Εμβόλια σε βρέφη και παιδιά Γ.Τριανταφυλλίδης Παιδίατρος-Νεογνολόγος Επιμελητής A’ Παιδιατρικής Κλινικής Γ.Ν.Πειραιά “Τζάνειο”

Ενεργητική ανοσοποίηση Φυσική (λοίμωξη) Τεχνητή (εμβόλιο)

Προυποθέσεις καλού εμβολίου Να μην προκαλεί νόσο ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες Μακράς διάρκειας ανοσία να μην μεταδίδει ο εμβολιαζόμενος τη νόσο σε επίνοσα άτομα

Χαρακτηριστικά εμβολίων Ζώντες εξασθενημένοι ιοί ή βακτήρια (ενεργός υποκλινική λοίμωξη) Mumps, Measles, Rubella, Varicella Ισόβια ανοσία με μία ή δύο δόσεις Νεκροί ιοί, βακτήρια ή τμήματα αυτών (IPV, pertussis, hep.A, hep.B) μεγαλύτερη ποσότητα αντιγόνου, επαναληπτικές δόσεις, μη ισόβια ανοσία

Ειδικά χαρακτηριστικά εμβολίων αντιγονικός παράγοντας συζευκτικοί παράγοντες (ανατοξίνη τετάνου, διφθερίτιδας, πρωτείνη D) υπόστρωμα (φ.ορός, καλλιέργειες κυττάρων) συντηρητικά, σταθεροποιητικά, αντιμικροβιακοί παράγοντες (θειομερσάλη, νεομυκίνη) ανοσοενισχυτικά (άλατα αλουμινίου-σε ΗPV, tetanus, hep.B,diphtheria)

Αντενδείξεις εμβολιασμών 1. Αναφυλακτική αντίδραση σε κάποιο εμβόλιο αποτελεί αντένδειξη χορήγησης επαναληπτικής δόσης του ίδιου εμβολίου 2. Χορήγηση ζωντανών ιών ή βακτηριδίων σε εγκύους και σε άτομα με βαριά ανοσοκαταστολή 3. Η χορήγηση εμβολίων που περιέχουν ζωντανούς εξασθενημένους μικροοργανισμούς σε <12 εβδομάδες από την χορήγηση ανοσοσφαιρίνης. 4. Σοβαρή συστηματική νόσος 

Είναι επικίνδυνη η χορήγηση εμβολίων; Θειομερσάλη - αυτισμός ΜΜR- απομυελινωτικές νόσοι μονοδύναμο ηπατίτιδας Β- απομυελινωτικές νόσοι MCV4- GBS ΕΧΟΥΝ ΔΙΕΞΟΔΙΚΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΙ - ΤΙΠΟΤΕ ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΙ

DTaP (diphteria,tetanus toxoids,ακυτταρικό κοκκύτη) στο βασικό εμβολιασμό από το 2ο μήνα σε 5 συνολικά δόσεις ( 2-4-6, 15-18 μηνών, 4-6 ετών) από τα 11 έτη είτε διπλό τύπου ενήλικα (Τd) ή καλύτερα (Τdap) Boostrix ή Boostrix-polio (IPV) IPV (αδρανοποιημένος ιός πολιομυελίτιδας) 4 συνολικά δόσεις (2-4 μηνών, 6-18 μηνών, 4-6 ετών) Συζευγμένο Hemophilus influenzae type B 4 συνολικά δόσεις (2-4-6 και 12-15 μηνών)

Ιλαράς, ερυθράς, παρωτίτιδας (MMR, Priorix) Zώντες εξασθενημένοι ιοί Δύο δόσεις (ελάχιστο μεσοδιάστημα 1 μηνός) 12-15 μηνών και 4-6 ετών επαναληπτική Ανεμευλογιάς (Varilrix, Varivax) Zώντες εξασθενημένοι ιοί δύο δόσεις (ελάχιστο μεσοδιάστημα 3 μήνες) 12-15 μηνών και 4-6 ετών επαναληπτική Priorix-Tetra ελαφρώς μεγαλύτερη πιθανότητα πυρετικών σπασμών Ηπατίτιδας Α (Havrix, Vaqta) αδρανοποιημένο ιός Δύο δόσεις (μεσοδιάστημα 6 μηνών) 12 μηνών ηλικία έναρξης

Ηπατίτιδας Β (ανασυνδυασμένο επιφανειακό αντιγόνο) Ηπατίτιδας Β (ανασυνδυασμένο επιφανειακό αντιγόνο) Μονοδύναμο (Engerix), πολυδύναμο (Infanrix Ηexa) Ως πολυδύναμο από το 2ο μήνα (2-4-6) Στις ΗΠΑ από τη γέννηση (0-1-6) Σε ΗΒsAg θετική μητέρα μέσα σε 12 ώρες από τη γέννηση εμβόλιο και ΗΒΙG σε άγνωστο status, εμβόλιο μέσα σε 12 ώρες και σε θετικό αποτέλεσμα HBIG όχι περισσότερο από 7 μέρες νεογνά μητέρων αγνώστου status <2 kg, εμβόλιο και HBIG σε 12 ώρες από γέννηση οταν δοθεί ως μονοδύναμο στη γέννηση και κατόπιν ως πολυδύναμο συνολικά χορηγούνται 4 δόσεις

BCG (Bacillus Calmette–Guérin) Ζωντανό εξασθενημένο στέλεχος Μ.bovis Ποικίλη αποτελεσματικότητα (0-80%) Διάρκεια προστασίας όχι σαφώς καθορισμένη (περ.15 έτη) ενδοδερμική χορήγηση WHO συνιστά εμβολιασμό σε χώρες που ενδημεί η νόσος Διαφορετική πρακτική στις διάφορες χώρες Κύριo όφελος η αποτροπή κεγχροειδούς φυματίωσης και φυματιώδους μηνιγγίτιδας Αρνητικοποίηση της φυματινοαντίδρασης Mantoux

Εμβόλια κατά του ροταιού (Rotarix, Rotateq) Ζωντανοί εξασθενημένοι ιοί 2 δόσεις (rotarix) 3 δόσεις (rotateq) Αντιγριππικό (Vaxigrip, Fluarix) αντιγόνα (τριδύναμο ή τετραδύναμο) 1 γρίππης Α υπότυπος (Η1Ν1) 1 γρίππης Α υπότυπος (Η3Ν2) 1 ή 2 γρίππης Β CDC από το 2010 το συνιστά σε όλους άνω των 6 μηνών Βρέφη 6 μηνών και άνω 2 δόσεις σε πρώτο εμβολιασμό (μεσοδιάστημα 1 μηνός) Κάθε χρόνο 1 δόση

Νεότερα εμβόλια Συζευγμένο 13-δύναμο εμβόλιο κατά του πνευμονιοκόκκου (Prevenar 13) προσροφημένο πολυσακχαρίτες οροτύπων 1,3,4,5,6Α,6Β,7F,9V,14,18C,19A,19F,23F σύζευξη με Diphtheria CRM 197 protein από 2 μηνών σε 4 συνολικά δόσεις (2-4-6 και 12-15 μηνών) από 7-11 μηνών 3 συνολικά δόσεις από 12-24 μηνών 2 συνολικά δόσεις 1 δόση άνω των 2 ετών Συζευγμένο 10-δύναμο εμβόλιο κατά του πνευμονιοκόκκου (Synflorix) προσροφημένο 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F σύζευξη με πρωτείνη D του ΝΤΗi

Eμβόλιο κατά του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) Tετραδύναμο ανασυνδυασμένο (τύποι 6,11,16,18) (Gardasil) VLP (virus like particles) της L1 πρωτείνης του καψιδίου παραγόμενα σε καλλιέργειες S.cerevisiae κατά του 16,18 τύπου (75% περιπτώσεων τραχηλικού καρκίνου, 70% κολπικού, 50% καρκίνου αιδοίου) 6,11 (κονδυλώματα γεννητικών οργάνων) 9-26 ηλικίες χορήγησης >11 ετών σε κορίτσια και αγόρια 3 συνολικά δόσεις Διδύναμο ανασυνδυασμένο (16, 18) (Cervarix) Σε κορίτσια μόνο

Εμβόλια σε ανοσοκατασταλμένα παιδιά Αδρανοποιημένα εμβόλια γενικά ασφαλή- Αμφίβολη απάντηση Ανεπάρκεια συμπληρώματος- εμβόλια ρουτίνας ασφαλή (τελική οδός-μηνιγγιτιδόκοκκος, ασπληνία (πνευμονιόκοκκος, μηνιγγιτιδόκοκκος) Αγαμμασφαιριναιμία: αναποτελεσματικά τα εμβόλια-IGIV HIV λοίμωξη: Παιδιά 1-8 ετών CDC κατηγορία Ν, Α και Β, ναι στο ΜΜR, ανεμευλογιά αν CD4+ T-λεμφοκύτταρα >15%. παιδιά 1-9 ετών με CD4+> 200/μL, ναι στο MMR και ανεμευλογιά Ναι στο εμβόλιο του ροταιού Διαταραχές συμπληρώματος και ουδετεροφίλων: MMR, varicella, ασφαλή. Δεν είναι ασφαλή τα BCG και τυφοειδούς πυρετού (Ty21a Salmonell Typhi) Ιατρογενής ανοσοκαταστολή (κορτικοστεροειδή): Συστηματικά κορτικοστεροειδή >14 μέρες (2mg/kg/d ή ημερήσια δόση πρεδνιζόνης >20 mg) εμβολιασμός με MMR, varicella,rotavirus ΜΕΤΑ 3 μήνες.

ΠΡΟΣΦΑΤΑ ΕΜΒΟΛΙΑ ΕΝΑΝΤΙ ΠΟΛΥΣΑΚΧΑΡΙΔΙΚΩΝ ΠΑΘΟΓΟΝΩΝ Τεχνολογία σύζευξης (nimenrix,menveo- 4δύναμο μηνιγγιτιδοκόκκου Α,C,W135,Y) “Reverse vaccinology” τεχνολογία- Bexsero - πρωτεϊνικό κατά του μηνιγγιτιδοκόκκου ορότυπου Β

Τετραδύναμο μηνιγγιτιδοκόκκου- Nimenrix Καψικές πολυσακχαρίδες Α, C, W135,Y- συζευγμένες με tetanus toxoid Ανοσολογική μνήμη >12 μηνών Από 12 μηνών έως 55 ετών Ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες, καλή αντισωματική απάντηση, ασφαλές 1 δόση στο 2+1 σχήμα Τετραδύναμο μηνιγγιτιδοκόκκου- Menveo Καψικές πολυσακχαρίδες Α, C, W135,Y- συζευγμένες με diphtheria CRM 197 protein Στις ΗΠΑ σε εμβολιασμό ρουτίνας >11 ετών (2 δόσεις) Σε ειδικές κατηγορίες από 2 μηνών

MenB, Bexsero οροομάδα Β δύσκολη αντιγονικά-πολλά χρόνια έρευνας “reverse vaccinology” μέθοδος παρασκευής, πρωτεϊνικά αντιγόνα fHbp: factor H binding protein: Δεσμεύει τη βακτηριακή σιδηροφόρο εντεροβακτίνη και τον παράγοντα Η (βακτηριακή επιβίωση) NadA: neisserial adhesin A: Προάγει την προσκόλληση και την διείσδυση επιθηλιακών κυττάρων

MenB- Bexsero (II) NHBA- Neisserial Heparin Binding Protein- δεσμεύει την ηπαρίνη, που μπορεί να αυξήσει την βακτηριακή αντίσταση στον ορό  NZPorA 1.4: porin A: μείζων κυστική πρωτεΐνη της εξωτερικής μεμβράνης - παραγωγή στιβαρών αντισωμάτων ορότυπος Β συχνότερος, 74-85% των κρουσμάτων στην Ελλάδα Θα καλύψει το 89% των οροτύπων Β Ισχυρά ανοσογόνο,πολύ καλή αντισωματική απάντηση από 2 μηνών, συγχορήγηση με άλλα εμβόλια, καλά ανεκτό, non B effect, μείωση φορείας 2-5 μηνών (3+1) 6-11 μηνών (2+1) 12-24 μηνών (2+1) >2 ετών (1+1) Το πιο ελπιδοφόρο εμβόλιο για την καταπολέμηση της μηνιγγίτιδας ορ. Β

«Το προλαμβάνειν κρείττον (εστί) του θεραπεύειν». ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ