Αλεξάνδρα Κουράκλη-Συμεωνίδου Απαρτιωμένη διδασκαλία 2012.

Παρουσίαση με θέμα: "Αλεξάνδρα Κουράκλη-Συμεωνίδου Απαρτιωμένη διδασκαλία 2012."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Αλεξάνδρα Κουράκλη-Συμεωνίδου Απαρτιωμένη διδασκαλία 2012

2  Μυελοϋπερπλαστικό νόσημα 1-2/100.000  Παθολογικό πολυδύναμο αρχέγονο αιμοποιητικό κύτταρο  Σχετίζεται σταθερά με Ph χρωμόσωμα και/ή Bcr- Abl υβριδικό γονίδιο  Μέση ηλικία εκδήλωσης 45-55 έτη.  Επίπτωση αυξάνει με την ηλικία (12-30% >60 ετ.)  ♂/♀ : 1.3/1  Τρεις φάσεις : Χρόνια φάση (CML- CP) Επιταχυνόμενη (CML- AP) Βλαστική κρίση (CML -BP)

3 Διαφοροδιάγνωση λευκοκυττάρωσης φυσιολογικό ή λοίμωξη χρόνια μυελογενής λευχαιμίαοξεία λευχαιμία μυελοβλάστη myeloblast προμυελοκύτταρομυελοκύτταρομεταμυελοκύτταρο ραβδοπύρηνο ουδετερόφιλο "Μονότονη εικόνα""πολύχρωμη εικόνα"

4 Οξεία ή χρόνια λευχαιμία ? Απόπτωση Διαφοροποίηση Πολλαπλασιασμός Μυελός Αίμα Οξεία Μ.Λ. Μυελός Αίμα Χρόνια Μ.Λ. πολλαπλ. βλαστών αναστολή απόπτωσης \

5 Επιδημιολογία 1-2 / 100 000 άτομα / έτος 15-20% όλων των λευχαιμιών Χρονία μυελογενής λευχαιμία Αιτιολογία Ακτινοβολία Βενζόλη (Κυτταροστατικά?)

6 Παθογένεια χρονίας μυελογενούς λευχαιμίας

7 Bcr-abl γονίδιο -BCR-ABL πρωτεϊνη BCR-ABL πυρήνας Διαβιβ. Παράγοντες Αναστολή απόπτωσης πυρήνας Διαβιβ. Παράγοντες Φυσιολογική ενεργότητα κινάσης τυροσίνης καμία μεταβίβαση t 9;22 Αυξημένη και συνεχής δραστηριότητα κινάσης τυροσίνης BCR-ABL πρωτεϊνη

8 ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΧΜΛ Αυξημένη κυτταροβρίθεια μυελού βλάστες < 5% -Λευκοκυττάρωση > 30.000/µl - Παρουσία όλων των άωρων μορφών - Βασεοφιλία, ηωσινοφιλία - Θρομβοκυττάρωση Μυελός Περ. Αίμα - Σπληνομεγαλία (60%), πόνος στο αρ. υποχόνδριο - >85% αρχική διάγνωση στην χρ.φάση, >70% χωρίς συμπτώματα - σε προχωρημένες φάσεις: Β συμπτώματα, καταβολή (αναιμία) Κλινική εικόνα

9 Διάγνωση ΧΜΛ: κυτταρογενετική-μοριακή ΔΔ Ph-Χρωμ / bcr-abl : - ΧΜΛ - Ph+ B-ΟΛΛ (βλάστες!!!) Κλασσική κυτταρογενετική: - : χρονοβόρα, ευαισθησία 5 %, μόνο σε μεταφάσεις (-->προηγείται κυτταροκαλλιέργεια η οποία δεν είναι πάντα δυνατή) +: ελέγχει ταυτόχρονα την ύπαρξη πολλών ανωμαλιών FISH (φθορίζων υβριδισμός) + : γρήγορη, ευαισθησία 1%, δεν χρειάζεται διαίρεση του κυττάρου -: ελέγχει την ύπαρξη μόνο μιας ανωμαλίας PCR (μοριακός έλεγχος) + : γρήγορη, ευαισθησία 1 %o, δεν χρειάζεται διαίρεση του κυττάρου -: ελέγχει την ύπαρξη μόνο μιας ανωμαλίας

10 Φάσεις της νόσου Μυελός Αίμα CFU-GM ΜυελόςΑίμα ΜυελόςΑιμα CML-BK 4 - 6 χρόνια μέχρι 12 μήνες t(9;22) + μετάλλαξεις + μετάλλαξεις βλάστες 20% Λευκοκυττάρωση Λευκοκυττάρωση ↑ μυελικοί 70% Βασεοφιλία Βασεοφιλία >20% λεμφικοί 20% Θρομβοκυττάρωση Θρομβοπενία μικτοί 10% Σπληνομεγαλία Σπληνομεγαλία ↑ κακουχία↑ Χρόνια Φάση Επιταχυνόμενη ΦάσηΒλαστική κρίση (ΟΛ)

11 Ηλικία Μέγεθος Σπλήνα Ηωσινοφιλία Βασεοφιλία Θρομβοκυττάρωση Sokal score low risk 98 months intermediate risk 65 months high risk 42 months Jahre nach Therapiebeginn (INF-  ) Überleben Hasford - Score Προγνωστικοί δείκτες στην χρόνια φάση

12 Ανταπόκριση στη θεραπεία της ΧΜΛ αιματολογική ύφεση=φυσιολ. αριθμός λευκών κυτταρογενετική ύφεση =+ εξάλειψη του Phil Χρ. κλώνου (έλεγχος με κυτταρογενετική) μοριακή ύφεση = + εξάλειψη του Phil Χρ. κλώνου (έλεγχος με μοριακές μεθόδους) ίαση = μοριακή ύφεση > 5 χρόνια

13 Θεραπεία της ΧΜΛ ΥΦΕΣΗ Θεραπεία Αιματ. Κυτταρογ. Μοριακή 1930 - ακτινοβολία σπληνός+/- 1953 - βουσουλφάνη, υδροξυουρία 70% οχι οχιοχι 1983 - Ιντερφερόνη 70% 10% <5% <5% 1985 - Μεγαθεραπεία & αυτόλογη μεταμ99% 75% <30% <10% 1990 - Αλλογενής μεταμόσχευσηθνησιμ:20-55% 50-72% 1998 - Μοριακές θεραπείες 96% 82% 54% ???? Ίαση

14

15 No Μοριακή θεραπεία της ΧΜΛ Αναστολέας της τυροσινικής κινάσης (STI571-Imatinib-Glivec) πυρήνας Διαβιβ. Παράγ. Αναστολή απόπτωσης BCR-ABL πρωτείνη

16 Μοριακή θεραπεία της ΧΜΛ

17 ΝΕΟΤΕΡΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΥΡΟΣΙΝΙΚΗΣ ΚΙΝΑΣΗΣ DASATINIB ( SPRYCEL) NILOTINIB ( TASIGNA) ……..

18 Αλλογενής μεταμόσχευση στην ΧΜΛ