Τoga-ιοί (Eρυθρά) Paramyxo-ιοί (ιλαρά,παρωτίτιδα,RSV,παραϊνφλουέντσα)

Παρουσίαση με θέμα: "Τoga-ιοί (Eρυθρά) Paramyxo-ιοί (ιλαρά,παρωτίτιδα,RSV,παραϊνφλουέντσα)"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Τoga-ιοί (Eρυθρά) Paramyxo-ιοί (ιλαρά,παρωτίτιδα,RSV,παραϊνφλουέντσα)
Γ. Καπαρός Επικ. Καθ. Μικροβιολογίας Εργαστήριο Βιοπαθολογίας Αρεταίειο Νοσοκομείο

2 ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ
Ι. Ανώτερο αναπνευστικό σύστημα αποικίζεται σε φυσιολογικά άτομα -> Gram+ βακτήρια ΙΙ. Κατώτερο (με όριο τις φωνητικές χορδές) -> στείρο μικροβίων Ι. -> οφείλεται στη γλυκοπρωτεΐνη φιμπρονεκτίνη (επικαλύπτει το βλεννογόνο και λειτουργεί ως υποδοχέας για την προσήλωση των Gram+ βακτηρίων) 2

3 Παραγωγή βακτηριοσινών Ανταγωνισμός στη διατροφή
Η φυσιολογική χλωρίδα του αναπνευστικού συστήματος παρεμποδίζει την εγκατάσταση των παθογόνων μικροοργανισμών Ρόλο παίζουν: Παραγωγή βακτηριοσινών Ανταγωνισμός στη διατροφή Τοξικά τελικά μεταβολικά προϊόντα Μεταβολές στο οξειδοαναγωγικό δυναμικό Παραγωγή H2O2 sIgA στον ανοσοαποκλεισμό των παθογόνων μικροβίων 3

4 4

5 ΙΟΙ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΣ PARAMYXOVIRIDAE
Ιοί parainfluenza (Τύποι 1-4) παρωτίτιδας (mumps) (1ορότυπος) ιλαράς (measles) (1 ορότυπος) * αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (Respiratory Syncytial Virus – RSV) * Ανθρώπινος μεταπνευμονοϊός (human metapneumovirus – hMPV) Παρόμοιοι στη δομή και λειτουργία Οικογένεια ιών με φάκελλο περιέχουν ενιαίο μονόκλωνο RNA Γένος Paramixovirus Γένος Morbillivirus Γένος Pneumovirus 2001 5

6 6

7 Ιολογία 100 - 300 nm νουκλεοκαψίδια → ελικοειδή δομή
1 μόριο RNA μονής έλικας συνδεδεμένο με 3 πρωτεΐνες (νουκλεοπρωτεΐνη Ν, πολυμεράση P, πρωτεΐνη L) γλυκοπρωτεΐνες: Η: υπεύθυνη για σύνδεση ιού με κυτταρικούς υποδοχείς προκαλεί αιμοσυγκόλληση F: υπεύθυνη για σύντηξη μεμβρανών ιού και κυττάρων ξενιστή Μ: σημαντική για ωρίμανση ιού 7

8 8

9 Ιοί παραϊνφλουέντσας (παραγριπικοί ιοί)
HPIV → paramyxovirus HPIV-1, HPIV-2, HPIV-3, HPIV-4 (A,B) Οικολογία – Επιδημιολογία παθογόνοι με ευρεία γεωγραφική κατανομή μεταδίδονται μέσω εκκρίσεων του αναπνευστικού συστήματος χρόνος επώασης 3-6ημ HPIV-1, HPIV-2: φθινόπωρο, HPIV-3: άνοιξη οξεία λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος 6 % των λοίμωξεων της ανώτερης αναπνευστικής οδού 9

10 Λοιμογόνοι παράγοντες – Παθογένεια
πολλαπλασιάζεται στο βλεννογόνο της μύτης και στο φάρυγγα ρινίτιδα φαρυγγίτιδα βρογχίτιδα (βήχας, βράγχος φωνής και πυρετός) 10

11 Σοβαρές ασθένειες όπως: λαρυγγοτραχειοβρογχίτιδα (croup) πνευμονία
Σημαντικοί παθογόνοι μικροοργανισμοί για αναπνευστικό σύστημα ανθρώπων και ζώων Σοβαρές ασθένειες όπως: λαρυγγοτραχειοβρογχίτιδα (croup) πνευμονία βρογχιολίτιδα Οι ασθένειες που προκαλούν μοιάζουν με της γρίπης 11

12 Διάγνωση Θεραπεία Πρόληψη ρινικά εκπλύματα και αναρροφήσεις
ρινοφαρυγγικά επιχρίσματα ανίχνευση ιών: απομόνωση σε καλλιέργεια κυττάρων και επιβεβαίωση με ανοσοφθορισμό ορολογική διάγνωση (ELISA, σύνδεση συμπληρώματος) μοριακές τεχνικές: PCR Θεραπεία δεν υπάρχουν αντιικά φάρμακα Πρόληψη δεν έχει βρεθεί εμβόλιο 12

13 Ιός παρωτίτιδoς(paramyxovirus)
Οικολογία - Επιδημιολογία ενδημική, όλο το χρόνο, χειμώνα, άνοιξη μετάδοση από παιδιά σε σχολεία επιδημικές → στρατώνες, φυλακές, οικοτροφεία σε βρεφικές ηλικίες ασυνήθιστη λοίμωξη μείωση της συχνότητας μετά την κυκλοφορία εμβολίου 13

14 Λοιμογόνοι παράγοντες – Παθογένεια
ιός μεταδίδεται με σταγονίδια με άμεση επαφή πύλη εισόδου → μύτη, στόμα κατά την επώαση ο ιός πολλαπλασιάζεται στο επιθήλιο του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος → παροδική ιαιμία με διασπορά σε διάφορους ιστούς ιός → μολύνει και λύει επιθηλιακά κύτταρα παρωτιδικού πόρου → οίδημα του συνδετικού ιστού και φλεγμονώδη αντίδραση με λεμφοκύτταρα και μακροφάγα οίδημα, φλεγμονή, ιστική κατστροφή → κλινική εικόνα, αυξημένη αμυλάση στον ορό γονάδες, πάγκρεας, μυοκάρδιο → γενικευμένη λοίμωξη 14

15 Παθογόνος δράση Οξεία παρωτίτιδα
Οξεία γενικευμένη λοίμωξη στη σχολική και εφηβική ηλικία διόγκωση και ευαισθησία παρωτιδικού αδένα Οξεία παρωτίτιδα χρόνος επώασης ημ. * Προεφηβικοί ανήλικοι: υποχώρηση σε 4-5 ημέρες με πλήρη ανάρρωση μη ειδικά συμπτώματα (χαμηλός πυρετός, κούραση, ανορεξία, πονοκέφαλος) ωταλγία και πόνος και διόγκωση της παρωτίδας συμμετοχή του ΚΝΣ, συχνή κλινική εκδήλωση 50% ασθενών εμφανίζει λευκοκυττάρωση στο ΕΝΥ χωρίς κλινική εκδήλωση μηνιγγίτιδας 15

16 Μηνιγγίτιδα στο 1-10% των πασχόντων
Μηνιγγίτιδα στο 1-10% των πασχόντων πυρετός, πονοκέφαλος, έμετοι, αυχενική δυσκαμψία ΕΝΥ → λευκοκυττάρωση πρόγνωση πολύ καλή Εγκεφαλίτιδα(σπανίως) κλινική εικόνα μη εντοπισμένης εγκεφαλίτιδας (αλλαγές επιπέδου συνείδησης, σπασμοί, πάρεση, αφασία → ψυχοκινητική καθυστέρηση, σπασμοί,σπανίως θάνατος 16

17 Παγκρεατίτδα (κλινική εικόνα ήπιας παγκρεατίτιδας)
Επιδιδυμο-ορχίτιδα 20-30% ανδρών μεταεφηβικής ηλικίας (σπανίως στειρότης) Μαστίτιδα Οίδημα και ευαισθησία μαστών Ωοθηκίτιδα πυρετός, ναυτία, έμετος, χαμηλός κοιλιακός πόνος Παγκρεατίτδα (κλινική εικόνα ήπιας παγκρεατίτιδας) Συμμετοχή των αρθρώσεων (σπάνια) Ηλεκτροκαρδιογραφκές μεταβολές και κλινική μυοκαρδίτιδα (σπάνια) 17

18 Διάγνωση Πρόληψη ELISA → ορό (2ημ.-60ημ. ανίχνευση αντισωμάτων IgM)
RT-PCR : τις πρώτες 3-4 ημέρες μετά την έναρξη ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ ΤΟΥ ΙΟΥ ΑΠΟ σάλιο → 4-5ημ. ούρα → 2 εβδ. ΕΝΥ → 8-9ημ.(Διαγνωστικό κριτήριο μηνιγγίτιδος) Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία Πρόληψη εμβόλιο (εξασθενημένο ιό) 1) Jeryl Lynn 2) MMR 18

19 ΙΟΣ ΙΛΑΡΑΣ (ένας ορότυπος) Δεξαμενή άνθρωπος ΓΕΝΟΣ Morbillivirus
19

20 ΙΟΣ ΙΛΑΡΑΣ Κλινικά Χαρακτηριστικά – Παθογόνος Δράση
ιός → αναπνευστική οδό (από άτομο σε άτομο μέσω σταγονιδίων) προσβάλλει και πολλαπλασιάζεται στο αναπνευστικό επιθήλιο → επιχώριους λεμφαδένες → γιγαντοκύτταρα που περιέχουν 100 ή περισσότερους πυρήνες → φάση ιαιμίας → διασπείρεται και μολύνει πολλά όργανα και ιστούς (λεμφικό) πολλαπλασιάζεται σε επιθηλιακά και ενδοθηλιακά κύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα η ανοσολογική απάντηση → απομάκρυνση ιού → ανάρρωση → ισόβια ανοσία 20

21 ΙΟΣ ΙΛΑΡΑΣ Παθογόνος δράση Χρόνος επώασης → 10 – 12 ημ.
* Μολυσματικότητα και προ της εμφανίσεως συμπτωμάτων  Δεν επιτυγχάνεται πρόληψη με απομόνωση 2 – 3 ημ. πρόδρομα συμπτώματα (πυρετός, κούραση, ανορεξία, βήχας, επιπεφυκίτιδα) 21

22 ΙΛΑΡΑ Κηλίδες του Koplik → ερυθρές κηλίδες με λευκό κέντρο στο βλεννογόνο της παρειάς απέναντι από γομφίους όδοντες (παθογνωμική) 22

23 ΙΛΑΡΑ εξάνθημα ιλαράς ( μικρές κόκκινες κηλίδες με λευκό κέντρο) κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα → πρόσωπο, πίσω από αυτιά, σώμα, άκρα μετά από ημ. → ανάρρωση 23

24 ΙΛΑΡΑ Επιπλοκές Εξαιρετικά επικίνδυνη νόσος για βρέφη - ηλικιωμένους
ΙΛΑΡΑ Επιπλοκές Εξαιρετικά επικίνδυνη νόσος για βρέφη - ηλικιωμένους Αναπνευστικό σύστημα διάμεση πνευμονίτιδα(φλεγμονή λόγω ανοσολογικής απάντησης σε αντιγόνα) πνευμονία (εγκυμοσύνη, ανοσοκαταστολή ) πνευμονία από επιμόλυνση με βακτήρια μέση ωτίτιδα λαρυγγοτραχειοβρογχίτιδα 24

25 Κεντρικό νευρικό σύστημα
Επιπλοκές Κεντρικό νευρικό σύστημα 1) μεταλοιμώδης εγκεφαλομυελίτιδα (1‰) 2) υποξεία σκληρωτική πανεγκεφαλίτιδα (1/100000) Σε άτομα που νόσησαν σε ηλικιά < 2 ετών κυρίως ♂: εμφάνιση 1-10 έτη μετά την αποδρομή. Λόγω ελλατωματικής μορφής του ιού: Ανικανότητα για παραγωγή Μ πρωτεΐνης  ο ιός δεν απελευθερώνεται ως πλήρης ιός από τα κύτταρα Σοβαρές νευρολογικές εκδηλώσεις  εντός λίγων ετών θάνατος Θάνατος Σοβαρή εγκεφαλική βλάβη 25

26 Κλινική εικόνα τυπική, δε χρειάζεται εργαστηριακή επιβεβαίωση
ΙΛΑΡΑ Διάγνωση Κλινική εικόνα τυπική, δε χρειάζεται εργαστηριακή επιβεβαίωση Ανοσοφθορισμός σε δείγματα ρινοφάρυγγα Καλλιέργεια σε ανθρώπινους ινοβλάστες, vero cells (απαιτητική) {σάλιο, αίμα, ούρα, επίχρισμα επιπεφυκότα) Elisa για μέτρηση IgG , IgM ειδικών αντισωμάτων 26

27 ΙΛΑΡΑ Θεραπεία δεν υπάρχει ειδική θεραπεία υποστηρικτική, βιταμίνη Α
27

28 ΙΛΑΡΑ Επιδημιολογία - Πρόληψη
ΙΛΑΡΑ Επιδημιολογία - Πρόληψη USA: προ 1963 : – λοιμώξεις / έτος 1999 : θανάτοι παγκοσμίως 2005: θανάτοι παγκοσμίως θάνατοι εισαγωγές 4.000 περιστατικά εγκεφαλίτιδος 28

29 Λοίμωξη με παγκόσμια εξάπλωση
Επιδημιολογία - Πρόληψη Επιδημία κάθε 2 χρόνια σε ανεπτυγμένες χώρες που δεν εφαρμόζουν μαζικό εμβολιασμό Λοίμωξη με παγκόσμια εξάπλωση Αφρική: θνητότητα ≈ 42% για παιδιά < 4 ετών Νήσοι Faroe: 1840 νοσήσαντα ¾ πληθυσμού με χαμηλή θνησιμότητα Οσοι δεν νόσησαν > 65 ετών  παρατεταμένη ανοσία 29

30 Πρώτο εμβόλιο 1963: Πρόληψη Α) ιός αδρανοποιημένος με φορμαλίνη
Β) Μη ικανοποιητικά επίπεδα αντισωμάτων έναντι της αιμολυτικής F πρωτεΐνης Γ) Η ανοσία δεν ανέστειλε τη μετάδοση του ιού από κύτταρο σε κύτταρο Δ) Εμβολιασμένοι ανέπτυσαν άτυπη λοίμωξη Ε) Απόσυρση εμβολίου 30

31 Δεύτερο εμβόλιο 1968: Εμβόλιο ΜΜR 1989: Πρόληψη
Α) ζωντανός εξασθενημένος ιός Β) ποσοστό ορομετατροπής > 90% Γ) Ανοσία επαρκής > 30ετών Εμβόλιο ΜΜR 1989: Α) MMR  Measles – mumps – rubella Β) Ζωντανοί εξασθενημένοι ιοί 31

32 Εμβόλιο ΜΜR 1989: MMR  Measles – mumps – rubella
Αποτελεσματικότητα 95% Α) Εμβόλιο με ζωντανούς εξασθενημένους ιούς Β) Πρώτη δόση  μηνών Δεύτερη δόση  4-6 ετών Γ) Ανεπτυγμένες χώρες Στην μετα – εμβολιασμού εποχή : αύξηση κρουσμάτων ιλαράς σε ηλικίες < 1ετους προ εμβολιασμού εποχή: Ιλαρά σπάνια σε βρεφική ηλικία 32

33 Εμβόλιο ΜΜR 1989: MMR  Measles – mumps – rubella
Γιατι ; Προστασία από μητρικά αντισώματα IgG (περνούν τον πλακούντα) που είχαν παραχθεί από μητέρες μετά από φυσική λοίμωξη. Αντίθετα τα μητρικά αντισώματα που παράγονται ως απάντηση στο εμβόλιο δεν είναι το ίδιο αποτελεσματικά όσο της φυσικής λοίμωξης Δ) Εμβολιασμός σε ηλικία < 6 μηνών αναποτελεσματικός. Πιθανόν διότι αντισώματα που κυκλοφορούν στο βρέφος από τη μητέρα αλληλεπιδρούν με τα παραγόμενα αντισώματα από τον εμβολιασμό και δεν έπάγουν επαρκή ανοσία 33

34 RSV ιός Αναπνευστικός συγκυτιακός ΙΟΣ Respiratory syncytial virus RSV

35 RSV ιός Αναπνευστικός συγκυτιακός ΙΟΣ Respiratory syncytial virus RSV
Συχνότερο αίτιο λοίμωξης αναπνευστικού στα βρέφη 4500 θάνατοι βρεφών στις ΗΠΑ ετησίως (2-6 μηνών) Δυνητικά θανατηφόρο πνευμονία στους ηλικιωμένους Επιδημία χειμώνες – αρχές άνοιξης Σχεδόν όλα τα παιδιά μολύνονται ως την ηλικία των 4 ετών. 1% εξ αυτών ανάγκη εισαγωγής στο νοσοκομείο. Βήχας – συριγμός διάρκειας > εβδομάδα και πυρετός μόνο σε βακτηριακή επιλοίμωξη Πτωχή φυσική ανοσία Μετάδοση με μεγάλα σταγονίδια ή μολυσμένα αντικείμενα

36 Εργαστηριακή Διάγνωση - Θεραπεία
Ανίχνευση με άμεσο ανοσοφθορισμό (DFA) ή με ανοσοενζυμική μέθοδο (EIA) σε δείγμα ρινοφαρυγγικού εκκρίματος PCR Μόνο η ριμπαβιρίνη (ribavirin) είναι διαθέσιμη για θεραπεία σε βρέφη. Χορήγηση σε μορφή αερολύματος – ΥΨΗΛΟ κόστος Για ασθενείς υψηλού κινδύνου, παιδιά < 2ετών με χρόνια πνευμονική νόσο και πρόωρα νεογνά για τους πρώτους 6-12 μήνες προφυλακτική χορήγηση μονοκλωνικού αντισώματος (Palivizumab) Εμβόλιο σε φάση κλινικών δοκιμών

37 (Human metapneumovirus – hMPV)
Ανθρώπινος μεταπνευμονοϊός (Human metapneumovirus – hMPV) Αναπνευστικός ιός που αποκαλύφθηκε πρόσφατα Αριθμός λοιμώξεων με τυπική ιογενή εικόνα Ολλανδία > ιός όμοιος με RSV hMPV -> μονόκλωνο RNA η σειρά των γονιδίων διαφορετική 37

38 Κλινικά χαρακτηριστικά και παθογένεια
Παρόμοιες λοιμώξεις με τον RSV Προσβάλει κυρίως μικρά παιδιά Βρογχιολίτιδα Πυρετός – 39o C Συριγμός Κριγμός Ευρήματα στην ακτινογραφία θώρακος 38

39 Εργαστηριακή διάγνωση Μοριακή ανίχνευση Θεραπεία και Πρόληψη
Δεν υπάρχει τυπική θεραπεία με φάρμακα Υπάρχουν πειραματικά μοντέλα για θεραπεία και προληπτικό εμβολιασμό Επιδημιολογία Έρευνες σε διαδικασία Ορολογική μελέτη στην Ολλανδία δείχνει ιός κυκλοφορεί για περισσότερα από 50 χρόνια 39

40 Ερυθρά Η ερυθρά (γερμανική ιλαρά) περιγράφηκε για πρώτη φορά τον 18ο αιώνα ως ήπια νόσος με σπάνιες επιπλοκές. Το 1941 ο Αυστραλός οφθαλμίατρος Sir Norman Gregg συσχετίζει συγγενείς ανωμαλίες στα βρέφη με νόσηση της μητέρα από ερυθρά κατά την διάρκεια της κυήσεως (κυρίως αρχικούς μήνες) Αυξημένη συχνότητα συγγενούς καταρράκτη μετά από μεγάλη επιδημία ερυθράς στην Αυστραλία.

41 Caused by a Rubella virus which is a member of the Togavirus family
German measles (Rubella) Caused by a Rubella virus which is a member of the Togavirus family Μονόκλωνο RNA + φάκελος Διάμετρος 60-70nm Πυρηνοκαψίδιο: εικοσαεδρικο Λοιμογόνο RNA Πολλαπλασιασμός στο κυτταρόπλασμα Ο φάκελος αποκτάται κατά την εκβλάστηση από μεμβράνες (κυστίδια – κυτταροπλασματική μεμβράνη) Ο άνθρωπος ειναι ο μοναδικός φυσικός ξενιστής Ένας αντιγονικός τύπος Υπάρχει εμβόλιο Οικονέγεια: Togaviridae Γένος: Rubivirus (Ε1 αιμοσυγκολλητίνη - αναστολή αιμοσυγκόλλησης)

42 Περίοδος μολυσματικότητας
Κλινικά χαρακτηριστικά Επίκτητη ερυθρά Αερογενής μετάδοση χειμώνας – αρχή άνοιξης Χρόνος επώασης ημέρες Μέσος όρος 14 ημέρες Airborne transmission of Rubella virus Εμφάνιση εξανθήματος 7 ΗΜΕΡΕΣ 7 ΗΜΕΡΕΣ Εκκριση στον φάρυγγα Εκκριση στον φάρυγγα Περίοδος μολυσματικότητας

43 Επίκητη ερυθρά Κλινικά συμπτώματα α) Κηλιδώδες εξάνθημα αρχικά στο πρόσωπο Εξάπλωση στον κορμό και στα άκρα Διάρκεια εξανθήματος ≤ 3 ημέρες 50% των παιδιών χωρίς εξάνθημα Ενήλικες % χωρίς εξάνθημα β) Χαμηλός πυρετός αδιαθεσία λεμφαδενοπάθεια (ευμεγέθεις ψηλαφητοί αδένες) γ) Αρθραλγία (παιδιά  σπάνια γυναίκες ≈ 60% δάκτυλα – καρποί – αστράγαλοι – γόνατα Ημέρες  σπανίως μήνες 1-5 ΜΕΡΕΣ

44 Επίκητη ερυθρά δ) Σπανίως εγκεφαλίτιδα (1:10.000) – θρομβοκυτταροπενία (Low PLT) Μικρός κίνδυνος για τους ανοσοκατεσταλμένους Πιθανότητα επαναλοίμωξης μετά από νόσηση ή εμβολιασμό. Σπανίως συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα Δυσκολία στην κλινική διάγνωση (εντεροϊοί – παρβοϊός Β19). Επιβεβλημένη η εργαστηριακή διάγνωση

45 Συγγενής ερυθρά Infections in pregnancy
Pregnant women are vulnerable (weak immune response) to infections Infections are main cause of maternal deaths Major causes of neonatal death in 193 countries: Infections (35%) Preterm birth (28%) Aspyhxia (23%) Infection may occur at any time during gestation In most cases the infections are asymptomatic Lawn et al. (2006 Jun) Int J Epidemiol 35(3), 45

46 Συγγενής ερυθρά TORCH is an acronym for a group of most common infections which may lead to congenital diseases They can be classed into 5 different groups: T= Toxoplasma gondii (Toxoplasmosis) O * R= Rubella, also commonly known as ‘German measles’ C= Cytomegalovirus (CMV) H= Herpes simplex virus (HSV) * The O stands for a group of other serious infections, which includes Troponema pallidum (Syphilis), HIV, Hepatitis B, Parvovirus B19, Epstein-Barr virus and many more A series of tests used to detect a number of infections that, if contracted by a woman during pregnancy, can lead to serious health problems for the child. This group of infections and the assays used to test for them are given the acronym TORCH, which stands for Toxoplasmosis, Other (e.g. Parvovirus B19, Epstein-Barr Virus), Rubella, Cytomegalovirus (CMV), and Herpes simplex virus (HSV). Some or all of the TORCH infections are included in screening before and after pregnancy, however screening programs differ between global regions. TORCH is a screening test for the presence of any of the antibodies to above listed infections. Stegmann et al. (2002 Aug) Curr Womens Health Rep. 2(4), 46

47 Συγγενής ερυθρά Transmission of TORCH group infections from the mother to baby: Infections in the first trimester are usually the most dangerous The risk for permanent birth defects is higher at first trimester Stegmann et al. (2002 Aug) Curr Womens Health Rep. 2(4), Karen et al. (2004) Clinical Infectious Diseases 38, 1035–7. Menezes et al. (2009 May) BMC Pregnancy Childbirth. 7, 9 Suppl 1:S4.

48 Clinical features of Rubella infection
Eye anomalies may include cataracts, glaucoma, strabismus, nystagmus, microphthalmia, and iris dysplasia. Best et al. (2007 Jun) Semin Fetal Neonatal Med. 12(3), De Santis et al. (2006 May) Reprod Toxicol. 21(4), Edlich et al. (2005) J Long Term Eff Med Implants. 15(3),

49 Συγγενής ερυθρά ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ
Μόλυνση του εμβρύου κατά τη διάρκεια πρωτογενούς μητρικής λοίμωξης από τον ιό της ερυθράς μέσω του πλακούντα ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ Ενδομήτριος θάνατος (αυτόματη αποβολή ή τοκετός θνησιγενούς νεογνού) Ενδομήτρια καθυστέρηση στην ανάπτυξη Τοκετός ασυμπτωματικού νεογνού Κλινική λοίμωξη

50 Congenital Rubella Syndrome (CRS)
Τριάδα διαταραχών: οφθαλμοί –αυτιά – καρδιά Οφθαλμοί: μονόπλευρες ή αμφίπλευρες διαταραχές (καταρράκτης – μικροφθαλμία – γλαύκωμα – μελαχρωματική αμφιβληστροειδοπάθεια  τύφλωση Αυτιά: Συμπτωματικά νεογνά (80%) Μονόπλευρη ή αμφίπλευρη νευροαισθητήρια κώφωση Πιθανή εμφάνιση κατά τη γέννηση ή αργότερα Πιθανή επιδείνωση σε αυξημένη ηλικία Καρδιά: ανοικτός βοτάλειος πόρος(διαφύγη αίματος από την αορτή προς την πνευμονική αρτηρία Πνευμονική αρτηριοπάθεια Στένωση βαλβίδων Ανατομικές ανωμαλίες κοιλιακού διαφράγματος.

51 Άλλες διαταραχές συγγενούς ερυθράς
Χαμηλό βάρος γέννησης Διαταραχές ΚΝΣ: μικροκεφαλία Ψυχοκινητικές διαταραχές Διαταραχές συμπεριφοράς Σπανίως χρόνια λοίμωξη ΚΝΣ - Προοδευτική υποξεία πανεγκεφαλίτιδα Αυτισμός : 6% Πνευμονία Σακχαρώδης διαβήτης (20%) ( x) Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης Διαταραχές λειτουργίας θυροειδούς (5%) Συμπτωματικά νεογνά 20 %

52 1ο τρίμηνο: Ολες ή μερικές διαταραχές
Μετά τον 4ο μήνα μόνο νευροαισθητήρια κώφωση

53 Παθογένεια Αερογενής μετάδοση
Πύλη εισόδου: ανώτερο αναπνευστικό (περίοδος επώασης) Ιαιμία και μετάδοση στα όργανα στόχους (δέρμα – αρθρώσεις) Κατά τη διάρκεια της ιαιμίας ο ιός μπορεί να μολύνει τον πλακούντα Διάσπαση πλακουντιακού φραγμού Μόλυνση διαφοροποιούμενων κυττάρων εμβρύου

54 Παθογένεια Παθολογοανατομική μελέτη ιστών εμβρύου μετά από αποβολή αποκαλύπτει : νεκρωτικές βλάβες στους οφθαλμούς – καρδιά - εγκέφαλο – ώτα. Η τερατογόνος δράση του ιού οφείλεται κυρίως στην κυτταροπαθογόνο δράση του που πυροδοτεί κυτταρική απόπτωση - Αναστολή μίτωσης Πιθανός τερατογόνος μηχανισμός είναι η αλληλεπίδραση προϊόντων του ιού με το γονίδιο του ρετινοβλαστώματος (Rb) gene που ρυθμίζει την κυτταρική ανάπτυξη (NSP90 putative virus replicase – Rb gene) Εμβρυικά Τ-cells που αναγνωρίζουν ιικά πεπτίδια αντιδρούν (cross-reactive) με αντιγόνο που βρίσκεται στα insulin-producing pancreatic beta cells  αυτοάνοση καταστροφή  Type 1 diabetes ? ?

55 Διάγνωση Επίκητης – Συγγενούς ερυθράς
Aim of the TORCH testing To screen and determine the immune status of the mother To prevent mother-to-child transmissions To treat in time and prevent severe birth defects The following 3 groups are targeted: Enders et al. (2012 Nov) J Clin Virol. Murat et al. (2012 Nov) in Vaccine Immunol. 19(11), Calimeri et al. (2012 Mar) Int J Gynaecol Obstet. 116(3), Qin et al. (2011 Aug) Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 25(4), Stegmann et al. (2002 Aug) Curr Womens Health Rep. 2(4),

56 Διάγνωση Επίκητης – Συγγενούς ερυθράς
Seroprevalence of the TORCH differs from country to country TORCH infection seroprevalence is much higher in Asia and LATAM compared to Europe which makes serological screening as a first-line diagnostic tool. For example in case of Rubella the vaccination is not widely available in Asia and LATAM compared to Europe. Rubella infections are potentially more serious threat to fetus. In European countries for example Rubella vaccination is more widely available which makes IgM testing for Rubella less important. In case of HSV-2 the prevalance is much higher in Asia and LATAM compared to Europe which makes serological screenings more important in these regions. CMV is also more common in Asia and LATAM and correlated with socioeconomic status and reinfection rate may be high in these regions. In tgis case the avidity assay becomes an important tool to calarify whether the infection is acute or past infection. Tatjana et. al (2011) J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 24(2), Zhiyan et al. (May 2009) Clinica Chimica Acta, Volume 403, Issues 1–2. Li et al. (2011 Feb) J Dermatol. 38(2),120-4. Turbadkar et al. (2003 Apr-Jun) Indian J Med Microbiol. 21(2), Aparecida et al. (2010) Braz J Infect Dis 14(6), Souza et al. (2010 Jul-Aug) Rev Soc Bras Med Trop. 43(4), Cowan et al. (2003 Aug) Sex Transm Infect. 79(4), Zhou et al. (2008) Trends Parasitol 24, 56

57 Διάγνωση επίκτητης ερυθράς
Επαναλοίμωξη με τον ιό της ερυθράς μπορεί να συμβεί σε άνδρες και γυναίκες που εχουν αντισώματα προερχόμενα από εμβολιασμό ή λοίμωξη Βιβλιογραφικά εχουν αναφερθεί περιστατικά CRS (congenital rubella syndrome) κατά την εγκυμοσύνη σε ανοσολογικά επαρκείς γυναίκες (Rub IgG +) Συνίσταται η διερεύνηση για ύπαρξη αντισωμάτων σε κάθε γυναίκα που σκέπτεται να τεκνοποιήσει και εμβολιασμός αυτών που είναι IgG (-) Εάν δεν έχει γίνει μέτρηση αντισωμάτων πριν από τη σύλληψη επιβάλλεται να γίνει μόλις αυτή διαπιστωθεί ώστε να γνωρίζουμε το ανοσολογικό προφίλ Μέθοδος εκλογής η μέτρηση αντισωμάτων ΙgG – IgM ειδικών για την ερυθρά Rubella IgG Rubella IgM

58

59 Η πρωτοπαθής ερυθρά συνοδεύεται από την παρουσία Rubella ΙgM ή από 4πλασιασμό του τίτλου των RubIgG σε διάστημα ημερών. Τα RubIgM ενδέχεται να εμφανισθούν εώς και 7 ημέρες από την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων Τα RubIgM συνήθως προηγούνται των RubIgG Τα RubIgG διαρκούν ισοβίως RubIgΜ συνήθως 1-3 μήνες Ορός για μέτρηση RubIgG πρέπει να λαμβάνεται 7-10 ημέρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και να επαναλαμβάνεται 2-3 εβδομάδες αργότερα Δεν υπάρχουν διεθνή standards για την ποσοτική μέτρηση RubIgM. Κάθε μεθοδολογία έχει τα δικά της cut off levels.

60 World Health Organization - recommendation 2011

61 IgG Avidity Assay format

62 Μετρηση RubIgG: levels 10-15 IU/mL Aυξημένη πιθανότητα επαναλοίμωξης
(Re – infection) Ούρα – αμνιακό υγρό

63 Πως? ΠΟΤΕ ? Συγγενής Ερυθρά Prenatal diagnosis
Ανίχνευση IgM στο αίμα εμβρύου ή/και ανίχνευση ιικού RNA (RT PCR) στο αμνιακό υγρό 6 εβδομάδες μετά την θετικοποίηση IgG της μητέρας και μετά την 21η εβδομάδα κύηση ΠΟΤΕ ?

64 Συγγενής Ερυθρά Newborn diagnosis Πλειονότης βρεφών με σύνδρομο συγγενούς ερυθράς. Εκκρίνουν μεγάλες ποσότητες ιού Απομόνωση ιού με κυτταροκαλλιέργεια από ούρα ή επίχρισμα από το φάρυγγα Ανίχνευση του ιού με RT PCR Ανίχνευση Rub IgM στο βρέφος τους πρώτους 3-6 μήνες Τα μητρικά IgM δεν περνούν τον πλακούντα  Ανίχνευση IgM – διαγνωστικά για ενδομήτρια λοίμωξη Τα μητρικά IgG (περνούν τον πλακούντα) έχουν χρόνο ημίζωής στο βρέφος 3-4 εβδομάδες  ανίχνευση IgG σε ηλικία 6-12 μηνών διαγνωστική για συγγενή ερυθρά Δεν μπορεί να γίνει διάκριση των IgG από ενδομήτρια λοίμωξη – επίκτητη λοίμωξη – εμβολιασμό  Διάγνωση συγγενούς μόλυνσης στα μεγάλα παιδιά = αδύνατη

65 Πρόληψη Παθητική προφύλαξη
Χορήγηση φυσική ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης μειώνει τον κίνδυνο μητρικής ερυθράς και εμβρυϊκής λοίμωξης Λίγα βιβλιογραφικά δεδομένα

66 Πρόληψη Ενεργητική προφύλαξη
Εμβόλιο με ζωντανούς εξασθενημένους ιούς διαθέσιμο από το 1970 Γενικά ασφαλές ≈ 1% των εμβολιασθέντων δεν θα δημιουργήσει Rub IgG, IgM Οροαρνητικές γυναίκες που εμβολιάζονται οφείλουν να κάνουν έλεγχο τίτλου IgG αντισωμάτων 8 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Προστασία > 20έτη Αντενδείκνυται ο εμβολιασμός κατά την εγκυμοσύνη η οποία πρέπει να αποφεύγεται για ένα μήνα τουλάχιστον μετά τον εμβολιασμό Ο ιός του εμβολίου μπορεί να μολύνει το έμβρυο όμως δεν δημιουργεί τερατογένεση 1990: Χορήγηση εμβολίου MMR (ερυθρά – ιλαρά – παρωτίτιδα) σε όλα τα παιδιά ηλικίας 15 μηνών. Δεύτερη δόση εμβολίου σε ηλικία 3-5 ετών (αναμνηστική) Σχεδόν εξάλειψη της ερυθράς σε UK + USA