ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

Παρουσίαση με θέμα: "ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ
ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΟ ΟΦΕΛΟΣ ΤΗΣ ΔΙΠΛΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑΣ –ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΟΧΩΝ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΤΕΚΜΗΡΙΩΣΗ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

2 Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων
Οι παρουσιάσεις στοχεύουν σε εκπαιδευτικούς σκοπούς και μόνο και δεν αντικαθιστούν την ανεξάρτητη επιστημονική κρίση Οι τοποθετήσεις ως προς τα δεδομένα και οι απόψεις που εκφράζονται προέρχονται αποκλειστικά από τους ομιλητές ατομικώς και, εκτός από την περίπτωση που δηλώνεται ρητά το αντίθετο δεν αποτελούν θέση της MSD H MSD δεν υποστηρίζει ή εγκρίνει ούτε αναλαμβάνει καμία ευθύνη για το περιεχόμενο, την ακρίβεια ή την πληρότητα των πληροφοριών που παρουσιάζονται Χορηγείται τιμητική αμοιβή για τη συγκεκριμένη ομιλία Ο ομιλητής έχει λάβει τιμητική αμοιβή την τελευταία διετία από αρκετές φαρμακευτικές εταιρείες

3 Ασθενής μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο υπό αγωγή με ατορβαστατίνη (10mg/d). Επίπεδα LDL CHOL εντός των πρώτων 12h από την εμφάνιση των συμπτωμάτων 96mg/dl. Στον ασθενή απαιτείται: α) επιμονή στην υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση β) διπλασιασμός της δόσης της στατίνης γ) Χορήγηση του έτοιμου συνδυασμού ezetimibe +simvastatin (10+40mg/d) δ) χορήγηση ροσουβαστατίνης 20mg/d

4 ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΟΞΥ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ
ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΟΞΥ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΤΟΜΟ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΤΟΧΟΣ: LDL CHOL <70mg/dl

5 Αναθεωρημένες Κατευθυντήριες Οδηγίες της Ελληνικής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης για τη Διάγνωση και Αντιμετώπιση των Δυσλιπιδαιμιών-2014 Μωυσής Ελισάφ, Χρήστος Πίτσαβος, Ευάγγελος Λυμπερόπουλος, Κων/νος Τζιόμαλος, Βασίλειος Άθυρος Updated Guidelines of the Hellenic Society of Atherosclerosis for the diagnosis and treatment of dyslipidemia Moses Elisaf, Christos Pitsavos, Evangelos Liberopoulos, Kostas Tziomalos, Vasilios Athyros

6 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Στεφανιαία νόσος ΑΕΕ ή Διαλείπουσα χωλότητα ή νόσος καρωτίδων Σακχαρώδης διαβήτης Χρόνια νεφρική νόσος HELLENIC SCORE >10% Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3):

7 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΓΙΕΙΝΟΔΙΑΙΤΗΤΙΚΩΝ ΜΕΤΡΩΝ ΚΑΙ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΗ ΜΕ ΣΤΟΧΟ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΥΨΗΛΗΣ ΔΟΣΗΣ ΤΩΝ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΩΝ ΣΤΑΤΙΝΩΝ κατά >50% <70 mg/dL Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3):

8 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ATORVA 20mg/d: LDL CHOL 90mg/dl ROSUVA 20mg/d: LDL CHOL 84mg/dl EZETIMIBE + SIMVA (10/40mg/d): LDL CHOL 75 mg/dl

9 Ο κανόνας του 6 για τις στατίνες
Ο διπλασιασμός της δόσης της στατίνης αποφέρει μόνο 6% επιπλέον μείωση της LDL-C Ref 1, p 501, C2, ¶1, L7-10 Ref 2, p 56C, C2, ¶1, L10-12 Ο κανόνας του 6 για τις στατίνες Ref 1, p 501, C2, ¶1, L7-10 Ref 2, p 56C, C2, ¶1, L10-12 Ref 3, p 2145, C1, ¶1, L9-12 Ref 4, p 5, §5.1, ¶3, L1-3 Ref 4, p 6, ¶5, L2-4 One reason why many patients fail to reach the LDL-C goal is the relatively small additional therapeutic response to a statin when titration extends beyond the starting dose. The response to any statin corresponds to the “rule of 6,”1,2 that is, each doubling of a statin dose further lowers LDL-C by an average 6%. In view of the need for better lipid-lowering therapy to achieve the lower goals now recommended, it has been suggested that combination therapy with agents such as ezetimibe plus a statin is an effective approach to reach goals.3 Ezetimibe coadministered with a statin provides innovative dual inhibition of cholesterol absorption from the intestine (ezetimibe) and cholesterol synthesis in the liver (statin).4 The result is greater lipid lowering versus the statin alone.4 6% μείωση Μείωση της LDL-C (%) 6% μείωση 6% μείωση 10 20 30 40 50 60 70 80 Στατίνη (mg) References Knopp RH. Drug treatment of lipid disorders. N Engl J Med 1999;341:498–509. Stein E. Managing dyslipidemia in the high-risk patient. Am J Cardial 2002;89(suppl):50C–57C. O’Keefe JH, Cordain L, Harris W et al. Optimal low-density lipoprotein is 50 to 70 mg/dl. Lower is better and physiologically normal. J Am Coll Cardiol 2004;43:2142–2146. Summary of Product Characteristics, Ezetrol, MSP. Τροποποιημένο από Knopp RH et al N Engl J Med 1999;341:498–509; Stein E Am J Cardiol 2002;89(suppl):50C–57C.

10 EVIDENCE-BASED THERAPY
Ανάγκη επιθετικής υπολιπιδαιμικής αγωγής σε άτομα πολύ υψηλού κινδύνου: αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η ezetimibe μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάματα

11 Patients stabilized post ACS ≤ 10 days:
Study Design Patients stabilized post ACS ≤ 10 days: LDL-C 50–125*mg/dL (or 50–100**mg/dL if prior lipid-lowering Rx) *3.2mM **2.6mM Standard Medical & Interventional Therapy N=18,144 Uptitrated to Simva 80 mg if LDL-C > 79 (adapted per FDA label 2011) Ezetimibe / Simvastatin 10 / 40 mg Simvastatin 40 mg Follow-up Visit Day 30, every 4 months 90% power to detect ~9% difference Duration: Minimum 2 ½-year follow-up (at least 5250 events) Primary Endpoint: CV death, MI, hospital admission for UA, coronary revascularization (≥ 30 days after randomization), or stroke Cannon CP AHJ 2008;156:826-32; Califf RM NEJM 2009;361:712-7; Blazing MA AHJ 2014;168:205-12

12 LDL-C and Lipid Changes
1 Yr Mean LDL-C TC TG HDL hsCRP Simva 69.9 145.1 137.1 48.1 3.8 EZ/Simva 53.2 125.8 120.4 48.7 3.3 Δ in mg/dL -16.7 -19.3 +0.6 -0.5 Median Time avg 69.5 vs mg/dL

13 EZETIMIBE ADDED TO ONGOING STATIN THERAPY (META-ANALYSIS)
EZETIMIBE / STATIN VS PLACEBO/STATIN LDL CHOL: -23.6%, p<0.0001 HDL CHOL: +1.7%, p<0.0001 D. Mikhailidis et al: CMRO 2007;23:

14 Primary Endpoint — ITT Cardiovascular death, MI, documented unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days), or stroke HR CI (0.887, 0.988) p=0.016 Simva — 34.7% 2742 events NNT= 50 EZ/Simva — 32.7% 2572 events 7-year event rates

15 Individual Cardiovascular Endpoints and CVD/MI/Stroke
   HR Simva* EZ/Simva* p-value All-cause death 0.99 15.3 15.4 0.782 CVD 1.00 6.8  6.9  0.997  CHD 0.96 5.8 5.7 0.499 MI 0.87 14.8 13.1 0.002 Stroke 0.86 4.8 4.2 0.052 Ischemic stroke 0.79 4.1 3.4 0.008 Cor revasc ≥ 30d 0.95 23.4 21.8 0.107 UA 1.06 1.9 2.1 0.618 CVD/MI/stroke 0.90 22.2 20.4 0.003 *7-year event rates (%) 0.6 1.0 1.4 Ezetimibe/Simva Better Simva Better

16 Safety — ITT No statistically significant differences in cancer or muscle- or gallbladder-related events Simva n=9077 % EZ/Simva n=9067 p ALT and/or AST≥3x ULN 2.3 2.5 0.43 Cholecystectomy 1.5 0.96 Gallbladder-related AEs 3.5 3.1 0.10 Rhabdomyolysis* 0.2 0.1 0.37 Myopathy* 0.32 Rhabdo, myopathy, myalgia with CK elevation* 0.6 0.64 Cancer* (7-yr KM %) 10.2 0.57 * Adjudicated by Clinical Events Committee % = n/N for the trial duration

17

18

19

20 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΛΑΞΕΩΝ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΗΣ LDL CHOL

21  ΚΑΤΑ 53%, p=0.008

22 INACTIVATING MUTATIONS IN NPC1L1
 ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗΣ ΤΗΣ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΠΟ TO ΓΕΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ EZETIMIBE  TCHOL /  ΦΥΤΙΚΩΝ ΣΤΕΡΟΛΩΝ

23  καρδιαγγειακών συμβαμάτων χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες
EZETIMIBE  LDL CHOL  καρδιαγγειακών συμβαμάτων χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες

24 OR COMBINATION THERAPY?
ACHIEVEMENT OF THE LDL CHOL GOALS: DOUBLING THE DOSE OR COMBINATION THERAPY? Incident diabetes after stratification by age or BMI, IGT, and the metabolic syndrome This slide examines the risk of the NCEP metabolic syndrome for the development of type 2 diabetes in the San Antonio Heart Study over a 7 year period of follow up. Overall, the metabolic syndrome is associated with a 3.5 fold increased risk of type 2 diabetes. Among subjects with normal glucose tolerance (NGT) subjects with the metabolic syndrome have a 4 fold increased risk of type 2 diabetes. Among subjects with impaired glucose tolerance, subjects with the NCEP metabolic syndrome have about a 2.5 fold risk of diabetes. Note that subjects who have both impaired glucose tolerance and the NCEP metabolic syndrome have almost a 60% chance of developing type 2 diabetes. In such a high-risk group for type 2 diabetes, the clinician may consider pharmacological interventions as well as behavioral interventions to delay/prevent the onset of type 2 diabetes. References: Lorenzo C, Okoloise M, Williams K, Stern MP, Haffner SM. The metabolic syndrome as predictor of type 2 diabetes: the San Antonio Heart Study. Diabetes Care. 2003;26:

25 THE INFORCE STUDY Διπλασιασμός ΕΖΕ/SIMVA (10/40mg)
Δ LDL CHOL mg/dl (p<0.001) Ποσοστό ατόμων 72% 86% (p<0.001) με LDL CHOL <100mg/dl Int J Clin Pract 2008;62:

26 ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ: ΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΟΧΩΝ ΜΕ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Τιτλοποίηση της δόσης της στατίνης vs χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων Αλλαγή σε μια πιο αποτελεσματική στατίνη vs χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων

27 (10/20mg) ή ROSUVA (10mg) για 6 εβδομάδες
ΑΛΛΑΓΗ ΣΕ ΜΙΑ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΣΤΑΤΙΝΗ vs ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: THE IN-CROSS STUDY (1) n=618 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που δεν πέτυχαν το στόχο με μονοθεραπεία, τυχαιοποίηση σε EZE/SIMVA (10/20mg) ή ROSUVA (10mg) για 6 εβδομάδες Int J Clin Pract 2009;63:

28 ΑΛΛΑΓΗ ΣΕ ΜΙΑ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΣΤΑΤΙΝΗ vs ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ:
THE IN-CROSS STUDY (2) Μεταβολή της LDL CHOL -27.7% vs % p<0.001 Μεταβολή της non HDL CHOL -23.4% vs -14% Μεταβολή της ApoB -17.9% vs -9.8% Μεταβολή των TRG -11% vs -5.3% P=0.056 Ποσοστό ασθενών που πέτυχε το στόχο (<100mg/dl) 73% vs 56% Int J Clin Pract 2009;63:

29 Αλγόριθμος φαρμακευτικής θεραπευτικής προσέγγισης ασθενών με δυσλιπιδαιμία
ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑ* ΣΤΑΤΙΝΗ** ΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΤΙΤΛΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΔΟΣΗΣ ΤΗΣ ΣΤΑΤΙΝΗΣ*** ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ ΚΑΙ HDL CHOL CHOL ΥΨΗΛΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ ΚΑΙ ΧΑΜΗΛΗ HDL CHOL Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3): ΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΑΙΝΟΦΙΜΠΡΑΤΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ ΟΞΕΑ ΣΤΑΤΙΝΗ + ΕΖΕΤΙΜΙΜΠΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ΚΟΛΕΣΕΒΕΛΑΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL, ΤΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ ΚΑΙ ΤΗΝ HDL CHOL  ΜΕΓΙΣΤΟ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ ΟΦΕΛΟΣ *Αν τριγλυκερίδια νηστείας >500 mg/dL συνιστάται η άμεση χορήγηση μίας φιμπράτης ή/και ω-3 λιπαρών οξέων **Για την επίτευξη του στόχου της αγωγής συνιστάται η χορήγηση μιας στατίνης σε δόση που αναμένεται να επιτύχει το στόχο της θεραπείας ***Κάθε διπλασιασμός της δόσης μίας στατίνης οδηγεί σε 6% περαιτέρω ελάττωση της LDL CHOL

30 IMPROVE-IT RESULTS LOWER IS BETTER

31 ΣΤΑΤΙΝΗ + ΕΖΕΤΙΜΙΒΕ: Ο δόκιμος συνδυασμός φαρμάκων για την επίτευξη του στόχου (LDL CHOL<70mg/dl)

32 ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΜΑΚΡΟΧΡΟΝΙΑΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΣΤΗΝ ΑΓΩΓΗ

33 STUDY RESULTS: LIPID GOAL ATTAINMENT
COMPLIANCE* WITH LIPID-LOWERING TREATMENT WAS POSITIVELY ASSOCIATED WITH LIPID TARGET ATTAINMENT 37% vs 10% FOR LDL CHOL FOR GOOD AND POOR COMPLIERS 48% vs 11% FOR NON HDL CHOL FOR GOOD AND POOR COMPLIERS *PATIENTS WERE CLASSIFIED ACCORDING TO THEIR COMPLIANCE WITH TREATMENT AS “GOOD” AND “POOR” COMPLIERS IF THEY TOOK≥ AND ≤80% OF THE PRESCRIBED TABLETS, RESPECTIVELY F. Barkas et al: Angiology 2014

34  TOTAL MORTALITY BY 45%

35 (70 mg/dL) EUROASPIRE IV

36 RESULTS-LIPID GOAL ATTAINMENT (1)
LDL-C AT GOAL, % Non HDL-C AT GOAL, % ESC/EAS GUIDELINES TOTAL 33 42 SEX MALE 36 44 FEMALE 30a 41 CV RISK VERY HIGH 25b 34b HIGH 42b 53b p<0.05 FOR COMPARISON BETWEEN MEN AND WOMEN p<0.05 FOR COMPARISON BETWEEN PATIENTS WITH “VERY HIGH” AND “HIGH” CV RISK

37 STUDY RESULTS: LIPID GOAL ATTAINMENT
PATIENTS TREATED WITH COMBINATION THERAPY WERE MORE LIKELY TO ACHIEVE THE LDL CHOL GOALS: 41% vs 31% (p=0.03 FOR INTERACTION) F. Barkas et al: Angiology 2014

38 FIXED COMBINATION: Εξασφαλίζει καλύτερη συμμόρφωση στην αγωγή

39 SIMVA + EZETIMIBE (10, 20, 40/10mg):
LDL CHOL  45-58% ATORVA + EZETIMIBE (10, 20, 40/10mg):  LDL CHOL  52-68%

40 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ Διαβητικός ασθενής 59 ετών με περιφερική αγγειοπάθεια και LDL CHOL 155mg/dl

41 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
Στεφανιαία νόσος ΑΕΕ ή Διαλείπουσα χωλότητα ή νόσος καρωτίδων Σακχαρώδης διαβήτης Χρόνια νεφρική νόσος HELLENIC SCORE >10% Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3):

42 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΓΙΕΙΝΟΔΙΑΙΤΗΤΙΚΩΝ ΜΕΤΡΩΝ ΚΑΙ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΗ ΜΕ ΣΤΟΧΟ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΥΨΗΛΗΣ ΔΟΣΗΣ ΤΩΝ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΩΝ ΣΤΑΤΙΝΩΝ κατά >50% <70 mg/dL Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3):

43 Μείωση >55%  ανάγκη χρησιμοποίησης συνδυασμού φαρμάκων
ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Επίπεδα LDL CHOL Στόχος 155mg/dl <70mg/dl Μείωση >55%  ανάγκη χρησιμοποίησης συνδυασμού φαρμάκων ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΕΤΟΙΜΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ: SIMVA (40) + EZETIMIBE (10)  LDL CHOL 65mg/dl

44 Major Pre-specified Subgroups
Simva† EZ/Simva† Male 34.9 33.3 Female 34.0 31.0 Age < 65 years 30.8 29.9 Age ≥ 65 years 39.9 36.4 No diabetes 30.2 Diabetes 45.5 40.0 Prior LLT 43.4 40.7 No prior LLT 30.0 28.6 LDL-C > 95 mg/dl 31.2 29.6 LDL-C ≤ 95 mg/dl 38.4 36.0 * †7-year event rates 0.7 1.0 1.3 Ezetimibe/Simva Better Simva Better *p-interaction = 0.023, otherwise > 0.05

45 ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ
ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ Συνύπαρξη νεφρικής νόσου (eGFR<60ml/min): ο ρόλος της υπολιπιδαιμικής αγωγής (Η ΜΕΛΕΤΗ SHARP) Συνύπαρξη λιπώδους διήθησης του ήπατος

46 SHARP: Major Atherosclerotic Events
Άτομα με Pcr>1.7 (1.5) mg/dl 25 Risk ratio 0.83 (0.74 – 0.94) Logrank 2P=0.0022 20 Placebo 15 Eze/simv Proportion suffering event (%) 10 (10/20mg/d) Χωρίς διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες 5 1 2 3 4 5 Years of follow-up

47 H ezetimibe πιθανά επιβραδύνει την εξέλιξη της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος

48 CONCLUSIONS Despite widely available treatments for dyslipidemia, patients with very high and high CV risk remain at suboptimal LDL CHOL levels. Increasing adherence to current guidelines , statin intensity and the use of combination therapies could improve lipid target achievement. Novel treatment modalities may improve lipid goal achievement in the future