ΑΣΒΕΣΤΙΟ-ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ

Παρουσίαση με θέμα: "ΑΣΒΕΣΤΙΟ-ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΑΣΒΕΣΤΙΟ-ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ

2 Μεταβολισμός ασβεστίου
ΟΣΤΑ: 99% Ca-ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ: 1% Ca Συγκέντρωση Ca στο αίμα 2,2-2,6 mmol/l Δέσμευση σε πρωτεΐνες : 40% (σε αμινοξέα με πλευρική ομάδα οξυγόνου) Ελεύθερα ιόντα: 60% Εξοκυττάρια συγκέντρωση Ca: 10-3M Ενδοκυττάρια συγκέντρωση Ca: 10-7M ΟΞΕΩΣΗ: αύξηση ελεύθερου ασβεστίου ΑΛΚΑΛΩΣΗ: μείωση ελεύθερου ασβεστίου

3 ΡΥΘΜΙΣΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗΣ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ
Λεπτό έντερο Παραθυρεοειδική ορμόνη PΤH σε συνδυασμό με Βιταμίνη D (καλσιτριόλη): αυξάνει την απορρόφηση ασβεστίου από το έντερο και από τα νεφρά και ενεργοποιεί οστεοβλάστες και οστεοκλάστες Θυρεοειδική ορμόνη, Καλσιτονίνη: μειώνει την οστική απορρόφηση αλλά και την απορρόφηση Ca από το έντερο Καλσιτονίνη≠ Βιταμίνη D

4 Βιολογικός ρόλος ασβεστίου
Βιολογικός ρόλος: μετάδοση νευρικού ερεθίσματος, μυϊκή συστολή, μετάδοση ενδοκυτταρικών μηνυμάτων, πήξη του αίματος, ανάπτυξη των οστών

5 Λειτουργία Καλμοδουλίνης-Μυοσίνης

6 Ανωμαλίες μεταβολισμού Ca
ΥΠΟΑΣΒΕΣΤΑΙΜΙΑ:<2,2 mM Μείωση έκκρισης παραθυρεοειδικής ορμόνης Μειωμένη συγκέντρωση ενεργού βιταμίνης D Αδυναμία απορρόφησης ασβεστίου Νεφρική ανεπάρκεια ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ: Χορήγηση γλουταμινικού ή ανθρακικού ασβεστίου ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΑΙΜΙΑ:>2,6 mM Υπερβολική έκκριση παραθυρεοειδικής ορμόνης Αυξημένη συγκέντρωση ενεργού βιταμίνης D Κατάκλιση-ακινησία ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ: οστικές αλλοιώσεις, εγκεφαλικό, νεφρολιθιάσεις, καρδιομυϊκά προβλήματα ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ: χορήγηση καλσιτονίνης, κορτικοστεροειδών, διφωσφονικών

7 Δομικός ρόλος ασβεστίου
Σχηματίζει δυσδιάλυτα άλατα με ανθρακικές και φωσφορικές ρίζες ΥΔΡΟΞΥΑΠΑΤΙΤΗΣ: Ca5(PO4)3OH Ο υδροξυαπατίτης αποτελεί το 50% της οστικής μάζας και είναι υπεύθυνος για την αντοχή των οστών Διάταραξη της ισορροπημένης ανανέωσης της οστικής ύλης συνδέεται με παθολογικές καταστάσεις όπως η οστεοπόρωση

8 ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ

9 ΟΣΤΙΤΗΣ ΙΣΤΟΣ

10 Οστική εναλλαγή

11

12

13 ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ Αναστολή ασβεστοποίησης
παρεμπόδιση σχηματισμού οδοντικής πλάκας Αναστολή απορρόφησης οστού (οστεοκλάστες-οστεοβλάστες) Διαγνωστικά οστεοκαθηλωτικά ραδιοφάρμακα

14 ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΜΕΝΑ ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ
Ομάδες Ν: αναστολή κυματοειδους επιφάνειας Χωρίς Ν: Αναστολή ATP, απόπτωση

15 Νατριούχος αλενδρονάτη- Σύνθεση

16 Μηχανισμός δράσης Τρεις πιθανοί μηχανισμοί δράσης αλενδρονάτης:
Αναστολή δραστικότητα οστεοκλαστών Μείωση χρόνου ζωής οστεοκλαστών Παρεμπόδιση πρόσδεσης και σχηματισμού οστ. Εκλεκτική πρόσδεση στις θέσεις οστικής απορρόφησης και παρεμπόδιση πρόσδεσης οστεοκλαστών Παρέμβαση στη βιοσύνθεσης της χοληστερόλης των οστεοκλαστών Πιθανή αναστολή και οστεοβλαστών, μακροφάγων και καρκινικών κυττάρων

17 Η αλενδρονάτη δεσμεύεται εκλεκτικά στις θέσεις οστικής απορρόφησης
Η αλενδρονάτη αναστέλλει την δράση των οστεοκλαστών Προκαλείται αύξηση οστικής μάζας

18 Φαρμακοκινητική Η μισή ποσότητα της ενδοφλεβίως χορηγούμενης αλενδρονάτης απορροφάται από τα οστά και η υπόλοιπη μισή αποβάλλεται από τα νεφρά Ένα μέρος της αλενδρονάτης καθηλώνεται στα οστά όπου και παραμένει με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου δέκα χρόνια Η βιοδιαθεσιμότητα της αλενδρονάτης επηρεάζεται από την λήψη τροφής και ως εκ τούτου πρέπει να λαμβάνεται μισή ώρα πριν το γεύμα

19 Χορήγηση-Μεταβολισμός
Χορήγηση από το στόμα Σε περίπτωση οισοφαγικού έλκους, ενδοφλεβίως αργά Δε μεταβολίζεται-σύνδεση με πρωτεΐνες Μπορεί να εμφανιστεί αναστολή του ανοσοποιητικού συστήματος

20 ΣΠΙΝΘΗΡΟΓΡΑΦΗΜΑ ΜΕ ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ

21 Απεικόνιση Oστών/Οστεοκαθηλωτικά ραδιοφάρμακα, 99mTc-MDP