Central control of fever and female body temperature by RANKL/RANK es/science/nature_magazine_2 6_november_2009- 1358522103.html.

Παρουσίαση με θέμα: "Central control of fever and female body temperature by RANKL/RANK es/science/nature_magazine_2 6_november_2009- 1358522103.html."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Central control of fever and female body temperature by RANKL/RANK http://avaxhome.ws/magazin es/science/nature_magazine_2 6_november_2009- 1358522103.html Καραγιάννης Γεώργιος Α. Μ.: 5029 Μάθημα : Βιοτεχνολογία Υπεύθυνη καθηγήτρια : Φράγκου - Λαζαρίδη Μαρία Εξάμηνο : Ε΄ Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Ιωαννίνων Μια περίληψη του άρθρου που δημοσιεύεται είναι διαθέσιμη στη σελίδα : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19940926

2 RANK(L): Receptor-Activator of NF- Κβ (Ligand) Φυσιολογικές, μέχρι τώρα γνωστές, λειτουργίες : Διαμόρφωση οστικής αρχιτεκτονικής με επίδραση στις οστεοκλάστες Γένεση και διαμόρφωση λεμφαδένων Σχηματισμός μαζικών αδένων RANKL http://en.wikipedia.org/wiki/File:Protein_TNFS F11_PDB_1s55.png

3 Το παρόν άρθρο εξετάζει τη συσχέτιση των RANKL/RANK με τον εγκεφαλικό ιστό και τη δράση τους σε αυτόν.

4 Φυσικός αναστολέας του RANKL με το οποίο συνδέεται αποτρέποντας την επίδραση του στον υποδοχέα. Μηχανισμός δράσης OPG http://www.medscape.com/viewart icle/479893_2

5

6 2 παράγοντες που εξετάζονται Έλεγχος του πυρετού Έλεγχος θερμοκρασίας σώματος στα θήλεα

7 πυρετός είναι η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος πάνω από τα φυσιολογικά επίπεδα, η οποία συντελείται μέσω ανόδου του σημείου ρύθμισης του βιολογικού θερμοστάτη ( το κέντρο του πυρετού που εντοπίζεται στον υποθάλαμο του εγκε΄φάλου ) http://apajerlah.blogspot.g r/2012_08_01_archive.html

8 1) Χορήγηση RANKL (i.c.v. injection) 2) Χαρτογράφηση στον εγκέφαλο της έκφρασης των RANKL/RANK 3) Δημιουργία γενετικώς μεταλλαγμένων ποντικών και αρουραίων http://www.sqlwaitstat s.com/methodology/

9 Παρατηρήσεις Υψηλός πυρετός Μειωμένη φυσική δραστηριότητα ( λόγω του πυρετού ) Ο πυρετός υποχωρούσε με θερμική καταστροφή της RANKL ή με χορήγηση του φυσικού της αναστολέα, την OPG

10 Πώς ; Χρησιμοποιήθηκαν ειδικοί markers για μικρογλοιακά κύτταρα, αστροκύτταρα και νευρώνες. Η χρώση βασίστηκε σε ανοσολογικές μεθόδους (immunostaining) Παρατηρήσεις Έκφραση του RANK σε ατροκύτταρα και νευρώνες στην προ - οπτική περιοχή (POA) του υποθαλάμου και στον έσω διαφραγματικό πυρήνα (MSn). To RANKL εκφράζεται κυρίως στον πλάγιο διαφραγματικό πυρήνα (LSn)

11 Σημαντικός δείκτης λειτουργίας των νευράδων. Με i.c.v. χορήγηση RANKL παρατηρήθηκε αύξηση ενεργοποίησης και έκφρασης του c-Fos σε μια πληθώρα περιοχών του υποθαλάμου (VMH, DMH, PVN, SCN) http://www.sciencedirect.com/ science/article/pii/0165027089901507 http://en.wikipedia.org/wiki/File:PBB_Protein_FOS_ima ge.jpg

12 http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0165027089901507

13 http://instruct.uwo.ca/anatomy/530/530notes.htm

14 T α ποντίκια που δημιουργήθηκαν ήταν RANK knockout δηλαδή δεν εξέφραζαν τον υποδοχέα RANK. 2 διαφορετικές σειρές Nestin-Cre και GFAP-Cre ώστε να εξεταστεί ο ρόλος τόσο των νευρώνων όσο και των αστροκυττάρων. http://en.wikipedia.org/wiki/File:CreLoxP_experiment.png

15 Παρατηρήσαμε ότι με χορήγηση RANKL και στις 2 σειρές ποντικών δεν παρατηρείτε πυρετός σε αντίθεση με τους ποντικούς - μάρτυρες ( βλ. αρχή ) Σημαντική παρατήρηση : ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ η παρουσία του RANK στα αστροκύτταρα για να επαχθεί ο πυρετός.

16 Χορήγηση στους μεταλλαγμένους ποντικούς και τους ποντικούς μάρτυρες : LPS IL-1 β και TNF-a Πυρετογόνα LPS http://hermes.mbl.edu/marine_org/i mages/animals/Limulus/blood/lps.ht ml IL-1 β http://en.wikipedia.org/wiki/ File:31BI.png TNF- α http://en.wikipedia.org/wiki /File:TNFa_Crystal_Structure. rsh.png

17 Παρατηρήσεις : Μη πρόκληση πυρετού από τα πυρετογόνα στα knockout ποντίκια. Φυσιολογικός κιρκάδιος ρυθμός http://www.pickenhampacersmouseracing.co.uk/packages.htm

18 Παρατηρήσεις : Χορήγηση RANKL Συνεντόπιση RANK και COX2 Συμπέρασμα : η πρόσδεση του RANKL στον υποδοχέα του RANK ενεργοποιεί το μονοπάτι COX2-PGE2-EP3, το οποίο προκαλεί εμπύρετη απάντηση Αύξηση κυκλοξυγενάσης http://www.pdazzler.com/archives/1689

19 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606301

20 http://www.pawannabe.com/2012/02/exercise-as-cellular- housekeeping.html Στα γενετικώς τροποποιημένα θηλυκά ποντίκια παρατηρείται μια αξιοσημείωτη αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος κατά 0.2-0.4 ο C κατά τη διάρκεια της ωχρινικής φάσης του καταμήνιου κύκλου.

21 Το RANKL και ο υποδοχέας του RANK φαίνεται ότι αποτελούν πολύ σημαντικούς ‘’ μεσάζοντες ’’ και ρυθμιστές της εμπύρετης κατάστασης, με κυρίαρχη εντόπιση στον υποθάλαμο ( το βιολογικό θερμοστάτη του οργανισμού ). Σημαντικό ρόλο φαίνεται να παίζουν και στη διακύμανση της θερμοκρασίας του σώματος κατά τον καταμήνιο κύκλο, υποδηλώνοντας σαφώς ορμονοεξαρτώμενη δράση.

22