Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Αγωνιστές / Ανταγωνιστές του υποδοχέα της χοληκυστοκινίνης CCK ( παγκρεοζυμίνης )

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Αγωνιστές / Ανταγωνιστές του υποδοχέα της χοληκυστοκινίνης CCK ( παγκρεοζυμίνης )"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Αγωνιστές / Ανταγωνιστές του υποδοχέα της χοληκυστοκινίνης CCK ( παγκρεοζυμίνης )

2 CCK- Χοληκυστοκινίνη Η CCK ανακαλύφθηκε το 1928 σαν μια ορμόνη του ΓΣ Το 1966 όταν απομονώθηκε από τα εκχυλίσματα του λεπτού εντέρου χοίρου, ταυτοποιήθηκε σαν ένα πεπτίδιο αποτελούμενο από 33 αμινοξέα Αργότερα εντοπίσθηκε στο ΚΝΣ Σήμερα θεωρείται σαν το περισσότερο διαδεδομένο στο ΚΝΣ νευροπεπτίδιο

3 Ρόλος της CCK Σχετίζεται με την πρόσληψη της τροφής Ρυθμίζει την κινητικότητα Τις συσπάσεις του χοληδόχου πόρου Τις εκκρίσεις των παγκρεατικών ενζύμων Την έκκριση των γαστρικών υγρών Το άδειασμα της στομαχικής κοιλότητας  Δημιουργία και εμφάνιση άγχους  Αίσθημα κορεσμού  Αναλγησία  Θερμορύθμιση  Μνήμη  Μάθηση  ύπνος ΓΣ ΚΝΣ

4 Συν - εντοπίζεται με την ντοπαμίνη και άλλους νευρομεταβιβαστές  Με αποτέλεσμα την εμπλοκή της σε διάφορες νευροψυχιατρικές ανωμαλιές  Σχιζοφρένια  Κατάθλιψη  Φαρμακο - εξάρτηση

5 Υποδοχείς CCK  Οι υποδοχείς της CCK είναι G πρωτεϊνες (GPCR):  CCK A ( ΓΣ ) ή CCK 1  CCK B ( ΚΝΣ ) ή CCK 2  Η ταξινόμηση / διάκριση έγινε με βάση την συγγένεια τους με τους ενδογενείς αγωνιστές της CCK και την γαστρίνη με την οποία μοιράζεται την ίδια C ΟΟΗ τελική πεπτιδική ( πενταπεπτίδιο ) αλληλουχία.  Κατά 48% μοιράζονται την ίδια αλληλουχία αμινοξέων

6 CCK 1 αγωνιστές / ανταγωνιστές  Σαν μέσα πρόκλησης κορεσμού στην αντιμετώπιση της παχυσαρκίας  Για την αντιμετώπιση παγκρεατικών δυσλειτουργιών  Παγκρεατικού καρκίνου CCK 1 αγωνιστές CCK 1 ανταγωνιστές

7 CCK 2 ανταγωνιστές  Έλεγχος άγχους  Γαστρικών εκκρίσεων  Αντιμετώπιση της αντοχής στα φάρμακα

8 CCK 1 Ανταγωνιστές παράγωγα αμινοξέων ( παράγωγα του γλουταμινικού οξέος )  Proglumide ( αντιμετώπιση των ελκών )  Benzotript ( βενζοϋλο - τρυπτοφάνη )  Lorglumide  Loxiglumide

9

10

11

12 Proglumide Απαραίτητη η ταυτόχρονη παρουσία των ομάδων :  Βενζοϋλο και διπροπυλο - αμιδικής

13 Proglumide (Milid) ρακεμικό μίγμα  Αναστέλλει την κινητικότητα του ΓΣ και τις γαστρικές εκκκρίσεις  Επάγει την αναλγησία που προκαλείται από τα οπιοειδή  Αγωνιστής για τον δ - οπιοειδή υποδοχέα  Αναστρέφει την αντοχή στα οπιοειδή  Ανακουφίζει από τον νευροπαθητικό πόνο

14 Δομικά στοιχεία που συσχετίζονται με τη δράση  3,4- διχλωρο - υποκατάσταση επί της βενζόϋλο ομάδας  Αντικατάσταση της CH 2 από Ο – ( μετατροπή lorglumide σε loxiglumide) ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ. ΚΑΜΜΙΑ ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ  Η αλκυλαμιδική ομάδα : αύξηση του μεγέθους της αλκυλο - ομάδας από προπυλ o σε n- πεντυλο με ταυτόχρονη 3,4- διχλωρο - υποκατάσταση αυξάνει την δράση Τα D-εναντιομερή είναι ισχυρότερα

15 Αλλαγές της δράσης σε σχέση με τις αλλαγές στη δομή Η αλλαγή (1) οδηγεί σε μείωση κατά 40% Οι αλλαγές (2) & (3) οδηγούν σε αύξηση μέχρι 75%

16 Αλλαγές της δράσης σε σχέση με τις αλλαγές στη δομή Η αλλαγή (4) οδηγεί σε μείωση της δράσης κατά 13% Η αλλαγή (5) οδηγεί σε μείωση της δράσης κατά 5%

17 CCK 2 Ανταγωνιστές  Τροποποίηση της δομής του lorglumide οδηγεί σε εκλεκτικούς CCK 2 Ανταγωνιστές πχ το spiroglumide

18 Παράγωγα Βενζοδιαζεπινών  Devazepide  Pranazepide  Tarazepide Παράγωγα ινδολίου Ανεπιθύμητη ενέργεια η εμφάνιση χολολιθίασης  Σε κλινικές δοκιμές CCK 2 ανταγωνιστές CCK 1 ανταγωνιστές για παγκρεατίτιδες και παγκρεατικές διαταραχές


Κατέβασμα ppt "Αγωνιστές / Ανταγωνιστές του υποδοχέα της χοληκυστοκινίνης CCK ( παγκρεοζυμίνης )"

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google