Diagnostic Tools, Prophylaxis, and Therapy

Παρουσίαση με θέμα: "Diagnostic Tools, Prophylaxis, and Therapy"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Diagnostic Tools, Prophylaxis, and Therapy
Central Nervous System Involvement in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnostic Tools, Prophylaxis, and Therapy –Med Pediatr Oncol, Nov 2014 Θωμάς Μπενέκος Μάθημα επιλογής: Λευχαιμίες

2 “CNS leukemia is defined as unequivocal morphologic evidence of leukemic blast in the CSF and/or mononuclear cell count ≥5/μL with or without clinical signs ”

3 Σήμερα... Η επιπλοκή του ΚΝΣ στη νόσο δυσχεραίνει πολύ τη συνολική επιβίωση (ΟS) Αποτελεί εμπόδιο στη μακροπρόθεσμη θεραπεία, κύρια αιτία θανάτου Παρατηρείται: διάγνωση (5% ασθενών) υποτροπή (15% ασθενών) Πρόγνωση: πολύ φτωχή (OS ~ 6 μήνες) Αρκετές φορές αδιάγνωστη επιπλοκή (νεκροψίες) Απαραίτητη η προφύλαξη!!

4 Παράγοντες Κινδύνου(1)
Ηλικία: νέοι ενήλικες Ανοσοφαινότυπος: Τ-cell, mature B-cell Κυτταρογενετικά ευρήματα: BCR-ABL Αυξημένα επίπεδα LDH ορού, WBC στο αίμα Λευχαιμικά κύτταρα στο ΕΝΥ

5 Παράγοντες Κινδύνου(2)
Αυξημένο κίνδυνο για επιπλοκή του ΚΝΣ σε ΟΛΛ έχει και η Τραυματική Οσφυονωτιαία Παρακέντηση

6 Διάγνωση Παραμένει δοκιμασία για τους κλινικούς ιατρούς
Τίθεται με βάση: κλινική εικόνα απεικόνιση ΚΝΣ εξέταση ΕΝΥ

7 Α) Κλινική εικόνα Εγκέφαλος Νωτιαίος Μυελός Εγκεφαλικές συζυγίες
Ποικίλες εκδηλώσεις με βάση: θέση, μέγεθος, αριθμός διηθήσεων Θέση Εγκέφαλος Νωτιαίος Μυελός Εγκεφαλικές συζυγίες

8 Α) Κλινική εικόνα Εγκέφαλος Νωτιαίος Μυελός Εγκεφαλικές συζυγίες
Ποικίλες εκδηλώσεις με βάση: θέση, μέγεθος, αριθμός διηθήσεων Θέση Εγκέφαλος Νωτιαίος Μυελός Εγκεφαλικές συζυγίες

9 Λευχαιμια ΚΝΣ στη διαγνωση:
μάζα μεσοθωρακίου διογκωμένους λεμφαδένες άλλη εξωμυελική εντόπιση λευχαιμικών κυττάρων

10 Β) Απεικόνιση Δύο κύριες μεθόδους: αξονική τομογραφία κρανίου (CT) και μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου-σπονδυλικής στήλης (ΜRI) CT: <25% η ευαισθησία της MRI: πρώτη επιλογή για διερεύνηση ΚΝΣ σε περίπτωση υποψίας Ωστόσο ψευδώς αρνητικά: 60-65% (δεν αποκλείει διήθηση ΚΝΣ αν αρνητική) Ακολουθίες Τ1 με και χωρίς σκιαγραφικό Τ2 με καταπίεση λίπους

11 Ευρήματα ενίσχυση ή / και διεύρυνση των κρανιακών νεύρων
οζώδης ή γραμμική λεπτομηνιγγική ενίσχυση ενδοσκληρίδια οζίδια Δευτεροπαθείς ανωμαλίες λόγω θεραπείας: λευκοεγκεφαλοπάθεια , ατροφία του εγκεφάλου , παλιές αιμορραγίες ή παλαιά εμφράγματα

12

13 Γ) Εξέταση ΕΝΥ= Η πιο σημαντική
CSF examination >50 mg/dl <60 mg/dl >5/mm3 Η παρουσία βλαστικών κυττάρων είναι διαγνωστική Πραγματοποιούμε δύο εξετάσεις: συμβατική κυτταρολογική εξέταση (CC) κυτταρομετρία ροής ανοσοφαινότυπου (FMC)

14 Συμβατική Κυτταρολογική
>95% ειδικότητα <50% ευαισθησία (μορφολογικά όμοια κύτταρα, λίγα κύτταρα στο υγρό που συλλέξαμε) Αποτέλεσμα: >3 επαναλήψεις ΟΝΠ συχνά ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα

15 Κυτταρομετρία ροής ανοσοφαινότυπου
ελάχιστα υπολειμματική νόσο δυνατότητα ανίχνευσης αιματολογικής ασθένειας σε δείγμα ΕΝΥ , ακόμη και όταν κυτταροβρίθεια είναι πολύ χαμηλή πιο ευαίσθητη απο κυτταρολογική

16 Κυτταρομετρία ροής ανοσοφαινότυπου
ελάχιστα υπολειμματική νόσο δυνατότητα ανίχνευσης αιματολογικής ασθένειας σε δείγμα ΕΝΥ , ακόμη και όταν κυτταροβρίθεια είναι πολύ χαμηλή πιο ευαίσθητη απο CC

17 Προφύλαξη Είναι απαραίτητη σε όλους τους ασθενείς με ΟΛΛ
Σε ανεπαρκή προφύλαξη % υποτροπή από ΚΝΣ στους ενήλικες Συνδυασμό συστηματικής χημειοθεραπείας με ενδορραχιαία χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία

18 Συστηματική χημειοθεραπεία
Φάρμακα που διαπερνάνε αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ΒΒΒ) και διαχέονται ομοιόμορφα στο παρέγχυμα Εκλογής: μεθοτρεξάτη και κυταραβίνη Annino et al: προσθήκη υψηλών δόσεων δεξαμεθαζόνης σε συστηματική θεραπεία μειώνει το ποσοστό υποτροπής του ΚΝΣ 2 % Δεν γνωρίζουμε ιδανικές δόσεις και κύκλους θεραπείας Σημερινές προσεγγίσεις: ΜΤΧ (2.5-3 g/m2 iv ) και ARAC ( 2 g/m2 iv) Μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ) Κυταραβίνη (ARAC) Στεροειδή Ετοποσίδη 6-μερκαπτοπουρίνη L-ασπαριγινάση

19 Ενδοραχιαία Χημειοθεραπεία (IT)
Μέθοδος εκλογής για την προφύλαξη Ξεκινάει μαζί με την αρχική θεραπεία υφέσεως Χρησιμοποιούνται: ενέσεις ΜΤΧ, ARA-C και λιποσωμιακό ARA-C Μεθοτρεξάτη έχει καλύτερα αποτελέσματα σε σχέση με Κυταραβίνη Συνήθως: ενέσεις συνδυασμού MTX/ARA-C μαζί με στεροειδή

20

21 Ακτινοθεραπεία 2 είδη: κρανίου (CI) και κρανίου-ΣΣ (CSI)
λίγες μελέτες έχουν εξερευνήσει προφυλακτικό ρόλο σε ενήλικες Southeastern Cancer Study Group: σημαντική επιμήκυνση του διαστήματος ελεύθερων υποτροπών για ασθενείς που λαμβάνουν προφύλαξη Δεν έχει εξακριβωθεί ακόμα η κατάλληλη δόση Παρενέργειες (ενδοκρινικό σύστημα)

22 Προφύλαξη-TLP Χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή κατά την εκτέλεση ΟΝΠ γιατί εκτός απο την αύξηση πιθανότητας εμφάνισης επιπλοκής από ΚΝΣ επηρεάζει και την αποτελεσματικότητα της Ενδοραχιαίας Χημειοθεραπείας

23 Θεραπεία Παρά την προφύλαξη 10% ασθενών επιπλοκή από ΚΝΣ
Παρά την προφύλαξη % ασθενών επιπλοκή από ΚΝΣ θεραπευτικές επιλογές: ίδιες με την προφύλαξη απλώς πιο εντατικές Ιδιαίτερη προσοχή στις επιπλοκές Ο ρόλος της ακτινοθεραπείας δεν έχει διευκρινιστεί

24 Θεραπεία- BCR-ABL(+) ALL
Κατηγορία φαρμάκων: αναστολείς τυροσινικής κινάσης

25 Ευχαριστώ πολύ για την προσοχή σας!!