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第三十章 甲状腺激素和 抗甲状腺药 THRYOID 第三十章 甲状腺激素和 抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS.

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1 第三十章 甲状腺激素和 抗甲状腺药 THRYOID 第三十章 甲状腺激素和 抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS

2 甲状腺激素: Thyroid Hormones 来源: 1 、提取:天然 2 、人工合成: 碘赛罗宁 左甲状腺素 碘:甲状腺中含全身总量的 90% , 为血浆中 25~50 倍。 甲亢时达 250 倍。 T 4 :甲状腺素 T 3 :三碘甲状腺原氨酸 T 4 :甲状腺素 T 3 :三碘甲状腺原氨酸

3 合成、贮存、分泌:

4 功能调节: 主要受下丘脑和腺垂体调节。

5 药理作用和作用机制: 正常人每日分泌 T 4 >75μg 正常人每日分泌 T 4 > 75μg T 3 25μg T 3 25μg 1 、维持生长发育: 幼儿:呆小病(克汀病) 幼儿:呆小病(克汀病)可调节几种生长因子的合成和分泌: 生长介素 生长介素 上皮生长因子 上皮生长因子 神经生长因子 神经生长因子

6 3 )水代:促进淋巴循环 甲低时,粘液性水肿

7 体 内 过 程 过 程 T 3 T 4 生 物 利 用 度 利 用 度 50~75% 50~75% 90~95% 90~95% 作 用 快、强 快、强 弱、长 弱、长 游离量 0.3% 0.3% 0.03% T1/2 1 天 1 天 6~8 天 6~8 天 体 内 过 程 体 内 过 程 体 内 过 程 体 内 过 程

8 临床应用: 1 、呆小病: 2 、粘液性水肿: 昏迷者 iv L—T4 昏迷者 iv L—T4 苏醒后改口服 苏醒后改口服 3 、单纯性甲状腺肿 4 、 T3 抑制试验:

9 抗 甲 状 腺 药 Antithyroid Drugs 硫脲类: Tniocarbamides 硫脲类: Tniocarbamides 碘化物 β 受体阻断药 β 受体阻断药 放射性碘 离子抑制药 离子抑制药

10 一、硫脲类 硫脲类: Thiocarbanides 硫氧嘧啶类 : 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil 咪唑类: 他巴唑 Tapajole 卡比马唑 Carbimajole

11 药理作用及作用机制: 1 )抑制甲状腺素的合成: 2 )丙硫氧嘧啶阻碍 T 4 →T 3 → 血中 T 3 ↓ 3 )免疫抑制作用 → 抑制甲状腺刺 激性免疫球蛋白 ↓

12 特点 : 慢、 2 ~ 3 周起效 1~3月, BMR 才正常 对已合成的甲状腺激素无效 对已合成的甲状腺激素无效 可用 1 ~ 2 年 可用 1 ~ 2 年

13 1 、内科治疗: 60-70% 代偿性甲状腺肿大。 临床应用:

14 2. 术前准备: 先服硫脲类 → 术前 7-10 天加用碘化 物、腺体缩小、变韧,以利手术 ↓ 出血。 先服硫脲类 → 术前 7-10 天加用碘化 物、腺体缩小、变韧,以利手术 ↓ 出血。 3. 甲亢危象: 用丙硫氧嘧啶大剂量 mg/ 日 <1 周 用丙硫氧嘧啶大剂量 mg/ 日 <1 周 大剂量碘 综合措施 冬眠合剂 大剂量碘 综合措施 冬眠合剂 β 受体阻断药等。 β 受体阻断药等。

15 不良反应: 1. 消化道过敏 2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 3. 白细胞减少:成人约 12% 儿童约 25% 儿童约 25% 以丙氧嘧啶为显 0.44% 粒细胞缺乏症,应定期检查血象 4. 其它:关节肌肉痛、脱发等,少数。

16 碘 及 碘 化 物 药理作用及临床应用: 小剂量: 小剂量:

17 大剂量:①限制自身转运能力; ②迅即导致 T3 、 T4 合成 ↓ ; ③抑制甲状腺激素释放 T3 、 T4↓ 抑制蛋白水解酶的活性; 抑制蛋白水解酶的活性;④抑制甲状腺细胞增殖。

18 特点:  强:  快: 1 ~ 2 天起效, 10 ~ 15 天达最大 效应  易复发:

19 临床应用: 1. 防治碘缺乏: 1996 年起实行全民补碘 2. 术前准备: 7-10 天前加碘。 3. 甲状腺危象:加入 10%G 、 S 溶液中 iv 服用复方碘,不超过 2 周,同服硫脲类。

20 连续应用发生脱逸 →I– 摄取 ↓→ 胞内 I– 浓度 ↓ 。失去抑制甲状腺素合成效应 → 复发或加 剧。 ∴不能单独用于甲亢内科治疗。不良反应: 1. 过敏: iv 时,做碘过敏试验。 2. 慢性中毒: 3. 诱发甲状腺功能紊乱:不长期用 可通过胎盘乳汁排出,孕妇及乳母慎用。 可通过胎盘乳汁排出,孕妇及乳母慎用。

21 放 射 性 碘 Radioactive Iodine 131 I 、 125 I 、 123 I 等 131 I 常用: T 1/2 8 天 56 天消除 99% 以上 β 射线: 99% ,射程 2mm ,只限于实质细胞 内 γ 射线: 1% ,判断甲状腺摄碘功能、甲状腺 腺体定位

22 临床应用: 1 、甲亢:不宜手术、术后复 发、其它药无效或过敏 者、 1 个月见效 1 、甲亢:不宜手术、术后复 发、其它药无效或过敏 者、 1 个月见效 2 、功能检查 2 、功能检查

23 β 受体阻断药 机制: 1 )抑制 β ~改善症状 1 )抑制 β ~改善症状 2 )抑制 T 4 ~ T 3 2 )抑制 T 4 ~ T 3 3 )对抗甲亢时交感兴奋症状明 显,与硫脲类合用效更好 3 )对抗甲亢时交感兴奋症状明 显,与硫脲类合用效更好


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