Κυτταρικός κύκλος - Απόπτωση

Παρουσίαση με θέμα: "Κυτταρικός κύκλος - Απόπτωση"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Κυτταρικός κύκλος - Απόπτωση
Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD Παθολόγος Ογκολόγος Επίκουρος Καθηγητής Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών Devlin – Κεφάλαιο 13 & 25 Lehninger – Κεφάλαιο 12 Παραδόσεις Αμφιθεάτρου Μάρτιος 2016

2 Κυτταρικός κύκλος

3 Κυτταρικός κύκλος - Ρύθμιση
Κυκλινοεξαρτώμενες κινάσες (CDKs) Ετεροδιμερή Φωσφορυλίωση Ser / Thr Κυκλίνη – ενεργοποίηση & ειδικότητα δράσης Κυκλίνες Ενεργοποίηση CDKs Κυτταρική τοποθέτηση του συμπλέγματος Αναστολείς (CKIs) των CDKs

4 Κυτταρικός κύκλος

5 Κυτταρικός κύκλος

6 Κυτταρικός κύκλος

7 Κυτταρικός κύκλος

8 Κυτταρικός κύκλος

9 Κυτταρικός κύκλος - Ρύθμιση
Εξωτερικοί μηχανισμοί ρύθμισης Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες Ρύθμιση μέσο πρωτεόλυσης από το σύστημα της ουβικιτίνης - πρωτεοσώματος

10 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

11 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

12 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

13 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

14 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

15 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες
Karamouzis, Argiris, Raben & Ferris Lancet 2008;371:1695

16 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

17 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες
Karamouzis, Grandis & Argiris JAMA 2007;298:70

18 Απόπτωση – Κυτταρικός κύκλος Κλινικές Προεκτάσεις
Απόπτωση – Κυτταρικός κύκλος Κλινικές Προεκτάσεις

19 Φαινομενικά φυσιολογικό Επιγενετικές διαταραχές
επιθήλιο Προ-καρκινικές βλάβες Διηθητικό καρκίνωμα Μεταστατικό Έκθεση σε καρκινογόνα Γενετικές αλλαγές Επιγενετικές διαταραχές Γενομική Αστάθεια Καρκινογένεση

20 Χαρακτηριστικά του καρκινικού κυττάρου
Αυτό-επάρκεια σε αυξητικά σήματα Απώλεια απόκρισης σε αντι-αναπτυξιακά σήματα Αποφυγή απόπτωσης Through these “hallmarks” or features of cancer cells, tumors are able to proliferate with limitless replicative potential, enabling tumors to grow, invade, and metastasize. Νεο-αγγειογένεση Διήθηση & Μετάσταση Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολ/μός Hanahan & Weinberg, Cell 2011;144:646 Adapted from Hanahan and Weinberg. Cell. 2000;100:58.

21 Καταβολισμός πρωτεϊνών Πρωτεόσωμα – ουβικιτίνοση
Λυσοσωμάτια Πρωτεόσωμα – ουβικιτίνοση Απόπτωση

22 Πρωτεόσωμα Ουβικιτίνοση

23 Καταβολισμός πρωτεϊνών - Πρωτεόσωμα

24 Κυτταρικός κύκλος - Απόπτωση
Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD Παθολόγος Ογκολόγος Επίκουρος Καθηγητής Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών Devlin – Κεφάλαιο 13 & 25 Lehninger – Κεφάλαιο 12 Παραδόσεις Αμφιθεάτρου Μάρτιος 2016

25 Καταβολισμός πρωτεϊνών Πρωτεόσωμα – ουβικιτίνοση
Λυσοσωμάτια Πρωτεόσωμα – ουβικιτίνοση Απόπτωση

26 Απόπτωση Προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος
ΌΧΙ νεκρωτικός κυτταρικός θάνατος Σήματα επαγωγής ποικίλα Βλάβη στο DNA Είσοδος ενός κυττάρου στην S-φάση υπό μη κατάλληλες συνθήκες Έλλειψη απαραίτητων αυξητικών παραγόντων Σηματοδοτικά μονοπάτια πρωτεϊνών θανάτου

27 Απόπτωση Χαρακτηρίζεται από αλλαγές στην κυτταροπλασματική μεμβράνη, τον κυτταροσκελετό & το πυρηνικό DNA Κυτταροπλασματικά ένζυμα πρωτεασών – ΚΑΣΠΑΣΕΣ

28 Απόπτωση

29 Απόπτωση - Έλεγχος Πρωτεϊνες που προάγουν την απόπτωση
Πρωτεϊνες που προάγουν την απόπτωση p53, c-myc, E2F, Fas, Bax, Bad, Bak, Bcl-Xs Πρωτεϊνες που αναστέλλουν την απόπτωση Bcl-2, Bcl-XL, Bcl-w, MCL-1, p35

30 Απόπτωση

31 Μονοπάτια Απόπτωσης Igney et al. Nat Rev Cancer;2:277-88, 2002

32 Απόπτωση – Ενδογενές μονοπάτι
Ρυθμίζεται από τη συγκέντρωση των Bcl-2 πρωτεϊνών στη μιτοχονδριακή μεμβράνη Αντι-αποπτωτικές – Bcl-2, Bcl-XL Προ-αποπτωτικές που δημιουργούν πόρους – Bax, Bak Προ-αποπτωτικές που διευκολύνουν την απόπτωση – Bid, Bad

33 Απόπτωση

34 Μονοπάτια Απόπτωσης Igney et al. Nat Rev Cancer;2:277-88, 2002

35 Απόπτωση - Έλεγχος Ορμονικές διαδικασίες p53-επαγόμενη απόπτωση
Σηματοδοτικά μονοπάτια αυξητικών παραγόντων που δρουν είτε άμεσα (ομοιοπολικές τροποποιήσεις προϋπαρχόντων συστατικών απόπτωσης) είτε έμμεσα μέσο τροποποίησης μεταγραφής p53-επαγόμενη απόπτωση Μεταγραφικές διαδικασίες

36 Απόπτωση

37 Απόπτωση - Έλεγχος Ορμονικές διαδικασίες p53-επαγόμενη απόπτωση
Σηματοδοτικά μονοπάτια αυξητικών παραγόντων που δρουν είτε άμεσα (ομοιοπολικές τροποποιήσεις προϋπαρχόντων συστατικών απόπτωσης) είτε έμμεσα μέσο τροποποίησης μεταγραφής p53-επαγόμενη απόπτωση Μεταγραφικές διαδικασίες

38 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες
Karamouzis, Argiris, Raben & Ferris Lancet 2008;371:1695

39 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

40 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

41 Μεταγωγή σήματος με αυξητικούς παράγοντες

42 Απόπτωση - Σύνοψη

43 Απόπτωση – Κυτταρικός κύκλος Κλινικές Προεκτάσεις
Απόπτωση – Κυτταρικός κύκλος Κλινικές Προεκτάσεις

44 Φαινομενικά φυσιολογικό Επιγενετικές διαταραχές
επιθήλιο Προ-καρκινικές βλάβες Διηθητικό καρκίνωμα Μεταστατικό Έκθεση σε καρκινογόνα Γενετικές αλλαγές Επιγενετικές διαταραχές Γενομική Αστάθεια Καρκινογένεση

45 Χαρακτηριστικά του καρκινικού κυττάρου
Αυτό-επάρκεια σε αυξητικά σήματα Απώλεια απόκρισης σε αντι-αναπτυξιακά σήματα Αποφυγή απόπτωσης Through these “hallmarks” or features of cancer cells, tumors are able to proliferate with limitless replicative potential, enabling tumors to grow, invade, and metastasize. Νεο-αγγειογένεση Διήθηση & Μετάσταση Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολ/μός Hanahan & Weinberg, Cell 2011;144:646 Adapted from Hanahan and Weinberg. Cell. 2000;100:58.

46 Κλινικό Παράδειγμα Ι Καρκινογένεση
Κλινικό Παράδειγμα Ι Καρκινογένεση