ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ: ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΟΥΜΕ ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΥΠΕΡΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΑΙΜΙΑ: ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΟΥΜΕ ΛΟΥΚΙΑΝΟΣ ΡΑΛΛΙΔΗΣ, FESC ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΚΑΡΔΙOΛΟΓΙΑΣ Β’ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ «ΑΤΤΙΚΟΝ»

Σύγκρουση συμφερόντων Συμμετοχή σε ομιλίες, honoraria, συμβουλευτικές υπηρεσίες, και κλινικές μελέτες που επιχορηγή-θηκαν από φαρμακευτικές εταιρείες, συμπερι-λαμβανομένων των AstraZeneca, WinMedica, Pfizer, Sanofi, Elpen και Amgen διάθεση

3) Ποιος ο επιπολασμός της FH

Οικογενής υπερχοληστερολαιμία (FH) Χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και πολύ αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ΣΝ Κληρονομείται με αυτοσωματικό επικρατούντα χαρακτήρα (>1200 μεταλλάξεις του γονιδίου σύνθεσης του LDL υποδ) Συχνότητα ετεροζύγων 1: 250 Συχνότητα ομοζύγων 1:160.00 με 1:106  Στη χώρα μας υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 40.000 άτομα με ετερόζυγο FH και 40 άτομα με ομόζυγο FH

2) Πως γίνεται η διάγνωση της FH

Laufs U. Eur Heart J 2015;36:3004-6

Ποιο το επόμενο βήμα μετά ανεύρεση ατόμου με οριστική ή πολύ πιθανή (probable) ετερόζυγο FH Προσδιορισμός λιπιδίων σε όλους του συγγενείς 1ου και 2ου βαθμού (γονείς, αδέλφια, παιδιά)

3) Ποιος ο επιπολασμός της FH Nordestgaard BG. Eur Heart J 2013;34:3478-90

Eκτιμώμενος πληθυσμός με FH σε εκατομ/ρια Nordestgaard BG. Eur Heart J 2013;34:3478-90 9

~8% στεφανιαίων ασθενών είχαν ετ. FH (probable/definite) score >5 De Backer G. Atherosclerosis 2015;241:169-175 Rallidis L. Atherosclerosis 2016;249:17-21

4) Ποια η σχέση της FH με τη ΣΝ

Mη θεραπευόμενος ασθενής με FH έχει 13 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο για εμφάνιση ΣΝ Benn M. Clin Endocrinol Metab 2012;97:3956-64 12

5) Πως αντιμετωπίζεται η FH;

Η FH υποθεραπεύεται 320 διαδοχικοί ασθενείς με STEMI ≤35 ετών (64 με FH) Πριν την εισαγωγή 3,1% των FH ασθενών ελάμβαναν υπολιπιδαιμική αγωγή Δύο έτη μετά την έξοδο 84% ελάμβαναν στατίνη (1:4 υψηλή δόση) και 2,3% είχαν LDLχ <70 mg/dL Rallidis L. Atherosclerosis 2016;249:17-21

Oι στατίνες έχουν αλλάξει τη φυσική εξέλιξη της FH (2146 ασθενείς με ετ. FH. F/U 8,5 έτη) Παρόμοιος κίνδυνος εμφάνισης ΕΜ με το γενικό πληθυσμό 76% Versnissen J. BMJ 2008;333:a2423

Ποιοι οι στόχοι της LDLχολ σε άτομα με FH; Παιδιά <135 mg/dL Eνήλικες <100 mg/dL Eνήλικες με ΣΝ <70 mg/dL P 38 Catapano AL. Eur Heart J 2016;37:2999-3058

Αντιμετωπίζοντας FH ασθενή 20-40 mg rosu 50-55% ελάττωση της LDLχολ 40-80 mg atorva 50% ελάττωση της LDLχολ υψηλή δόση στατίνης + εζετιμίμπη 60-70% ελάττωση της LDLχολ αν παρά τη μέγιστη ανεκτή δόση στατίνης + εζετιμίμπη ο ασθενής πολύ υψηλού κινδύνου είναι μακράν των στόχων παραπομπή σε ειδικό ιατρείο με προοπτική λήψης αναστολέων της PCSK9 17

Τι είναι οι αναστολείς της PCSK9; Ελαττώνουν την LDLχολ Rallidis L. Hellenic J Cardiol 2016;57:86-91

Δεδομένα για τους αναστολείς της PCSK9 Ελαττώνουν την LDLχ κατά ~60% Δράση αθροιστική στις στατίνες /εζετιμίμπη Καλά ανεκτοί από ασθενείς που παρουσιάζουν μυοπάθεια στις στατίνες Κλινικό όφελος: εβολοκουμάμπη σε ασθενείς με σταθερή ΣΝ, LDL-χολ ≥70 mg/dL και μέγιστη υπολιπιδαιμική αγωγή συνοδεύεται από κλινικό όφελος 15% ΚΔ συμβάματα Sabatine MS. N Engl J Med 2015;372:1500-9 Sabatine MS. N Engl J Med 2017;376:1713-22 Robinson JG . Engl J Med 2015;372:1489-99

Achimastos A, et al.. Hormones (Athens). 2016 ;15:8-14 Προ μελέτης FOURIER Achimastos A, et al.. Hormones (Athens). 2016 ;15:8-14

Mετά τη μελέτη FOURIER Orringer CE. J Clin Lipidol 2017;S1933-2874

Συμπεράσματα Η FH είναι μια σχετικά συχνή κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από πολύ αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και μεγάλο κίνδυνο ανάπτυξης ΣΝ Είναι πολύ σημαντικό να γίνεται έλεγχος όλης της οικογένειας Υποψήφιοι για λήψη αναστολέων της PCSK9 αφού προηγηθεί χορήγηση μέγιστης δόσης στατινών+εζετιμίμπης είναι ασθενείς με FH+ΣΝ και LDL-χολ>100 mg/dL ασθενείς με FH χωρίς ΣΝ και LDL-χολ>130 mg/dL