Οξεια Λεμφοβλαστική Λευχαιμία Αιματολογικό Τμημα ΠΓΝΠ Μαρία Τηνιακού Φεβρουάριος 2012.

Παρουσίαση με θέμα: "Οξεια Λεμφοβλαστική Λευχαιμία Αιματολογικό Τμημα ΠΓΝΠ Μαρία Τηνιακού Φεβρουάριος 2012."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Οξεια Λεμφοβλαστική Λευχαιμία Αιματολογικό Τμημα ΠΓΝΠ Μαρία Τηνιακού Φεβρουάριος 2012

2 Θέματα  «Γνωριμία» με την ΟΛΛ- κλινικά χαρακτηριστικά  Διαγνωστική προσέγγιση- μεθοδοι-τεχνικές  Ταξινόμηση – βιολογικά χαρακτηριστικά ΟΛΛ  Θεραπεία Συμπεράσματα

3 Στην ισχύουσα ταξινόμηση του WHO η Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία ταξινομείται μαζί με το Λεμφοβλαστικό λέμφωμα Πρόκειται για νεοπλασμα των προδρόμων κυττάρων της λεμφικής σειράς = των ΛΕΜΦΟΒΛΑΣΤΩΝ [ Τ, Β] ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΒΛΑΣΤΏΝ ΣΤΟ ΠΕΡΙΦ ΑΙΜΑ, & > 25% ΒΛΑΣΤΩΝ στον ΜΥΕΛΟ ± ΙΣΤΙΚΗ ΕΝΤΌΠΙΣΗ ΟΞΕΙΑ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ ΑΝ ΕΠΙΚΡΑΤΟΥΝ οι ΙΣΤΙΚΕΣ ΕΝΤΟΠΙΣΕΙΣ [λεμφαδένες κλπ], αλλά ΒΛΑΣΤΕΣ ΜΥΕΛΟΥ < 20- 25% ΒΙΟΨΙΑ ΙΣΤΟΥ: ΛΕΜΦΟΒΛΑΣΤΕΣ, τοτε ΛΕΜΦΟΒΛΑΣΤΙΚΟ ΛΕΜΦΩΜΑ

4 Κλινική εικόνα ΟΛΛ  Τα κλινικά συμπτώματα & ευρήματα προσδιορίζονται απο την  ΕΝΤΟΠΙΣΗ των λεμφοβλαστών : στον Μυελό οστών  περιφερικό αίμα  εγκατάσταση σε λεμφαδένες, σπληνα, ηπαρ  εξωμυελικές θέσεις,  ΚΝΣ, Ορχεις, δέρμα...  Βιολογική συμπεριφορά των λεμφοβλαστών: ρυθμό διπλασιασμου, τροπισμό προς ιστούς...

5 Κλινικές εκδηλώσεις & εργαστηριακά ευρήματα ΟΛΛ Διήθηση μυελού απο λεμφοβλάστες: Διήθηση μυελού απο λεμφοβλάστες: επίδραση στην Αιμοποίηση επίδραση στην Αιμοποίηση Καταβολή αδυναμία,- Αναιμία ΘρομβοπενίαΑιμορραγικέςεκδηλώσεις Επίδραση στα λευκα: μείωση φυσιολογικών ουδ/φίλων, εμφάνιση ΒΛΑΣΤΏΝ Ανοσοκαταστολή πυρετός, Λοιμώξεις Σηπτικές επιπλοκές Οστικά άλγη αρθραλγίες

6 Κλινικές εκδηλώσεις ΟΛΛ ΔΙΟΓΚΩΣΗ ΛΕΜΦΑΔΕΝΩΝ Σε ≥ 1 θέσεις Εξωτερικούς / η εσωτερικούς (μεσοθωράκιο) ΣΠΛΗΝΟΜΕΓΑΛΙΑ ΗΠΑΤΟΜΕΓΑΛΙΑ Διήθηση ΚΝΣ: Κεφαλαλγία, διπλωπία, ζάλη, παρέσεις εγκεφαλικών συζυγιών, διαταραχή επιπέδου συνείδησης, σπασμοί, αλλες νευρολογικές εκδηλώσεις

7  Λοίμωξη- Πυρετός 36% 36%  Αιμορραγικές εκδηλώσεις 33% 33%  Λεμφαδενοπάθεια 57% 57%  Σπληνομεγαλία 56% 56% Ηπατομεγαλία 47% 47%  Μάζα Μεσοθωρακίου 14% 14%  Εντόπιση στο ΚΝΣ 7% 7% Εντόπιση σε άλλους Ιστούς : υπεζωκότας, Οστα, περικάρδιο, δέρμα Αμφ/ειδής, πνεύμονες, νεφροί, όρχεις, αμυγδαλές 9% Συχνότητα κλινικών σημείων & Ευρημάτων κατα την Διάγνωση ΟΛΛ

8 Εργαστηριακα- Αιματολογική εικόνα ασθενους με ΟΛΛ  Διαταραχη λευκών 1. Χαμηλά λευκά με /η χωρίς παθολογικές μορφές (= ΒΛΑΣΤΕΣ) στο επίχρισμα περιφ αίματος 2. Φυσιολογικός αριθμός λευκών ± ΒΛΑΣΤΕΣ 3. Αυξημένα λευκά, με ποικίλο ποσοστο (μικρό) υγιων κυττάρων & επικράτηση των παθολογικών –βλαστικών μορφών  Λοιπά στοιχεία περιφ αίματος κατα την διάγνωση 1. Μέτρια / η βαρειά αναιμία 2. Αιμοπετάλια: μετρίως , η πολύ , ενίοτε κ.φ.

9 Λευκά (αριθμός) < 5000 27 % 27 % 5000-10000 14 % 14 % 10000-50000 31 % 31 % 50000-100000 12 % 12 % > 100000 16 % 16 % Παρουσία ΒΛΑΣΤΩΝ στο αίμα Ναι: 92 % ΟΧΙ : 8% Αναρρόφηση ΜΥΕΛΟΥ επιτυχής 84 % 84 % Μυελός ‘ Dry tap’ 16% 16% Ουδετερόφιλα < 500 23% 23% ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑ < 25000 30% 30% ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ κατα την αρχικη διάγνωση ΟΛΛ

10 Διάγνωση ΟΛΛ εντόπισης στο ΚΝΣ Με ΟΝΠ και εκτίμηση του ΕΝΥ στο μικροσκόπιο Γενική, Κυτταρολογική & πλακάκι απο ΚΥΤΤΑΡΟΦΥΓΌΚΕΝΤΡΟ Με ΟΝΠ και εκτίμηση του ΕΝΥ στο μικροσκόπιο Γενική, Κυτταρολογική & πλακάκι απο ΚΥΤΤΑΡΟΦΥΓΌΚΕΝΤΡΟ Αναδειξη ΒΛΑΣΤΩΝ στο ΕΝΥ

11 ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΟΛΛ

12 Ανδρας 51 ετών, καταβολή, αδυναμία, ανορεξία, και ουλορραγίες από 10ημέρου. Γ.Α. --> αναιμία, λευκοκυττάρωση και θρομβοπενία. "Πλακάκι"--> Βλάστες Μυελός--> 70% Βλάστες Ιστορικό............---- ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ. 53.000 7.5 7.0 00 55 % Βλάστες "ώριμα κύτταρα"

13 Διαγνωστικές μέθοδοι λευχαιμιων Κυτταροχημεία Κυτταροχημεία Ανοσοφαινότυπος- με Κυτταρομετρία ροής [Flow Cytometry] Ανοσοφαινότυπος- με Κυτταρομετρία ροής [Flow Cytometry] Μελέτη των χρωμοσωμάτων των παθολογικών – βλαστων, με καρυότυπο, FISH, PCR, και στο μέλλον   [GEP]…… Μελέτη των χρωμοσωμάτων των παθολογικών – βλαστων, με καρυότυπο, FISH, PCR, και στο μέλλον   [GEP]…… Η παρουσία Καρυοτυπικών / μοριακών ανωμαλιών στα Βλαστικά κύτταρα εχει προγνωστική σημασία. Η ανάδειξη τους χρησιμευει και στην παρακολουθηση της ανταποκρισης του νοσήματος κατα την διάρκεια της θεραπείας Η παρουσία Καρυοτυπικών / μοριακών ανωμαλιών στα Βλαστικά κύτταρα εχει προγνωστική σημασία. Η ανάδειξη τους χρησιμευει και στην παρακολουθηση της ανταποκρισης του νοσήματος κατα την διάρκεια της θεραπείας

14 Διάγνωση Οξείας λευχαιμίας--> Μυελογενής ή λεμφοβλαστική? -μορφολογία ΟΜΛ: Auer ραβδία, κοκκία στο κυτταρόπλασμα ΟΛΛ: κυτταρόπλασμα χωρίς κοκκία - κυτταροχημεία μυελοπεροξειδάση, εστεράση κτλ. (χρωματίζουν τα κοκκία που δεν ειναι ορατα με το "γυμνό" μάτι - ανοσοκυτταρομμετρία (FACS) λεμφικα vs μυελογενή αντιγόνα ΟΛΛΟΜΛ

15 κυτταροχημεία μορφολογική κατάταξη συμπληρώνεται με εξετάσεις (χρώσεις) που δείχνουν την λειτουργική διαφοροποίηση των βλαστών ανιχνεύοντας είτε κυτταροπλασματικά ένζυμα είτε κυτταροχημεία όξινη φωσφατάση Τ σειρά μυελοπεροξειδάση (ΜΡΟ) μυελική σειρά εστεράσες μονοκυτταρική σειρά λυσοζύμη μονοκυτταρική σειρά PAS B λεμφική σειρά

16 κυτταροχημεία PAS ++ Οξινη φωσφατάση ++ Εστεράση Μυελοπεροξειδάση

17 Ανοσοφαινότυπος Aνοσοφαινότυπος είναι η μελέτη της αντιγονικής έκφρασης των κυττάρων με την χρήση αντισωμάτων CD Αντιγόνα

18 Ανοσολογικοί δείκτες λεμφοκυττάρων B markers: B markers: CD 19 CD 19 Cy CD79a Cy CD79a Cy CD22 Cy CD22 CD10 CD10 Surface CD22 Surface CD22 CD24 CD24 PAX5 PAX5 Tdt Tdt T markers CD 1a CD2 CD7 CD3 CD4

19 Διάγνωση λευχαιμιών βάσει της έκφρασης των αντιγόνων Β λευχαιμία CD19CD20CD10 κυτταροπλασματικό CD79a Τ λευχαιμία CD3CD7CD5CD4+CD8 Μυελοκυτταρικής λευχαιμία CD33, CD13 CD33, CD13Μονοκυτταρική CD64, CD14 CD64, CD14Ερυθρολευχαιμία CD71, γλυκοφορίνη CD71, γλυκοφορίνη Mεγακαρυοκυτταρική CD41, CD61 CD41, CD61

20 Μέθοδοι ελέγχου κυτταρογενετικής ανωμαλίας Κλασσική κυτταρογενετική: - : χρονοβόρα, ευαισθησία 5 %, μόνο σε μεταφάσεις (-->προηγείται κυτταροκαλλιέργεια η οποία δεν είναι πάντα δυνατή) +: ελέγχει ταυτόχρονα την ύπαρξη πολλών ανωμαλιών FISH (φθορίζων υβριδισμός) + : γρήγορη, ευαισθησία 1%, δεν χρειάζεται διαίρεση του κυττάρου -: ελέγχει την ύπαρξη μόνο μιας ανωμαλίας PCR (μοριακός έλεγχος) + : γρήγορη, ευαισθησία % 1, δεν χρειάζεται διαίρεση του κυττάρου -: ελέγχει την ύπαρξη μόνο μιας ανωμαλίας

21 κυτταρογενετική Η ανίχνευση των χρωμοσωματικών διαταραχών των βλαστικών κυττάρων έχει  διαγνωστική σημασία  προγνωστική σημασία

22 FISH Μέθοδος που ανιχνεύει ανωμαλίες των χρωματοσωμάτων με συμπληρωματικούς φθορίζοντες ανιχνευτές Το πλεονέκτημα της μεθόδου σε σχέση με την συμβατική κυταρογενετική είναι ότι το κύτταρο δεν χρειάζεται να βρίσκεται σε διαίρεση

23 ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΟΛΛ

24 Ταξινόμηση οξείων λεμφοβλαστικών λευχαιμιών (1985) Ανάλογα με την μορφολογία (FAB classification) L1L2L3 ταξινόμηση χωρίς προγνωστική σημασία Burkitt Lymphoma

25 European Group for the Immunological Classification of ALL:,EGIL, 1995 WΗΟ Ανοσολογική Ταξινόμηση οξείων λεμφοβλαστικών λευχαιμιών Β ΟΛΛ πρώιμη Βκακή πρόγνωση κοινή Β προ-Β ώριμη Τ -ΟΛΛ πρώιμη Τ ΟΛΛ κακή πρόγνωση θυμική Τ ΟΛΛ καλή πρόγνωση ωριμη Τ -ΟΛΛ κακή πρόγνωση

26 ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΟΛΛ κατά WHO 2008 B Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία / λέμφωμα NOS (not otherwise specified) B Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία / λέμφωμα NOS (not otherwise specified) Β Ο ΛΛ/ λέμφωμα με συγκεκριμένες – «κυρίαρχες» Κυτταρογενετικές ανωμαλίες [ with recurrent Genetic abnormalities] Β Ο ΛΛ/ λέμφωμα με συγκεκριμένες – «κυρίαρχες» Κυτταρογενετικές ανωμαλίες [ with recurrent Genetic abnormalities] Τ – ΟΛΛ/ λέμφωμα Τ – ΟΛΛ/ λέμφωμα

27 Β ΟΛΛ Από όλες τις ΟΛΛ Παιδων : Από όλες τις ΟΛΛ Παιδων : 85-90% είναι Β ΟΛΛ & 10- 15% είναι Τ ΟΛΛ 85-90% είναι Β ΟΛΛ & 10- 15% είναι Τ ΟΛΛ ΟΛΛ ενηλίκων: ΟΛΛ ενηλίκων: 72-75% είναι Β ΟΛΛ & 25-28% είναι Τ ΟΛΛ 72-75% είναι Β ΟΛΛ & 25-28% είναι Τ ΟΛΛ

28 B- Οξ Λεμφοβλαστική Λευχαιμία / λέμφωμα NOS [ not otherwise specified] Περιλαμβάνει τις Β ΟΛΛ που δεν εχουν τις «χαρακτηριστικές» μοριακές/ χρωμοσωμικές ανωμαλίες (που έχουν εκτενώς μελετηθεί και εχουν παθογενετικό ρόλο στην λευχαιμική εκτροπή....): Περιλαμβάνει τις Β ΟΛΛ που δεν εχουν τις «χαρακτηριστικές» μοριακές/ χρωμοσωμικές ανωμαλίες (που έχουν εκτενώς μελετηθεί και εχουν παθογενετικό ρόλο στην λευχαιμική εκτροπή....): συχνότητα 25% των ΟΛΛ παιδικής ηλικίας συχνότητα 25% των ΟΛΛ παιδικής ηλικίας 41% των ΟΛΛ ενηλίκων 41% των ΟΛΛ ενηλίκων είναι ΟΛΛ- NOS (not otherwise specified) είναι ΟΛΛ- NOS (not otherwise specified) Γονιδιακές βλάβες που έχουν περιγραφει στις Β ΟΛΛ- NOS είναι: del 6p, del 9p, del 12p, amplification του AMP1 στο χρ/μα 21, και κλωνικές αναδιατάξεις του IgH gene Γονιδιακές βλάβες που έχουν περιγραφει στις Β ΟΛΛ- NOS είναι: del 6p, del 9p, del 12p, amplification του AMP1 στο χρ/μα 21, και κλωνικές αναδιατάξεις του IgH gene

29 B- Οξ Λεμφοβλαστική Λευχαιμία / λέμφωμα NOS: έκφραση Ανοσοφαινοτυπικών δεικτών Ποικίλη έκφραση CD22 επιφανείας, CD 24, PAX 5, CD20, CD34 CD 13, CD 33  Προ-Β ΟΛΛ [πρωϊμη] [early precursor B-ALL] 10% των ΟΛΛ ενηλίκων CD19+, CyCD79a+ Cytoplasmic CD22+ nuclearTdt+  Intermediate stage (common ALL) > 50% ΟΛΛ ενήλικων επί πλέον επί πλέον CD10 (CALLA)+  Pre B ALL ( η πιό «ωριμη») 10% ΟΛΛ ενηλ Cytoplasmic-μ αλυσος + Ig επιφανείας απουσιάζει

30 Β- ΟΛΛ /Λέμφωμα με κυτταρογενετικές Ανωμαλίες [recurrent Genetic abnormalities] WHO 2008 Β ΟΛΛ Phi + ( t 9; 22 )   < 5% στην ΟΛΛ παίδων > 25% στους ενηλικους Πολύ κακή πρόγνωση Β ΟΛΛ με αναδιάταξη MLL [ t 4; 11, t 9;11, t 11; 19 ] Συχνό σε ΟΛΛ ενηλικων, & νεογνών Πολύ κακή πρόγνωση Β ΟΛΛ [t 12; 21] 25% στην ΟΛΛ παίδων <5% στους ενηλικους Καλή πρόγνωση Με υπερδιπλοειδισμό 25% στην ΟΛΛ παίδων Σπάνια στους ενηλικους Καλή πρόγνωση Με υποδιπλοειδισμό 1-5% κακή πρόγνωση Β ΟΛΛ [t 1; 19] 6% στην ΟΛΛ παίδων, 3-5% στην ΟΛΛ ενηλικων κακή πρόγνωση

31 Διευκρίνιση: Διευκρίνιση: Ολες οι Β ΟΛΛ «με συγκεκριμένες/ κυρίαρχες κυτταρογενετικές Ανωμαλίες» μπορει να εχουν οποιονδήποτε φαινότυπο οπώς εχει περιγραφεί στις B-ΟΛΛ- NOS, δηλ. 1 προ-Β ΟΛΛ [early PREcursor B ALL, or PRE-pre B ALL] 2 CD -10 θετική Β-ΟΛΛ [Common B ALL] 3 Pre-B ΟΛΛ  Οι ΣΥΧΝΟΤΕΡΕΣ ΚΑΡΥΟΤΥΠΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ στις ΟΛΛ ειναι το Χρωμόσωμα Philadelphia [ t 9;22 ], και οι διαμεταθέσεις του γονιδίου MLL {t 4;11 }...., οι οποίες έχουν κακή πρόγνωση

32 Τ – ΟΛΛ/ λέμφωμα Συχνότητα Τ ΟΛΛ: 15% των ΟΛΛ παίδων, > ποσοστό στους Εφήβους, 25% των ΟΛΛ ενηλίκων. Συχνότητα Τ ΟΛΛ: 15% των ΟΛΛ παίδων, > ποσοστό στους Εφήβους, 25% των ΟΛΛ ενηλίκων. Συχνότητα Τ Λεμφοβλαστικου Λεμφώματος: 85-90% των Λεμφοβλαστικών Λεμφωμάτων είναι Τ, και μόνο το 10-15% είναι Β- σειράς Συχνότητα Τ Λεμφοβλαστικου Λεμφώματος: 85-90% των Λεμφοβλαστικών Λεμφωμάτων είναι Τ, και μόνο το 10-15% είναι Β- σειράς Συχνότερο στους ♂ Συχνότερο στους ♂ Κλινικά: ογκώδες μεσοθωράκιο [Θύμος], λεμφαδενοπάθεια, ηπατο- & σπληνομεγαλία, υψηλός αριθμός λευκών Κλινικά: ογκώδες μεσοθωράκιο [Θύμος], λεμφαδενοπάθεια, ηπατο- & σπληνομεγαλία, υψηλός αριθμός λευκών

33 Ανοσοφαινότυπος Τ κυττάρων Pre- T early precursor T Pro T Cortical T [φλοιώδης μοίρα] Medullary T [μυελώδης θυμική μοίρα] Cy CD3 + CD 7 + CD 2 ─ CD 2 + CD1a ─ CD1a + [  ] CD1a ─ CD34 ± CD34 ─ CD4 + / CD 8 + Surf CD3 + CD4+ or CD8+

34 Κυτταρογενετικές ανωμαλίες στις Τ ΟΛΛ Ανευρίσκονται στο 50-70% των Τ ΟΛΛ/ Λέμφωματων Ανευρίσκονται στο 50-70% των Τ ΟΛΛ/ Λέμφωματων Ποικίλα ευρήματα: 14q, 7q, 7p, Ποικίλα ευρήματα: 14q, 7q, 7p, 10q24 ( στο 30% των ενηλίκων Τ-ΟΛΛ) 10q24 ( στο 30% των ενηλίκων Τ-ΟΛΛ) 8q, 1p32, 19p, (t 10;11) MLL gene 8q, 1p32, 19p, (t 10;11) MLL gene 5q35, μεταλλάξεις NOTCH- 1...... 5q35, μεταλλάξεις NOTCH- 1......

35 Προγνωστικοί παράγοντες ΟΛΛ Αριθμός Λευκών κατά την διάγνωση Αριθμός Λευκών κατά την διάγνωση [ > 50000/mm ³, ή > 100000/ mm³ [ > 50000/mm ³, ή > 100000/ mm³ Εντόπιση της νόσου στο ΚΝΣ/ (ορχεις) Εντόπιση της νόσου στο ΚΝΣ/ (ορχεις) Η παρουσία Κυτταρογενετικής ανωμαλίας ( Phi+, MLL χρ/σωμα 11= δυσμενής πρόγνωση) Η παρουσία Κυτταρογενετικής ανωμαλίας ( Phi+, MLL χρ/σωμα 11= δυσμενής πρόγνωση) Ταχύτητα επίτευξης πλήρους Υφεσης : αν μετά απο τον 1 ο κύκλο ΧΜΘ = ευνοϊκή επίδραση. Και: η παρουσία /είτε η επανεμφάνιση ελαχίστης υπολλειματικής νόσου [MRD minimal residual disease]. Ταχύτητα επίτευξης πλήρους Υφεσης : αν μετά απο τον 1 ο κύκλο ΧΜΘ = ευνοϊκή επίδραση. Και: η παρουσία /είτε η επανεμφάνιση ελαχίστης υπολλειματικής νόσου [MRD minimal residual disease]. Ηλικία / συνύπαρξη αλλων νοσημάτων [ comorbidities] Ηλικία / συνύπαρξη αλλων νοσημάτων [ comorbidities]

36 Προγνωστικοί παράγοντες σε ΟΛΛ ΕΝΗΛΙΚΩΝ Standard Risk Standard Risk Δυσμενής προγνωση Δυσμενής προγνωση Ηλικία<35 > 60 Αρ. Λευκών <30000 > 100000 Ανοσοφαινότυπος Τ- φλοιώδους σταδίου [Mid T cell- cortical] Πρώϊμο & ωριμο Τ early & mature T cell Καρυότυπος Bcr/abl ( Phi +) MLL-AF4 Hypodiploid < 44 Complex (> 5 abnorm) MRD Minimal Residual Disease < 0.01% ≥ 1% ≥ 1%

37 Προγνωστικοί παράγοντες σε ΟΛΛ ΠΑΙΔΩΝ Ευνοϊκη ομαδα Δυσμενής ομαδα Ηλικία 1-9 ετών 1-9 ετών < 1, ≥ 10 < 1, ≥ 10 Λευκά < 50000 >50000 >50000 Ανοσοφαινοτυ πος Precursor B cell Early Thymic precursor Καρυότυπος Hyperdiploidy, t (12; 21) Hypodiploidy Bcr-abl 1, MLL Ελαχιστη υπολλειματική νόσος < 0.01% < 0.01% ≥ 1%

38 Πρόγνωση- εκβαση ΟΛΛ Η ΟΛΛ στα παιδιά (1-10 ετών) εχει ποσοστο ιασης Η ΟΛΛ στα παιδιά (1-10 ετών) εχει ποσοστο ιασης > 80%  90% > 80%  90% Στους εφήβους (15 – 19 ετων  21 ετ) η 5ετής επιβίωση εχει βελτιωθεί: από 41%  62%. Η εφαρμογη εντατικοποιημένων Παιδιατρικών ΧΜΘ πρωτοκόλλων φαίνεται να πλεονεκτεί. Στους εφήβους (15 – 19 ετων  21 ετ) η 5ετής επιβίωση εχει βελτιωθεί: από 41%  62%. Η εφαρμογη εντατικοποιημένων Παιδιατρικών ΧΜΘ πρωτοκόλλων φαίνεται να πλεονεκτεί. Στους ενήλικους < 35 % 5ετής επιβίωση, Στους ενήλικους < 35 % 5ετής επιβίωση, λαμβανοντας παντοτε υπ’ οψιν τον συνδυασμό προγνωστικών δεικτών και τις διαθέσιμες θεραπευτικές δυνατότητες....[ π χ Αλλογενή Μεταμόσχευση Μυελού, Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης επι των Phi+ ΟΛΛ...] λαμβανοντας παντοτε υπ’ οψιν τον συνδυασμό προγνωστικών δεικτών και τις διαθέσιμες θεραπευτικές δυνατότητες....[ π χ Αλλογενή Μεταμόσχευση Μυελού, Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης επι των Phi+ ΟΛΛ...]

39 Θεραπεία ΟΛΛ Εντατικό ΧΜΘ πρωτόκολλο (6-12 μήνες) Εντατικό ΧΜΘ πρωτόκολλο (6-12 μήνες) Οπωσδήποτε προφυλακτική ΧΜΘ για το ΚΝΣ, με ενδορραχιαίες εγχύσεις. Οπωσδήποτε προφυλακτική ΧΜΘ για το ΚΝΣ, με ενδορραχιαίες εγχύσεις. Εαν δεν υπάρχει δυνατότητα να προωθηθει ο ασθενής για Μεταμόσχευση Μυελου οστών, μετα την αρχική εντατική ΧΜΘ, ακολουθει χημειοθεραπεία συντήρησης 2ετής Εαν δεν υπάρχει δυνατότητα να προωθηθει ο ασθενής για Μεταμόσχευση Μυελου οστών, μετα την αρχική εντατική ΧΜΘ, ακολουθει χημειοθεραπεία συντήρησης 2ετής

40 Συμπεράσματα  Η ΟΛΛ είναι μία «ετερογενής» νόσος, η οποία είναι «εύκολη» στην αρχική διάγνωση, αλλα εξαιρετικά επίπονη στην αντιμετώπιση  Στην παθογένεια της ΟΛΛ εμπλέκονται πολυάριθμες βιολογικές οδοι/γονιδιακοί τόποι, που έχουν απορρυθμιστεί και διαταρασσουν τον πολλαπλασιασμό, την διαφοροποίηση, την επιβίωση & την εν γένει βιολογική συμπεριφορά των Προγονικων Λεμφοκυττάρων που εχουν γίνει Βλαστικά: και προφανώς καθορίζουν και την επίδραση της ΧΜΘ.

41 Συμπεράσματα  Στην συγχρονη ιατρική πρακτική εχει σημασία η ακριβής τυποποίηση της ΟΛΛ, ο προσδιορισμός των (προγνωστικών) Δεικτών και η κατάταξη του ασθενους σε «Ομάδα Κινδύνου» [ Προγνωστική Ομάδα], διοτι αυτό καθορίζει την ολη Θεραπευτική ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗ.  Εχει σημασία ο επιμελής προσδιορισμός της Ελαχίστης Υπολλειματικής Νόσου (εαν υπάρχει μοριακός δείκτης) κατα την διάρκεια της ΧΜΘ –μεταξύ των ΧΜΘ κύκλων.  Σε ασθενείς > 10 (??), > 16 και 10 (??), > 16 και <60ετών να γίνεται παράλληλα με την διάγνωση και HLA τυποποίηση, ωστε να δρομολογείται εγκαίρως η αναζήτηση συμβατού δότη μυελού