάθε 48 ώρες Ανταπόκριση στη θεραπεία: ΒΙΟΨΙΑ Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗ 1 mg / Kg / ημέρα, από το στόμα + πρεδνιζόνη: 0,5 - 1 mg / Kg / ημέρα χορήγηση κάθε 48 ώρες Ανεπιθύμητες ενέργειες: καταστολή μ.ο. (ουδετεροπενία, θρομβοκυτταροπενία)

ΟΥΡΣΟΔΕΟΞΥΧΟΛΙΚΟ ΟΞΥ Υδρόφιλο χολικό οξύ: κυτταροπροστατευτική, ανοσορυθμιστική και χολεκκριτική δράση 10 - 15 mg / Kg ημερησίως από το στόμα Ανεπιθύμητες ενέργειες: διάρροια

ΑΝΤΙΙΝΩΤΙΚΗ - ΑΝΤΙΚΙΡΡΩΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Κολχικίνη Μέγιστη δόση: 0,03 mg / Kg / ημέρα, από το στόμα Διακοπή χορήγησης Ιστοπαθολογική εξέταση

D - ΠΕΝΙΚΙΛΛΑΜΙΝΗ Αντιφλεγμονώδη, αντιινωτική, αντικιρρωτική, ανοσορυθμιστική δράση Δεσμευτικό του Cu 10 - 15 mg / Kg, κάθε 8 ώρες

ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Χρ.ηπατίτιδα ελ.ρίζες Ο2 ήπατική βλάβη Βιταμίνη Ε 400 - 600 IU / ημέρα S-adenosyl-L-methionine (SAMe)

ΔΙΑΙΤΗΤΙΚΑ ΜΕΤΡΑ Δίαιτα που παρασκευάζεται στο σπίτι Ρύζι, βρασμένο χωρίς αλάτι Cottage cheese Αυγό βρασμένο Λάδι σόγιας Γλυκονικό ψευδάργυρο, θειϊκό ψευδάργυρο Hepatic support (Waltham) l/d diet (Hill’s) Βιομηχανοποιημένες δίαιτες