第二节 下丘脑与垂体的内分泌 endocrine function of the hypothalamus and pituitary 掌握要点： 1) 下丘脑调节性多肽、神经垂体、 腺垂体分泌的激素, 激素名称 的英文缩写 2) 生长素与生长素介质的生理作用 　　及其分泌调节

与神经垂体(后叶)联系是: 下丘脑-垂体束 (hypothalamohypophysial tract) 与腺垂体(前叶)联系是: 垂体门脉系统 (hypophysial portal system) 下丘脑 与垂体 联 系

一、下丘脑的内分泌功能 泌肽类激素的神经元。 大细胞肽能神经元 : 合成血管升压素 和催产素； 小细胞肽能神经元 : 产生调节腺垂体 endocrine function of hypothalamus 肽能神经元 peptidergic neuron:能分 泌肽类激素的神经元。 大细胞肽能神经元 : 合成血管升压素 和催产素； 小细胞肽能神经元 : 产生调节腺垂体 激素释放的激素即调节肽

(一) 下丘脑调节肽 hypothalamic regulatory peptide 下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放，也能刺激PRL释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主) 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放 促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放 促黑(素细胞)激素释放 MIF 肽 抑制MSH释放 抑制因子 催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL释放

1. thyrotropin-releasing hormone, TRH 2. gnadotropin-releasing hormone,GnRH 3. corticotropin-releasing hormone,CRH 4. growth hormone-releasing hormone,GHRH 5. growth hormone-release inhibiting hormone, GHRIH; (somatostatin,SS) 6. prolactin-releasing factor,PRF 7. prolactin release-inhibiting factor,PIF 8. melanophore stimulating hormone releasing factor,MRF 9. melanophore stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF

1.产生这些肽的部位是下丘脑促垂体区(该区包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核)； 2.这些肽对腺垂体细胞调控机制 属于第二信使学说； 3.这些肽除调节腺垂体功能外 , 还有复杂的垂体外功能；

表11—3神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响 (二) 调节下丘脑促垂体区肽能神经元 活动的递质 1. 肽类物质: 脑啡肽、β-内啡肽、P物 质、CCK、神经降压素等 2. 单胺类物质: NE、DA、5-HT 表11—3神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响 递质 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE ↑ ↑　　　 ↑　　　 ↓　 ↓ DA ↓ ↓(一) ↑ ↓ ↓ 5-HT ↓　　　 ↓　　　 ↑　　　 ↑　　　 ↑

hormones of adenohypophysis 二、腺垂体激素 hormones of adenohypophysis

1.作用于靶腺的激素(促激素,tropic hormone)： ⑴thyroid stimulating hormone，TSH (thyrotropin) ⑵adrenocorticotropic hormone，ACTH (corticotropin) ⑶follicle stimulating hormone，FSH ⑷luteinizing hormone，LH 2.作用于靶组织、靶细胞的激素： ⑴growth hormone，GH ⑵prolactin，PRL ⑶melanophore stimulating hormone，MSH

腺垂体细胞形态分类 新 的 分 类 光镜分类 分泌颗粒大小 分泌的激素 特 殊 染 色 （免疫荧光所见） 橙-G PAS 新 的 分 类 光镜分类 分泌颗粒大小 分泌的激素 特 殊 染 色 （免疫荧光所见） 橙-G PAS 生长激素细胞 嗜酸细胞 300 ~ 400μm GH + － 促甲状腺激素细胞 嗜碱细胞 50 ~ 100μm TSH 　 － + 促肾上腺皮质激素 嗜碱细胞 大小不一， ACTH，MSH 　 － + 细胞 密度差别较大 β—LPH   (β—促脂素，lipotropin) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 LH － + (LH型) 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 FSH － + (FSH型) 催乳素细胞 嗜酸细胞 50 ~ 400μm PRL + － 干细胞 嫌色细胞 小 形成以上六种 细胞的母细胞

(一) 生长激素 Growth hormone,GH (躯体刺激素,somatotropin) ①hGH : 191个氨基酸组成的肽 血清浓度: 1 — 5μg/L 2 — 10μg/L ②节律性脉冲式释放(1~4h一次);入睡后 增加,慢波睡眠60min达高峰,异相睡眠 后又减少； ③主要与高亲合力GHBP结合,运输； ④血中半衰期6~20min。

1. 生理作用: 生长激素 生长发育 GH 物质代谢 ↓ 通过生长素 介质介导 SM (GH受体) 蛋白质 脂肪 糖 IGF 促进 AA 1. 生理作用: 生长激素 生长发育 ↓ GH 通过生长素 介质介导 物质代谢 SM Somatomedin (GH受体) 蛋白质 脂肪 糖 IGF 促进 AA 进入细胞, 加速蛋白 质合成 激活脂肪酶,促进脂肪分解 ,供能 抑制外周 组织利用 GS， 使 血糖↑ GH过多,垂体性糖尿 促Ca2+、 P、 AA等进入软 骨细胞, 促蛋 白合成↑, 骨 组织增殖、 骨化、生长 促进多种 组织, 细胞 分裂、增殖

人幼年GH分泌不足 侏儒症 Dwarfism 人幼年GH分泌过多 巨人症 Giantism 成年后GH分泌过多 肢端肥大症 Acromegaly

2.生长激素的作用机制 ⑴JAK-STAT途径(又称Janus酪氨酸激酶途径)： GH→GHR→JAK2蛋白磷酸化而活化→胞内蛋白磷 酸化→转录因子STAT磷酸化而活化→转入核内→加速DNA转录→促进蛋白质合成; ⑵G蛋白耦联的 PLC-DG信号转导系统: GH→GHR → PLC-DG信号转导系统介导→PKC →靶细胞生物学效应; ⑶ IGF-1介导的酪氨酸激酶受体(TKR) 途径： IGF-1→IGFR →激活受体胞内区段酪氨酸激酶(PTK) →受体亚单位酪氨酸残基磷酸化→胞内信号分子相互作用→胞核基因转录过程改变 →促进生长发育；

3. 生长激素分泌的调节

⑴ GHRH经常起作用；应激刺激GH 分泌过多时,GHRIH才起抑制作用； ⑵ GH对GHRH，GHRH对自身有负 反馈调节作用； ⑶ 睡眠：慢波睡眠GH分泌↑，入睡 60min 血中达高峰，脉冲式分泌。 ⑷ 低血糖、AA ↑和脂肪酸 ↓ GH↑。 (5)运动、 应激、T3、T4、雌激素、睾 酮促进 GH分泌。

(二) 催乳素 (Prolactin, PRL) 1. 主要生理作用： (1) 对乳腺的作用：女性 青春期乳腺的发育主要是雌H的刺激 199个氨基酸组成的蛋白,成人血中20μg/L 1. 主要生理作用： (1) 对乳腺的作用：女性 青春期乳腺的发育主要是雌H的刺激 孕H、GH、皮质醇、胰岛素、T3、T4 及PRL等起协同作用； 妊娠期:PRL、雌H与孕H分泌↑→乳腺 进一步 发育，有泌乳能力，却不泌乳； 分娩后：雌H与孕H浓度↓，PRL始动 并维持泌乳。

(2) 对性腺的作用： ①促进卵巢排卵、黄体生成及孕H与雌H 的分泌。 PRL→刺激卵巢颗粒细胞LH受体生 成→ LH与其受体结合→促进排卵、 黄体生成及孕H与雌H的分泌。 若PRL过多 抑制卵巢合成雌H与 孕H 患闭经溢乳综合症。 ②促进男性前列腺和精囊的生长；增强 LH对间质细胞的作用，使睾酮合成↑

(1)下丘脑 PRF 与 PIF(可能为DA)双重调节, ⑶在应激反应中的作用:与ACTH、GH一起是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素。 ⑷对免疫的调节作用：①PRL协同细胞因子共同 促进淋巴细胞增殖;②促进B淋巴细胞分泌 IgM、IgG,增加抗体产量;③免疫T淋巴细胞可 产生PRL,以自分泌或旁分泌方式发挥作用。 2.PRL分泌的调节： (1)下丘脑 PRF 与 PIF(可能为DA)双重调节, 平时以PIF的抑制作用为主。 (2)婴儿吸吮乳头可反射性引起PRL↑; (3)TRH促进PRL分泌； (4)血PRL↑→DA神经元(+) →GnRH, PRL ↓

(三) 促黑 (素细胞) 激素 主要作用:刺激黑色素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、 毛发、虹膜和视网膜色素层 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂体远侧部产生 MSH (14肽), 成人血 中β-MSH 20 ～110ng/L 主要作用:刺激黑色素细胞生成黑色素, 体内黑色素细胞分布于皮肤、 毛发、虹膜和视网膜色素层 MSH的分泌受下丘脑MIF和MRF的调控 (四) TSH、ACTH、FSH、LH 在有关章 节中讨论

Hormones of neurohypophysis 三、神经垂体激素 Hormones of neurohypophysis 催产素与升压素的化学结构

(一) 血管升压素 (Vasopressin,VP)即利抗 尿激素(Antidiuretic hormone,ADH) 正常血浆浓度: 1.0 ～ 4ng/L 主要生理作用: 1. 促进肾远端小管和集合管对水的通透性， 抗利尿作用(V2受体)。 2. 在失血、血浆渗透压升高时, VP 分泌增多， 具有缩血管(V1), 对维持血压有一定作用。 VP 分泌调节同第八章 尿的生成

(二) 催产素 (Oxytocin,OXT) 1.主要生理作用: ⑴促进乳汁排放(射乳反射,milk ejection reflex) 乳腺肌上皮收缩 射乳、乳汁排放。 反射中OXT与PRL同时释放。(此反射为 神内分泌反射)

⑵促进子宫平滑肌收缩(妊娠子宫) 　妊娠末期子宫平滑肌对OXT敏感,分娩时胎儿刺激子宫颈引起OXT↑ 加强子宫收缩, 起催产作用。但OXT 不是分娩时发动子宫收缩的决定性因素。 ①OXT对妊娠子宫作用强,对非孕子宫弱; ②机制:使胞外Ca2+进入平滑肌胞内, 胞内 [Ca2+]提高,经CaM和PKC参与, 平滑肌 收缩； ③低剂量引起节律性收缩,大剂量引起强 直收缩；

⑵吸吮乳头→下丘脑DA神经元兴奋→-内 啡肽释放↑→GnRH↓→ LH 和FSH↓→ 哺乳期月经暂停； 2.OXT分泌的调节: 　 ⑴吸吮乳头→ OXT↑→射乳反射； 　⑵吸吮乳头→下丘脑DA神经元兴奋→-内 　　啡肽释放↑→GnRH↓→ LH 和FSH↓→ 　　哺乳期月经暂停； 　⑶阴道、宫颈受刺激→神经反射→OXT↑→　子宫收缩→利于精子运行　 　　　　 思考题： 　1.不同年龄期生长素分泌异常产生的疾患是 什么？ 　2.血管升压素可用于抗休克吗？妇女分娩困 难就给催产素吗？