Κατέβασμα παρουσίασης
Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε
1
Ανοσολογία του καρκίνου
38, 39 / Ρ. Τσιτσιλώνη ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑ Ανοσολογία του καρκίνου Ανοσοθεραπεία
2
Ανάπτυξη των όγκων και μετάστασή τους
3
Η μοριακή βάση δημιουργίας καρκίνου
4
Μοντέλο διαδοχικών γενετικών αλλοιώσεων σε μεταστατικό καρκίνο του εντέρου
MCC MSH2 MLH1 PMS1/2 GTBP Fearon, 1992
5
Κάποιοι ιοί προκαλούν κακοήθη μετασχηματισμό των κυττάρων
Ανθρώπινοι καρκίνοι σχετιζόμενοι με ιικές λοιμώξεις: Τ κυτταρικές λευχαιμίες/λεμφώματα : HTLV-1 (human T-cell leukemia virus 1) σάρκωμα Καposi : HHV-8 (human herpes virus 8) & HIV-1 καρκίνος του τραχήλου της μήτρας : HPV (human papillomavirus) ηπατοκυτταρικός καρκίνος : HBV (hepatitis B virus) & HCV (hepatitis C virus) λέμφωμα Burkitt : EBV (Epstein-Barr virus)
6
Κύριοι σταθμοί στην Ανοσολογία του Καρκίνου
1908: positive mechanism eliminating transformed cells 1965: # immunological memory for cancer cells (mice) # immune surveillance-recognition and destruction of non-self tumor cells on their appearance 1970: lymphocytes can kill autologous melanoma cells 1991: cloning of the first tumor antigen (Belgium) 1995: licensed DCs elicit tumor-specific immune responses 2003: therapeutic & prophylactic vaccines in the market
7
Θεραπεία καρκινοπαθών με ζωντανά βακτήρια
Coley’s toxin Bacterial preparation/Vaccine (Streptococcus + Staphylococcus) William Coley sarcomas 10% cure rate Coley, 1893
8
Θεραπεία καρκινοπαθών με ζωντανά βακτήρια
Ahiwar et al., 2011
9
Κύριοι σταθμοί στην Ανοσολογία του Καρκίνου
1908: positive mechanism eliminating transformed cells 1965: # immunological memory for cancer cells (mice) # immune surveillance-recognition and destruction of non-self tumor cells on their appearance 1970: lymphocytes can kill autologous melanoma cells 1991: cloning of the first tumor antigen (Belgium) 1995: licensed DCs elicit tumor-specific immune responses 2003: therapeutic & prophylactic vaccines in the market
10
Ανοσολογική μνήμη για τα καρκινικά κύτταρα
IMMUNIZE CHALLENGE OUTCOME KILLED TUMOR CELLS VIABLE TUMOR CELLS control no growth growth Mitchison, 1967
11
Κύριοι σταθμοί στην Ανοσολογία του Καρκίνου
1908: positive mechanism eliminating transformed cells 1965: # immunological memory for cancer cells (mice) # immune surveillance-recognition and destruction of non-self tumor cells on their appearance 1970: lymphocytes can kill autologous melanoma cells 1991: cloning of the first tumor antigen (Belgium) 1995: licensed DCs elicit tumor-specific immune responses 2003: therapeutic & prophylactic vaccines in the market
12
Τα λεμφοκύτταρα «εκπαιδεύονται» για να λύουν καρκινικά κύτταρα
tumor cells from melanoma patient lymphocytes from the same melanoma patient MLTC for one week recovered lymphocytes can kill melanoma cells recovered lymphocytes can proliferate Parmiani et al, 1971
13
Κύριοι σταθμοί στην Ανοσολογία του Καρκίνου
1908: positive mechanism eliminating transformed cells 1965: # immunological memory for cancer cells (mice) # immune surveillance-recognition and destruction of non-self tumor cells on their appearance 1970: lymphocytes can kill autologous melanoma cells 1991: cloning of the first tumor antigen (Belgium) 1995: licensed DCs elicit tumor-specific immune responses 2003: therapeutic & prophylactic vaccines in the market
14
Κλωνοποίηση του πρώτου καρκινικού αντιγόνου
1. CTL generation 3. Transduce eukaryotic cells or bacteria with tumor cDNA libraries Τu 3 CTL 3 CTL 1 Τu 1 4. Test for lysis by CTL CTL 2 Τu 2 5. Clone Ag by direct packaging in λ-phages 2. Screening + Lysis CTL sensitive CTL 1 + 1st human tumor antigen = MAGE-1 (melanoma) Lysis CTL sensitive CTL 2 + Lysis CTL sensitive CTL 3 + No lysis CTL resistant CTL 4 Van den Eynde et al, 1991
15
Κύριοι σταθμοί στην Ανοσολογία του Καρκίνου
1908: positive mechanism eliminating transformed cells 1965: # immunological memory for cancer cells (mice) # immune surveillance-recognition and destruction of non-self tumor cells on their appearance 1970: lymphocytes can kill autologous melanoma cells 1991: cloning of the first tumor antigen (Belgium) 1995: licensed DCs elicit tumor-specific immune responses 2003: therapeutic & prophylactic vaccines in the market
16
Τα «αδειοδοτημένα» DCs επάγουν ογκοειδικές ανοσοαπαντήσεις
deLuca & Gommerman, 2012
17
Κύριοι σταθμοί στην Ανοσολογία του Καρκίνου
1908: positive mechanism eliminating transformed cells 1965: # immunological memory for cancer cells (mice) # immune surveillance-recognition and destruction of non-self tumor cells on their appearance 1970: lymphocytes can kill autologous melanoma cells 1991: cloning of the first tumor antigen (Belgium) 1995: licensed DCs elicit tumor-specific immune responses 2003: therapeutic & prophylactic vaccines in the market
18
Εμπορικά διαθέσιμα αντικαρκινικά εμβόλια
HPV vaccine (h. cervical cancer) HBV vaccine (liver cancer) mucin I (colon cancer) ? breast cancer? pancreatic cancer? Προφυλακτικά Sipuleucel-T, ProstVac (prostate cancer) Oncophage (kidney cancer, metastatic melanoma, glioma) OncoVEX (melanoma, head & neck cancer) mAbs (Herceptin, Rituxan, Mylotarg, etc) CimaVax-EGF (lung); Neuvenge (breast, bladder, colon, ovarian); NeuVax (HER/neu tumors); BiovaxID (follicular lymphoma); ADXS31 (renal, colon); SCIB1(melanoma) Θεραπευτικά Finn OJ, 2003; Gulley et al., 2011
19
Why Stimulate the Immune System vs Cancer?
Because immune cells: travel through the body can be stimulated by tumors are non toxic offer “constant chemotherapy” have memory can protect against relapse
20
Η φύση των καρκινικών αντιγόνων
Ογκοειδικά αντιγόνα (tumor specific antigens; TSA) παρόντα μόνο στα καρκινικά κύτταρα γονίδια που εκφράζονται ειδικά από τους όγκους φυσιολογικά γονίδια που έχουν υποστεί μεταλλάξεις b. Ογκοσχετιζόμενα αντιγόνα (tumor associated antigens; TAA) παρόντα στα καρκινικά κύτταρα και σε μερικά φυσιολογικά κύτταρα φυσιολογικά εκφράζονται σε άλλα στάδια διαφοροποίησης μεταλλαγμένες πρωτεΐνες υπερεκφραζόμενες πρωτεΐνες
21
Μηχανισμοί δημιουργίας καρκινικών αντιγόνων
(or specific gene expression) (or expression of mutated protein)
22
Ταυτοποίηση καρκινικών αντιγόνων (γενετική προσέγγιση)
23
Ταυτοποίηση καρκινικών αντιγόνων (βιοχημική προσέγγιση)
Ταυτοποίηση καρκινικών αντιγόνων (βιοχημική προσέγγιση)
24
Τύποι καρκινικών αντιγόνων που αναγνωρίζονται από Τ κύτταρα
25
πρωτο-ογκογονίδια ογκοκατασταλτικά αποκατάσταση DNA απόπτωση
26
Tα Τ κύτταρα «βλέπουν» το εσωτερικό του καρκινικού κυττάρου
Berzofsky et al, 2004
27
A tumor cell to be immunogenic
SHOULD: express MHC class I & class II molecules express increased levels of TSA or TAA ( vs 400 copies) express costimulatory signals express adhesion molecules secrete cytokines that differentiate and activate effector cells
28
Produce & secrete “good” cytokines
Tumor cell costimulators (CD80, CD86) MHC class I/II LFA-3 ICAM-1 IFN-γ IL-4 3 IL-1 IL-6 TNF-α IL-12 IL-15 CD8/ CD4 T CELL 2 1 CD28 TCR LFA-1 CD2 p56lck
29
Επαγωγή CD8+ Τ κυτταρικών απαντήσεων κατά όγκων
Cross-priming
30
Κυτταρικοί υποπληθυσμοί που λύουν
καρκινικά κύτταρα Αναγνώριση καρκινικών κυττάρων από λεμφοκύτταρα ειδική (peptide-mediated MHC-restricted) μη ειδική ΝΚ κύτταρα CIK κύτταρα ΝΚ-Τ κύτταρα μακροφάγα T λεμφοκύτταρα (CTL, TIL)
31
Eκκριτικός μηχανισμός κυτταροτοξικότητας
CΤL Eκκριτικός μηχανισμός κυτταροτοξικότητας εξωκυττάρωση λυτικών κυστιδίων απελευθέρωση περφορίνης και granzymes επαγωγή φαινομένων απόπτωσης Tumor cell
32
Μη εκκριτικός μηχανισμός κυτταροτοξικότητας, Fas-Fas Ligand
CΤL Μη εκκριτικός μηχανισμός κυτταροτοξικότητας, Fas-Fas Ligand A) Το μόριο Fas (CD95, Apo-1) είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη με τρεις κυτταροπλασματικές υπομονάδες που περιέχουν αλληλουχίες DD (Death Domains) B) Η σύνδεση του FasL με το Fas οδηγεί στη δημιουργία του συμπλόκου επαγωγής κυτταρικού θανάτου (Death Inducing Signalling Complex) Σύνδεση FADD (Fas Associated protein with Death Domains) με Fas (DD-DD αλληλεπιδράσεις) Σύνδεση προκασπάσης-8 με FADD (DED-DED αλληλεπιδράσεις)
33
Κυτταρικοί υποπληθυσμοί που λύουν
καρκινικά κύτταρα Αναγνώριση καρκινικών κυττάρων από λεμφοκύτταρα ειδική (peptide-mediated MHC-restricted) μη ειδική ΝΚ κύτταρα CIK κύτταρα ΝΚ-Τ κύτταρα μακροφάγα T λεμφοκύτταρα (CTL, TIL)
34
Δύο τύποι υποδοχέων στα ΝΚ κύτταρα
NK Δύο τύποι υποδοχέων στα ΝΚ κύτταρα NO LYSIS LYSIS NK NK KIR - + - target target + HLA + KAR LYSIS NO LYSIS NK NK - - + - target target + KAR AL KIR: Inhibitory Receptor KAR: Activating Receptor AL: Activating Ligand
35
NK-T κύτταρα (CD56+ CD3+) NKΤ
τα ΝΚ-T διαθέτουν υποδοχείς που χαρακτηρίζουν τα ΝΚ, αλλά και τον Τ κυτταρικό υποδοχέα (TCR) αναγνωρίζουν αντιγόνα στην επιφάνεια καρκινικών κυττάρων με τη βοήθεια του TCR, ενεργοποιούνται άμεσα και παράγουν περφορίνη και granzymes αναγνωρίζουν αντιγόνα στην επιφάνεια αντιγονοπαρουσια-στικών κυττάρων, ενεργοποιούνται και παράγουν IFN-γ, που με τη σειρά της ενεργοποιεί τα ΝΚ ώστε να εκδηλώσουν κυτταροτοξική δράση
36
Αμεση αναγνώριση καρκινικού κυττάρου από ΝΚ-Τ κύτταρα
NK-Τ Αμεση αναγνώριση καρκινικού κυττάρου από ΝΚ-Τ κύτταρα MIC NKG-2D DAP10- DAP10 καρκινικό κύτταρο MHCI, CD1d peptide or glycolipid ligands (a-Gal-Cer) perforin release perforin release TCR ΝΚΤ ΝΚ IFN-γ
37
Έμμεση αναγνώριση καρκινικού κυττάρου από ΝΚ-Τ κύτταρα
NK-Τ Έμμεση αναγνώριση καρκινικού κυττάρου από ΝΚ-Τ κύτταρα MIC NKG-2D καρκινικό κύτταρο DAP10- DAP10 shedded tumor Ag CD1d a-Gal-Cer ΜΦ perforin release ΝΚ TCR IFN-γ ΝΚΤ
38
Μακροφάγα (TNF-α)
39
…τελικά... Borghaei et al., 2009
40
Τρόποι διαφυγής των καρκινικών κυττάρων από την ανοσοεπιτήρηση
41
Frequency of HLA class I antigen loss or down-regulation in various human cancers
42
Frequency of TAP loss or down-regulation in various human cancers
43
44
Σύνοψη των μηχανισμών διαφυγής καρκινικών κυττάρων από την ανοσοεπιτήρηση
Failure to express MHC antigen Abnormal expression of adhesion or accessory molecules Induction of suppressor (regulatory) cells Occurence in immuno suppressed hosts Changes in T cell signal transduction molecules Decrease of and heterogeneity of TAA expression Anergy induction or clonal deletion of responding cells Utilization of products of tumor- stimulated leukocytes for tumor cell growth Secretion of immune -downregulatory soluble factors Inhibition of NK-activity by the absence of activating ligands and/or presence of inhibitory receptors
45
Ανοσοθεραπεία του καρκίνου
46
Μεσολαβητές της ανοσολογικής άμυνας
Antigen specific Non- specific macrophages NK cells cytokines antibodies T cells transfer of Abs tumor-specific T cells vaccines allogeneic stem cell transplantation rec. cytokines cocktails non-specific immunostimulators bacteria bacterial components
47
Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου
3 βασικές μέθοδοι 1. Ενεργός ανοσοποίηση (εμβολιασμός) 2. Παθητική ανοσοθεραπεία ή ανοσοθεραπεία με μεταφορά (επαναλαμβανόμενες εγχύσεις ex vivo ενεργοποιημένων κυττάρων, αντισωμάτων ή κυτταροκινών) 3. Γονιδιακή θεραπεία («εξοπλισμός» του κυττάρου με ελαττωματική έκφραση μορίων ή λειτουργίες)
48
Κλινικές θεραπείες στην Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου
Active Immunization (Vaccines) Cellular vaccination (whole tumor cell lysates) ? Use of defined tumor antigens ?(+cytokines? modified?) Dendritic cells as APC Adoptive Immunotherapy LAK immunotherapy TIL immunotherapy Cytokines Monoclonal antibodies
49
Τρόποι Ανοσοθεραπείας του καρκίνου (Ca cell + συνδιεγέρτες)
Καρκινικά αντιγόνα (DC + πεπτίδια) Καρκινικά αντιγόνα (DC + cDNA) Καρκινικά αντιγόνα (Ca cell + συνδιεγέρτες)
50
Ανοσοθεραπεία με καρκινικά αντιγόνα
51
Ογκοσχετιζόμενα Ag (ΤΑΑ) ως εμβόλια Phase II study with melanoma pts
Peptide used: gp-100 ( ) Vaccine: 1.0 mg peptide in IFA, sc Protocol Vac: #1 #2in vitro assays # #4 #5 Days: +: iv injections of IL-2 every 8 h (6-10 doses) CTL memory clinical outcome Peptide % CR+PR Peptide+IL % CR+PR
52
Reactivity in vitro (%) to Clinical objective responses (%)
Τροποποίηση συνθετικών πεπτιδίων (gp100) για τη θεραπεία ασθενών με μελάνωμα gp : I T D Q V P F S V wild type I M D Q V P F S V modified gp (M) vs. gp (wt) : in vitro studies: 9-fold better binding to HLA-A*201 higher levels of IFN-γ and GM-CSF production by gp (M) –specific T cell clones Clinical studies (melanoma patients) Vaccination Reactivity in vitro (%) to Clinical objective responses (%) gp100(wt) gp100(M) gp100(wt) +IFA+IL-2 20 25 10 gp100(M) +IFA+IL-2 80 90 42
53
Τα δενδριτικά κύτταρα ως “οχήματα”Ag
Antigen loading Reinfuse in patient TNF-α Mature DCs Immature DCs Monocyte selection GM-CSF IL-4 PBMC
54
Sipuleucel-T: Μηχανισμός δράσης
55
LAK KYTTAPA απομόνωση κυττάρων περιφερικού αίματος καρκινοπαθών
καλλιέργεια με υψηλές συγκεντρώσεις ιντερλευκίνης-2 (IL-2) επιστροφή των ενεργοποιημένων κυττάρων στον ασθενή, σε συνδυασμό με IL-2 ή χημειοθεραπευτικά φάρμακα προέρχονται κυρίως από πληθυσμούς ΝΚ κυττάρων και αναπτύσσουν μη ειδική κυτταροτοξική δράση
56
Γενικό πρωτόκολλο ανοσοθεραπείας με LAK
57
CIK KYTTAPA απομόνωση κυττάρων περιφερικού αίματος καρκινοπαθών
καλλιέργεια με ιντερφερόνη-γ (IFN-γ) περαιτέρω καλλιέργεια με α-CD3 μονοκλωνικό αντίσωμα, IL-2, IL-1α προέρχονται κυρίως από πληθυσμούς ΝΚ-Τ κυττάρων (CD56+CD3+)
58
CYTOKINE-INDUCED KILLER CELLS IN VIVO CYTOTOXIC ACTIVITY COMPARED TO LAK CELLS
% survival Days
59
GENE IMMUNOTHERAPY (genetic modification of tumor cells)
Tumor is resected and placed in tissue culture The growing tumor cells are genetically altered with immunostimulatory genes Cells are reinjected subcutaneously after irradiation
60
Ανοσοθεραπεία με διαμόλυνση καρκινικών κυττάρων (γονιδιακή θεραπεία)
γονίδιο συνδιεγερτικού μορίου (Β7) γονίδιο aυξητικού παράγοντα (GM-CSF)
61
Dendritic cell-tumor cell fusion
(Tu-DC hybrids) Presentation of Ag expressed by the tumor cell in concert with costimulating capabilities of DCs MHC II PEG or electrofusion MHC I Adhesion molecule DC tumor cell Adhesion molecule B7 Adhesion molecule B7 MHC I MHC I MHC II Tumor-DC Hybrid B7 MHC II Adhesion molecule Avigan et al., 2012
62
Aνοσοενισχυτικοί παράγοντες
Interferon-α: melanoma, renal carcinoma, hairy cell leukemia, CML Interleukin-2: melanoma, renal cell carcinoma, ALL, CLL, non-Hodkin’s lymphoma GM-CSF: melanoma TNF-α, IL-3, IL-4, IL-6, IL-12, IFN-β, IFN-γ BCG, alum, CpG oligos Thymic peptides: thymic fraction V, thymosin α1, prothymosin α
63
Ανοσοθεραπεία με αντισώματα
γυμνά (naked) μονοκλωνικά αντισώματα αντισώματα εναντίον καρκινικών αντιγόνων σχηματίζουν σύμπλοκα με τοξικούς παράγοντες διειδικά αντισώματα (Bispecific antibodies) διαντισώματα (Diabodies)
64
Χρήση Αντισωμάτων στην Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου
Χρήση Αντισωμάτων στην Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου A d v a n t a g e s Easy production of monoclonal antibodies High affinity for antigen MHC-unrestricted binding capacity Induction of immune effector functions a. complement-dependent cytotoxicity (CDC) b. cellular-dependent cytotoxicity (ADCC)
65
Χρήση Αντισωμάτων στην Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου
Χρήση Αντισωμάτων στην Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου D i s a d v a n t a g e s Development of human anti-mouse antibodies (generation of humanized or human mAb) Low half-life Low tissue penetration Low immunostimulation Not always cytotoxic
66
Γυμνά αντισώματα: Μηχανισμός δράσης cellular cytotoxicity (ADCC)
Effector cell FcγR antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) Tumor cell complement dependent cytotoxicity (CDC) C1qH CR1 CR3 Effector cell
67
Συζεύγματα αντισωμάτων
macrophage mAb-Ricin conjugate NK naked mAb tumor active drug enzyme mAb-isotope conjugate pro-drug
68
2012 - FDA εγγεκριμένα mAbs Used for the treatment of
mAb name Trastuzumab Bevacizumab Cetuximab Panitumumab Ipilimumab Rituximab Alemtuzumab Ofatumumab Gemtuzumab ozogamicin Brentuximab vedotin 90Y-Ibritumomab Tiuxetan 131I-Tositumomab Trade Name Herceptin Avastin Erbitux Vectibix Yervoy Rituxan/Mabthera Campath Arzerra Mylotarg Adcetris Zevalin Bexxar Used for the treatment of Breast, gastric, gastroesophageal Colorectal, lung, glioblastoma, renal Colorectal, squamous head and neck Colorectal metastatic Melanoma NHL, CLL, follicular NHL B-cell CLL CLL AML HL, analpastic lymphoma B-cell NHL NHL Scott et al., 2012
69
Μηχανισμός δράσης του Herceptin
70
2012 - FDA εγγεκριμένα mAbs Used for the treatment of
mAb name Trastuzumab Bevacizumab Cetuximab Panitumumab Ipilimumab Rituximab Alemtuzumab Ofatumumab Gemtuzumab ozogamicin Brentuximab vedotin 90Y-Ibritumomab Tiuxetan 131I-Tositumomab Trade Name Herceptin Avastin Erbitux Vectibix Yervoy Rituxan/Mabthera Campath Arzerra Mylotarg Adcetris Zevalin Bexxar Used for the treatment of Breast, gastric, gastroesophageal Colorectal, lung, glioblastoma, renal Colorectal, squamous head and neck Colorectal metastatic Melanoma NHL, CLL, follicular NHL B-cell CLL CLL AML HL, analpastic lymphoma B-cell NHL NHL Scott et al., 2012
71
Μηχανισμός δράσης του Avastin
72
2012 - FDA εγγεκριμένα mAbs Used for the treatment of
mAb name Trastuzumab Bevacizumab Cetuximab Panitumumab Ipilimumab Rituximab Alemtuzumab Ofatumumab Gemtuzumab ozogamicin Brentuximab vedotin 90Y-Ibritumomab Tiuxetan 131I-Tositumomab Trade Name Herceptin Avastin Erbitux Vectibix Yervoy Rituxan/Mabthera Campath Arzerra Mylotarg Adcetris Zevalin Bexxar Used for the treatment of Breast, gastric, gastroesophageal Colorectal, lung, glioblastoma, renal Colorectal, squamous head and neck Colorectal metastatic Melanoma NHL, CLL, follicular NHL B-cell CLL CLL AML HL, analpastic lymphoma B-cell NHL NHL Scott et al., 2012
73
A 74-year-old woman with melanoma and abdominal pain after 14 months of Ipilimumab (anti–CTLA-4) treatment. —74-year-old woman with melanoma and abdominal pain after 14 months of anti–CTLA-4 treatment. PET images (left; top and center right) show intensely FDG-avid abdominal fascia (arrows) and FDG-avid bilateral sacroiliac joints (arrowheads). Contrast-enhanced CT scan (bottom right) shows diffuse thickening and hyperenhancement of fascia (arrows). Anti–CTLA-4 treatment was suspended for 1 month and resumed. Manifestations spontaneously resolved 3 months later. Bronstein et al., 2011
74
Unconjugated mAbs in Advanced Clinical Testing
mAb name Apolizumab Chimeric 14.18 Epratuzumab Galiximab HuMax-CD4 Lumilliximab Matuzumab Orgegovomab Panitumumab Pertuzumab Rencarex Vitaxin Agent/Target Human anti-HLA-DR Chimeric anti-GD2 Humanized anti-CD22 Humanized anti-CD80 Human anti-CD4 Humanized anti-CD23 Humanized antriEGFR Murine anti-CA-125 Human anti-EGFR Humanized anti-HER2 Chimeric anti-G250 Humanized anti-αvβ3 integrin To be used for treatment of CLL, SLL Neuroblastoma NHL Cutaneous T cell lymphoma CLL Colorectal cancer Ovarian cancer NSCLC, colorectal, renal Breast, prostate, ovarian Kidney Melanoma, prostate
75
Curing Melanoma Overexpressing the Glycolipids GD2 and GM2 with mAbs
Melanoma resistant to radiotherapy The same melanoma after local injection of anti-GD2 and anti-GM2
76
Engineering Murine mAbs Reduces their Immunogenicity
induce HAMA mVL & mVH to hIgG only mCDRs obtained from transgenic mice or Fab phage libraries
77
Συνδέοντας Τ κύτταρα μέσω αντισωμάτων για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων
Bispecific mAbs with one binding site for a tumor antigen and the other recognizing an activation molecule on effector lymphocyte
78
Διασώματα T cell TCR/CD3 B lymphocyte Idiotype Diabodies directed to a target Ag and the CD3/TCR have shown to be effective in recruiting CTL to specifically kill cells Ag bearing targets
79
Ο κίνδυνος εμφάνισης αυτοανοσίας
Cancer type Number of patients Response (duration in months) Autoimmunity Metastatic melanoma 13 6/13 PR; 4/13 NR/m; 3/13 NR 4/13 Vitiligo; 1/13 Uveitis Melanoma stage IV 14 3/14 PR 6/14 grade III/IV toxicity (enterocolitis, hypophysitis, hepatitis) Dudley and Rosenberg, 2003; Phan et al, 2003
80
Μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων
Autologous or Allogeneic Graft vs Leukemia, Myeloma, Tumor (T & NK cell recognition)
81
Malignancies treatable with Stem Cell Transplantation
Autologous Allogeneic Neuroblastoma Acute Lymphocytic Leukemia Non-Hodgkin’s Lymphoma Acute Myeloid Leukemia Hodgkin’s Lymphoma Chronic Myelogenous Leukemia Wilm’s Tumor Juvenile Chronic Myelocytic leukemia Ewing’s Sarcoma Myelodysplastic Syndrome + Brain Tumors
82
Πρωτόκολλα Ανοσοθεραπείας για τον Ca του προστάτη
PROSTVAC –VC TriCom Sipuleucel-T mAb
83
GARDASIL: From Bench Top to Bed-side
Vaccine charasteristics non-infectious recombinant (yeast) quadrivalent (capsid prt of HPV types 6, 11, 16, 18) approved for women aged 9-26 years prevention of cervical cancer & genital wards, vulvar and vaginal precancerous lesions Clinical trials Phase I : 2,391 women, efficacy 100 % over 40 months Phase II : 552 women, efficacy 100 % over 5 years Phase III : 18,000 women, efficacy 100 % over 2 years
Παρόμοιες παρουσιάσεις
© 2024 SlidePlayer.gr Inc.
All rights reserved.