DNA – Ανασυνδυασμός Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD Παθολόγος Ογκολόγος

Παρουσίαση με θέμα: "DNA – Ανασυνδυασμός Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD Παθολόγος Ογκολόγος"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 DNA – Ανασυνδυασμός Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD Παθολόγος Ογκολόγος
Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών Devlin – Κεφάλαιο 4 Lehninger – Κεφάλαιο 25 Παραδόσεις Αμφιθεάτρου Μάρτιος 2018

2 DNA - Ανασυνδυασμός Ανταλλαγή γενετικών πληροφοριών
Ομόλογος (γενικός) ανασυνδυασμός Μη ομόλογος (τοπο-ειδικός) ανασυνδυασμός Ενδομετάθεση (μετατόπιση) του DNA

3 DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός
Τα χρωμοσώματα δεν κληρονομούνται ανέπαφα Αμοιβαία ανταλλαγή Γενετική ποικιλότητα

4 Άμεση επιδιόρθωση – Proof reading
Αποσυναρμολόγηση ή οπισθοχώρηση Παράκαμψη της βλάβης Υπερπήδηση της βλάβης – Κενό στο θυγατρικό κλώνο

5 Ομόλογος (γενικός) ανασυνδυασμός
Επιδιόρθωση βλαβών του DNA Παροδικός φυσικός σύνδεσμος μεταξύ των χρωματίδων Γενετική ποικιλότητα

6 DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός
Ομολογία Συμμετρία Τετράκλωνη “διασταύρωση Holliday” V23

7 DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός
Ευθυγράμμιση ομόλογων χρωμοσωμάτων Μεγέθυνση δίκλωνης εντομής από εξωνουκλεάση Μετανάστευση κλάδων Δημιουργία δύο πλήρων ανασυνδυασμένων προϊόντων

8 DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός
V24

9 DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός

10 DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός
Προκαρυωτικά κύτταρα RecA: ζευγάρωμα βάσεων, σχηματισμό ενδιάμεσων Holliday, μετανάστευση κλάδων Μετά το σχηματισμό ενδιάμεσων Holliday Τοποϊσομεράσες RuvAB RubC DNA πολυμεράση Ι / ΙΙΙ DNA λιγκάση V25

11 Άμεση επιδιόρθωση – Proof reading
Σύμπλεγμα αντιγραφής Αποσυναρμολόγηση ή οπισθοχώρηση

12 Άμεση επιδιόρθωση – Proof reading
Σύμπλεγμα αντιγραφής Αποσυναρμολόγηση ή οπισθοχώρηση

13 H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό Σημαντικό ρόλο η ΑΤΜ κινάση (Ataxia telangiectasia Mutated) Stoxoi p53, ιστόνη Η2 την οποία φωφορυλιώνει για το ξετύλιγμα της χρωματίνης ώστε να διευκολυνθεί η επιδιόρθωση, η εξωνουκλεάση RAD που ξλώνει μερικά νουκλεοτίδια για να αποκαλύψει μονόκλωνα άκρα και να διευκολυνθεί ο ανασυνδυασμός, η BRCa1 που συμμετέχει στην επιδιόρθωση με ομόλογο ανασυνδυασμό Προσοχή, αν κύτταρο είναι μετά τη φάση S του ΚΚ οπότε υπάρχει ομόλογο διπlασιασμένο τμήμα, ακολουθείται η πορεία με ομολ. Ανασυνδ. Αν κύτταρο προ φάσης S , δεν μπορεί να γίνει ομολ. Ανασυνδ, σύμπλοκο πρωτεινων , που ενεργοποιείται από ΑΤΜ κινάση κάνει ένωση άκρων end joining.

14

15 H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό

16 H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό

17 H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό

18 DSBs are repaired by NHEJ in the G1 phase,
whereas HR occurs during the end of S and G2 phases of the cell cycle Cytoplasm HRR c-NHEJ A-NHEJ Nucleus

19 DNA – Μη Ομόλογος Ανασυνδυασμός
C-NHEJ (canonical NHEJ) και A-NHEJ (alternative NHEJ), ανάλογα με τη μορφή κοπής των άκρων DNA στο σημείο της βλάβης αλλά και τις πρωτεϊνες που συμμετέχουν V26

20 DNA – Μηχανισμοί επιδιόρθωσης Σύνοψη
V27

21 DNA – Μηχανισμοί επιδιόρθωσης Κλινικές Προεκτάσεις

22 PARP – BRCA & Καρκίνος του μαστού

23 Κλινικό Παράδειγμα V BRCA 1 / 2 & PARP inhibitors