吉林大学远程教育 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 第 三十 讲 共 计： 4 8 学 时

Pharmacology 第七章 作用于内分泌系统的药物 第一节 肾上腺皮质激素类药物

Pharmacology 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。 按其生理作用可分为： 1. 糖皮质激素 (glucocorticoids) 2. 盐皮质激素 (mineralocorticoids) 3. 性激素 (sex hormones) 临床上常用的皮质激素是指糖皮质激素。

糖皮质激素 肾上腺 下丘脑 - 垂体前叶 - 糖皮质激素 调节示意图 垂体前叶 ACTH ＋ 下丘脑 ＋ CRF 影响代谢、抗炎、 免疫抑制 － － － - 糖皮质激素分泌的昼夜节律性 上午八时上午八时 下午四时下午四时 16μg/100ml 氢化可的松 4μg/100ml 醛固酮 0.1μg/100ml

Pharmacology [ 化学与构效关系 ] ① C 3 的酮基、 C 20 的羰基及 C 4-5 的双键为保持生理功能所必 需；②糖皮质激素和盐皮质激素比较，糖皮质激素在 C 17 上羟基， C 11 上有氧或羟基。

Pharmacology ③引入双键：在 C 1-2 间增加双键，则抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱，如泼尼松、泼尼松龙等；

Pharmacology ④引入氟：在 C 9α 位加氟，则能增强抗炎和水盐代谢作用， 如氟氢可的松； ⑤引入甲基：在氢化可的松的 C 6α 位引入甲基，则抗炎和水 盐代谢作用均增强，而在泼尼松龙 C 6α 位引入甲基，则抗 炎作用增强，水盐代谢作用减弱；

Pharmacology ⑥引入羟基：在 C 16 引入羟基，则抗炎作用更强，几无水 盐代谢作用，如曲安西龙； ⑦引入丙酮缩：在 C 16α 和 C 17α 两个羟基之间引入丙酮缩， 则可使抗炎作用增强，且亲脂性增强，更适于局部应 用，如氟轻松。

Pharmacology 一、糖皮质激素 分类： ①短效类：包括氢化可的松、可的松等； ②中效类：包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西 龙等； ③长效类：包括地塞米松、倍他米松等； ④外用类：包括氟氢可的松、氟轻松等。

Pharmacology [ 体内过程 ] 1. 吸收： 2. 分布：皮质激素转运蛋白（ CBG ）与清蛋白；肝病、肾脏 疾病、甲状腺功能亢进及老年人血中 CBG 含量减少，也可 使游离型增多。 3. 消除：可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼 尼松龙而生效，故严重肝功能不全患者，只宜用氢化可的 松或泼尼松龙。

Pharmacology [ 生理效应与药理作用 ] 1 ．抗炎作用：  在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞 浸润及吞 噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。  在炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的 增生，延缓 肉芽组织生成，防止粘连及疤痕形成，减轻后遗症。  降低机体的防御功能，可致感染扩散，阻碍伤口愈合。

Pharmacology 抗炎作用机制目前认为与其抑制多种炎症介质与某些细胞因子的产 生与释放有关 。 (1) 抑制炎症介质的产生与释放： 糖皮质激素 脂皮素 白三烯 前列腺素 花生四烯酸 － 磷脂酶 A2

Pharmacology (2) 抑制细胞因子的产生： IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-6 IL-5 IL-8 TNF-α Γ-IFN GM-CSF 促进血管内皮细胞粘附白 细胞，进而使其从血液渗 出到炎症部位 使内皮细胞、中性粒细胞 及巨噬细胞活化 刺激成纤维细胞增生及淋 巴细胞增殖与分化 糖皮质激素 － － 使血管通透性增加

Pharmacology (3) 抑制 NO 生成：糖皮质激素通过抑制巨噬细胞中一氧化 氮合酶 (NOS) ，使 NO 生成减少，从而抑制炎症部位的 血浆渗出、水肿形成及组织损伤，减轻炎症症状。 (4) 抑制粘附分子的作用：粘附分子包括内皮白细胞粘附 分子 -1 和细胞内粘附分子 -1 ，可促进炎症细胞向炎症部 位移行和浸润， TNF-a 等细胞因子可诱导粘附分子的 基因表达。糖皮质激素通过抑制细胞因子而减少粘附 分子的生成，从而减轻炎症反应。

Pharmacology (5) 诱导生成血管皮素：血管皮素能抑制组胺、缓激肽等引起的血管 通透性增高。糖皮质激素可诱导生成血管皮素，抑制炎症反应中 的血管舒张。 2 ．免疫抑制作用： ①抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原，干扰并阻断淋巴细胞的识别； ②引起血中淋巴细胞减少； ③抑制 B 淋巴细胞转化为浆细胞的过程，使抗体生成减少； ④抑制巨噬细胞和淋巴细胞分泌某些细胞因子，如 IL-1 、 IL-2 、 TNF-a 和 γ -IFN 等，而抑制了免疫细胞间的信息传递作用； ⑤消除免疫反应所致的炎症反应。

Pharmacology 3 ．抗毒作用 糖皮质激素不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内 毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损害，可迅速退热并 缓解毒血症症状。 这与其能稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放， 降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性有关。糖皮质 激素对细菌外毒素无防御作用。

Pharmacology 4 ．抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用 机制： ①抗炎、免疫抑制、抗毒作用； ②增强心肌收缩力，使心排出量增多； ③降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使痉挛的血管 舒张，改善微循环； ④稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF) 的形成，从 而防止 MDF 所致的心肌收缩无力和内脏血管收缩。

Pharmacology 5 ．影响血液与造血系统  糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，增加红细胞、血小 板及纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；  使中性粒细胞数增多，但却抑制其游走、吞噬等功能， 减弱其对炎症区域的浸润及吞噬活动；  糖皮质激素还可使血液中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、 嗜碱性粒细胞数量减少，原因是使这些细胞重新分布。

Pharmacology 6 ．中枢兴奋作用 提高中枢神经系统的兴奋性，影响认知能力及精神行 为。患者可出现情绪高涨、欣快、不安、活动增多、 失眠等，大剂量可致儿童惊厥；偶可诱发焦虑、抑郁 及躁狂等行为异常；还可提高神经系统对听觉、嗅觉、 味觉等的感受性，提高认知能力 。

Pharmacology 7 ．影响代谢 (1) 糖代谢：能增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。 其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄糖分解；减少机 体组织对葡萄糖的利用。 (2) 蛋白质代谢：促进肌肉、皮肤、骨、淋巴腺等组织 蛋白质分解，抑制蛋白质合成，使血清氨基酸含量及 尿氮排出量增加，引起负氮平衡。久用可致生长缓慢、 肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤 口愈合延缓等。

Pharmacology (3) 脂肪代谢：促进分解，抑制合成，使大量游离脂肪酸 进入肝氧化分解，对糖尿病患者可诱发酮症酸中毒。 长期应用可激活四肢皮下的脂酶，使四肢皮下脂肪减 少，脂肪重新分布于面、颈、胸、背、腹及臀部，形 成满月脸及向心性肥胖。 (4) 水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样作用，能潴 钠排钾，长期大量应用可致高血压和水肿等。还可促 进钙、磷排泄，长期应用可致骨质疏松。

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