Λοιμώξεις από Λιστέρια Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος

ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ Gilead: AD, INV. LECT., CONF. BMS : CONF., HONOR.

ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ (2) Τελευταία τράπεζα Τελευταία ομιλία Κίνδυνος αλληλοκάλυψης Προ του δείπνου Λιγότερο συχνή από τις βακτηριακές Λιγότερο επίκαιρη και εντυπωσιακή από τις ιογενείς……..(μόδα)

ΣΥΝΕΔΡΙΑ ΤΩΝ ΔΕΝ….. Λάθη στον χειρισμό Λάθη στην διαγνωστική προσέγγιση Λάθη στην αντιμετώπιση Λάθη στην προφύλαξη…

ΣΥΝΗΘΗΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ Εργαζόμενος στο ΤΕΠ πληροφορείται από πηγή στο ΕΚΑΒ, ότι έρχεται περίπτωση μηνιγγίτιδας…Μέχρι να φθάσει στο νοσοκομείο έχει ληφθεί Σιπροφλοξασίνη από τους πάντες, μέχρι και τον περιπτερά που θα δει να περνά μπροστά του το ασθενοφόρο…

Listeria spp Gram (+), αναερόβιος βάκιλος Singleton P Bacteria in Biology 1999

Sir Joseph Lister (1st Baron Lister) Χειρουργός Αντισηψία

LISTERIA (Γένος) ΕΙΔΗ L. monocytogenes L. innocua L. ivanovii L. seeligeri L. welshimeri L. grayi Rocourt J.Pathol Biol 1996

ΥΠΑΡΧΕΙ ΠΑΝΤΟΥ Περιβάλλον Τρόφιμα

1/2a 1/2b 4b Borucki MK J Clin Microb 2003

ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΤΙΔΑ Food born infections Διαρροϊκό σύνδρομο (ήπια νόσος) Επιθηλιακό φραγμό Μικροβιαιμία Προσβολή άλλων οργάνων ΚΝΣ (Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα) Διαπλακουντιακές λοιμώξεις (ενδομήτριο θάνατο) Mandell 2013

ΕΠΙΔΗΜΙΕΣ

CDC / MMWR

Όχι υψηλή επίπτωση Αυξημένη θνητότητα Ειδικοί πληθυσμοί

Vital Signs: Listeria Illnesses, Deaths, and Outbreaks — United States, 2009–2011 1651 περιπτώσεις 21% θνητότητα 58% > 65 ετών 14% γυναίκες σε κύηση <65 ετών 74% ανοσοκαταστολή MMWR 2013

ΕΠΙΠΤΩΣΗ / ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ Γενικός πληθυσμός 0,29/ 100000 > 65 ετών 1,3 (RR:4,4) Εγκύους 3,0 (RR:10,1) CDC 2013

Monitoring occurrence and persistence of Listeria monocytogenes in foods and food processing envroments in the Republic of Ireland Dara Leong, Avellino Alvarez-Ordonez and Kieran Jordan Frontiers in Microbiology August 2014

ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΟΛΗ Ουδετεροπενία Νεοπλασματικά νοσήματα Αιματολογικά νοσήματα Σπληνεκτομή Σακχαρώδης Διαβήτης Κορτικοειδή Ανοσοτροποποιητικά φάρμακα (αυτοάνοσα νοσήματα) ΣΕΑΑ

ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΜΗΝΙΓΓΙΤΙΔΩΝ / ΕΣΔΥ 2013 5/677 1 <4 ετών 2 50-59 ετών 2 > 60 ετών

Community-Acquired Listeria monocytogenes Meningitis in Adults Brouwer MC, VAN DE Beek D, Heckenberg SG, Spanjaard L, de Gans CID 2006 696 περιπτώσεις μηνιγγίτιδας L. monocytogenes 30 (4%) Θάνατοι : 5 (17%) Εντός 72 ωρών από την εισαγωγή Όλοι > 55 ετών Gram (+): 24% Καθυστέρηση έναρξης ή μη σωστή επιλογή αγωγής

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Κλασική εικόνα βακτηριακής μηνιγγίτιδας Πυρετός (100%) Πυρετός (100%) Διαταραχές επιπέδου συνειδήσεως (87%) Κεφαλαλγία (83%) Αυχενική δυσκαμψία (71%) Έμετοι (26%) Επιληπτικά ισοδύναμα (15%) O. Dzupova et al Biom, Res. Intern, 2013

ΑΛΛΑ ΚΑΙ … Μη τυπικές κλινικές εικόνες Ρομβοεγκεφαλίτις Απόστημα Εγκεφαλίτις R. Bartt Semin Neurol 2000

ΕΝΥ Mylonakis E Medicine 1998

Streptococcus pneumoniae 90% Neisseria meningitidis 75% Τι γίνεται με τις άμεσες χρώσεις? ΕΝΥ θετικές * Streptococcus pneumoniae 90% Neisseria meningitidis 75% Listeria monocytogenes 30% * εφ’ όσον δεν προηγήθηκε χορήγηση αντιβιοτικών. Στην αντίθετη περίπτωση, η ευαισθησία είναι πολύ μικρή ( < 50%)

PK/PD

Φαρμακοκινητική σε Δύσκολα Διαμερίσματα του Σώματος Ποια είναι; ΚΝΣ-Αίματο-εγκεφαλικός φραγμός Οστά Προστάτης Ενδοκάρδιο

Διείσδυση αντιμικροβιακών στο ΕΝΥ

Διείσδυση στο ΕΝΥ Τα αντιβιοτικά διέρχονται τον αίματο- εγκεφαλικό φραγμό ως εξής: Παθητική διάχυση μέσω της διαφοράς πυκνοτήτων: λιποδιαλυτά φάρμακα όπως οι κινολόνες-ριφαμπικίνη Μέσω της χαλαρώσεως των δεσμών μεταξύ των επενδυματικών κυττάρων των μηνίγγων: υδατοδιαλυτά αντιβιοτικά όπως οι β-λακτάμες, Βανκομυκίνη, Αμινογλυκοσίδες.

Διείσδυση μέσω του ΑΕΦ Κυρίως μέσω διάχυσης κατά μήκος κλίμακας συγκέντρωσης ΑΙΜΑ κινολόνες β-λακτάμες ΕΝΥ

Φαρμακοκινητική Αντιβιοτικών σε δύσκολα διαμερίσματα του Σώματος Παράγοντες οι οποίοι επηρεάζουν τις πυκνότητες στο ΕΝΥ Ιδιότης φαρμάκου Αντιβιοτικό Αποτέλεσμα Λιπόφιλα Κινολόνες Ριφαμπικίνη Ταχεία είσοδος στο ΕΝΥ, σχετικώς καλές στάθμες στο ΕΝΥ Τ½ όπως στο αίμα Ενεργητική διάβαση Πενικιλλίνες Σχετικώς ταχεία είσοδος στο ΕΝΥ, σύντομο διάστημα δραστικών επιπέδων Υδρόφιλα β-λακτάμες Βανκομυκίνη Απαιτούν φλεγμονή των μηνίγγων, η οποία αυξάνει την διαβατότητα Υψηλή σύνδεση με λευκώματα Δικλοξακιλλίνη Βραδεία είσοδος στο ΕΝΥ Lutsar et al. CID 1998;27:1117-29

Εμπειρική θεραπεία βακτηριακής μηνιγγίτιδας ανάλογα με την ηλικία . Ηλικία Παθογόνο αίτιο Επιλογή αντιβιοτικού < 1 μηνός S. agalactiae, E.coli, klebsiella sp Listeria monocytogenes, Αμπικιλλίνη + Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη 1-23 μηνών N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae tyre b. S agalactiae, E coli Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη + Βανκομυκίνη 2-50 ετών N. meningitidis >50 L. monocytogenes Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη + Αμπικιλλίνη +Βανκομυκίνη IDSA GUIDELINES CID 2004 34

ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Αμπικιλλίνη Αμινογλυκοσίδες Τριμεθοπρίμη/Σουλφομεθοξαζόλη Ριφαμπικίνη Μεροπενέμη K. Weistein Medscape 2014

ΔΟΣΟΛΟΓΙΕΣ Αμπικιλλίνη 12gr (2gr X 6) Μεροπενέμη 6gr (2gr X 3) Κοτριμοξαζόλη 10-20mg/kg ( Χ2) Γενταμικίνη 5mg/kg ( X3) Ριφαμπικίνη 600mg ( X1) X21 ημέρες CID 2004

ΠΡΟΣΟΧΗ : Fe Μεταφέρει σίδηρο Σιδηροφόρα Πρωτεϊνες που συνδέονται με αυτόν Αρχιτεκτονική του φακέλου της Listeria Όχι σιδηροθεραπεία Klebba PE Mol Membr Biol 2012