Διαταραχές της ήβης- Σπάνια σύνδρομα και εγκυμοσύνη Διαταραχές της ήβης- Σπάνια σύνδρομα και εγκυμοσύνη Ε. Τρακάκης

Νεογνική και παιδική ηλικία Νεογνική και παιδική ηλικία Αιδοίο: Θέση βαθύτερη και πιο πρόσθια σε σχέση με την ενήλικο γυναίκα Χείλη αιδοίου: μεγάλα και διογκωμένα Κλειτορίδα: δυσανάλογα μεγάλη σε σχέση με την ενήλικο ζωή Περίνεο: παχιά τριγωνική περιοχή μεταξύ αιδοίου και κόλπου Εφηβαίο: παχιά προπέτεια πάνω από την ηβική σύμφυση Κόλπος: βάθος περίπου 3-4 εκ. Μήτρα: μέγεθος δυσανάλογα μεγάλο σε σχέση με την ηλικία λόγω της επίδρασης των ορμονών της εγκυμοσύνης

Νεογνική και παιδική ηλικία Νεογνική και παιδική ηλικία Χείλη αιδοίου: 3 εβδομάδες μετά την γέννηση αποπλατύνονται και παίρνουν την τελική μορφή Κλειτορίδα: μικρή αύξηση του μεγέθους και δραστηριοποίηση των αδένων Εφήβαιο: ελάττωση μεγέθους και διόγκωσης διάρκειας 6 εβδομάδων Εφηβαίο: ανάπτυξη εώς το 7ο έτος ακολουθώντας την ανάπτυξη του σώματος Κόλπος: σταδιακή αύξηση μεγέθους στα 6, 8 για να φτάσει στην εφηβεία τα 10.5-11 εκ. Μήτρα: σχέση τράχηλου προς σώμα 3/1, αργότερα 1/1 και στην εφηβεία 1/3

Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου Μαζικός αδένας στην παιδική ηλικία: μικρός και υποπλαστικός αποτελούμενος μόνο από πόρους με ελάχιστα επιθηλιακά κύτταρα Απουσία τρίχωσης μασχάλης Απουσία τρίχωσης εφηβαίου Απουσία εμμήνου ρύσεως Υπολειτουργία αδένων μασχάλης και κόλπου Υπολειτουργία σμηγματογόνων αδένων

Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου

Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου Δευτερεύοντα χαρακτηριστικά του φύλου

Νευροενδοκρινικός άξονας Υ-Υ-Ω Απαραίτητη προϋπόθεση ανάπτυξης η επαρκής ποσότητα αυξητικής ορμόνης και θυρεοειδικών ορμονών Η δράση της αυξητικής ορμόνης ασκείται στον σκελετό μέσω των ινσουλινόμορφων αυξητικών παραγόντων Η μέγιστη τιμή της αυξητικής ορμόνης στα νεαρά άτομα παρατηρείται 1 ώρα μετά την είσοδο σε βαθύ ύπνο H υποθαλαμική ορμόνη GnRH και οι γοναδοτροπίνες FSH και LH που παράγονται από την υπόφυση βρίσκονται σε καταστολή και τα επίπεδα τους είναι σχεδόν μηδενικά

Νευροενδοκρινικός άξονας Υ-Υ-Ω

Εφηβεία Μεταβατική περίοδος από την παιδική στην ενήλικο ζωή Μεταβατική περίοδος από την παιδική στην ενήλικο ζωή Κυριότερη μεταβολή η εμφάνιση των δευτερευόντων χαρακτηριστικών του φύλου Κυριότερο γεγονός η ενεργοποίηση του άξονα Υ-Υ-Ω Η ενεργοποίηση αυτή χαρακτηρίζεται από την εκκριση της GnRH κατά ώσεις Απαραίτητη προϋπόθεση η επάρκεια λίπους του σώματος Τέλος αναπτύσσονται οι μηχανισμοί θετικής και αρνητικής παλίνδρομης αλληλορύθμισης του άξονα Υ-Υ-Ω

Φυσιολογική ανάπτυξη στην εφηβεία Φυσιολογική ανάπτυξη στην εφηβεία Χαρακτηριστικά ανάπτυξης Ύψος Βάρος Οστική ηλικία Ώση ανάπτυξης Μεταβολές σωματικής διάπλασης Μεταβολές των αναλογιών του σώματος Μεταβολές των ορμονών του σώματος

Φυσιολογική ωοθηκική λειτουργία

Πρώιμη ήβη Εμφάνιση των δευτερευόντων χαρακτηριστικών του φύλου πριν την ηλικία των 8 ετών Συμβαίνει στο 2-3% των φυσιολογικών κοριτσιών (ιδιοσυστασιακή μορφή) Κεντρική η αληθής η εξαρτωμένη από την GnRH Περιφερική η ψευδής η μη εξαρτωμένη από την GnRH Ιδιαίτερη ομάδα η μερική η ατελής

Κεντρική η αληθής η εξαρτωμένη από την GnRH Ιδιοπαθής Ενδοκρανιακοί όγκοι Συγγενείς ανωμαλίες ΚΝΣ Τραύματα κεφαλής Μεταλοιμωδή αιτία Κοκκιώματα Ακτινοβολία κεφαλής Αλλά αιτία

Περιφερική η ψευδής η μη εξαρτωμένη από την GnRH Όγκοι ωοθήκης Κύστεις ωοθήκης Σύνδρομο McCuneAlbright Όγκοι επινεφριδίων Λήψη οιστρογόνων η ανδρογόνων Συγγενής υπερπλασία επινεφριδίων Πρωτοπαθής αντίσταση στην κορτιζόλη

Μερική η ατελής Πρώιμη αδρεναρχή Πρώιμη θηλαρχή Πρώιμη εμμηναρχή

Διάγνωση Γοναδοτροπίνες Ανδρογόνα Ακτινογραφία κρανίου Κολπικό επίχρισμα Υπερηχογράφημα έσω γεννητικών οργάνων ΗΕΓ Αξονική και μαγνητική τομογραφία Δοκιμασία δεξαμεθαζόνης Λαπαροσκόπηση Δοκιμασία GnRH

Θεραπεία Έχει σχέση με πολλές ειδικότητες και το αίτιο που την προκαλεί Ο μαιευτήρας-γυναικολόγος έχει βαρύνοντα ρόλο Φαρμακευτική θεραπεία με ανάλογα GnRH συνήθως για 6-12 μήνες Υποστηρικτικά μικρές δόσεις οιστρογόνων για την αποφυγή οστεοπόρωσης Χειρουργική θεραπεία σε ορισμένες περιπτώσεις όταν υπάρχουν κύστεις και όγκοι

Συγγενής Υπερπλασία Επινεφριδίων Κλασσική ΣΥΕ με αρρενοποίηση και απώλεια άλατος (S/S) απλή αρρενοποίηση (S/S) Mη κλασσική ΣΥΕ S/Μ (βαρεία μορφή) M/Μ (ενδιάμεσης βαρύτητας μορφή) Ετεροζυγώτες N/Μ N/S Κρυπτικές μορφές: ίδιος γονότυπος με άτομα με μη Κ-ΣΥΕ, απουσία συμπτωμάτων ή κατά καιρούς, περιστασιακή εμφάνισής τους.

Η συχνότητα της μη κλασσικής ΣΥΕ στη Καυκάσια Φυλή στο γενικό πληθυσμό ανέρχεται στο 0.3%, ενώ στην υπερανδρογοναιμία γενικά εμφανίζει μια μέση συχνότητα 10%. Στην χώρα μας η συχνότητα όλων των μορφών (ομοζυγωτών και ετεροζυγωτών) στην υπερανδρογοναιμία είναι 10%-20% (trakakis 2008). Η ανεπάρκεια της 21-OH είναι η συχνότερη και ευθύνεται για το 90%-95% των περιπτώσεων, ενώ η 11- OH, η 17-OH, και η 3β-HSD για το υπόλοιπο 5%-10%.

Genetic changes which resulted deletion or deficiency of 21-hydroxylase enzyme. Mapping Phenotype Enzyme activity A or C  G intron 2 Sv/sw minimal ( 1) deletion of pairs and bases exon 3 sw Ile 172  Asn exon 4 sv 3-7 Ile 236  Asn exon 6 sw 0 Val 237  Clu Clu  Clu Met 239  Lys Clu 292  Ser exon 7 Arg 356  Trp exon 8 sv/sw 2 Pro 30  Leu exon 1 Nc/sv 30-60 Val 281  Leu Nc 20-50 Pro 453  Ser exon 10 sw: classical form with salt wasting; sv: simple virilizing form; Nc: non-classical form; cluster

Κλασσική ΣΥΕ Κ-ΣΥΕ ΚΑΙ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ με αρρενοποίηση και απώλεια άλατος (S/S) απλή αρρενοποίηση (S/S) Διαταραχές σπέρματος στα αγόρια Υπογονιμότης λόγω ερμαφροδιτισμού στα κορίτσια Απαραίτητη η χειρουργική διόρθωση των έξω γεννητικών οργάνων

Κ-ΣΥΕ ΚΑΙ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ Δυσκολία επίτευξης εγκυμοσύνης λόγω ανδρικού και γυναικείου παράγοντα Αυξημένο ποσοστό πρωίμων αποβολών και ενδομήτριων θανάτων Αυξημένο ποσοστό σακχαρώδους διαβήτη και υπερτάσεως εγκυμοσύνης Αυξημένο ποσοστό ΚΤ Νεογνά πιθανόν με μεταβολική αστάθεια Απαραίτητη η γενετική καθοδήγηση

ΜΚ-ΣΥΕ ΚΑΙ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ Δυσκολία επίτευξης εγκυμοσύνης λόγω ανδρικού και γυναικείου παράγοντα ιδίως στις βαρείες μορφές Δυσκολία επίτευξης εγκυμοσύνης λόγω ανδρικού και γυναικείου παράγοντα που ποικίλει στις ενδιάμεσες και ήπιες μορφές Αυξημένο ποσοστό πρωίμων αποβολών ιδίως στις βαρείες μορφές Αυξημένο ποσοστό σακχαρώδους διαβήτη και υπερτάσεως εγκυμοσύνης Απαραίτητη η γενετική καθοδήγηση

Διαπλαστικές ανωμαλίες μήτρας

Διαπλαστικές ανωμαλίες μήτρας Απλασία μήτρας. Δυνατότητα εγκυμοσύνης μόνο με δανεική μήτρα. Υποπλασία μήτρας. Συνήθως ανακαλύπτεται στην εφηβεία. Χορήγηση ορμονών μπορεί να μεγαλώσει την μήτρα και δεν αποκλείεται η εγκυμοσύνη. Μονόκερως μήτρα. Είναι δυνατή η τελοιόμηνη εγκυμοσύνη διότι κόλπος και τράχηλος είναι φυσιολογικά. Διπλή μήτρα. Διακρίνεται σε δίδελφη, δίκερη, διθάλαμη, καρδιόσχημος. Χειρουργική διόρθωση Χρειάζεται η διθάλαμη και η δίκερως. Πιθανότητα εγκυμοσύνης σε καλή αποκατάσταση ικανοποιητική. Αποφρακτικες ανωμαλιες. Συμπτωματολογία θορυβώδης. Χειρουργική θεραπεία με διάνοιξη του κωλύματος και σε δεύτερο χρόνο αποκατάσταση εάν χρειαστεί.

Σύνδρομο Turner Ανωμαλία του χρωμοσώματος Χ αριθμητική η δομική. Απαντάται σε 1/2500 θήλεα νεογνά. Κύριο χαρακτηριστικό το χαμηλό ανάστημα και η καθυστέρηση ενήβωσης. Χορήγηση αυξητικής ορμόνης και οιστρογόνων συνιστάται. Πλέον των 60 κυήσεων έχουν αναφερθεί σε κορίτσια με Turner και αυτόματη εμμηναρχή. Υπάρχει αυξημένο ποσοστό αποβολών και τρισωμίας 21. Υπάρχουν εγκυμοσύνες με δωρεά ωαρίων.

Σύνδρομο Kallman Οφείλεται σε διαταραχή του γονιδίου KAL1 που βρίσκεται στο βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος Χ. Υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός συχνότερος στα άρρενα συνοδευόμενος από ανοσμία η υποσμία. Χρειάζεται θεραπεία με χορήγηση LHRH και πιθανόν με γοναδοτροπίνες για εγκυμοσύνη.