Neselektyviųjų NVNU (neselektyviųjų COX inhibitorių) šalutinio (toksinio) poveikio virškinimo organams, širdies ir kraujagyslių bei šlapimo išskyrimo sistemoms patofiziologija. Neselektyviųjų NVNU nefrotoksinio poveikio mechanizmas. (Kurie reiškiniai priskirtini ūminiam ar lėtiniam toksiškumui?) MF14/3: Eglė Matukaitė, Greta labutytė, vaiva joneliūnaitė, tadas saulėnas
Šalutinis poveikis virškinimo organams (1) ↓ COX-1 ↓ PGI2 ↑ HCl sekrecija ↓ PGE2, PGF2α ↓ apsauginių gleivių sekrecija Opos ir erozijos ↓ TXA2 sintezė trombocituose ↓ krešumas ↑ nukraujavimo rizika
Šalutinis poveikis virškinimo organams (2) Pažeidimo pavojų didina: Vyresnis amžius; Skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opaligė; H. pylori infekcija; NVNU vartojimas, jei: Vartojami keli vaistai vienu metu; Vartojamos didelės dozės; Vartojama ilgą laiką.
Šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (1) ↓ COX ↓ PGE2, PGI2 sintezė Vazokonstrikcija ↓ inkstų kraujotaka ↓ inkstų funkcija Kaupiasi elektrolitai (K ir Na), vanduo
Šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (2) ↑ cirkuliuojančio kraujo tūris: ↑ AKS; Sunkėja širdies darbas blogėja ŠFN. Hipernatremija edemos. Hiperkalemija. Elektrolitų balanso sutrikimai: ↑ aritmijų rizika; Jei jau yra ritmo sutrikimai – jie dažnesni ir sunkesni.
Nefrotoksinis poveikis(1) ↓ COX ↓ PGE2, PGI2 sintezė Vazokonstrikcija ↓ inkstų kraujotaka ↓ inkstų funkcija Kaupiasi elektrolitai (K ir Na), vanduo
Nefrotoksinis poveikis (2) Vaistų vartojimas ilgą laiką / didelėmis dozėmis citotoksiškai pažeidžiamas inkstų artimųjų kanalėlių epitelis: Pažeidžiamos mitochondrijos ląstelės negali kvėpuoti žūva blogėja inkstų funkcija. Gali išsivystyti Inkstų kanalėlių atrofija; Intersticiumo fibrozė; Intersticinis nefritas; Papiliarinė nekrozė papilės gali atitrūkti patekti į šlapimtakius, juos užkimšti infekcija; IFN.