ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ-ΗΜΙΣΥΝΘΕΣΗ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ-ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ

Παρουσίαση με θέμα: "ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ-ΗΜΙΣΥΝΘΕΣΗ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ-ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ-ΗΜΙΣΥΝΘΕΣΗ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ-ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ
ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΤΟΜΕΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΓΝΩΣΙΑΣ ΕΛΛΙΠΤΙΣΙΝΗ ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ-ΗΜΙΣΥΝΘΕΣΗ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ-ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΠΡΟΚΟΠΙΟΣ ΜΑΓΙΑΤΗΣ

2 Τι είναι η ελλιπτισίνη ;
Η ελλιπτισίνη είναι ένα αλκαλοειδές, παράγωγο πυριδοκαρβαζολίου. Aπομονώθηκε για πρώτη φορά από το δένδρο, Οchrosia elliptica. Συναντάται σε είδη των οικογενειών Apocynaceae και Loganiaceae. Οξικό άλας της Ν+-Me 9-υδροξυ ελλιπτισίνης (celliptium) Δραστική υδατοδιαλυτή μορφή 5,11-διμεθυλπυριδο[4,3-b]καρβαζόλιο

3 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ Οι πρώτες φαρμακολογικές δοκιμές σχετικά με την κυτταροτοξική δράση της ελλιπτισίνης έγιναν το 1967 Το ενδιαφέρον εστιάζεται ιδιαίτερα σε: μεταστατικό καρκίνο οστών καρκίνο θυρεοειδούς καρκίνο νεφρών Μικρή μυεολοτοξικότητα

4 Μηχανισμοί δράσης Ενδοπαρεμβολή στο DNA κατά προτίμηση στο ζεύγος γουανίνη-κυτοσίνη (Το 9-ΟΗ παράγωγο -> ένας επιπλέον δεσμός Η) Σχηματίζει in vivo ελεύθερες ρίζες που αντιδρούν με τους νουκλεοσίδες και αλλοιώνουν τη δομή τους Κινόνη-ιμίνη ισχυρό αλκυλιωτικό Αναστολή τοποισομεράσης ΙΙ

5 Mεταβολισμός ελλιπτισίνης
7-ΟΗ ελλιπτισίνη 6 φορές λιγότερο δραστική 9-ΟΗ ελλιπτισίνη 60 φορές πιο δραστική

6 Βιοοξειδωτικές αντιδράσεις της ελλιπτισίνης

7 Βιοοξειδωτικές αντιδράσεις της ελλιπτισίνης
Κινόνη-ιμίνη = ισχυρό αλκυλιωτικό

8 Αντιδράσεις της κινόνης-ιμίνης με πυρηνόφιλα

9 Αντιδράσεις κινόνης-ιμίνης με νουκλεοσίδες

10 ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΕΛΛΙΠΤΙΣΙΝΗΣ

11 Σύνθεση 9-υδρόξυ ελλιπτισίνης
Αντίδραση Dakin

12 Σύνθεση 5-υδροξυμεθυλο ελλιπτισίνης (Ι)

13 Σύνθεση 5-υδροξυμεθυλο ελλιπτισίνης (ΙΙ)

14 Σύνθεση Ν+ γλυκοσιδών της 9-υδροξυ ελλιπτισίνης
α-L-αραβινοπυρανόζη