ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ 22-11-2017 Ι.Κ.ΑΓΓΕΛΗ ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Ιστορική αναδρομή Συστατικά του συμπληρώματος Οδοί ενεργοποίησης του συμπληρώματος (κλασική, εναλλακτική, οδός λεκτίνης) Σύμπλεγμα μεμβρανικής επίθεσης (membrane attack complex, MAC) Ρύθμιση του συστήματος του συμπληρώματος Βιολογικές επιπτώσεις της ενεργοποίησης του συμπληρώματος Ανεπάρκειες του συμπληρώματος

συμπληρώνεται η δράση των αντισωμάτων Ιστορική αναδρομή «ἀλέκω» - προστατεύω συμπληρώνεται η δράση των αντισωμάτων

ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ ΚΥΡΙΟΣ δραστικός συντελεστής του χυμικού κλάδου του ΑΣ 1890- Jules Bordet: αντιορός προβάτου έναντι βακτηρίου Vibrio cholerae λύση βακτηρίων αλλά θέρμανση απενεργοποίηση Αποκατάσταση βακτηριολυτικής ικανότητας με προσθήκη φρέσκου ορού χωρίς αντισώματα [αντισώματα+θερμοευαίσθητο συστατικό] Paul Elrich: «δραστικότητα ορού αίματος που συμπληρώνει τη δράση των αντισωμάτων» ~50 διαλυτές ή συνδεδεμένες σε κύτταρα πρωτεΐνες με σημαντικό ρόλο στην έμφυτη και την προσαρμοστική ανοσία και ΚΥΡΙΟ ΡΟΛΟ στην αναγνώριση και καταστροφή παθογόνων με βάση την αναγνώριση προτύπων τους (pathogen associated molecular patterns PAMPs) ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ εκτός από αντισώματα αλλά και από πρωτεΐνες οξείας φάσης (αναγνωρίζουν μοριακά πρότυπα- κυκλοφορούν στον ορό φυσιολογικών ατόμων και σε φλεγμονή μεταβάλλεται η συγκέντρωσή τους) Καταρράκτης αντιδράσεων των συστατικών 3 μονοπατιών που καταλήγουν στην εξουδετέρωση του αντιγόνου Εντοπίζεται σε πρωτόγονους οργανισμούς με υποτυπώδη μη ειδικά ΑΣ αλλά και σε οργανισμούς με εξελιγμένα προσαρμοστικά ΑΣ (κρίκος ανάμεσα στη μη ειδική κ την προσαρμοστική ανοσία )

ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ-ΟΝΟΜΑΤΟΛΟΓΙΑ πρωτεΐνες ή γλυκοπρωτεΐνες (ζυμογόνα/προ-ένζυμα) ΔΙΑΣΠΩΝΤΑΙ a__ μικρό θραύσμα: διαχέονται / υποδοχέα/ αναφλτξ b__ μεγάλο θραύσμα  ενζ. δράση: C4b2a «αρίθμηση» ~ σειρά ανακάλυψης και όχι ενεργοποίησης

ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ γστρ σ, ουργεν σ

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Λύση κυττάρων, βακτηρίων και ιών Οψωνισμός (επαγωγή φαγοκυττάρωσης αντιγόνων) Επαγωγή φλεγμονής και έκκριση ανοσορυθμιστικών μορίων Κάθαρση ανοσοσυμπλεγμάτων στο σπλήνα και το ήπαρ τρίγωνο-διαλυτά στοιχεία, ημικύκλιο-υποδοχείς

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Η ΚΛΑΣΣΙΚΗ ΟΔΟΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ -σχηματισμός διαλυτών συμπλεγμάτων αντιγόνου-αντισώματος ή δέσμευση αντισώματος στο αντιγόνο σε στόχο π.χ. βακτήρια IgM, IgG1-3 φέρουν θέσεις πρόσδεσης C1- ενεργοποίηση C1: μακρομοριακό σύμπλεγμα C1qr2s2 σταθεροποίηση από ιόντα ασβεστίου C1q – 18 πολυπεπτιδικές αλυσίδες=6 βραχίονες τριπλής έλικας με τα άκρα τους να δεσμεύονται στη CH2 επικράτεια της ανοσοσφαιρίνης δεσμεύονται στη CH2 επικράτεια του αντισώματος πενταμερής IgM (επίπεδη ή μορφή συνδετήρα/ag)

C1: μακρομοριακό σύμπλεγμα C1qr2s2 Ανθοδέσμη με 6 τουλίπες C1q … 3 θέσεις δέσμευσης στην IgM και 1 στην IgG 1 μόριο IgM ΛΥΣΗ ερυθροκυττάρου ΑΛΛΑ 1000 IgG (2 μόρια IgG σε απόσταση τουλάχιστον 30-40nm)

Η ΚΛΑΣΣΙΚΗ ΟΔΟΣ Σταθερή αλληλεπίδραση με αντίσωμα όταν κεφαλές C1q δεσμεύονται τουλάχιστον σε δύο FC περιοχές π.χ. IgM σε επίπεδη διαμόρφωση ΔΕΝ εκτίθενται θέσεις δέσμευσης του C1q  μορφή συνδετήρα – ενεργοποίηση C1r, C1s ένζυμα με ενεργότητα πρωτεάσης σερίνης Υδρόλυση από το C1s του C4  C4b και του C2 C2a ΑΝΦΛΤΞ 1 μόριο C3 κονβερτάσης  200 θραύσματα C3bενίσχυση της ενεργοποίησης …………………………………….. C3b: δημιουργεί C5 κονβερτάση, // προάγει τη φγκτρ ανοσοσυμπλεγμάτων (οψωνίνη) ή δεσμεύεται σε κυτ. μεμβράνες

ΕΠΑΓΩΓΕΙΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΛΑΣΣΙΚΗΣ ΚΑΙ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗΣ ΟΔΟΥ ΕΠΑΓΩΓΕΙΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΛΑΣΣΙΚΗΣ ΚΑΙ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗΣ ΟΔΟΥ ΕΠΑΓΩΓΕΙΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΤΗΣ ΚΛΑΣΣΙΚΗΣ ΟΔΟΥ ΕΠΑΓΩΓΕΙΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΤΗΣ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗΣ ΟΔΟΥ Συστατικά κυτταρικής επιφάνειας ΞΕΝΑ προς τον ξενιστή

Ασταθής θειεστερικός δεσμός-αυθόρμητη υδρόλυση Η ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ- ανεξάρτητη από αντισώματασυστατικό μη ειδικής ανοσίας Ασταθής θειεστερικός δεσμός-αυθόρμητη υδρόλυση C3b δεσμεύεται σε ξένα επιφανειακά αντιγόνα ή στα κύτταρα του ξενιστή (σιαλικό οξύ-απενεργοποίηση)

= υδροξυλο- ή αμινο- ομάδες δέσμευση C5 ή υποδοχείς φγκτ Μεμβράνες κυττάρων θηλαστικών – υψηλά επίπεδα σιαλικού οξέος απενεργοποίηση δεσμευμένου C3b Βακτηριακά ή μυκήτων κυτ τοιχ, ιικά έλυτρα ενεργό C3b  σύνδεση με παρ. Β (Mg2+) Ba 5’ >> 2x10 6 C3b εναποτίθενται στην αντιγονική επιφάνεια

Η ΟΔΟΣ ΤΗΣ ΛΕΚΤΙΝΗΣ ανεξάρτητη από αντισώματα Λεκτίνες (πρωτεῒνεςαναγνωρίζουν κ’ δεσμεύονται σε υδατάνθρακες-στόχους) Δεσμεύει τη μαννόζη – ΟΔΟΣ ΛΕΚΤΙΝΩΝ ΠΟΥ ΔΕΣΜΕΥΟΥΝ ΤΗ ΜΑΝΝΟΖΗ (Mannose Binding Lectin –MBL) Γλυκοπρωτεϊνες/υδατάνθρακες σε Salmonella, Listeria, Neisseria, μύκητες (Candida albicans), ιούς (HIV) προστασία από σιαλικό οξύ –φυσλγ ανθρ κύτταρα Προκαλείται διάσπαση και ενεργοποίηση των C2 και C4 MBL-associated serine protease: MASP Τελική ακολουθία ενεργοποίησης του συμπληρώματος δέσμευση στο κύτταρο-στόχο και σταθεροποίηση μέσω σύνδεσης με το C6 ΕΝΩ πριν υδρόφιλες μεμβρ. επιφάνειες ή διαλυτά ανσσύμπλοκα ΟΤΑΝ C5b6 δεσμεύεται στο C7έκθεση υδρόφοβων περιοχών = θέσεις δέσμευσης μεμβρ. φωσφολιπιδίων ΑΝ σε μεμβράνηεισέρχεται στη διπλοστοιβάδα (διαφορετικά C5b67 απελευθερώνεταιλύση «αθώων» κυττάρων)

Ελεύθερη διάχυση ηλεκτρολυτών και νερού ΣΥΓΚΛΙΣΗ ΣΤΗΝ ΤΕΛΙΚΗ ΑΚΟΛΟΥΘΙΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ MAC (membrane attack complex) 10Å 70-100Å Ελεύθερη διάχυση ηλεκτρολυτών και νερού

είσοδος νερού και απώλεια ηλεκτρολυτών

ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ ΠΟΥ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΥΝ ΣΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΩΝ C3 ΚΑΙ C5 ΚΟΝΒΕΡΤΑΣΩΝ ΚΛΑΣΣΙΚΟ ΛΕΚΤΙΝΗΣ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΟ Πρόδρομα C4+C2 C4+C2 C3+B Ενεργή πρωτεάση C1s MASP D C3 κονβερτάση C4b2a C4b2a C3bBb C5 κονβερτάση C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b C5-δεσμ.συστατικό C3b C3b C3b

ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ - παθητικός μηχανισμός ρύθμισης μέσω περιορισμένου χρόνου ημιζωής (δημιουργία ασταθών συστατικών που απενεργοποιούνται αυθόρμητα) ενεργητικός μηχανισμός μέσω ρυθμιστικών πρωτεϊνών που απενεργοποιούν συστατικά του συμπληρώματος – π.χ. για C3 κονβερτάση περιέχουν επαναλαμβανόμενες αμινοξικές ακολουθίες 60 καταλοίπων (SCRs, short consensus repeats) και κωδικοποιούνται από τη γονιδιακή ομάδα ρυθμιστών της ενεργοποίησης του συμπληρώματος (regulators of complement activation, RCAs)

ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ ΚΛΑΣΙΚΗ ΟΔΟΣ & ΛΕΚΤΙΝΗΣ αποτροπή δημιουργίας C3 κονβερτάσης (C4b2a,) RCAs: διαλυτή C4bBP, μεμβρανοσυνδεόμενες CR1, MCP: ΔΕΣΜΕΥΟΝΤΑΙ ΣΤΟ C4b και ακολούθως ο παράγοντας Ι C4d, C4c ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΟΔΟΣ CR1, MCP, παράγοντας Η: ΔΕΣΜΕΥΟΝΤΑΙ ΣΤΟ C3b ώστε να μην αλληλεπιδράσει με τον παράγοντα Β // και ο παράγοντας Ι  iC3b, C3f C3c, C3dg

Αποτροπή σχηματισμού της C3 κονβερτάσης DAF decay accelerating factor, HRF homologous restriction factor or MIRL membrane inhibitor of reactive lysis Προστασία κυττάρων από μη ειδική λύση από συμπλήρωμα ίδιου είδους

ΚΑΘΑΡΣΗ ΑΝΟΣΟΣΟΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΩΝ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ (μεσολαβητής χυμικής απόκρισης) Λύση κυττάρων, βακτηρίων και ιών Οψωνισμός (φαγοκυττάρωση αντιγόνων) Επαγωγή φλεγμονής και έκκριση ανοσορυθμιστικών μορίων Κάθαρση ανοσοσυμπλεγμάτων στο σπλήνα και το ήπαρ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΥΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΟΨΩΝΙΣΜΟΣ ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΗΣΗ ΙΩΝ ΚΑΘΑΡΣΗ ΑΝΟΣΟΣΟΣΥΜΠΛΕΓΜΑΤΩΝ

ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ ΜΕΣΩ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ που δεσμεύουν βιολογικά ενεργά συστατικά του

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Λύση από το MAC: Gram – βακτηρίων, παρασίτων, ιών, εμπύρηνων κυττάρων, ερυθροκυττάρων Ιογενείς λοιμώξεις - σημαντικός ρόλος στον περιορισμό εξάπλωσης κατά τη διάρκεια της οξείας λοίμωξης και ως προστασία έναντι επαναπροσβολής Gram – βακτήρια Ηλεκτρονικές μικροφωτογραφίες E. coli

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΙΑΦΥΓΗΣ ΔΥΣΤΥΧΩΣ ενδοκυττάρωση του MAC από καρκινικά κύτταρα και ανάκτηση ωσμωτικής ισορροπίαςαναποτελεσματική η ΛΥΣΗ μέσω συμπληρώματος με αντισώματα ειδικά για καρκινικά αντιγόνα

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Επαγωγή φλεγμονής και έκκριση ανοσορυθμιστικών μορίων Αναφυλατοξίνες: δεσμεύονται σε υποδοχείς μαστοκυττάρων + βασεόφιλων επάγοντας αποκοκκίωση, απελευθέρωση ισταμίνης, σύσπαση λείων μυών, αυξημένη διαπερατότητα αγγείων C4a Ρύθμιση ανφλτξ από καρβοξυπεπτιδάση Ν που αποσπά arg des-arg μορφές C3a, C4a ανενεργές και C5a

Αναφυλατοξίνες: βιολογική δράση

Αναφυλατοξίνες: βιολογική δράση

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Οψωνισμός (φαγοκυττάρωση αντιγόνων): C3b, C4b, iC3b επικάλυψη σωματιδιακών αντιγόνων + ανοσοσυμπλεγμάτων Ουδετερόφιλο, μονοκύτταρο, μακροφάγο Ενεργοποίηση φαγοκυττάρωσης (CR1, CR3, CR4) 10πλάσιος # υποδοχέων ενίσχυση φγκτρ και έναρξης επεξεργασίας αντιγόνου επιτάχυνση παραγωγής αντισώματος

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Ιικά σωματίδια Epstein-Barr καλυμμένα με αντίσωμα ή και συμπλήρωμα ΑΔΡΑΝΟΠΟΙΗΣΗ της μολυσματικότητας των ιών Δέσμευση αντισώματος ή/και συμπληρώματος στην επιφάνεια του ιικού σωματιδίουπαχύ κάλυμμα πρωτεΐνης που αναστέλλει την προσκόλληση του ιού στα κύτταρα του ξενιστή (επίσης διευκόλυνση δέσμευσης σε κύτταρα με υποδοχείς: CR1, Fc π.χ. φαγοκυττάρωση) ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΔΙΑΦΥΓΗΣ *Παρεμπόδιση της δέσμευσης του συμπληρώματος σε συμπλέγματα αντιγόνου-αντισώματος λόγω σύνθεσης π.χ. από ερπητοϊό πρωτεϊνών με δράση υποδοχέα Fc ευνοείται η σύνδεση ΜΗ ΕΙΔΙΚΩΝ ανοσοσφαιρινών έναντι αντι-ιικών αντισωμάτων *Ιικός μιμητισμός ρυθμιστικών μορίων του συμπληρώματος (ιός ευλογιάς παράγει πρωτεϊνη που συνδέεται με C4b-C3b <<< δραστικότητά τους) *Ενσωμάτωση ρυθμιστικών παραγόντων στο βίριο (ιός λευχαιμίας ενσωματώνει >>> σιαλικού οξέος –κάλυψη με μόριο των κυττάρων των θηλαστικών)

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ ΠΑΡΕΜΠΟΔΙΣΗ διαλυτοποίησης και κάθαρσης ανοσοσυμπλεγμάτων – συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (systemic lupus erythematosus, SLE) – παράγονται μεγάλες ποσότητες ανοσοσυμπλεγμάτων ιστική καταστροφή μέσω λύσης, επαγωγής υπερευαισθησίας ΙΙ, ΙΙΙ (ανεπάρκειες σε C1, C2, C4, CR1 προδιαθέτουν για ΣΕΛ)

ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΕΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Ομοζυγωτικές ανεπάρκειες για τα πρώιμα συστατικά της κλασικής οδού (C1q, r, s, C2, C4) ασθένειες που προκαλούνται από ανοσοσυμπλέγματα: ΣΕΛ, σπειραματονεφρίτιδες, αγγειίτιδες [κρίσιμος ρόλος του C3b στην κάθαρση ανοσοσυμπλεγμάτων] ΚΑΙ υποτροπιάζουσες λοιμώξεις από πυογόνα βακτήρια λόγω αδυναμίας επαγωγής φλεγμονώδους αντίδρασης και οψωνισμού τους Ανεπάρκειες του παράγοντα D κ προπερδίνης μολύνσεις Neisseria Ανεπάρκειa της MBL λοιμώξεις αναπνευστικού, πυογόνα βακτήρια [συχνότερη σε άτομα με ΣΕΛ , χρόνιους φορείς ηπατίτιδας Β] Ανεπάρκειa C3  σοβαρές κλινικές επιπτώσεις – επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις, νόσοι από ανοσοσυμπλέγματα Ανεπάρκειa C4  αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης αυτοάνοσων νοσημάτων, ΣΕΛ Ομοζυγωτικές ανεπάρκειες για συστατικά του MAC  επαναλαμβανόμενες μηνιγγιτιδοκοκκικές κ γονοκοκκικές λοιμώξεις Neisseria [C9-ΟΧΙ κλινικά συμπτώματα] Ανεπάρκειa του αναστολέα του C1 ρυθμίζει την ενεργοποίηση της κλασικής οδού, συχν.κληρον. 1/1000  κληρονομικό αγγειοοίδημα [σε υποδόριους ιστούς, στο περιτόναιο (κοιλιακό άλγος), στην ανώτερη αναπνευστική οδό (απόφραξη αεραγωγών)]

Ομοζυγωτικές ανεπάρκειες διαλυτών παραγόντων του συμπληρώματος C1: ανεπαρκής δραστηριότητα κλασικής οδού ΣΕΛ, ΑΓΓ, ΣΠΝΦΡ, ΑΡΘΡ C2: ΜΗ ενεργοποίηση κλασικής οδού ΣΕΛ, ΑΓΓ, ΣΠΝΦΡ 1/10000-1/30000 Ανεπάρκεια του αναστολέα του C1: ρυθμίζει την ενεργοποίηση κλασικής οδού, [1/1000]  κληρονομικό αγγειοοίδημα

Ανεπάρκεια του αναστολέα του C1 ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟ ΑΓΓΕΙΟΙΔΗΜΑ (αυτοσωμ-υπολειπ)

ΠΑΡΟΞΥΣΜΙΚΗ ΝΥΚΤΕΡΙΝΗ ΑΙΜΟΣΦΑΙΡΙΝΟΥΡΙΑ (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH) Ανεπάρκεια ρύθμισης της ενεργοποίησης του συμπληρώματος αυξημένη ευαισθησία των RBCs σε λύση, χρόνια αιμολυτική αναιμία, παν-κυτταροπενία, φλεβική θρόμβωση ΑΙΤΙΑ: Γενική ανεπάρκεια στη σύνθεση πρωτεϊνών της κυτταρικής μεμβράνης που επηρεάζει την έκφραση ρυθμιστών του συμπληρώματος: DAF και MIRL (αναστολείς της κυτταρικής λύσης: μέσω διάσπασης κ απενεργοποίησης της C3 κονβερτάσης ή αναστολής της δέσμευσης C5b678 στο C9) Χρόνιο νόσημα με μέσο χρόνο επιβίωσης 10-15 χρόνια (ηπατική φλεβική θρόμβωση+ανεπάρκεια μυελού των οστών) ΑΞΙΟΠΕΡΙΕΡΓΟ: Δύο διαφορετικές πρωτεΐνες εμπλέκονται στην παθογένεια της νόσου [<1/100.000 ταυτόχρονη εμφάνιση γενετικής ανεπάρκειας] ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ  ανεπάρκεια στη μετα-μεταφραστική τροποποίησή τους που «επιτρέπει» την πρόσδεση στη μεμβράνη (απουσία γλυκολιπιδικών προσδετών… φυλοσύνδετο γονίδιο pig-a [γλυκοσυλ-φωσφατιδυλο-ινοσιτόλη GPI]) ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΜΕ ΧΡΗΣΗ του ανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος Eculizumab έναντι του C5  αναστολή σχηματισμού MAC.

ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ

receptors T cell, APCs

Complement-mediated injury during inflammation or brain-injury, activated astrocytes-microglia-neurons can release complement, in the acute phase of neutotrauma C5aR1 activation promotes neuronal death, demyelination,BBB dysfunction// C3-deficinet mice have reduced learning ability

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ KUBY ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ, Broken Hill Α.Ε. ΓΕΡΜΕΝΗΣ ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ Εκδόσεις ΒΗΤΑ