第三十章 甲状腺激素和 抗甲状腺药 THRYOID 第三十章 甲状腺激素和 抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS
甲状腺激素： Thyroid Hormones 来源： 1 、提取：天然 2 、人工合成： 碘赛罗宁 左甲状腺素 碘：甲状腺中含全身总量的 90% ， 为血浆中 25~50 倍。 甲亢时达 250 倍。 T 4 ：甲状腺素 T 3 ：三碘甲状腺原氨酸 T 4 ：甲状腺素 T 3 ：三碘甲状腺原氨酸
合成、贮存、分泌：
功能调节： 主要受下丘脑和腺垂体调节。
药理作用和作用机制： 正常人每日分泌 T 4 >75μg 正常人每日分泌 T 4 > 75μg T 3 25μg T 3 25μg 1 、维持生长发育： 幼儿：呆小病（克汀病） 幼儿：呆小病（克汀病）可调节几种生长因子的合成和分泌： 生长介素 生长介素 上皮生长因子 上皮生长因子 神经生长因子 神经生长因子
3 ）水代：促进淋巴循环 甲低时，粘液性水肿
体 内 过 程 过 程 T 3 T 4 生 物 利 用 度 利 用 度 50~75% 50~75% 90~95% 90~95% 作 用 快、强 快、强 弱、长 弱、长 游离量 0.3% 0.3% 0.03% T1/2 1 天 1 天 6~8 天 6~8 天 体 内 过 程 体 内 过 程 体 内 过 程 体 内 过 程
临床应用： 1 、呆小病： 2 、粘液性水肿： 昏迷者 iv L—T4 昏迷者 iv L—T4 苏醒后改口服 苏醒后改口服 3 、单纯性甲状腺肿 4 、 T3 抑制试验：
抗 甲 状 腺 药 Antithyroid Drugs 硫脲类： Tniocarbamides 硫脲类： Tniocarbamides 碘化物 β 受体阻断药 β 受体阻断药 放射性碘 离子抑制药 离子抑制药
一、硫脲类 硫脲类： Thiocarbanides 硫氧嘧啶类 : 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil 咪唑类： 他巴唑 Tapajole 卡比马唑 Carbimajole
药理作用及作用机制： 1 ）抑制甲状腺素的合成： 2 ）丙硫氧嘧啶阻碍 T 4 →T 3 → 血中 T 3 ↓ 3 ）免疫抑制作用 → 抑制甲状腺刺 激性免疫球蛋白 ↓
特点 ： 慢、 2 ～ 3 周起效 １～３月， BMR 才正常 对已合成的甲状腺激素无效 对已合成的甲状腺激素无效 可用 1 ～ 2 年 可用 1 ～ 2 年
1 、内科治疗： 60-70% 代偿性甲状腺肿大。 临床应用：
2. 术前准备： 先服硫脲类 → 术前 7-10 天加用碘化 物、腺体缩小、变韧，以利手术 ↓ 出血。 先服硫脲类 → 术前 7-10 天加用碘化 物、腺体缩小、变韧，以利手术 ↓ 出血。 3. 甲亢危象： 用丙硫氧嘧啶大剂量 mg/ 日 <1 周 用丙硫氧嘧啶大剂量 mg/ 日 <1 周 大剂量碘 综合措施 冬眠合剂 大剂量碘 综合措施 冬眠合剂 β 受体阻断药等。 β 受体阻断药等。
不良反应： 1. 消化道过敏 2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 3. 白细胞减少：成人约 12% 儿童约 25% 儿童约 25% 以丙氧嘧啶为显 0.44% 粒细胞缺乏症，应定期检查血象 4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。
碘 及 碘 化 物 药理作用及临床应用： 小剂量： 小剂量：
大剂量：①限制自身转运能力； ②迅即导致 T3 、 T4 合成 ↓ ； ③抑制甲状腺激素释放 T3 、 T4↓ 抑制蛋白水解酶的活性； 抑制蛋白水解酶的活性；④抑制甲状腺细胞增殖。
特点： 强： 快： 1 ～ 2 天起效， 10 ～ 15 天达最大 效应 易复发：
临床应用： 1. 防治碘缺乏： 1996 年起实行全民补碘 2. 术前准备： 7-10 天前加碘。 3. 甲状腺危象：加入 10%G 、 S 溶液中 iv 服用复方碘，不超过 2 周，同服硫脲类。
连续应用发生脱逸 →I– 摄取 ↓→ 胞内 I– 浓度 ↓ 。失去抑制甲状腺素合成效应 → 复发或加 剧。 ∴不能单独用于甲亢内科治疗。不良反应： 1. 过敏： iv 时，做碘过敏试验。 2. 慢性中毒： 3. 诱发甲状腺功能紊乱：不长期用 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。
放 射 性 碘 Radioactive Iodine 131 I 、 125 I 、 123 I 等 131 I 常用： T 1/2 8 天 56 天消除 99% 以上 β 射线： 99% ，射程 2mm ，只限于实质细胞 内 γ 射线： 1% ，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺 腺体定位
临床应用： 1 、甲亢：不宜手术、术后复 发、其它药无效或过敏 者、 1 个月见效 1 、甲亢：不宜手术、术后复 发、其它药无效或过敏 者、 1 个月见效 2 、功能检查 2 、功能检查
β 受体阻断药 机制： 1 ）抑制 β ～改善症状 1 ）抑制 β ～改善症状 2 ）抑制 T 4 ～ T 3 2 ）抑制 T 4 ～ T 3 3 ）对抗甲亢时交感兴奋症状明 显，与硫脲类合用效更好 3 ）对抗甲亢时交感兴奋症状明 显，与硫脲类合用效更好