A Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο ΓΝΘ ΓΝΝ Κατερίνης Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών, Ακαδημία Αθηνών ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΜΕΤΦΟΡΜΙΝΗΣ ΚΑΙ ROSIGLITAZONE ΣΕ ΝΕΟΤΕΡΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2 Καδόγλου Ν, Σάιλερ Ν, Τσανικίδης Η, Καπελούζου Α, Φωτιάδης Γ, Βήττα Ι, Καραγιαννάκος Π, Βολιώτης Κ

ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ ΤΥΠΟΥ 2 (ΣΔ2) ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ 5-7% γενικού πληθυσμού 2-6 φορές > καρδιαγγειακός κίνδυνος (στεφανιαία νόσος, ΑΕΕ, περιφερική αγγειοπάθεια) Οι καρδιαγγειακές επιπλοκές κύρια αιτία θνητότητας 50% νεοδιαγνωσμένων ασθενών έχει ήδη εγκατεστημένη στεφανιαία νόσο 25% προϋπολογισμού υγείας των ΗΠΑ American Diabetes Association 2002, N.S.Peirce 1999 Goldberg RB 2000

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Osteopontin (OPN): Προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη και αναστολέας εναπόθεσης ανόργανου οστίτη ιστού Li JJ, et al Biochem Biophys Res Comm 2007, Denhardt DT, et al J Clin Invest 2001 Αναστολείς αγγειακής επασβέστωσης Αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου Osteoprotegerin (OPG): Μέλος των TNF-a και αναστολέας της οστεοκλαστογέννεσης Vik A, et al Atherosclerosis 2007, Anand DV, et al JACC 2006

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΔ2 Θειαζολιδινεδιόνες, μετφορμίνη: συμπληρωματικές δράσεις στη μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη Θειαζολιδινεδιόνες: Αύξηση ευαισθησίας στην ινσουλίνη (ήπαρ, μύες, λιπώδης ιστός) Μετφορμίνη: Μείωση γλυκονεογέννεσης, ηπατικής παραγωγής γλυκόζης. Πρώτης εκλογής θεραπεία σε ΣΔ2. Συνδυασμένη θεραπεία προσφέρει καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο και καρδιοπροστασία; Rosak C et al 2005, Zarich et al 2003, UKPDS 1998

ΣΚΟΠΟΣ H συγκριτική αξιολόγηση της συνδυασμένης θεραπείας μετφορμίνης και rosiglitazone έναντι της μονοθεραπείας με μετφορμίνη ως προς τη γλυκαιμική ρύθμιση και τους νεότερους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ασθενών με ΣΔ2

ΥΛΙΚΟ Διάρκεια διαβήτη: 1-6 έτη Ηλικία: 50-70 ετών BMI >25kg/m2 42 ασθενείς με διαγνωσμένο ΣΔ2 Διάρκεια διαβήτη: 1-6 έτη Ηλικία: 50-70 ετών BMI >25kg/m2 Υγιεινοδιαιτητική αγωγή και μετφορμίνη (850mg/d) HbA1c >6.5% Σταθερή φαρμακευτική αγωγή και βάρος τελευταίο 6μηνο Απουσία διαβητικής μικρο- ή/ μακρο-αγγειοπάθειας

ΜΕΘΟΔΟΣ 42 ΑΣΘΕΝΕΙΣ (τυχαιοποίηση σε): Ομάδα RSG+MET (N=21): Προσθήκη Rosiglitazone (4mg/d) σε ασθενείς που ήδη ελάμβαναν μετφορμίνη 850mg/d Ομάδα ΜΕΤ (N=21): Σταδιακή τιτλοποίηση δόσης μετφορμίνης για την επίτευξη του στόχου Κλινικο-εργαστηριακός έλεγχος στην έναρξη και μετά 14 εβδομάδες. Διατήρηση διατροφικών συνηθειών Σταθερή υπόλοιπη αγωγή κατά τη διάρκεια της μελέτης

ΚΛΙΝΙΚΟ-ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Ατομικό-κληρονομικό ιστορικό ΒΜΙ, WHR Νευρολογική-Κλινική εξέταση Αρτηριακή πίεση (2 μετρήσεις - μεσοδιάστημα 5min σε καθιστή θέση) Προσδιορισμός γλυκαιμικού και λιπιδαιμικού profile, hsCRP, osteopontin, osteoprotegerin

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ (baseline) 42 Ασθενείς RSG+MET MET ΑΣΘΕΝΕΙΣ (A/Γ) 21 (7/14) 21 (8/13) ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΙΑΒΗΤΗ (έτη) 3.79±1.9 3.83 ±1.6 ΗΛΙΚΙΑ (έτη) 62.07±5.31 62.7±7.6 Βάρος (kg) 78.09±9.82 81.38±13.22 BMI 29.83±2.5 30.83±3.6 WHR 0.93±0.1 0.91±0.07 Συστολική ΑΠ (mmHg) 135.71±13.24 136.75±20.41 Διαστολική ΑΠ (mmHg) 82.4±9.1 84±9.81

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ (baseline) 42 Ασθενείς RSG+MET MET FPG (mg/dl) 170.8±21.68 167.05±21.08 HbA1c (%) 7.74±0.93 7.82±0.82 Χοληστερόλη (mg/dl) 211.09±28.23 211.37±38.36 HDL (mg/dl) 44.94±9.92 46.79±11.16 LDL(mg/dl) 134.44±25.39 132.16±20.41 Τριγλυκερίδια (mg/dl) 158.68±66.58 147.74±75.51 Αντι-υπερτασική αγωγή 23 (73.3%) 20 (66.7%) Υπολιπιδαιμική αγωγή 16 (53.33%) 14 (46.67%)

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ 42 ΑΣΘΕΝΕΙΣ RSG+MET MET p BMI (kg/m2) +0.44±0.19* -0.27±0.17 0.037 Βάρος (kg) +2.21±1.53* -1.14±0.88 0.009 WHR +0.023±0.01 +0.013±0.002 0.17 Συστολική ΑΠ (mmHg) -6.18±11.72* -1.5±15.22 0.01 Διαστολική ΑΠ (mmHg) -4.74±10.44* -0.5±9.41 0.048 FPG (mg/dl) -28.15±22.66* -21.4±22.92 * 0.640

HbA1c (%) p<0.001 p=0.01 RSG+MET vs MET p=0.056

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ 42 ΑΣΘΕΝΕΙΣ RSG+MET MET p Επίτευξη στόχου (HbA1c<6.5%) 74% 46% 0.121 Χοληστερόλη (mg/dl) +4.6±2.61 -8.8±2.93 0.148 HDL (mg/dl) +1.32±6.92 +0.2±4.02 0.521 LDL(mg/dl) +6.92±4.14 -0.7±2.64 0. 515 Τριγλυκερίδια (mg/dl) -19.1±33.27* -5.64±11.1 0.340

hsCRP (mg/L) p=0.045

Osteopontin (ng/ml) p=0.012

Osteoprotegerin (pmol/L) RSG+MET vs MET p=0.030

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Συνδυασμένη θεραπεία rosiglitazone + μετφορμίνης έναντι της μονοθεραπείας με μετφορμίνη σε υπέρβαρους ασθενείς με αρρύθμιστο ΣΔ2: Περαιτέρω βελτίωση γλυκαιμικού ελέγχου (οριακά στατιστικά σημαντική) Δυσμενή επίδραση στο λιπιδαιμικό profile και το σωματικό βάρος Ευνοϊκή επίδραση σε νεότερους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ Πολυπαραγοντική αντιμετώπιση μεταβολικών διαταραχών σε διαβητικούς ασθενείς Συνδυασμένη θεραπεία Συνδυασμός πλεονεκτημάτων?