Ορισμός, Αιτιολογία, Κλινικές εκδηλώσεις

Παρουσίαση με θέμα: "Ορισμός, Αιτιολογία, Κλινικές εκδηλώσεις"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Ορισμός, Αιτιολογία, Κλινικές εκδηλώσεις
Υπομαγνησιαιμία Ορισμός, Αιτιολογία, Κλινικές εκδηλώσεις Σαμπάνης Νικόλαος Νεφρολόγος Επιμελητής Β, Γ.Ν.Ν. Έδεσσας

2 ΜΑΓΝΗΣΙΟ 2o σε αφθονία ενδοκυττάριο κατιόν μετά το κάλιο.
Τα επίπεδά του στο πλάσμα: Σταθερά Κυμαίνονται σε στενό εύρος 1,4 – 1,7 mEq/L (1,7 – 2,1 mg/dL ή 0,70 – 0,85 mmol/L) 1mmol/L = 2mEq/L = 2,4 mg/dL

3 ΟΛΙΚΟ ΜΑΓΝΗΣΙΟ = 25 gr (1000 mmol)
Κατανομή μαγνησίου ΟΛΙΚΟ ΜΑΓΝΗΣΙΟ = 25 gr (1000 mmol) 20% ΜΥΕΣ 20% ΗΠΑΡ, ΕΡΥΘΡΑ 60% ΟΣΤΑ ECF <1% ΤΡΕΙΣ ΤΥΠΟΙ Free = 65% Complexed = 15% Protein-bound = 20% ΑΡΝΗΤΙΚΟ ΙΣΟΖΥΓΙΟ Μείωση νεφρικής αποβολής σε <0,5% του διηθούμενου φορτίου Η κινητοποίηση των αποθηκών των οστών είναι αργή!!!

4 Ο ρόλος του μαγνησίου Κεντρικός ρόλος στον ενεργειακό μεταβολισμό του κυττάρου Συμπαράγοντας σε >300 ενζυμικές αντιδράσεις (κυκλάσες, κινάσες Β, Κ+/Να+ ATPase κλπ.) Συμμετοχή στον μεταβολισμό των νουκλεϊνικών οξέων & τη μετάφραση του mRNA Σταθεροποίηση κυτταρικών μεμβρανών Ρύθμιση κυτταρικής απάντησης, νευρομυικής αγωγιμότητας & καρδιακής ηλεκτρικής δραστηριότητας Φυσικός ανταγωνιστής του Ασβεστίου Πηγή: Touyz R.M., Am J Physiol, 2008

5 Ομοιοστασία μαγνησίου
Η ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΙΣΟΖΥΓΙΟΥ ΕΙΝΑΙ ΖΩΤΙΚΗΣ ΣΗΜΑΣΙΑΣ Το 30% του διαιτητικού μαγνησίου απορροφάται στον εντερικό σωλήνα: Παρακυττάρια – ΛΕΠΤΟ Διακυτταρικά – ΚΟΛΟΝ Επί διαιτητικής ένδειας η απορρόφηση ανέρχεται στο 80% ΚΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ = 3-5% (100 mg): Παρακυττάρια: TALH Διακυτταρικά: DCT (TRPM-6/7 complex)

6 Νεφρική διαχείριση μαγνησίου
Η κύρια θέση επαναρρόφησης του μαγνησίου δεν είναι το ΕΕΣ vs άλλα ιόντα Κύριος ρυθμιστικός παράγοντας είναι η συγκέντρωσή του στον ορό Το 60% του διηθούμενου μαγνησίου επαναρροφάται παθητικά στο TALH με οδηγό δύναμη το θετικό δυναμικό του αυλού Το 5-10% του διηθούμενου μαγνησίου επαναρροφάται διακυτταρικά στο DCT Οι δίαυλοι TRPM6/7 αποτελούν εκλεκτικό κανάλι για το μαγνήσιο & χαρακτηρίζονται ως οι φύλακες πυλών (GATEKEEPERS) της ομοιοστασίας του Πηγή: Alexander T. et.all, JASN, 2008

7 Επαναρρόφηση μαγνησίου στο DCT
Οι δίαυλοι TRPM6 & TRPM7 υπόκεινται στο ρυθμιστικό έλεγχο τοπικών & συστηματικών παραγόντων. Πηγή: Alexander R.et all, JASN, 2008

8 Ορισμός υπομαγνησιαιμίας
ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ ΤΟΥ ΟΛΙΚΟΥ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ ΟΡΟΥ <1,7 mg/dL Συχνά αδιάγνωστη αν και αποτελεί κοινή ηλεκτρολυτική διαταραχή Τα επίπεδα μαγνησίου ορού παρουσιάζουν φτωχή συσχέτιση με τα ολικά αποθέματα του οργανισμού ΝΟΡΜΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΚΗ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΕΝΔΕΙΑ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ Ομάδες υψηλού κινδύνου Διαβήτης, Αλκοολισμός, Σ. Δυσαπορρόφησης, Φάρμακα Ανθεκτική υποκαλιαιμία, Δυσεξήγητη υπασβεστιαιμία, Ανθεκτικές κοιλιακές αρρυθμίες Κλασματική απέκκριση μαγνησίου

9 Διαγνωστική προσέγγιση
Κλασματική απέκκριση μαγνησίου (FEMg++) 1,4% (0,5-2,7%) 15% (4-48%) Υπομαγνησιαιμία εξωνεφρικής αιτιολογίας Υπομαγνησιαιμία λόγω μαγνησιουρίας Μειωμένη διαιτητική πρόσληψη Νεφρικά νοσήματα Ανακατανομή Ενδοκρινικές διαταραχές Φάρμακα Εντερικές απώλειες

10 ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ Μειωμένη εντερική απορρόφηση
Μειωμένη εντερική απορρόφηση Σ. δυσαπορρόφησης Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου Σ. βραχέως εντέρου Βαριατρικές επεμβάσεις Εντερικά – χολικά συρίγγια PPIs Πρωτοπαθής διαταραχή Μειωμένη πρόσληψη Πρωτεϊνο-θερμιδικός υποσιτισμός Νευρογενής ανορεξία Ολική παρεντερική διατροφή ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ Ανακατανομή Σ. απόσυρσης, Αναπνευστική αλκάλωση, Οξεία παγκρεατίτιδα Θεραπεία διαβητικής κετοξέωσης Σ. πεινούντος οστού Σ. επανασίτισης Χορήγηση θεοφυλλίνης Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και άλλες καταστάσεις συμπαθητικοτονίας Αυξημένες νεφρικές απώλειες Νεφρικά νοσήματα (Μεταποφρακτική πολυουρία, πολυουρική φάση ΟΝΑ) Φάρμακα (κυκλοσπορίνη, διουρητικά, ΑΜΓ κλπ.) Αλκοολισμός Σακχαρώδης διαβήτης Ενδοκρινικά αίτια (υπεραλδοστερονισμός, υπερασβεστιαιμία, υπερθυρεοειδισμός) Γενετικά αίτια Σπάνια αλλά η μελέτη τους συνέβαλε στην κατανόηση των εμπλεκόμενων μοριακών μηχανισμών

11 Γενετικά αίτια υπομαγνησιαιμίας
FHHNC: Familial Hypomagnesemia with Hypercalciuria and Nephrocalcinosis Υπολειπόμενος αυτοσωμικός χαρακτήρας Υποτροπιάζουσα νεφρολιθίαση και ουρολοιμώξεις Αμφοτερόπλευρη μυελική νεφρασβέστωση Υπερασβεστιουρία, υπομαγνησιαιμία, ΑΠΩ ΝΣΟ, υποκιτρικουρία, ΔΥΠΘ ESRD ΑIΤΙΟΛΟΓΙΑ: Σημειακές μεταλλάξεις του γονιδίου CLDN16 που κωδικοποιεί την paracellin-1 Πηγή: Naderi A.S. et all, Nature Clinical Practice Nephrology, 2008

12 FHHNC ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ CLDN Αναστολή παρακυττάριας μεταφοράς μαγνησίου στις tight junctions του TALH: Έκφραση Απώλεια λειτουργικότητας Παραμονή στο ΕΔ-Golgi ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ ΟΦΘΑΛΜΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ESRD συχνότερα & πρώιμα Πηγή: Naderi A.S et all, Nature Clinical Practice Nephrology, 2008 Gordon A.,JASN, 2012

13 Σύνδρομο BARTTER Κληρονομικές σωληναριοπάθειες με απώλεια άλατος
Κληρονομικές σωληναριοπάθειες με απώλεια άλατος Υποκαλιαιμική μεταβολική αλκάλωση Δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός Ήπια υπομαγνησιαιμία στο 30% των ασθενών Υπερασβεστιουρία Τύπος IV – Επικάλυψη κλασσικού συνδρόμου BARTTER & GITELMAN Πηγή: Naderi A.S et all, Nature Clinical Practice Nephrology, 2008

14 X Σύνδρομο GITELMAN Σπάνια κληρονομική σωληναριοπάθεια του DCT
Αυτοσωμικός υπολειπόμενος χαρακτήρας Παροδικά επεισόδια μυϊκής αδυναμίας & τετανίας Μακρά μεσοδιαστήματα ελεύθερα συμπτωμάτων Διάγνωση: >5ετών ή στην ενήλικη ζωή Χαρακτηρίζεται: Υποκαλιαιμία, μεταβολική αλκάλωση, υπομαγνησιαιμία, ΥΠΟΑΣΒΕΣΤΙΟΥΡΙΑ X NCCT ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Μετάλλαξη του SLC12A3 που κωδικοποιεί το συμμεταφορέα NCCT Πηγή: Naderi A.S et all, Nature Clinical Practice Nephrology, 2008

15 Παθογένεια σ. GITELMAN

16 IDH: Isolated Dominant Hypomagnesemia
Αυτοσωμικός επικρατής χαρακτήρας Χαρακτηρίζεται από υπομαγνησιαιμία & υποασβεστιουρία Κλινικά: γενικευμένοι σπασμοί στη βρεφική ηλικία ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Μεταλλάξεις του FXYD2 γονιδίου που κωδικοποιεί την γ-υπομονάδα της Na+/K+ ATPase στο DCT. Πηγή: Naderi A.S et all, Nature Clinical Practice Nephrology, 2008

17 HSH: Hypomagnesemia with secondary hypocalcemia
Αυτοσωμικός υπολειπόμενος χαρακτήρας Χαρακτηρίζεται από βαριά υπομαγνησιαιμία & δευτεροπαθή υπασβεστιαιμία Κλινικά: γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί και τετανία στη νεογνική ηλικία X ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Μεταλλάξεις του 9q22 που κωδικοποιούν τον TRPM6 δίαυλο μαγνησίου στο DCT. Πηγή: Naderi A.S et all, Nature Clinical Practice Nephrology, 2008 Dimke H et all, J Physiol, 2011

18 HSH: Hypomagnesemia with secondary hypocalcemia
Οι TRPM-6 μεταλλάξεις προκαλούν σύγκλιση των θέσεων σύνδεσης του ATP. Η βαριά υπομαγνησιαιμία προκαλεί λειτουργικό υποπαραθυρεοειδισμό και αντίσταση των οργάνων στόχων στην δράση της PTH. Υπασβεστιαιμία - Τετανία

19 Μεμονωμένη υπομαγνησιαιμία με νορμοασβεστιουρία
Αυτοσωμικός υπολειπόμενος χαρακτήρας Μετάλλαξη γονιδίου PRO- EGF Μείωση διακυτταρικής επαναρρόφησης μαγνησίου στο DCT Χ Χ EGF: Yπόκειται στη ρυθμιστική επίδραση των οιστρογόνων και αποτελεί τον σημαντικότερο τοπικό παράγοντα ρύθμισης του δίαυλου TRPM-6 Χ Πηγή: Dimke H et all, Clinical Science, 2010

20 ADH: Autosomal – Dominant Hypoparathyroidism
Χ Χ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Ενεργοποιητικές μεταλλάξεις MgSR Αναστολή έκκρισης PTH & Δυσλειτουργία διαύλου ROMK ΚΛΙΝΙΚΑ: Συμπτώματα υπασβεστιαιμίας από την παιδική ηλικία Πηγή: Dimke H et all, Clinical Science, 2010

21 X X X E pilepsy A taxia S ensorineural Deafness
EAST Syndrome X X X E pilepsy A taxia S ensorineural Deafness T ubulopathy = Φαινότυπος Gitelman

22 Αυτοσωμική επικρατής υπομαγνησιαιμία
Μ Μείωση οδηγού δύναμης Πρόουρο Αίμα ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Μεταλλάξεις του KCNA1 γονιδίου που κωδικοποιεί τον δίαυλο καλίου KV1.1 στο DCT

23 Φάρμακα και υπομαγνησιαιμία
Θειαζιδικά διουρητικά & διουρητικά αγκύλης Αντιβιοτικά (αμινογλυκοσίδες, αμφοτερικίνη Β, πενταμιδίνη, Foscarnet, βιομυκίνη) Cisplatin Κυκλοσπορίνη, Tacrolimus Cetuximab Καρδιοτονωτικές γλυκοσίδες Αναστολείς αντλιών πρωτονίων Θεοφυλλίνη Διφωσφονικά Υπακτικά του φωσφόρου Πηγή: Swaminathan R, Clin Biochem Rev, 2003

24 Αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά & υπομαγνησιαιμία
Συχνή επιπλοκή (>30%) Παράγοντες κινδύνου: ηλικία, συγχορήγηση διουρητικών, σοβαρές διαταραχές θρέψης, βαρέως πάσχοντες Παθογενετικοί μηχανισμοί: Εγγύς σωληναριακή βλάβη Ενεργοποίηση Mg2+ sensing receptor Υπερπλασία παρασπειραματικής συσκευής Υποκαλιαιμία Υπομαγνησιαιμία Επίταση νεφροτοξικότητας ΑΜΓ

25 CNIs & Υπομαγνησιαιμία
Βραχεία χορήγηση Αναδιανομή προς τον ενδοκυττάριο χώρο Μακροχρόνία χορήγηση Υπερασβεστιουρία, μαγνησιουρία Οι CNIs TRPV-5, Calbidin – D28K, TRPM – Μείωση σωληναριακής επαναρρόφησης μαγνησίου στο DCT. Συχνότερα σε διαβητικούς. Η υπομαγνησιαιμία επιτείνει την νεφροτοξικότητα των CΝIs και τις χρόνιες ινωτικές βλάβες της κυκλοσπορίνης. CNIs Υπομαγνησιαιμία Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ΝΟ-ΕΤ1 Αng II Νεφροτοξικότητα Πηγή: Nijenhuis T et all, JASN, 2004

26 CNIs & Υπομαγνησιαιμία
X

27 Cetuximab & υπομαγνησιαιμία
Χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα (στοχευμένη αντινεοπλασματική θεραπεία) Cetuximab + EGFR διαφοροποίηση, αγγειογένεση, διηθητική ικανότητα Cetuximab + EGFR TRPM-6 στο DCT Μαγνησιουρία Cetuximab X ΣΥΣΤΑΣΗ: Έλεγχος επιπέδων Mg2+ πλάσματος ανά δεκαπενθήμερο. Πηγή: Jejpar S et all, Lancet Oncol, 2007

28 PPIs & Υπομαγνησιαιμία
Άγνωστη επίπτωση Δυνητικό αίτιο σοβαρής συμπτωματικής υπομαγνησιαιμίας Συχνότερα γυναίκες Ηλικία προσβολής: 70 έτη Συχνότερα: μεγάλες δόσεις για >5 έτη Παράγοντες κινδύνου: Συγχορήγηση διουρητικών Συνύπαρξη συνδρόμου δυσαπορρόφησης. Πηγή: Cundy et all, Curr Opinion Gastroenterol, 2011 ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Αδιευκρίνιστη Νεφρική διαχείριση = κ.φ. Διαταραχή εντερικής απορρόφησης μαγνησίου λόγω υποχλωρυδρίας, διαρροϊκού συνδρόμου, δυσλειτουργίας των στενών συνάψεων και υπορρύθμισης του TRPM-6/7 complex Συχνότερα σε ετεροζυγώτες μεταλλάξεων του TRPM-6 γονιδίου.

29 Αλκοολισμός & υπομαγνησιαιμία
Η συχνότερη ηλεκτρολυτική διαταραχή αλκοολικών ασθενών (30%). Σε ασθενείς με delirium tremens εμφανίζεται στο 85%. Αποτελεί δείκτη παρουσίας και άλλων αλληλοσχετιζόμενων ηλεκτρολυτικών διαταραχών (υποφωσφαταιμίας, υποκαλιαιμίας & υπασβεστιαιμίας). Οξεία λήψη Παροδικό υποπαραθυρεοειδισμό & Μαγνησιουρία ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Άμεση τοξική επίδραση στον ενεργειακό μεταβολισμό του ΕΓΓΥΣ ΕΣΠΕΙΡΑΜΕΝΟΥ ΣΩΛΗΝΑΡΙΟΥ Χρόνια λήψη Σωληναριακή δυσλειτουργία Μαγνησιουρία ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Πολυπαραγοντική

30 Αλκοολισμός & υπομαγνησιαιμία
Εντερική απορρόφηση Πρόσληψη Εντερικές απώλειες (Διάρροιες, έμετοι) ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ Ανακατανομή (σ. απόσυρσης, αναπνευστική αλκάλωση, οξεία παγκρεατίτιδα) + Υποκαλιαιμία + Υποφωσφαταιμία Μεταβολική οξέωση (Γ.Ο., Α.Κ.Ο, διάρροιες) Μαγνησιουρία

31 Κιρρωτικοί ασθενείς & υπομαγνησιαιμία
Διουρητικά Λήψη αλκοόλης Εντερικές απώλειες (λακτουλόζη) RAS Αναπνευστική αλκάλωση Γαλακτική οξέωση ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ ΚΙΡΣΟΡΡΑΓΙΑ Τx ήπατος ΗΠΑΤΙΚΗ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΑΘΕΙΑ Μαζικές μεταγγίσεις ΚΙΤΡΙΚΑ Μείωση ιονισμένου Mg2+ - Αιφνίδιος θάνατος

32 Υπομαγνησιαιμία σε βαρέως πάσχοντες
Η συχνότερη ηλεκτρολυτική διαταραχή σε νοσηλευόμενους σε ΜΕΘ και ογκολογικά τμήματα (20-65%) Δείκτης συνύπαρξης ηλεκτρολυτικών & μεταβολικών διαταραχών, υπολευκωματιναιμίας Συσχετίζεται με σ. ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων, παρατεταμένη νοσηλεία και αυξημένη θνητότητα ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ: Πολυπαραγοντική ΑΥΞΗΜΕΝΕΣ ΕΝΤΕΡΙΚΕΣ ΑΠΩΛΕΙΕΣ Ρινογαστρική αναρρόφηση Εντερικά ή χολικά συρίγγια Κολίτιδα από αντιβιοτικά ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΠΡΟΣΛΗΨΗ (ολική παρεντερική διατροφή) ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ ΝΕΦΡΙΚΕΣ ΑΠΩΛΕΙΕΣ Μαννιτόλη Διουρητικά, ΑΜΓ Πολουουρική ΟΝΑ Λυσοζυμουρία (ΟΜΛ) ΑΝΑΚΑΤΑΝΟΜΗ Ινσουλίνη Αδρενεργικά φάρμακα GM-CSF Ταχεία μετακίνηση μαγνησίου εντός των βλαστικών κυττάρων Πηγή: Tong GM et all, J Intensive Care Med, 2005

33 Διαβήτης και υπομαγνησιαιμία
Μεταφορά γλυκόζης εντός του κυττάρου Καταλύτης ενζύμων που συμμετέχουν στο μεταβολισμό της Αντίδραση απελευθέρωσης ινσουλίνης στο ομόλογο ερέθισμα (ρύθμιση ενδοκυτταρίου Κ+ & Ca++) Εξάντληση β-νησιδιακών κυττάρων Δυσλειτουργία μαγνησιοεξαρτώμενης Κ+ / Νa+ATPase Μείωση ενδοκυτταρίου Κ Ελάττωση έκκρισης ινσουλίνης Υπερινσουλιναιμία – μεταβολικό σύνδρομο Υπομαγνησιαιμία

34 Διαβήτης και υπομαγνησιαιμία
Συχνότητα υπομαγνησιαιμίας σε διαβητικούς ασθενείς κυμαίνεται από 25-38% Εξαρτάται από τη διάρκεια της νόσου και τον επαρκή μεταβολικό έλεγχο Συχνότερα σε ασθενείς με προχωρημένη αμφιβληστροειδοπάθεια Χ Χ Η υπομαγνησιαιμία υποδιπλασιάζει το ρυθμό μεταφοράς της ινοσιτόλης & σχετίζεται με τις απώτερες μεταβολικές επιπλοκές του σακχαρώδη διαβήτη.

35 Διαβήτης & υπομαγνησιαιμία
ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ ΝΕΦΡΙΚΕΣ ΑΠΩΛΕΙΕΣ Ωσμωτική διούρηση Υπερινσουλιναιμία α-υδροξυλάση υπερασβεστιουρία ΑΝΑΚΑΤΑΝΟΜΗ Θεραπεία διαβητικής κετοξέωσης (εξωγενής χορήγηση ινσουλίνης)

36 Υπομαγνησιαιμία από ανακατανομή
Φάρμακα Θεοφυλλίνη Αδρεναλίνη Νοραδρεναλίνη Ντοπαμίνη Αναπνευστική αλκάλωση (κίρρωση) Θεραπεία διαβητικής κετοξέωσης Διάχυτες οστεοβλαστικές μεταστάσεις ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ ΑΠΟ ΑΝΑΚΑΤΑΝΟΜΗ Διγοξίνη Σύνδρομο επανασίτισης Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια Καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις Σύνδρομο πεινούντος οστού (Τx νεφρού)

37 Κλινικές εκδηλώσεις Μη ειδικές
Συγκαλύπτονται από εκδηλώσεις της πρωτοπαθούς διαταραχής Επιπλέκονται λόγω συνύπαρξης και άλλων ηλεκρολυτικών διαταραχών Εμφανείς σε σοβαρή υπομαγνησιαιμία (<1mEq/L ή 0,5 mmol/L) Οι συχνότερες επιπλοκές της σοβαρής υπομαγνησιαιμίας είναι η υπασβεστιαιμία & η υποκαλιαιμία Πηγή: Huang et all, JASN, 2007 Υπομαγνησιαιμία Υποκαλιαιμία Δυσλειτουργία Κ+/Νa+ ΑΤPase Απρόσφορη καλιούρηση λόγω διάνοιξης διαύλων Κ+ στο TALH & πιθανόν στα φλοιώδη αθροιστικά Υπασβεστιαιμία Λειτουργικός υποπαραθυρεοειδισμός Αντίσταση στη δράση της PTH Δ. μεταβολισμού βιταμίνης D

38 Κλινικές εκδηλώσεις ΝΕΥΡΟΜΥΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ Μυική αδυναμία, τρόμος
(Αύξηση ταχύτητας αγωγής ερεθίσματος, αύξηση ενδοκυτταρίου ασβεστίου, αύξηση απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών στη συναπτική σχισμή) Μυική αδυναμία, τρόμος Αιμωδίες, παραισθησίες Τετανία Θετικά Chvostek & Trousseau Λαρυγγόσπασμος, βρογχόσπασμος ΝΕΥΡΟΨΥΧΙΑΤΡΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ (Αύξηση Αch & σεροτονίνης, μείωση GABA) Ευερεθιστότητα, δ. μνήμης Χορειοαθέτωση Αταξία, ίλιγγος Παρανοϊκός ιδεασμός, ψύχωση Απάθεια, καταστολή, λήθαργος, κώμα

39 Καρδιαγγειακές εκδηλώσεις
Δ. ηλεκτρικής καρδιακής δραστηριότητας Κολπικές & κοιλιακές αρρυθμίες ανθεκτικές στη συμβατική θεραπεία Διεύρυνση QRS, παράταση PR, αναστροφή Τ, κύμα U. Torsades de pointes Τοξικός δακτυλιδισμός Δ. συσταλτικότητας μυοκαρδίου- επιδείνωση Σ.Κ.Ανεπ. Δ. αγγειακού τόνου – ΑΥ Επέκταση ΟΕΜ Αθηρωματική καρδιαγγειακή νόσος & μεταβολικό σύνδρομο Υπομαγνησιαιμία Μείωση ενδοκυτταρίου καλίου Αύξηση ενδοκυτταρίου νατρίου & ασβεστίου Πηγή: Τouyz, AJP, 2008 Maier, Clinical Science, 2012

40 Κλινικές εκδηλώσεις υπομαγνησιαιμίας
Αθηροσκλήρωση Χρόνια φλεγμονή Oxidative stress Συγκολλητικότητα αιμοπεταλίων Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία Δ. μεταβολισμού λιπιδίων Υπερτριγλυκεριδαιμία Αύξηση LDL, VLDL, apo-B Μείωση HDL Δ. μεταβολισμού γλυκόζης - υπερινσουλιναιμία Ανοσολογικές διαταραχές Μειωμένη παραγωγή αντιφλεγμονωδών κυτοκινών Αυξημένα επίπεδα IL-1, TNF-α, INF-γ Δυσλειτουργία κοκκιοκυττάρων Νεφρολιθίαση Επίταση κρυσταλλικής ανάπτυξης Υπερκορεσμός σε δυσδιάλυτα άλατα CaOx ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ Οστεοπόρωση Δυσλειτουργία μαγνησιοεξαρτώμενης Η+/Κ+ ΑΤPase Βρογχικό άσθμα Υπεραντιδραστικότητα των βρόγχων

41 Μεταλλάξεις μιτοχονδριακού DNA & μεταβολικό σύνδρομο
Οι μιτοχονδριακές μεταλλάξεις του tRNA προκαλούν υπομαγνησιαιμία, αρτηριακή υπέρταση & υπερχοληστερολαιμία Πηγή: Wilson et all, Science, 2004

42 Συμπεράσματα Η ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ αποτελεί κοινή ηλεκτρολυτική διαταραχή που συχνά παραμένει αδιάγνωστη. Αφορά στο 10% των νοσηλευομένων ασθενών και στο 20-65% των νοσηλευόμενων σε ΜΕΘ. Αποτελεί επίκτητη διαταραχή αλλά η μελέτη των κληρονομικών αιτιών έχει συμβάλλει καθοριστικά στην κατανόηση των μοριακών μηχανισμών διατήρησης της ομοιοστασίας του.

43 Συμπεράσματα Στην κλινική πράξη τα κυριότερα αίτια υπομαγνησιαιμίας είναι ο αλκοολισμός, ο Σ.Δ. και η λήψη φαρμάκων. Οι κυριότερες εκδηλώσεις αφορούν στο Νευρομυικό & Καρδιαγγειακό σύστημα. Η υπομαγνησιαιμία φαίνεται ότι συσχετίζεται με συνηθισμένες διαταραχές όπως η Αρτηριακή Υπέρταση, ο Σακχαρώδης Διαβήτης, η Αθηρωσκλήρωση, η Νεφρολιθίαση, το Βρογχικό άσθμα & η Οστεοπόρωση. Πηγή: Τouyz RM, Am J Physiol 2008