Η ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ.

Παρουσίαση με θέμα: "Η ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Η ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

2 2 ANG II Selective AT 1 Receptor Blocker AT 1 AT 2 ANG II Vasodilation Growth Inhibition Vasodilation Pathological Growth Vasodilation?? Pathological Growth Effect of AT1 Receptor Blockade on Vascular Tone & Cell Growth

3 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΣΑΡΤΑΝΩΝ  ΥΠΕΡΤΑΣΗ  ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ  ΔΙΑΒΗΤΙΚΗ ΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΑ  ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΝΟΣΟΣ

4 ΣΑΡΤΑΝΕΣ Αντιυπερτασικά φάρμακα Φάρμακα με επιπρόσθετες αντιαθηρωγόνες δράσεις (  ΑΙΙ,  αλδοστερόνης)

5 Η Τελμισαρτάνη έχει μοναδικό φαρμακολογικό προφίλ στην κατηγορία της (ARB) Χρόνος ημιζωής στο πλάσμα (ώρες) Burnier, Brunner. Lancet. 2000;355:637–645; Brunner. J Hum Hypertens. 2002;16(Suppl 2):S13–S16; Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res. 2005;25: 41–46; Wienen et al. Br J Pharmacol. 1993;110:245–252; Song, White. Formulary. 2001;36:487–499; Asmar. Int J Clin Pract. 2006;60:315–320; Israili. J Hum Hypertens. 2000;14(Suppl 1):S73–S86; Benson et al. Hypertension. 2004;43:993–1002. Ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα Επρο- σαρτάνη Λοσα- ρτάνη Βαλσα- ρτάνη Καντε- σαρτάνη Ολμε- σαρτάνη Ιρβε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη Όγκος κατανομής (L) Η πλέον λιπόφιλη (μεγάλη διαπερατότητα ιστών) 500 † Ενεργός μεταβολίτης της Λοσαρτάνης Η Υψηλότερη εκλεκτική ενεργοποίηση των PPAR-γ Φορές ενεργοποίησης των PPAR-γ EXP 3174 † Χρόνος υποδιπλασιασμού του διαχωρισμού από υποδοχείς (λεπτά) Μεγάλη συγγένεια με τους υποδοχείς Επρο- σαρτάνη Καντε- σαρτάνη Βαλσα- ρτάνη Λοσα- ρτάνη Ιρβε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη Ιρβε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη Ολμε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη

6 Η τελμισαρτάνη είναι ο μόνος ΑΥΑ που συνιστάται για την ΚΔ πρόληψη ασθενών υψηλού κινδύνου Βασισμένο στα SPC στο site του ΣΦΕΕ Λο - σαρτάνη Βαλ - σαρτάνη Ιρβε - σαρτάνη Καν τ ε - σαρτάνη Τελμι - σαρτάνη Ολμε - σαρτά νη Επρο - σαρτάνη Υπέρταση ✔✔✔✔✔ ✔ ✔ Θεραπεία νεφροπάθειας ✔✔ Πρόληψη ΑΕΕ στην ΥΑΚ ✔ Υψηλός καρδιαγγειακός κίνδυνος ✔ Αθηροθρομβωτικ ή καρδιαγγειακ ή ν όσος όπως : ✔ - Στεφανιαία Νόσος ✔ - Περιφερική Α γγειακή νόσος ✔ - Εγκεφαλικό Ε πεισόδιο ✔ Διαβήτης Τύπου 2 με βλάβη οργάνων-στόχων ✔ Κ Α ή δυσλειτουργία ΑΚ ✔✔✔ Ενδείξεις σχετικές με την Υπέρταση Ενδείξεις ανεξάρτητες με την Υπέρταση

7 ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ  Νεφροπροστασία  Καρδιοπροστασία

8 8 Telmisartan significantly reduced the risk of transition to overt nephropathy by 66% in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria ® P<0.0001 RRR:66% NNT: 3 Makino H, et al. Diabetes Care 2007;30:1577-8.

9 9 Telmisartan provides superior regression of LVM over carvedilol Galzerano D, et al.AJH 2005;18:1563-69.

10 Μελέτη ΗΟΡΕ (Αξιολόγηση της Πρόληψης των Καρδιακών Εκβάσεων)  Η μελέτη ΗΟΡΕ (Αξιολόγηση της Πρόληψης των Καρδιακών Εκβάσεων) ήταν μια μελέτη-ορόσημο των καρδιαγγειακών εκβάσεων  Συγκρίθηκε ο κίνδυνος για ΕΜ, εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατο από καρδιαγγειακά αίτια, μεταξύ ενός α-ΜΕΑ (ραμιπρίλη) και του placebo  Ο κίνδυνος καθορίστηκε ως ηλικία >55 ετών, σε συνδυασμό με έκδηλη αθηροσκληρωτική νόσο οργάνου-στόχου (καρδιά, περιφερικές αρτηρίες, εγκέφαλος) ή ως παρουσία διαβήτη συν τουλάχιστον άλλον έναν παράγοντα κινδύνου  Επειδή σκοπός δεν ήταν να πραγματοποιηθεί άλλη μία μελέτη για την υπέρταση ή την καρδιακή ανεπάρκεια, οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή γνωστό κλάσμα εξώθησης <40% αποκλείστηκαν, όπως και οι ασθενείς με μη ρυθμισμένη υπέρταση Yusuf S et al. N Engl J Med 2000;342:145–153

11 HOPE Κύριες εκβάσεις The HOPE Study Investigators. N Engl J Med 2000;342:145–153 Ραμιπρίλη, n=4645, Placebo, n=4652 ΕΜ, Εγκεφαλικό, ΚΑ θάνατος Θάνατος ΚΑ αιτιολογίας ΕΜΕγκεφαλικό –22% P<0.001 –26% P<0.001 –20% P<0.001 –32% P<0.001 % μείωση κινδύνου στην ομάδα της θεραπείας σε σύγκριση με το placebo RAMIPRIL (10mg/d) vs placebo Ανεξάρτητα από τη μείωση της ΑΠ

12 ONTARGET : TheONgoingTelmisartanAlone and in Combination withRamiprilGlobal EndpointTrial TELMISARTAN vs RAMIPRIL vs TELMISARTAN + RAMIPRIL

13 ONTARGET Change in BP (mmHg) RamiprilTelmisartanCombination Systolic-6.0-6.9-8.4 Diastolic-4.6-5.2-6.0

14 Time to Primary Outcome ONTARGET RAMIPRIL=TELMISARTAN

15 Time to Primary Outcome ONTARGET RAMIPRIL + TELMISARTAN vs RAMIPRIL ΟΧΙ ΛΙΓΟΤΕΡΑ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

16 ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗΣ

17 ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗ ΚΑΙ ΑΝΑΔΙΑΝΟΜΗ ΤΟΥ ΛΙΠΟΥΣ TELMISARTAN  σπλαχνικού λίπους (p=0.008) AMLODIPINE  σπλαχνικού λίπους (p=0.046) J Hypertens 2007;25: 841-848

18 18 Effects of telmisartan on fat distribution in individuals with the metabolic syndrome Shimabukuro, J Hypertens 2007;25:841-48. 50 100 150 200 TelmisartanAmlodipine VFA cm² 300 250 +10% p=0.046 -12% p=0.008 90 92 94 96 TelmisartanAmlodipine Waist circumference (cm) 100 98 +3%-5% Baseline24 wks treatment Change in the Visceral Fat Area (VFA) Change in waist circumference

19 ΣΑΡΤΑΝΕΣ & ΑΜΕ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΤΩΝ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ? ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΠΤΩΣΗΣ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2?

20 20 Telmisartan was the only ARB that activated PPAR  at concentrations (1-5  mol/l) attained in plasma with conventional oral dosing Benson et al. Hypertension. 2004;43:993-1002. Activation of PPAR  by ARB’s Fold Activation 0 5 10 15 20 25 TelmisartanCandesartanOlmesartanEXP 3174 IrbesartanValsartanEprosartan

21 21 150 100 50 0 Fold Activation Full Agonists Partial Agonist Difference between Thiazolodinediones & ARBs in the Interaction with PPAR  Receptor rosiglitazonepioglitazonetelmisartanirbesartaneprosartan Benson et al. Hypertension. 2004;43:993-1002.

22 22 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPAR  ) interaction Selective Nuclear Hormone Receptor Modulation Rosiglitazone Pioglitazone PPAR  Full Agonists Insulin Sensitivity NO Weight Gain NO Oedema Insulin Sensitivity Weight Gain Oedema Telmisartan Selective Modulation Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Modulators (SPPARMS)

23 23 40 Patients Hypertension Metabolic Syndrome Changes from baseline in fasting glucose, insulin, and insulin resistance after 3 months losartan 50 mg/day (n=20) telmisartan 80 mg/day (n=20) Comparative Effects of Telmisartan & Losartan on Glucose Metabolism in Patients with Metabolic Syndrome Vitale et al. Cardiovasc Diabetol. 2005;15;4:6.

24 24 -10 0 -20 -30 FPG Change from baseline (%) P<0.05 FPIHOMA IRHbA 1c P<0.06 P<0.05 Metabolic Effects of Telmisartan & Losartan Vitale et al. Cardiovasc Diabetol. 2005;15;4:6. Telmisartan (n=20) Losartan (n=20)

25 25 0 20 40 60 80 100 120 140 160 p<0.01 0 2 4 6 8 10 12 0 20 40 60 80 100 120 140 160 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 0.05 0.10 0.15 0.20 mg/dl Plasma Glucose Plasma Insulin hs-CRPAdiponectinTriglyceride p<0.05p<0.01p<0.05 Miura et al. Diabetes Care. 2005;28:757-8. Metabolic Effects of Replacing Alternative ARB’s with Telmisartan Valsartan 40mg/candesartan 8mg Telmisartan 40mg

26 :  λειτουργίας των β- κυττάρων κατά 16.5%, p=0.03

27

28 ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ (1) Ανοικτή τυχαιοποιημένη μελέτη n=159 άτομα με μικτή δυσλιπιδαιμία (LDL CHOL>160mg/dl and TRG >150mg/dl) υπέρταση σταδίου 1 (ΣΑΠ 140-159mmHg και /ή ΔΑΠ 90-99mmHg) διαταραχή γλυκόζης νηστείας (γλυκόζη 100-125mg/dl) Υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση για 12 εβδομάδες C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32: 492-505

29 ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ (2) n=151 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη μετά την υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση και τυχαιοποιήθηκαν σε: o ROSUVA(10mg/d)+Telmisartan(80mg/d), n=52, RΙ group o ROSUVA(10mg/d)+Irbesartan(300mg/d), n=48, RΙ group o ROSUVA(10mg/d)+Olmesartan(20mg/d), n=51, RΙ group Διάρκεια μελέτης: 6 μήνες C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32: 492-505

30 ΠΡΩΤΑΡΧΙΚΟ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ o μεταβολές των δεικτώνHOMA-IR HOMA-B QUICKI και των επιπέδων της γλυκόζης και της HbA 1C C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32: 492-505

31 Changes of various glucose homeostasis indices * p<0.05 vs baseline † p<0.01 vs RI § p<0.05 vs RO ** p<0.01 vs baseline ‡ p<0.001 vs RI §§ p<0.005 vs RO C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32: 492-505

32 Fasting Insulin μU/mL * p<0.05 vs baseline § p<0.05 vs RO † p<0.01 vs RI -21% C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32: 492-505

33 High sensitivity CRP * p<0.05 vs baseline † p<0.05 vs RI and RO groups - 44% -12% -22% C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32: 492-505

34 ΣΑΡΤΑΝΗ + ΣΤΑΤΙΝΕΣ Ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων; Δυσμενής επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων Δυσμενής επίδραση στην ομοιοστασία των υδατανθράκων

35 TELMISARTAN + STATIN Ιδιαίτερα ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων Δυσμενής επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων Βελτίωση της ευαισθησίας των περιφερικών ιστών στη δράση της ινσουλίνης PPARγ

36 TELMISARTAN ΚΑΙ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΩΝ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ n=33 μελέτες n=2033 HOMA INDEX TELMISARTAN-16% p<0.0001 vs άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα n= 8 μελέτες (double –blind design) TELMISARTAN -15.3% p=0.007 J Am Soc Hypertens 2014;8: 578-592

37 ΣΕ ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΟΥΣ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΡΟΔΙΑΒΗΤΗ: TELMISARTAN +STATIN

38 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΣΑΡΤΑΝΩΝ  ΥΠΕΡΚΑΛΙΑΙΜΙΑ*  ΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΑΜΦΟΤΕΡΟΠΛΕΥΡΗ ΣΤΕΝΩΣΗ ΤΩΝ ΝΕΦΡΙΚΩΝ ΑΓΓΕΙΩΝ Η ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΥ ΒΑΘΜΟΥ ΣΥΣΤΟΛΗ ΤΟΥ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟΥ ΟΓΚΟΥ *Σε συγχορήγηση με άλλα φάρμακα, σε άτομα με ΧΝΑ ή υπορενιναιμικό υποαλδοστερονισμό

39 ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΠΟΥ ΠΑΡΕΜΒΑΙΝΕΙ ΣΤΟΝ ΑΞΟΝΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ  Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας:  Pcr κατά 30% διακοπή αγωγής  Έλεγχος Κ + :  Κ + ορού υπορενιναιμικός υποαλδοστερονισμός αντένδειξη για τη χορήγηση τέτοιου φαρμάκου  Ουρία / κρεατινίνη:  επίπεδα συστολή εξωκυττάριου όγκου κίνδυνος εμφάνισης υπότασης ή έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας

40 ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΠΟΥ ΠΑΡΕΜΒΑΙΝΕΙ ΣΤΟΝ ΑΞΟΝΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΙΙ Αύξηση Pcr > 30% Διακοπή του φαρμάκου Έλεγχος άλλων υποκείμενων διαταραχών: Υποογκαιμία NSAIDs Νεφραγγειακή νόσος

41 ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ ΙΙ ΥΠΟΡΕΝΙΝΑΙΜΙΚΟΣ ΥΠΟΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ:  Κ + ορού [όχι φάρμακα που παρεμβαίνουν στον άξονα ρενίνης-αγγειοτενσίνης]  Να + ορού  Cl - ορού Ήπια μεταβολική οξέωση

42 ΔΟΚΙΜΟΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ  Θειαζιδικά διουρητικά + ΑΜΕ ή σαρτάνες  CCB + ΑΜΕ ή σαρτάνες  CCB + διουρητικά  β-αποκλειστές + διϋδροπυριδίνη

43

44 EUROPEAN MEDICINES AGENCY The CHMP adopted a new indication as follows: ‘’Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular morbidity in patients with: i) Atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke, or peripheral arterial disease) or ii) Type 2 diabetes mellitus with documented target organ damage’’