Cilj Upoznati se tipovima bolesti uzrokovanih reakcijama preosetljivosti Upoznati se sa etiologijom i patogenetskim mehanizmima svih tipova bolesti uzrokovanih.

Παρουσίαση με θέμα: "Cilj Upoznati se tipovima bolesti uzrokovanih reakcijama preosetljivosti Upoznati se sa etiologijom i patogenetskim mehanizmima svih tipova bolesti uzrokovanih."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Reakcije preosetljivosti i bolesti uzrokovane reakcijama preosetljivosti

2 Cilj Upoznati se tipovima bolesti uzrokovanih reakcijama preosetljivosti Upoznati se sa etiologijom i patogenetskim mehanizmima svih tipova bolesti uzrokovanih reakcijama preosetljivosti

3 Reakcije preosetljivosti
Imunski odgovor sam po sebi može da izazove oštećenja sopstvenih tkiva i pojavu bolesti Nekontrolisan, poremećen imunski odgovor na strane antigene – bolesti uzrokovane reakcijama preosetljivosti Imunski odgovor na sopstvene antigene – autoimunske bolesti

4 Podela reakcija preosetljivosti

5

6 Reakcija preosetljivosti tip I
Rana preosetljivost, alergija Von Pirquet je godine uveo pojam alergija kojim je opisao promenjenu reaktivnost domaćina pri drugom ili narednom susretu sa istim antigenom (alergenom) Alergeni : antigeni iz okruženja koji pokreću alergijske reakcije Atopija: genetska sklonost ka alergijskim reakcijama (predominacija Th2 odgovora) Alergijske bolesti (relativno česte, oko 20% populacije) Polenska kijavica Bronhijalna astma Alergija na hranu Urtikarija Alergija na lekove Alergija na ujed insekata Sistemska anifilaksa

7 Načini unošenja alergena

8 Faze reakcije preosetljivosti tipa I
1. Senzibilizacija Stimulacija Th2 odgovora na alergen Produkcija IgE antitela Vezivanje IgE antitela za mastocite i bazofile posredstvom visokoafinitetnog receptora IgE (Fc εRI) 2. Ponovni kontakt sa alergenom Premošćavanje Fab fragmenta IgE antitela alergenom Aktivacija mastocita i bazofila Oslobađanje medijatora iz mastocita i bazofila 3. Efekat oslobođenih medijatora

9 Struktura visoko-afinitetnog FcεR receptora

10 Aktivacija mastocita Biohemijski putevi aktivacije mastocita
Mastociti senzibilisani vezivanjem IgE za Fcε RI Premošćavanje receptora prilikom ponovnog kontakta sa alergenom dovodi do aktivacije mastocita Degranulacija mastocita

11 Medijatori mastocita i njihovi biološki efekti
I Medijatori granula (vazoaktivni amini, proteaze) Histamin (vazodilatacija i povećanje propustljivosti malih krvnih sudova, prolazna kontrakcija glatke muskulature) Proteaze (oštećenje tkiva) II Lipidni medijatori (produkti razgradnje arahidonske kiseline) Prostglandini (vazodilatacija malih krvnih sudova) Leukotrijeni (produžena kontrakcija glatke muskulature) III Citokini TNF-, hemokini – povećanje inflamacije IL-4, IL-5 – aktivacija mastocita i bazofila

12 Triptaze, himaze, Katepsin G, karboksipeptidaze
Klasa produkata Primeri Biološki efekti Enzimi Triptaze, himaze, Katepsin G, karboksipeptidaze Remodelovanje matriksa vezivnog tkiva Toksični medijatori Histamin, heparin Toksičnost za parazite, povećanje vaskularne provodljivosti, kontrakcija glatke muskulature Citokini IL-4, IL-13 Stimulacija i amplifikacija Th2 odgovora IL-3, IL-5, GM-CSF Produkcija i aktivacija eozinofila TNF- Inflamacija, stimulacija produkcije citokina od strane mnogih ćelija, aktivacija endotela Hemokini MIP-1 Privlačenje monocita, makrofaga i neutrofila Lipidni medijatori Leukotrijeni C4, D4, E4 Kontrakcija glatkih mišića, povećanje permeabilnosti, Stimulacija sekrecije mukoze PAF Privlačenje leukocita, amplifikacija produkcije lipidnih medijatora, aktiviranje neutrofila, eozinofila i trombofila

13 Reakcija na koži nakon ubrizgavanja alergena osobi koja ima alergijsku reakciju

14 Rana i kasna faza reakcija rane preoseljivosti tip I

15 Terapijski principi u lečenju alergijskim reakcijama

16 Tipovi bolesti posredovanih antitetlima

17 Efektorski mehanizmi bolesti posredovanih antitelima

18 Reakcije preosetljivosti tip II
Preosetljivost izazvana antitelima specifičnim za ćelijske ili tkivne Ag Antigeni na površini ćelija Komponente vanćelijskog matriksa Antigeni mogu biti Sopstveni molekuli Sopstveni izmenjeni molekuli Hapteni (lekovi) Mehanizmi oštećenja Opsonizacija i fagocitoza ćelija Inflamacija posredovana komplementom i receptorom za Fc fragment At Poremećaji funkcije ćelija

19 Bolesti izazvane reakcijama preosetljivosti tip II
Ciljni antigen Mehanizam bolesti Kliničke manifestacije Autoimuna hemolitička anemija Proteini membrane eritrocita Opsonizacija i fagocitoza eritrocita Hemoliza, anemija Autoimuna trombocitopenijska purpura Proteini membrane trombocita Opsonizacija i fagocitoza trombocita Krvarenje Pemfigus vulgaris Proteini na spojevima epidermalnih ćelija Aktivacija proteaza, oštećenja međućelijskih veza Kožne vezikule (bule) ANCA Vaskulitis Proteini granula neutrofila Degranulacija neutrofila i inflamacija Goodrasture-ov (Gudpaščerov) sindrom Nekolagenski proteini glomerula bubrega i alveola pluća Inflamacija posredovana komplementom i receptorom za Fc antitela Nefritis, plućna hemoragija Akutna reumatska groznica Antigen ćelijskog zida streptokoka (ukrštena reaktivnost sa Ag srca) Inflamacija Aktivacija makrofaga Miokarditis, artritis

20 Bolesti izazvane reakcijama preosetljivosti tip II
Ciljni antigen Mehanizam bolesti Kliničke manifestacije Miastenia gravis Receptor za acetilholin Antitelo sprečava vezivanje acetilholina za receptor Mišićna slabost, paraliza Graves-ova (Grejvesova) Receptor za TSH Antitelo stimuliše receptor za TSH Hipertireoza Insulin-rezistentni dijabetes Receptor za insulin Antitelo inhibira vezivanje insulina za receptor Dijabetes Perniciozna anemija Intrinzični faktor parijetalnih ćelija želuca Neutralizacija intrinzičnog faktora, smanjenje apsorpcije vitamina B12 Abnormalna eritropoeza, anemija

21 Reakcije preosetljivosti tip III
Ošetećenja tkiva su izazvana imunskim kompleksima i to zbog Stvaranja imunskih kompleksa u višku Stvaranja malih imunskih kompleksa Neefikasnog uklanjanja imunskih kompleksa Deponovanja imunskih kompleksa na karakterističnim mestima glomeruli bubrega sinovijalna membrana zglobova koža Neadekvatno prisustvo imunskih kompleksa dovodi do pokretanja inflamacije (vasculitis)

22 Bolesti izazvane reakcijama preosetljivosti tip III
Serumska bolest Sistemski eritemski lupus Poststreptokokalni glomerulonefritis Polyarthritis nodosa Arthrusova reakcija (eksperimentalni model vaskulitisa) Mehanizmi oštećenja tkiva Inflamacija posredovana komplementom i i receptorom za Fc antitela

23 Reakcije preosetljivosti tip IV
Reakcija kasne preosetljivosti Oštećenje tkiva izazvano T limfocitima CD4 (Th1, Th17) limfociti CD8 limfociti Pokretači: proteinski Ag i hemijske supstance koje se vezuju za sosptvene proteine Stimulatori: citokini Th1 limfocita (IFN-γ za akivaciju MF) citokini Th17 limfocita (IL-17 privlačenje leukocita - neutrofila) Efektorske ćelije: CD8 citotoksični limfociti aktivirani makrofagi Mehanizam oštećenja tkiva Akutno: delovanje produkata aktiviranih makrofaga proteolitički enzimi reaktivni kiseonični intermedijeri azot oksid proinflamtorni citokini Hronično: fibroza citokini i faktori rasta produkovani od strane makrofaga

24 Mehanizam bolesti posredovanih T limfocitima
reakcija kasne preosetljivosti tip IV - oštećenje tkiva nastaje aktivacijom CD4 i CD8 T ćelija koje aktiviraju makrofage i druge inflamatorne ćelije B. Direktno ubijanje ciljnih ćelija posredstvom CD8 T limfocita (CTL)

25 Vremenski tok događaja u reakciji preosetljivosti tip IV

26 Efekti citokina u reakciji preosetljivosti tip IV

27 Bolesti izazvane reakcijama preosetljivosti tip IV

28 Morfološke karakteristike reakcije kasne preosetljivosti (RKP)
po intradermalnom ubrizgavanju Ag sa kojim je organizam bio u kontaktu javlja se RKP manifestuje se 24-48h nakon ubrizgavanja Ag i karakteriše se otokom, toplotom, crvenilom i otvrdnućem (induracijom) purifikovan protein Mycobacteria (PPD) se koristi u RKP radi procene specifičnog ćelijskog imuniteta prema toj bakteriji Histološka karakteristika RKP je prisustvo perivaskularnih infiltrata limfocita i makrofaga, edem i nakupljanje fibrina Ove promene su posledica migracije CD4+ T-limfocita u tkivo, kao i migracije monocita i njihove diferencijacije u makrofage, kao i oštećenja tkiva produktima aktiviranih makrofaga

29 Reakcija kontaktne preosetljivosti

30 Bolesti izazvane reakcijama preosetljivosti tip IV
Lokalne karakteristike su perivaskularni ćelijski infiltrati i edem Bolesti Insulin zavisni dijabetes melitus Reumatoidni artritis Eksperimentalni modeli Eksperimentalni autoimunski enecefalomijelitis Eksperimentalni autoimunski neuritis Eksperimentalni autimunski miokarditis