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第二节 下丘脑与垂体的内分泌 endocrine function of the hypothalamus and pituitary 掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素, 激素名称 的英文缩写 2) 生长素与生长素介质的生理作用 及其分泌调节 掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、

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Παρουσίαση με θέμα: "第二节 下丘脑与垂体的内分泌 endocrine function of the hypothalamus and pituitary 掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素, 激素名称 的英文缩写 2) 生长素与生长素介质的生理作用 及其分泌调节 掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 第二节 下丘脑与垂体的内分泌 endocrine function of the hypothalamus and pituitary 掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素, 激素名称 的英文缩写 2) 生长素与生长素介质的生理作用 及其分泌调节 掌握要点: 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素, 激素名称 的英文缩写 2) 生长素与生长素介质的生理作用 及其分泌调节

2 与神经垂体 ( 后叶 ) 联系是 : 下丘脑 - 垂体束 ( hypothalamohypophysial tract ) 与腺垂体 ( 前叶 ) 联系是 : 垂体门脉系统 ( hypophysial portal system ) 与神经垂体 ( 后叶 ) 联系是 : 下丘脑 - 垂体束 ( hypothalamohypophysial tract ) 与腺垂体 ( 前叶 ) 联系是 : 垂体门脉系统 ( hypophysial portal system ) 下丘脑 与垂体 联 系

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4 一、下丘脑的内分泌功能 endocrine function of hypothalamus 肽能神经元 peptidergic neuron: 能分 泌肽类激素的神经元。 大细胞肽能神经元 : 合成血管升压素 和催产素; 小细胞肽能神经元 : 产生调节腺垂体 激素释放的激素即调节肽 一、下丘脑的内分泌功能 endocrine function of hypothalamus 肽能神经元 peptidergic neuron: 能分 泌肽类激素的神经元。 大细胞肽能神经元 : 合成血管升压素 和催产素; 小细胞肽能神经元 : 产生调节腺垂体 激素释放的激素即调节肽

5 ( 一 ) 下丘脑调节肽 hypothalamic regulatory peptide 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进 TSH 释放,也能刺激 PRL 释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进 LH 与 FSH 释放 ( 以 LH 为主 ) 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制 GH 释放,对 LH,FSH,TSH (生长抑素) PRL 及 ACTH 的分泌也有抑制作用 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进 GH 释放 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进 ACTH 释放 促黑 ( 素细胞 ) 激素释放因子 MRF 肽 促进 MSH 释放 促黑 ( 素细胞 ) 激素释放 MIF 肽 抑制 MSH 释放 抑制因子 催乳素释放因子 PRF 肽 促进 PRL 释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺? 抑制 PRL 释放 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进 TSH 释放,也能刺激 PRL 释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进 LH 与 FSH 释放 ( 以 LH 为主 ) 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制 GH 释放,对 LH,FSH,TSH (生长抑素) PRL 及 ACTH 的分泌也有抑制作用 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进 GH 释放 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进 ACTH 释放 促黑 ( 素细胞 ) 激素释放因子 MRF 肽 促进 MSH 释放 促黑 ( 素细胞 ) 激素释放 MIF 肽 抑制 MSH 释放 抑制因子 催乳素释放因子 PRF 肽 促进 PRL 释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺? 抑制 PRL 释放 下丘脑调节肽的化学性质与主要作用

6 1. thyrotropin-releasing hormone, TRH 2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH 3. corticotropin-releasing hormone,CRH 4. growth hormone-releasing hormone,GHRH 5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,SS) 6. prolactin-releasing factor,PRF 7. prolactin release-inhibiting factor,PIF 8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF 9. melanophore stimulating hormone release- inhibiting factor,MIF

7 1. 产生这些肽的部位是下丘脑促 垂体区 ( 该区包括正中隆起、弓 状核、腹内侧核、视交叉上核 及室周核 ) ; 2. 这些肽对腺垂体细胞调控机制 属于第二信使学说; 3. 这些肽除调节腺垂体功能外, 还有复杂的垂体外功能; 1. 产生这些肽的部位是下丘脑促 垂体区 ( 该区包括正中隆起、弓 状核、腹内侧核、视交叉上核 及室周核 ) ; 2. 这些肽对腺垂体细胞调控机制 属于第二信使学说; 3. 这些肽除调节腺垂体功能外, 还有复杂的垂体外功能;

8 ( 二 ) 调节下丘脑促垂体区肽能神经元 活动的递质 1. 肽类物质 : 脑啡肽、 β- 内啡肽、 P 物 质、 CCK 、神经降压素等 2. 单胺类物质 : NE 、 DA 、 5-HT ( 二 ) 调节下丘脑促垂体区肽能神经元 活动的递质 1. 肽类物质 : 脑啡肽、 β- 内啡肽、 P 物 质、 CCK 、神经降压素等 2. 单胺类物质 : NE 、 DA 、 5-HT 表 11 — 3 神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响 递质 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ DA ↓ ↓( 一 ) ↑ ↓ ↓ 5-HT ↓ ↓ ↑ ↑ ↑

9 二、腺垂体激素 hormones of adenohypophysis 二、腺垂体激素 hormones of adenohypophysis

10 1. 作用于靶腺的激素 ( 促激素,tropic hormone) : ⑴ thyroid stimulating hormone , TSH (thyrotropin) ⑵ adrenocorticotropic hormone , ACTH (corticotropin) ⑶ follicle stimulating hormone , FSH ⑷ luteinizing hormone , LH 2. 作用于靶组织、靶细胞的激素: ⑴ growth hormone , GH ⑵ prolactin , PRL ⑶ melanophore stimulating hormone , MSH

11 新 的 分 类 光镜分类 分泌颗粒大小 分泌的激素 特 殊 染 色 (免疫荧光所见) 橙 -G PAS 生长激素细胞 嗜酸细胞 300 ~ 400μm GH + - 促甲状腺激素细胞 嗜碱细胞 50 ~ 100μm TSH - + 促肾上腺皮质激素 嗜碱细胞 大小不一, ACTH , MSH - + 细胞 密度差别较大 β—LPH (β— 促脂素, lipotropin) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 LH - + (LH 型 ) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 FSH - + (FSH 型 ) 催乳素细胞 嗜酸细胞 50 ~ 400μm PRL + - 干细胞 嫌色细胞 小 形成以上六种 细胞的母细胞 新 的 分 类 光镜分类 分泌颗粒大小 分泌的激素 特 殊 染 色 (免疫荧光所见) 橙 -G PAS 生长激素细胞 嗜酸细胞 300 ~ 400μm GH + - 促甲状腺激素细胞 嗜碱细胞 50 ~ 100μm TSH - + 促肾上腺皮质激素 嗜碱细胞 大小不一, ACTH , MSH - + 细胞 密度差别较大 β—LPH (β— 促脂素, lipotropin) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 LH - + (LH 型 ) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 FSH - + (FSH 型 ) 催乳素细胞 嗜酸细胞 50 ~ 400μm PRL + - 干细胞 嫌色细胞 小 形成以上六种 细胞的母细胞 腺垂体细胞形态分类

12 ( 一 ) 生长激素 Growth hormone,GH ( 躯体刺激素, somatotropin ) ① hGH : 191 个氨基酸组成的肽 血清浓度 : 1 — 5μg/L 2 — 10μg/L ②节律性脉冲式释放 (1~4h 一次 ); 入睡后 增加, 慢波睡眠 60min 达高峰, 异相睡眠 后又减少; ③主要与高亲合力 GHBP 结合, 运输; ④血中半衰期 6~20min 。 ( 一 ) 生长激素 Growth hormone,GH ( 躯体刺激素, somatotropin ) ① hGH : 191 个氨基酸组成的肽 血清浓度 : 1 — 5μg/L 2 — 10μg/L ②节律性脉冲式释放 (1~4h 一次 ); 入睡后 增加, 慢波睡眠 60min 达高峰, 异相睡眠 后又减少; ③主要与高亲合力 GHBP 结合, 运输; ④血中半衰期 6~20min 。

13 1. 生理作用 : 生长激素 生长发育 ↓ GH ↓ 通过生长素 介质介导 生长发育 ↓ GH ↓ 通过生长素 介质介导 物质代谢 蛋白质 脂肪 糖 糖 促 Ca 2+ 、 P 、 AA 等进入软 骨细胞, 促蛋 白合成 ↑, 骨 组织增殖、 骨化、生长 促 Ca 2+ 、 P 、 AA 等进入软 骨细胞, 促蛋 白合成 ↑, 骨 组织增殖、 骨化、生长 促进多种 组织, 细胞 分裂、增殖 促进多种 组织, 细胞 分裂、增殖 ( GH 受体 ) 促进 AA 进入细胞, 加速蛋白 质合成 促进 AA 进入细胞, 加速蛋白 质合成 激活脂肪 酶, 促进 脂肪分 解, 供能 抑制外周 组织利用 GS , 使 血糖 ↑ GH 过多, 垂体性糖 尿 抑制外周 组织利用 GS , 使 血糖 ↑ GH 过多, 垂体性糖 尿 SM Somatomedin SM Somatomedin IGF

14 人幼年 GH 分泌不足 侏儒症 Dwarfism 人幼年 GH 分泌过多 巨人症 Giantism 成年后 GH 分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly 人幼年 GH 分泌不足 侏儒症 Dwarfism 人幼年 GH 分泌过多 巨人症 Giantism 成年后 GH 分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly

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17 2. 生长激素的作用机制 ⑴ JAK-STAT 途径 ( 又称 Janus 酪氨酸激酶途径 ) : GH→GHR→JAK2 蛋白磷酸化而活化 → 胞内蛋白磷 酸化 → 转录因子 STAT 磷酸化而活化 → 转入核内 → 加速 DNA 转录 → 促进蛋白质合成 ; ⑵ G 蛋白耦联的 PLC-DG 信号转导系统 : GH→GHR → PLC-DG 信号转导系统介导 →PKC → 靶 细胞生物学效应 ; ⑶ IGF-1 介导的酪氨酸激酶受体 (TKR) 途径: IGF-1→IGFR → 激活受体胞内区段酪氨酸激酶 (PTK) → 受体  亚单位酪氨酸残基磷酸化 → 胞内信号分子相互 作用 → 胞核基因转录过程改变 → 促进生长发育;

18 3. 生长激素分泌的调节

19 ⑴ GHRH 经常起作用;应激刺激 GH 分泌过多时, GHRIH 才起抑制作用; ⑵ GH 对 GHRH , GHRH 对自身有负 反馈调节作用; ⑶ 睡眠:慢波睡眠 GH 分泌 ↑ ,入睡 60min 血中达高峰,脉冲式分泌。 ⑷ 低血糖、 AA ↑ 和脂肪酸 ↓  GH↑ 。 (5) 运动、 应激、 T 3 、 T 4 、雌激素、睾 酮促进 GH 分泌。 ⑴ GHRH 经常起作用;应激刺激 GH 分泌过多时, GHRIH 才起抑制作用; ⑵ GH 对 GHRH , GHRH 对自身有负 反馈调节作用; ⑶ 睡眠:慢波睡眠 GH 分泌 ↑ ,入睡 60min 血中达高峰,脉冲式分泌。 ⑷ 低血糖、 AA ↑ 和脂肪酸 ↓  GH↑ 。 (5) 运动、 应激、 T 3 、 T 4 、雌激素、睾 酮促进 GH 分泌。

20 ( 二 ) 催乳素 ( Prolactin, PRL) 199 个氨基酸组成的蛋白, 成人血中 20μg/L 1. 主要生理作用: (1) 对乳腺的作用:女性 青春期乳腺的发育主要是雌 H 的刺激 孕 H 、 GH 、皮质醇、胰岛素、 T 3 、 T 4 及 PRL 等起协同作用; 妊娠期 :PRL 、雌 H 与孕 H 分泌 ↑→ 乳腺 进一步 发育,有泌乳能力,却不泌乳; 分娩后:雌 H 与孕 H 浓度 ↓ , PRL 始动 并维持泌乳。 ( 二 ) 催乳素 ( Prolactin, PRL) 199 个氨基酸组成的蛋白, 成人血中 20μg/L 1. 主要生理作用: (1) 对乳腺的作用:女性 青春期乳腺的发育主要是雌 H 的刺激 孕 H 、 GH 、皮质醇、胰岛素、 T 3 、 T 4 及 PRL 等起协同作用; 妊娠期 :PRL 、雌 H 与孕 H 分泌 ↑→ 乳腺 进一步 发育,有泌乳能力,却不泌乳; 分娩后:雌 H 与孕 H 浓度 ↓ , PRL 始动 并维持泌乳。

21 (2) 对性腺的作用: ①促进卵巢排卵、黄体生成及孕 H 与雌 H 的分泌。 PRL→ 刺激卵巢颗粒细胞 LH 受体生 成 → LH 与其受体结合 → 促进排卵、 黄体生成及孕 H 与雌 H 的分泌。 若 PRL 过多 抑制卵巢合成雌 H 与 孕 H 患闭经溢乳综合症。 ②促进男性前列腺和精囊的生长;增强 LH 对间质细胞的作用,使睾酮合成 ↑

22 ⑶在应激反应中的作用 : 与 ACTH 、 GH 一起是应 激反应中腺垂体分泌的三种主要激素。 ⑷对免疫的调节作用:① PRL 协同细胞因子共同 促进淋巴细胞增殖 ; ②促进 B 淋巴细胞分泌 IgM 、 IgG, 增加抗体产量 ; ③免疫 T 淋巴细胞可 产生 PRL, 以自分泌或旁分泌方式发挥作用。 2. PRL 分泌的调节: (1) 下丘脑 PRF 与 PIF( 可能为 DA) 双重调节, 平时以 PIF 的抑制作用为主。 (2) 婴儿吸吮乳头可反射性引起 PRL↑; (3)TRH 促进 PRL 分泌; (4) 血 PRL↑→DA 神经元 (+) →GnRH, PRL ↓ ⑶在应激反应中的作用 : 与 ACTH 、 GH 一起是应 激反应中腺垂体分泌的三种主要激素。 ⑷对免疫的调节作用:① PRL 协同细胞因子共同 促进淋巴细胞增殖 ; ②促进 B 淋巴细胞分泌 IgM 、 IgG, 增加抗体产量 ; ③免疫 T 淋巴细胞可 产生 PRL, 以自分泌或旁分泌方式发挥作用。 2. PRL 分泌的调节: (1) 下丘脑 PRF 与 PIF( 可能为 DA) 双重调节, 平时以 PIF 的抑制作用为主。 (2) 婴儿吸吮乳头可反射性引起 PRL↑; (3)TRH 促进 PRL 分泌; (4) 血 PRL↑→DA 神经元 (+) →GnRH, PRL ↓

23 ( 三 ) 促黑 ( 素细胞 ) 激素 ( Melanophore Stimulating Hormone, MSH ) 人腺垂体远侧部产生 MSH (14 肽 ), 成人血 中 β-MSH 20 ~ 110ng/L 主要作用 : 刺激黑色素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、 毛发、虹膜和视网膜色素层 MSH 的分泌受下丘脑 MIF 和 MRF 的调控 ( 四 ) TSH 、 ACTH 、 FSH 、 LH 在有关章 节中讨论 ( 三 ) 促黑 ( 素细胞 ) 激素 ( Melanophore Stimulating Hormone, MSH ) 人腺垂体远侧部产生 MSH (14 肽 ), 成人血 中 β-MSH 20 ~ 110ng/L 主要作用 : 刺激黑色素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、 毛发、虹膜和视网膜色素层 MSH 的分泌受下丘脑 MIF 和 MRF 的调控 ( 四 ) TSH 、 ACTH 、 FSH 、 LH 在有关章 节中讨论

24 三、神经垂体激素 Hormones of neurohypophysis 催产素与升压素的化学结构 三、神经垂体激素 Hormones of neurohypophysis 催产素与升压素的化学结构

25 ( 一 ) 血管升压素 ( Vasopressin,VP ) 即利抗 尿激素 ( Antidiuretic hormone,ADH ) 正常血浆浓度 : 1.0 ~ 4 ng/L 主要生理作用 : 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性, 抗利尿作用 (V 2 受体 ) 。 2. 在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增多, 具有缩血管 (V 1 ), 对维持血压有一定作用。 VP 分泌调节同 第八章 尿的生成 ( 一 ) 血管升压素 ( Vasopressin,VP ) 即利抗 尿激素 ( Antidiuretic hormone,ADH ) 正常血浆浓度 : 1.0 ~ 4 ng/L 主要生理作用 : 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性, 抗利尿作用 (V 2 受体 ) 。 2. 在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增多, 具有缩血管 (V 1 ), 对维持血压有一定作用。 VP 分泌调节同 第八章 尿的生成

26 ( 二 ) 催产素 ( Oxytocin,OXT ) 1. 主要生理作用 : ⑴促进乳汁排放 ( 射乳反射, milk ejection reflex ) 吸吮乳头 感觉 N 传入冲动 ↑ 下 丘脑室旁核 N 元 (+) 下丘脑 - 垂体束 神经垂体 OXT↑ 经血运至 乳腺肌上皮收缩 射乳、乳汁排放。 反射中 OXT 与 PRL 同时释放。 ( 此反射为 神内分泌反射 ) ( 二 ) 催产素 ( Oxytocin,OXT ) 1. 主要生理作用 : ⑴促进乳汁排放 ( 射乳反射, milk ejection reflex ) 吸吮乳头 感觉 N 传入冲动 ↑ 下 丘脑室旁核 N 元 (+) 下丘脑 - 垂体束 神经垂体 OXT↑ 经血运至 乳腺肌上皮收缩 射乳、乳汁排放。 反射中 OXT 与 PRL 同时释放。 ( 此反射为 神内分泌反射 )

27 ⑵促进子宫平滑肌收缩 ( 妊娠子宫 ) 妊娠末期子宫平滑肌对 OXT 敏感, 分娩时胎儿 刺激子宫颈引起 OXT ↑ 加强子宫收缩, 起 催产作用。但 OXT 不是分娩时发动子宫收缩 的决定性因素。 ① OXT 对妊娠子宫作用强, 对非孕子宫弱 ; ②机制 : 使胞外 Ca 2+ 进入平滑肌胞内, 胞内 [Ca 2+ ] 提高, 经 CaM 和 PKC 参与, 平滑肌 收缩; ③低剂量引起节律性收缩, 大剂量引起强 直收缩; ⑵促进子宫平滑肌收缩 ( 妊娠子宫 ) 妊娠末期子宫平滑肌对 OXT 敏感, 分娩时胎儿 刺激子宫颈引起 OXT ↑ 加强子宫收缩, 起 催产作用。但 OXT 不是分娩时发动子宫收缩 的决定性因素。 ① OXT 对妊娠子宫作用强, 对非孕子宫弱 ; ②机制 : 使胞外 Ca 2+ 进入平滑肌胞内, 胞内 [Ca 2+ ] 提高, 经 CaM 和 PKC 参与, 平滑肌 收缩; ③低剂量引起节律性收缩, 大剂量引起强 直收缩;

28 2.OXT 分泌的调节 : ⑴吸吮乳头 → OXT↑→ 射乳反射; ⑵吸吮乳头 → 下丘脑 DA 神经元兴奋 →  - 内 啡肽释放 ↑→GnRH↓→ LH 和 FSH↓→ 哺乳期月经暂停; ⑶阴道、宫颈受刺激 → 神经反射 →OXT↑→ 子 宫收缩 → 利于精子运行 思考题: 1. 不同年龄期生长素分泌异常产生的疾患是 什么? 2. 血管升压素可用于抗休克吗?妇女分娩困 难就给催产素吗?


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