ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΡΟΣΒΟΛΗ

Παρουσίαση με θέμα: "ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΡΟΣΒΟΛΗ"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΡΟΣΒΟΛΗ
ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΡΟΣΒΟΛΗ ΕΥΡΙΠΙΔΗΣ Σ. ΚΑΛΤΣΟΝΟΥΔΗΣ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΟΣ ΡΕΥΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ Π.Ν.ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΔΙΕΥΘΗΝΤΗΣ: ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Α. Α. ΔΡΟΣΟΣ

2 ΟΡΙΣΜΟΣ ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑΣ
Ως υπερουριχαιμία ορίζεται η συγκέντρωση ουρικού οξέoς μεγαλύτερη από δυο σταθερές αποκλίσεις από τη μέση τιμή Ανώτερο όριο ουρικού οξέως: - άντρες: 6,8mg/dl - γυναίκες: 6mg/dl Από μόνη η υπερουριχαιμία δεν είναι αρκετή για να εκδηλωθεί ουρική νόσος Η ασυμπτωματική υπερουριχαιμία δεν αποτελεί νόσο Ως υπερουριχαιμία ορίζεται η κατάσταση κατά την οποία η συγκέντρωση του ουρικού οξέος στον ορό …. Είναι όμως ακίνδυνη?

3 ΔΕΞΑΜΕΝΗ ΟΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ ΣΤΟΝ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ
ΔΕΞΑΜΕΝΗ ΟΥΡΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ ΣΤΟΝ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ 2/3 1/3 Η περίσσεια η καλύτερα η παρατεταμένη περίσσεια ουρικού οξέος οδηγεί στη δημιουργία κρυστάλλων ουρικού μονονατρίου

4 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Μη τροποποιήσιμοι Τροποποιήσιμοι Παχυσαρκία Ηλικία
Φύλο Γενετικοί παράγοντες Τροποποιήσιμοι Παχυσαρκία Φάρμακα Δίαιτα Αλκοόλ Νεφρική ανεπάρκεια Saag et al. Arthritis Res Ther 2006;8 Suppl 1:S2

5 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Τα αυξημένα SUA ποικίλουν ανάλογα:
με το γενετικό υπόβαθρο τη νεφρική λειτουργία τη διατροφή μεταβολικούς παράγοντες

6 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ «ΠΡΟΝΟΜΙΟ» ΤΩΝ ΑΝΘΡΩΠΩΝ
Εκτός των ανθρώπων & των σκύλων Δαλματίας στα υπόλοιπα θηλαστικά, ψάρια & αμφίβια το UA υφίσταται οξειδωτική αποδόμηση μέσω του ενζύμου ουρικάση οπότε παράγεται το περισσότερο διαλυτό προϊόν αλλαντοΐνη

7 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ - ΚΑΛΟΗΘΗΣ
1960s-1970s Τα αυξημένα επίπεδα του UA σχετίζονταν με: - μεγαλύτερο δείκτη ευφυΐας - καλύτερες σχολικές επιδόσεις - και χρόνο αντίδρασης ωστόσο, οι παραπάνω καταστάσεις ήταν υποσημαινόμενες & θα μπορούσαν να αποδοθούν στο κοινωνικοοικονομικό επίπεδο των ατόμων Από την άλλη υπάρχουν στοιχεία που καταδεικνύουν ότι το UA είναι ήπιο νευροδιεγερτικό

8 ΕΞΕΛΕΚΤΙΚΗ ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΤΗΣ ΥΟΥ
Η υπόθεση πως το αυξημένο UA προσδίδει πλεονέκτημα επιβίωσης προέρχεται από την επίδρασή του στην πίεση του αίματος ευσταθούσε κατά την mid-Miocene περίοδο όταν οι πηγές βιταμίνης C και Na μέσω του διαιτολογίου ήταν χαμηλές Είναι πλέον πολύ πιθανόν ότι το πλεονέκτημα επιβίωσης που προσφέρθηκε στους προγόνους μας είναι σήμερα η πηγή της νόσου στον σύγχρονο άνθρωπο!!!

9 ΠΡΟΤΥΠΗ ΕΙΚΟΝΑ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΕ ΥOY
Μεσήλικας, παχύσαρκος άνδρας Με τάση υπερκατανάλωσης φαγητού και αλκοολούχων ποτών Μπορεί επίσης να συνυπάρχουν: υπέρταση νεφροπάθεια διαβήτης ΣΝ και ΑΕΕ Αυτή είναι μία μορφομετρική περιγραφή και δεν αντικατοπτρίζει το σύνολο των ασθενών με ΥΟΥ

10 ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑΣ
Επιβεβαιωμένες : Ουρική αρθρίτιδα Νεφρολιθίαση Νεφροπάθεια από ουρικό οξύ Αμφιλεγόμενες Καρδιαγγειακή νόσος Δυσλιπιδαιμία Μεταβολικό σύνδρομο Προεκλαμψία ΑΕΕ

11 ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑΣ
Το αν θα αναπτυχθούν επιπλοκές εξαρτάται από: Επίπεδα του ουρικού οξέως Την διάρκεια της υπερουριχαιμίας Την ηλικία Ωστόσο, οι περισσότεροι υπερουριχαιμικοί ασθενείς δεν θα αναπτύξουν ποτέ επιπλοκές

12 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΟΥΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
Μελέτη ΝΑS (Normative Aging Study) Επίπεδα ουρικού οξέος Ετήσια επίπτωση ουρικής αρθρίτιδας < 7,0 mg/dl 0,1% 7,0 – 8,9 mg/dl 0,5% > 9,0 mg/dl 4,9% Σε μια άλλη μελέτη: - ασθενείς με επίπεδα UA μεταξύ 7,0-7,9 mg/dl παρακολουθήθηκαν για 14 έτη και το 12% ανέπτυξε ουρική αρθρίτιδα

13 ΥΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ
ΥΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ Πολλές προοπτικές & case control μελέτες έχουν συνδέσει τα αυξημένη συγκέντρωση ουρικού οξέος με: Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου Υπέρταση Καρδιακή ανεπάρκεια Περιφερική αγγειακή νόσο Εγκεφαλικό επεισόδιο Μεταβολικό σύνδρομο Krishnan E, Sokolove J .Carrent Opin Rheumatol 2011; 23: 13

14 ΥΟΥ & ΑΓΓΕΙΑΚΑ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ
Η ΥΟΥ συνδέεται με ένα πλήθος μεταβολικών & αγγειακών καταστάσεων όπως: υπέρταση, νεφρική νόσος, ΜΣ, ΣΝ & ΑΕΕ Η σχέση αυτή είναι όμως αιτιώδης ή επιφαινόμενη;;; ΠΟΤΕ? Έχει σαφώς αποδειχθεί η συσχέτιση με παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου όπως: ηλικία, ανδρικό φύλο, παχυσαρκία, δυσλιπιδαιμία & αντίσταση στην ινσουλίνη 14

15 ΠΙΘΑΝΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ Το UA λειτουργώντας ως προοξειδωτικό
Αυξάνει τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου στην κυκλοφορία Το οποίο με τη σειρά του προωθεί την οξείδωση των λιπιδίων Οδηγώντας σε ενθοθηλιακή δυσλειτουργία, φλεγμονή των αγγείων, δυσλειτουργία αποβολής μονοξειδίου του Ν Αρτηριοσκλήρυνση & θρομβογένεση Johnson RJ, et al. , Hypertension 2003;41:

16 ΠΙΘΑΝΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ

17 ΟΥΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ - CVD Μια γνωστή επίδραση του UA στα αγγεία είναι η προφλεγμονώδης δράση του Όμως η επιπρόσθετη φλεγμονή της ΟΥΑ μπορεί να επισπεύσει την αρτηριοσκλήρυνση & τη θρομβογένεση Αυτό σημαίνει ότι ασθενείς με ΟΥΑ έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης CVD συγκριτικά με ασθενείς με αμιγή ΥΟΥ Krishnan E. et al., Arch Intern Med., 2008;168:

18 ΟΥΡΙΚΗ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ - CVD Kuo CF, et al. Rheumatology 2010;49:141-6

19 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ – C ΑΝΤΙΔΡΩΣΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗ
Υπάρχουν πολλές ομοιότητες μεταξύ SUA και CRP ως δείκτες στεφανιαίου κινδύνου Σημαντικός αριθμός μελετών έδειξαν ότι τα υψηλά επίπεδα CRP, είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για CVD Σε παρεμβατικές μελέτες η μείωση της CRP σχετίσθηκε με μειωμένο καρδιαγγειακό κίνδυνο Ωστόσο κάποιοι αμφισβητούν τον ισχυρισμό αυτό Στην καρδιολογική κοινότητα συμφωνούν ότι η CRP μπορεί να φανεί χρήσιμη στη πρόβλεψη της στεφανιαίας νόσου Krishnan E, Sokolove J .Carrent Opin Rheumatol 2011; 23:

20 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ – C ΑΝΤΙΔΡΩΣΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗ
Η μελέτη JUPITER απέδειξε ότι: Άτομα με αυξημένη CRP, και με φυσιολογικά επίπεδα LDL Η έναρξη HMG-CoA (στατίνες) μείωνε τον κίνδυνο για καργιαγγειακά συμβάματα - έμφραγμα του μυοκαρδίου - εγκεφαλικό επεισόδιο - την ανάγκη καρδιακής επαναιμάτωσης - τη θνητότητα από κάθε αιτία Ridker PM,et al. N Enngl J Med 2008; 359: Είναι πού πιθανό, η χορήγηση υποουριχαιμικής θεραπείας να επιφέρει παρόμοια οφέλη Krishnan E, Sokolove J .Carrent Opin Rheumatol 2011; 23:

21 ΥΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ
Όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι μεταξύ των ασθενών με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο όπως καρδ/κη ανεπάρκεια Αυξημένα επίπεδα ΟΥΟ μπορεί να αποτελούν ένδειξη - αυξημένης δραστηριότητας της οξειδάσης της ξανθίνης - αυξημένα αντιδραστικά είδη οξυγόνου - μεταβολικές και λειτουργικές διαταραχές - φλεγμονώδη ενεργοποίηση - και άλλα χαρακτηριστικά καρδιαγγειακής παθολογίας Η υπερουριχαιμία είναι ανεξάρτητος δείκτης της κατάστασης αλλά και της πρόγνωσης της νόσου Doehner W, Landmesser U. Semin Nephrol 2011; 31 (5):

22 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΑ
Η διατατική μυοκαρδιοπάθεια χαρακτηρίζεται από: - μειωμένη μυοκαρδιακή κατανάλωση οξυγόνου - ενδοθηλιακή δυσλειτουργία Τετραπλασιασμός της δραστηριότητας της οξειδάσης της ξανθίνης Μελέτες παρατήρησης σε πειραματόζωα και σε ανθρώπους Η αλλοπουρινόλη μπορεί να είναι αποτελεσματική λόγω αναστολής της οξειδάσης της ξανθίνης Αποδεικνύουν την ικανότητα της αλλοπουρινόλης για τη βελτίωση αυτών των παραμέτρων Cappola TP,et al.Circulation 2001; 104:

23 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΠΑΘΕΙΑ
Σε μια άλλη μελέτη, σε ανθρώπους δείχθηκε Η ικανότητα της αλλοπουρινόλης στη μείωση του β-τύπου νατριουρητικού πεπτιδίου (BNT) Ωστόσο παρά την αλλαγή των βιοδεικτών Η αλλοπουρινόλη δεν μετέβαλε την ικανότητα άσκησης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια Gavin AD,et al. Heart 2005; 91:

24 ΥΟΥ & ΑΟΡΤΟΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΠΑΡΑΚΑΜΨΗ
Η υπερουριχαιμία μπορεί να αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου μειωμένης επιβίωσης των μοσχευμάτων μετά από αορτοστεφανιαία παράκαμψη Η αλλοπουρινόλη μπορεί να βελτιώσει την μακροπρόθεσμη επιβίωση των μοσχευμάτων Ωστόσο, δεδομένης της σχετικά μικρής διάρκειας θεραπείας με αλλοπουρινόλη σε αυτές τις μελέτες Είναι πιθανό ότι η προστατευτική επίδραση παρέχεται μάλλον από αντιοξειδωτική παρά από υποουριχαιμική δράση Hillis GS,et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2009; 138:

25 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΣΤΗΘΑΓΧΗ
Σε μελέτη του Norman et al. Συμμετείχαν 65 ασθενείς με επιβεβαιωμένη αγγειογραφικά - στεφανιαία νόσο - χρόνια σταθερή στηθάγχη - θετική δοκιμασία κοπώσεως 600 mg/day αλουπιρινόλη Ή Εικονικό φάρμακο Εξαιρούνταν από τη μελέτη ασθενείς με Hx ουρικής αρθρίτιδας Στην ομάδα θεραπείας με αλλοπουρινόλη παρατηρήθηκε αύξηση του μέσου χρόνου άσκησης καθώς και μείωση του χρόνου κατάσπασης ST Krishnan E, Sokolove J .Current Opin Rheumatol 2011; 23: 25

26 ΥΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ
Η αξία των SUA ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για CVD στο γενικό πληθυσμό παραμένει ένα ζήτημα…προς συζήτηση Η αναστολή της XO έχει δειχθεί ότι βελτιώνει μια σειρά από δείκτες καρδιαγγειακής νόσου Η δράση της περιορίζεται σε υπερουριχαιμικούς ασθενείς Απογοητευτικά είναι τα αποτελέσματα σε ασθενείς με φυσιολογικά SUA Doehner W, Landmesser U. Semin Nephrol 2011; 31 (5):

27 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ - ΑΥ Τα επίπεδα του UA για πρώτη φορά συσχετίσθηκαν με αυξημένη ΑΠ από τον Mοhamed το 1870 Αργότερα παρατηρήθηκε ότι το 25-40% των ενήλικων ασθενών με μη θεραπευθείσα ΑΥ, πιθανά αναπτύσσουν υπερουριχαιμία Σε ιδιαίτερες καταστάσεις, όπως η φαρμακοεπαγώμενη ΑΥ και η προεκλαμψία, υπάρχει μια ισχυρή και σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυξημένων επιπέδων UA και ΑΥ Mohamed FA.et al Lancet 1879:1:

28 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΥΠΕΡΤΑΣΗ
Η υπέρταση προσβάλει περίπου το 1/3 των Αμερικανών Είναι η κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας Η αιτία της υπέρτασης δεν είναι σαφής στους περισσότερους ασθενείς Το ουρικό οξύ φαίνεται ότι ενεργοποιεί το σύστημα ρενίνης–αγγειοτασίνης Η ενεργοποίηση οδηγεί σε βλάβη των προνεφρικών αιμοφόρων αγγείων Σε πρόσφατη μελέτη σε πειραματικά μοντέλα δείχθηκε ότι υπάρχει σχέση μεταξύ υπερουριχαιμίας και υπέρτασης – αγγειοπάθειας Grayson PC, et al.Arthr Care & Recearth 2011; 63:

29 ΥΟΥ & ΑΓΓΕΙΑΚΑ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ
Τελικά, η ΑΥ προκαλεί ΥΟΥ ή το αντίστροφο; Ως γνωστό η ΑΥ προκαλεί νεφρική νόσο Και αυτή με τη σειρά της ΥΟΥ Όμως και τα φάρμακα που χορηγούνται στην ΑΥ προκαλούν ΥΟΥ Από αυτή την οπτική γωνία: Η ΥΟΥ είναι επακόλουθο της ΑΥ Και η μεταγενέστερη ιστική καταστροφή που προκαλείται από την ΑΥ (ΣΝ, ΧΝΑ & ΑΕΕ) καθιστά το UA επιφαινόμενο Feig DL, et al N Engl J Med 2008;359:

30 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ - ΑΥ σχέση ΥΟΥ – ΑΥ
Η καρδιά της αντιπαράθεσης αναφορικά με το ρόλο του ΟΥΟ στην αγγειακή νόσο είναι η σχέση ΥΟΥ – ΑΥ Ο Feig et al. απέδειξε ότι η μείωση του UA σε εφήβους με νεοδιαγνωσθήσα ΑΥ μειώνει την πίεση Επομένως, το διαλυτό UA μπορεί να αποτελεί αιτιολογικό παράγοντα για αγγειακή νόσο

31 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ - ΑΥ Normative Aging Study
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) Τα επίπεδα του UA ανεξάρτητα προέβλεπε την ανάπτυξη ΑΥ και ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης ΑΥ ήταν γραμμικός ανάλογα με τα επίπεδα του UA Άνδρες με ΥΟΥ και φυσιολογική ΑΠ είχαν 80% επιπλέον κίνδυνο ανάπτυξης ΑΥ συγκρινόμενοι με αυτούς που δεν έπασχαν από ΥΟΥ

32 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΥΠΕΡΤΑΣΗ
Πρόσφατη ανασκόπηση – μετα-ανάλυση Συνολικά 18 προοπτικών μελετών ( συμμετεχόντων) Σκοπός: να καθοριστεί εάν η υπερουριχαιμία σχετίζεται με την υπέρταση Ο κίνδυνος - ήταν σημαντικά μεγαλύτερος στο νεότερο πληθυσμό - έτεινε να είναι μεγαλύτερος στις γυναίκες - και ίσως στους Αφροαμερικανούς Η υπερουριχαιμία σχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης υπέρτασης ανεξάρτητα από τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου [RR] 1.41 [95% CI] 1,23 – 1,58) RR: προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου CI: διάστημα εμπιστοσύνης Grayson PC, et al.Arthr Care & Recearth 2011; 63:

33 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΥΠΕΡΤΑΣΗ
Αύξηση του ουρικού οξέος στον ορό κατά 1 mg/dl, αύξανε το συνολικό κίνδυνο για εκδήλωση υπέρτασης κατά 13% Τα δεδομένα αυτά δείχνουν ότι ο κίνδυνος για εκδήλωση υπέρτασης εξαρτάται από τα επίπεδα του ουρικού οξέος Ο κίνδυνος είναι γραμμικός Grayson PC, et al.Arthr Care & Recearth 2011; 63:

34 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ - ΑΥ Η υπεροχή πρόσφατων επιδημιολογικών μελετών καταδεικνύει ότι: η ΥΟΥ είναι ανεξάρτητος παράγοντας για ανάπτυξη υπέρτασης Γιατί όμως ασθενείς που επιτυγχάνουν ρύθμιση του UA λαμβάνοντας αλλοπουρινόλη δεν πετυχαίνουν και ρύθμιση της ΑΥ; ? ?

35 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ & ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ
Η αλλοπουρινόλη μειώνει την αρτηριακή πίεση Αποδεδειγμένα η επίδρασή της είναι μεγαλύτερη από: - τα ουρικοζουρικά - αντιυπερτασικά (λοσαρνάνη) Αντιυπερτασική δράση απεδείχθη και σε παχύσαρκους εφήβους άντρες με υπέρταση Krishnan E, Sokolove J .Carrent Opin Rheumatol 2011; 23: 35

36 ΥΟΥ - ΠΡΟΕΚΛΑΜΨΙΑ Παρατηρείται συχνά στην υπερτασική νόσο της κύησης
Σε κάποιες εγκύους πιστεύεται ότι οφείλεται στη συστολή όγκου πλάσματος και στη τοπική απελευθέρωση αγγειοτενσίνης ΙΙ Επίπεδα UA πάνω από 5,5 μπορεί να καταδεικνύουν αυξημένη πιθανότητα προεκλαμψίας Lim KH , Friedman SA Am j obstet Gynecol 1998; 21:

37 ΥΟΥ - ΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΑ
Η ιδέα του Klinenberg et al. (1975) ΄΄το UA προκαλεί αγγειακή νόσο στους νεφρούς΄΄ Απερρίφθη και η όλη δυσλειτουργία αποδόθηκε στην συνυπάρχουσα ΑΥ Το ΄90 μελέτες σε πειραματικά μοντέλα επανέφεραν την αρχική ιδέα και συμπέραναν ότι το UA προκαλεί βλάβη στο ενδοθήλιο ανεξάρτητη της υπέρτασης ή της παρουσίας ουρικών κρυστάλλων Beck l., Kidney Int 1986; 30:

38 ΥΟΥ - ΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΑ
Παρότι αυτό απεδείχθη στα πειραματικά μοντέλα υπήρξαν έντονες αμφισβητήσεις Όμως το 2002 η ανακάλυψη του URAT (ενός ειδικού μεταφορέα του UA) υπεύθυνου για τη σωληναριακή επαναρρόφηση και τη ρύθμιση της ουρίας στο αίμα Φαίνεται να κάνει την διαπίστωση της δράσης του UA στο ενδοθήλιο εφικτή Enomoto A. et al. Nature 2002; 417:

39 ΕΠΙΠΕΔΑ UA – ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ
Θετικά με: - αρτηριακή πίεση - ολική & περιοχική εναπόθεση λιπώδους ιστού - δείκτη ΗΟΜΑ (δείκτης αντίστασης στην ινσουλίνη) - επίπεδα Glu νηστείας - ινσουλίνη - τριγλυκερίδια Αντιστρόφως με: - επίπεδα HDL-C σε εφήβους και ενήλικες ? Μήπως θα έπρεπε τα επίπεδα του UA στον ορό να αποτελούν μέρος του ορισμού του ΜΣ? Yoo TW et al. Circ J 2005;69:928-33

40 ΥΠΕΡΟΥΡΙΧΑΙΜΙΑ- ΑΕΕ Μετα-ανάλυση 238.449 ενήλικων ατόμων έδειξε ότι:
Μετα-ανάλυση ενήλικων ατόμων έδειξε ότι: πέραν των παραδοσιακών παραγόντων κινδύνου εκδήλωσης εγκεφαλικού (υπέρταση, διαβήτης, χοληστερίνη) η ΥΟΥ συμβάλει σημαντικά στην εκδήλωση ΑΕΕ και αυξάνει τη θνησιμότητα ανεξαρτήτως φύλου Ωστόσο, απαιτούνται - αναμένονται περαιτέρω μελέτες για το αν η μείωση του UA μπορεί να επιφέρει μείωση των αγγειακών συμβαμάτων Kim SY, et al., Arthritis Rheum Jul 15;61(7)

41 ΥΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗ ΝΟΣΟΣ
Από τα διαθέσιμα στοιχεία φαίνεται να υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ, Υπερουριχαιμίας & Καρδιαγγειακής νόσου “Τυχερός είναι αυτός που ξέρει την αιτία των πραγμάτων” Virgil 29 BG, Georgica (II, v. 490) Χωρίς να περιμένει κανείς την αιτιολογία της σχέσης, μπορεί να χρησιμοποιεί την συγκέντρωση του ουρικού οξέος στον ορό “ως ανέξοδο καρδιαγγειακό δείκτη κινδύνου” Krishnan E, Sokolove J .Current Opin Rheumatol 2011; 23:

42 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η υπερουριχαιμία - είναι ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου ή - ένας δείκτης για CVD Το κύριο ερώτημα είναι αν μπορούν τα επίπεδα του ουρικού οξέος να προβλέψουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο?? Η απάντηση είναι μάλλον ΝΑΙ Προτείνεται ότι οι συγκεντρώσεις ουρικού οξέος στον ορό μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτης καρδιαγγειακού κινδύνου με τον ίδιο τρόπο που χρησιμοποιείται η CRP ?

43 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ H έρευνα σχετικά με τον παθογενετικό ρόλο του ουρικού οξέος στο CVD συνεχίζεται Φαίνεται ότι η υποουριχαιμική θεραπεία μπορεί να μειώσει – τροποποιήσει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο Τα φάρμακα που διατίθενται για τη μείωση του ΟΥΟ, λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών δεν δικαιολογούν τη χρήση τους στην ασυμπτωματική ΥΟΥ Η ασυμπτωματική υπερουριχαιμία είναι μια συχνή κατάσταση, αλλά από μόνη της δεν αποτελεί νόσο

44 Ευχαριστώ πολύ!