ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΓΛΥΚΟΣΙΔΙΚΟY ΔΕΣΜΟΥ ΣΥΝΘΕΣΗ L-DAUNOSAMINE

Παρουσίαση με θέμα: "ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΓΛΥΚΟΣΙΔΙΚΟY ΔΕΣΜΟΥ ΣΥΝΘΕΣΗ L-DAUNOSAMINE"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΓΛΥΚΟΣΙΔΙΚΟY ΔΕΣΜΟΥ ΣΥΝΘΕΣΗ L-DAUNOSAMINE
ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΤΟΜΕΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΓΝΩΣΙΑΣ ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΣΑΚΧΑΡΩΝ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΓΛΥΚΟΣΙΔΙΚΟY ΔΕΣΜΟΥ ΣΥΝΘΕΣΗ L-DAUNOSAMINE ΠΡΟΚΟΠΙΟΣ ΜΑΓΙΑΤΗΣ

2 ΤΟΠΟΙΣΟΜΕΡΑΣΗ ΙΙ ΕΤΟΠΟΣΙΔΗΣ DOXORUBICIN DAUNORUBICIN

3 DAUNORUBICINE L-DAUNOSAMINE

4 ΤΡΟΠΟΙ ΓΡΑΦΗΣ ΣΑΚΧΑΡΩΝ
β-D-γλυκόζη

5 Διάκριση σε α/β ανωμερή
β = Πάνω από το επίπεδο α = κάτω από το επίπεδο Ισχύει για τα D-σάκχαρα

6 Τρόπος γραφής ανακλίνδρου Αξονική-ισημερινή διάταξη
ισημερινό Αξονικό Το ετεροκυκλικό οξυγόνο τοποθετείται πισω δεξιά και η ανωμερική θέση δίπλα του δεξιά. Οι αξονικοί υποκαταστάτες τοποθετούνται εναλλάξ κάθετα πάνω και κάτω από το επίπεδο με κατεύθυνση προς το σημείο που δείχνει η γωνία του ανακλίνδρου στην οποία συνδέονται. Οι ισημερινοί υποκαταστάτες συνδέονται σε κάθε σημείο με αντίθετη κατεύθυνση από τους αξονικούς και κοιτάζοντας δεξιά ή αριστερά ανάλογα με τα αν βρίσκονται δεξιά ή αριστερά της κεντρικής γραμμής

7 Διαμορφωμερή 1C4 - 4C1 4C1 1C4 1 1 Τόσο η σχετική όσο και η απόλυτη στερεοχημεία στις παραπάνω δομές είναι ταυτόσημη. Έχουν ισομέρεια διαμόρφωσης. Για κάθε σάκχαρο επικρατεί διαφορετικό διαμορφωμερές με βασικό κριτήριο ο ογκωδέστερος υποκαταστάτης να είναι σε ισημερινή διάταξη Για τη β-D-γλυκόζη επικρατεί η διαμόρφωση 4C1. Είναι η πιο διαδεδομένη δομική μονάδα στη φύση γιατί όλοι οι υποκαταστάτες έχουν ισημερινή διάταξη

8 ΔΙΑΚΡΙΣΗ ΣΕ D/L Το τελευταίο ΟΗ Προς τα δεξιά D Προς τα αριστερά L L
Αυθαίρετος ορισμός 1906 με βάση τη (+) γλυκεριναλδεύδη

9 D/L σε ανάκλινδρο 180ο 4 1 β-L-γλυκόζη 1 Σωστό 4
Σχέση κατόπτρου 4 1 β-D-γλυκόζη β-L-γλυκόζη Αναστροφή σε όλα τα ασύμμετρα κέντρα 1 4C1 - 1C4 Σωστό 4 D: ο υποκαταστάτης της 6 θέσης πάνω από το επίπεδο L: ο υποκαταστάτης της 6 θέσης κάτω από το επίπεδο

10 α/β στα L σάκχαρα Στα L σάκχαρα έχουμε αντιστροφή της έννοιας α και β στην ανωμερική θέση με την προϋπόθεση ότι το ετεροκυκλικό οξυγόνο γράφεται πίσω και δεξιά με την ανωμερική θέση δεξιά δίπλα στο οξυγόνο L-γλυκόζη α β Στα L σάκχαρα: β = κάτω από το επίπεδο α = πάνω από το επιπεδο

11 Πυρανόζες-φουρανόζες Πεντόζες-εξόζες

12 Ανωμερικό φαινόμενο Λόγω αλληλεπιδράσεων διπόλου-διπόλου μεταξύ ετεροκυκλικού οξυγόνου και ηλεκτραρνητικής ομάδας R, ο υποκαταστάτης στο ανωμερικό κέντρο προτιμά την αξονική διευθέτηση Ισχύς ανωμερικού φαινομένου: Αλογόνο>ΟCOPh>OCOCH3>OMe>OH>NH2 Μειώνεται με αύξηση πολικότητας διαλύτη

13 Δημιουργία γλυκοσιδικού δεσμού Σύζευξη Koenigs-Knorr
Καταλύτες Άλατα Hg Άλατα Ag (Πεντακετυλογλυκόζη + ΗBr/AcOH) H ύπαρξη στον C-2 γειτονικής συμμετέχουσας ομάδας πχ Αc οδηγεί εκλεκτικά σε trans εισαγωγή πυρηνόφιλου υποκαταστάτη δηλαδή από α-αλογονίδιο σε β-γλυκοσίδη Αν στο C-2 υπάρχει μη συμμετέχουσα ομάδα πχ Βn τότε ευνοείται η δημιουργία α γλυκοσίδη

14 Δυο πιθανοί τρόποι επίθεσης στο δδ
Σύνθεση Daunosamine I Δυο πιθανοί τρόποι επίθεσης στο δδ Χρωματογραφικός διαχωρισμός διαστερεομερών

15 Σύνθεση Daunosamine II
SN2 L-Daunosamine