Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane

Παρουσίαση με θέμα: "Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane
Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju histamin sa H1 receptora Stimulacija H1 receptora-dilatacija krvnih sudova bronhokonstrikcija kontrakcija muskulature creva i uterusa kontrakcija endotelnih ćelija-povećanje vaskularne permeabilnosti i limfnog protoka Antihistaminici ne inhibišu produkciju antitela i antigen-antitelo reakciju kao i utpuštanje histamina već kompetitivno antagonizuju efekat histamina na njegovim receptorima H2 antihistaminici

2 H1-antihistaminici Sedativni-prometazin hlorpiramin difenhidramin dimenhidrant feniramin i.t.d. Nesedativni-astemizol terfenadin loratidin Antihistaminski efekat Sedativni efekat Lokalno anestetički efekat Antiholinergički efekat Urtikarija-alergija na lekove-ubod insekta-serumska reakcija-Quinckeov edem i druge bolesti bazirane na histaminskoj reakciji

3 Sedativni antihistaminici
Izražen sedativni i antiholinergički efekt Dobra resorpcija iz gastrointestinalnog trakta Skoro 100% vezuju se za proteine plazme Poluživot sati Biotransformacija u jetri Izlučuju se urinom u formi metabolita

4 Akutno trovanje sedativnim antihistaminicima kod dece
Razlikuje se kod dece i odraslih Za decu smrtana doza može biti kapsula ovih lekova Kod dece stimulacija CNS prva manifestacija trovanja-halucinacije toksične psihotične reakcije slične shizofreniji i delirijum tremensu Konvulzije mogu biti dosta rezistentne na terapiju Dilatirane zenice i hiperpireksija su česte

5 Akutna trovanja sedativnim antihistaminicima kod odraslih
Faza ekscitacije CNS-posebno konvulzije Češće latentan period praćen respiratornom depresijom kardiovaskularnim kolapsom i komom koji mogu dovesti do smrtnog ishoda Znaci perifernog toksičnog antiholinergičkog efekta-aritmije tahikardija retencija urina smanjen motalitet GIS suva usta topla crvena koža stvaranje gustog sadržaja u bronhima koji otežava disanje EKG-slika lutajućeg pejsmekera-produžen QT interval nespecifične promene u ST segmentu i T talasu EEG-promene koje ukazuju na cerebralni disritmiju i difuznu delta talasnu aktivnost

6 Lečenje akutno otrovanih sedativnim antihistaminicima
Terapija uglavnom simptomatska Ako je poterbno mere CPR Izazivanje povraćanja Ispiranje želuca Aktivni ugalj Laksantna sredstva Konvulzije-fenitoin 50mg-min u infuzij zbog depresije CNS bolje od diazepama Aritmije-adekvatnim antiaritmicima Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem ili zamena krvi Fizostigmin specifičan antidot za antiholinergičke efekte samo za vitalne indikacije uz oprez i prisustvo atropina u drugom špricu Fizostigmin odmah okupira antiholinergičke efekte-daje se polako intravenski 1mg tokom 30-60sekundi Doza se može ponoviti nakon 5minuta do ukupno 6mg Početna pedijatrijska doza je 0,5mg do ukupne od 2mg

7 Akutno trovanje nesedativnim antihistaminicima
Zbog slabijeg prolaska kroz KMB slab sedativni efekat kao i antiholinergični efekt Astemizol terfenadin loratadin-antihistaminici sa produženim delovanjem Indikacije-sezonski rinitis polenska kijavica hronične idiopatske urtikarije Deluju uglavnom na periferne H1 receptore Dobra resorpcija iz GIS-otežava je hrana Maksimalna koncetracija u plazmi nakon jednog sata-poluživot eliminacije 12sati Metaboliše se u jetri-izlučuje se fecesom

8 Klinička slika trovanja
Lakša od trovanja sedativnim antihistamin. Preko 600mg astemizola i terfenadina ozbiljni toksični poremećaji-smrtni ishod Lakši slučajevi-mučnina povraćanje konfuznost glavobolja Poremećaji srčanog ritma najznačajniji toksični efekat pri teškim trovanjima Ventrikularna tahikardija-TORSADES DE POINTES ili ventrikularna fibrilacija Opisani su slučajevi sa sinkopom i konvulzijama

9 Lečenje akutnih trovanja nesedativnim antihistaminicima
Izazivanje povraćanja Ispiranje želuca Aktivni ugalj Laksantna sredstva EKG-monitoring Aritmije-lidokain propranolol Konvulzije-diazepam Simptomatska terapija

10 Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti krvi i krvotvornih organa
Trovanja lekovima u lečenju anemija Trovanja antikoagulansima Trovanja peroralnim antikoagulansima Trovanje heparinom-parenteralnim antiko.

11 Trovanje lekovima u lečenju sideropenijske anemije
Preparati gvožđa-ferosulfat najznačajniji Gvožđe-sinteza hemoglobina mioglobina i citohroma Normalno u organizmu 4-5grama gvožđa u depoima regulisano varijacijama u apsorpciji Ekskrecija iz organizma gvožđa nema poseban mehanizam Kod trovanja se akumulira u tkivu ciljnih organa gde ispoljava toksični efekat

12 Farmakokinetika gvožđa
Iz digestivnog trakta se resorbuje kao dvovalentni fero jon da bi se odmah oksidisao u trovalentni feri jon koji se vezuje za noseći protein feritin Iz feritina se oslobađa i vezuje za globulin transferin u plazmi i transportuje do mesta ugradnje Kada količina gvožđa prevaziđe kapacitet transferina ispoljavaju se toksični efekti Toksična doza je preko 20mg/kg jona gvožđa a smrtna preko 200mg/kg elementarnog gvožđa

13 Patofiziologija i patoanatomija akutnog trovanja gvožđem
Slobodno gvožđe oštećuje krvne sudove u sistemskoj cirkulaciji-feritin serotonin i histamin potenciraju njegovo dejstvo Korozivni efekat gvožđa u GIS-erozije i ulceracije sa koagulacionom nekrozom Nakupljanje u hepatocitima i Kupfferovim ćelijama-balonizirajuća degeneracija-masna metamorfoza-periportalna nekroza hepatocita(insuficijencija sa hipoglikemijom poremećajem koagulacije i hepatorenalnim sindromom) Oštećenja miokarda sa hipotenzijom Metabolička acidoza-poremećaj oksidativnog metabolizma sa nakupljanjem mlečne kiseline

14 Klinička slika akutnog trovanja fero-sulfatom
Faza ranih promena-30min-6sati nakon ingestije velikih količina ferosulfata Dominantni gastrointestinalni simptomi Povraćanje i proliv sa primesama krvi Hipovolemija-hemokoncetracija-hipotenzija-tahikardija-vazokonstrikcija-cijanoza Letargija i koma –smanjena cerebralna perfuzija-direktan toksični efekat gvožđa Vaskularni šok-gvožđe-feritin-serotonin-histamin Metabolička acidoza-znak teškog tovanja

15 Faza intermedijarnih i kasnih promena
Intermedijarna faza-traje od 6-48sati Pacijent je naizgled stabilan ali brzo nastupaju nove komplikacije Vaskularni šok se produbljuje dodatnim krvarenjem usled nedostatka faktora koagulacije i oštećenja krvnih sudova Oštećenje jetre-žutica visoke vrednosti transaminaza Metabolička acidoza-poremećaj enzima koji učestvuju u Krebbsovom ciklusu-nastaju limunska i mlečna kiselina u velikim količinama Masna degeneracija bubrega-bubrežna insuficijencija Edem pluća sa plućnom hemoragijom-smrt Faza kasnih promena-ispoljava se od trećeg dana do treće nedelje Strikture u gastrointestinalnom traktu(stenoza korpusa u vidu peščanog sata-gangrenozni infarkt tankog creva) Cirotične promene u jetri

16 Lečenje akutnog trovanja sa ferosulfatom
Ispiranje želuca-nativni Rtg abdomena 50-100ml 1% bikarbonata-so ferokarbonat teže se resorbuje slabij iritans Hipotenzija-korekcija infuzionim rastvorima Metabolička acidoza-infuzije bikarbonata Hipoglikemija-50%glukoza bolus kasnije nastaviti sa 10% glukozom infuzija Hemoragije-dati krv-svežu plazmu i adekvatne zamene za njih Deferoksamin-specifični antidot vezuje slobodno gvožđe-vezano za feritin-hemosiderin deponovan u jetri i slezini Ako je pacijent normotenzivan deferoksamin dati dubokom intramuskularnom inekcijom 40mg/kg(ne više od 2grama u jednoj dozi) Dnevna doza do 6 grama

17 Akutna trovanja antikoagulansima
Trovanja peroralnim antikoagulansima Akutna trovanja heparinom

18 Peroralni antikoagulansi
Sintetski derivati-kumarini i indadioni Prevencija i lečenje tromboembolijskih bolesti srca krvnih sudova pluća i mozga Acenokumarol etilbiskumacetat varfarin i fenprokumon-male molekulske težine strukture slične vitaminu K Inhibišu sintezu vitamin K zavisnih faktora koagulacije(II VII IX i X) u jetri Inhibišu vitamin K posredovanu Υ-karboksilaciju glutaminske kiseline koja je odgovorna za stvaranje pomenutih činilaca koagulacije Blokiraju regeneraciju vitamin K-hidrihinona iz vitamin K-epoksida koji je neophodan za normalan proces karboksilacije Efekat nakon 1-3 dana –kada koncetracija faktora koagulacije padne ispod kritičnih vrednosti Dobra resorpcija-bioraspoloživost 100%-vezivanje za proteine plazme 99%-trajanje dejstva 2-14dana-metabolizam u jetri –urin-fe.

19 Klinička slika akutnog trovanja
Nakon 1-3dana Znaci hemoragijskog sindroma Krvarenje iz desni epistaksa hematurija petehijalna krvarenja po koži melena hematemeza krvarenja u mišićima uključujući i miokard Paralitički ileus sa bolovima u trbuhu Holestatsko oštećenje jetre kao posledica idiosinkrazije Labaratorijske analize-produženje protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena Sniženje II VII IX i X faktora koagulacije

20 Lečenje akutnog trovanja peroralnim antikoagulansima
Pacijenta hospitalizovati Praćenje koagulacionog statusa Ispiranje želuca Medicinski ugalj Laksantna sredstva Davanje holeseteramina do 16grama dnevno podeljeno u nekoliko doza-smanjuje se poluživot i ubrzava eliminacija antikoagulanasa Smrznuta sveža plazma ili puna krv-kod hemoragijskog sindroma Vitamin K 5-10mg za odrasle 1-5mg za decu Teški slučajevi mg dnevno danima pa i nedeljama Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem-zamena krvi Praćenje koagulacionog statusa protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena svakih 12 sati i adekvatne terapijske mere u skladu sa rezultatima

21 Parenteralni antikoagulansi
Heparin-antikoagulans za parenteralnu primenu-kalcijumova i natrijumova so Profilaksa i lečenje tromboembolijskih bolesti Direktni antikoagulant-mastociti i bazofilni granulociti Inhibiše na brojnim mestima u koagulacionom sistemu-zavisi od prisustva antitrombina III Kompleks heparin-antitrombin III –inaktiviše faktore IXa Xa XIa i XIIa i prevenira formiranje tromba U visokim koncetracijama inhibiše agregaciju trombocita Za razliku od peroralnih heparin deluje odmah nakon primene Izražena kiselost i velika molekulska težina-neresorbuje se iz GIS Dejstvo nakon I.V. Primene nakon 20minuta Poluživot 0,5-3sata Metaboliše se u jetri Izlučuje se urinom

22 Akutno trovanje heparinom
Retka akutna trovanja Pre predoziranje u bolničkim uslovima nego pokušaj suicida Znaci hemoragijskog sindroma nakon jedan sat za razliku od peroralnih antikoagulanasa Krvarenje i hematom na mestu uboda Krvarenje iz desni Epistaksa Hemoptizije Hematemeza Melena Hematurija Krvarenja u mozgu plućima drugim parenhimskim organima i koži Kardiovaskularni kolaps bronhospazam dispnea

23 Lečenje trovanja heparinom
Intezivno lečenje Kontrola kardiorespiratornog sistema Praćenje koagulacionog statusa Sveža smrznuta plazma puna krv transfuzija trombocita-hemorag. sindrom Protamin-sulfat specifičan antidot-heparina Par minuta nakon aplikacije heparina 1mg protamin-sulfata neutrališe 115 jedinica heparina Nakon pola sata od primene heparina 0,75mg protamin-sulfata neutrališe 100 jedinica heparina Posle dva sata od aplikacije heparina 0,375mg protamin-sulfata za neutralizaciju svakih 100 jedinica heparina K-vitamin bez efekta Ekstrakorporalna detoksikacija bez efekta