Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Μελέτη ATAC The ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2007; In press Δεδομένα διάμεσης παρακολούθησης διάρκειας 100 μηνών.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Μελέτη ATAC The ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2007; In press Δεδομένα διάμεσης παρακολούθησης διάρκειας 100 μηνών."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Μελέτη ATAC The ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2007; In press Δεδομένα διάμεσης παρακολούθησης διάρκειας 100 μηνών

2 1 EBCTCG overview. Lancet 2005; 365: ATAC Trialists’ Group. Lancet 2005; 365: Coates et al. J Clin Oncol 2007; 25: Coombes et al. Lancet 2007; 369: Εισαγωγή ●Ο πρωτεύων στόχος της θεραπείας του Πρώιμου Καρκίνου του Μαστού είναι η πρόληψη της υποτροπής ●Το όφελος της ταμοξιφαίνης στην επανεμφάνιση του όγκου και τη θνησιμότητα είναι επαρκώς τεκμηριωμένο ●Εντούτοις, τα ποσοστά υποτροπών είναι >2% ετησίως σε μακροχρόνια βάση και >30% των γυναικών αναπτύσσουν υποτροπιάζουσα νόσο εντός διαστήματος 15 ετών 1 ●Κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι οι αναστολείς αρωματάσης μειώνουν περαιτέρω τα ποσοστά υποτροπής και υπερέχουν ως προς το προφίλ ανεκτικότητας συγκριτικά με την ταμοξιφαίνη, κατά τη διάρκεια της χορήγησης τους ως επικουρική θεραπεία 2–4 ●Αρκετά ερωτήματα αναφορικά με τους ΑΑ παραμένουν αναπάντητα – συμπεριλαμβανομένου του βαθμού στον οποίο τα θεραπευτικά οφέλη εξακολουθούν να υφίστανται σε βάθος χρόνου, ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας AΑ, αναστολείς αρωματάσης

3 Σχεδιασμός της μελέτης ATAC Ταμοξιφαίνη (n = 3116) ITT πληθυσμός n = 3125 Πληθυσμός ασφάλειας n = 3092 HR+ υποπληθυσμός n = 2618 ITT πληθυσμός n = 3116 Πληθυσμός ασφάλειας n = 3094 HR+ υποπληθυσμός n = 2598 ITT: με πρόθεση για θεραπεία, HR+: θετικός ορμονικός υποδοχέας Αναστροζόλη (n = 3125) Συνδυασμός n=3125 Διεκόπη ακολούθως της αρχικής ανάλυσης λόγω απουσίας οφέλους ως προς την αποτελεσματικότητα ή ανοχή συγκριτικά με το σκέλος της ταμοξιφαίνης Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με διηθητικό καρκίνο του μαστού (n = 9366) Χειρουργείο  ακτινοθεραπεία  χημειοθεραπεία Τυχαιοποίηση 1:1:1 για 5 έτη

4 Μελέτη Αξιολόγησης του Arimidex και της Ταμοξιφαίνης Χορηγούμενα ως Μονοθεραπεία ή σε Συνδυασμό (μελέτη ATAC) [‘Arimidex’, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) trial] ●Τα δεδομένα της μελέτης ATAC είναι αδιαμφισβήτητα και ώριμα κατόπιν μακροχρόνιας παρακολούθησης 1–3 ●Η αναστροζόλη παρατείνει σημαντικά την ελεύθερη νόσου επιβίωση και το χρόνο έως την υποτροπή συγκριτικά με την ταμοξιφαίνη 1–3 ●Η αναστροζόλη είναι καλύτερα ανεκτή από την ταμοξιφαίνη 2 ●Από τα δεδομένα διάμεσης παρακολούθησης 68 μηνών προκύπτει ότι τα παρατηρούμενα οφέλη αποτελεσματικότητας εξακολουθούν να υφίστανται για τουλάχιστον ένα έτος ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας 3 1 The ATAC Trialists’ Group. Lancet 2002; 359: The ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2006; 7: ATAC Trialists’ Group. Lancet 2005; 365: 60-62

5 Αναλύσεις αποτελεσματικότητας ●Οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκαν τόσο στον ITT πληθυσμό όσο και στην περισσότερο κλινικά σχετιζόμενη υποομάδα των HR+ ασθενών (84% επί του συνόλου των ασθενών) –Οι καμπύλες επιπολασμού Kaplan-Meier παρατίθενται μόνο για τον HR+ πληθυσμό ●Πρωτεύον τελικό σημείο: –Ελεύθερη νόσου επιβίωση ●Δευτερεύοντα τελικά σημεία: –Χρόνος έως την υποτροπή –Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή –Ετερόπλευρος καρκίνος του μαστού –Θάνατος ανεξαρτήτως αιτιολογίας –Θάνατος ακολούθως υποτροπής –Θάνατος απουσία υποτροπής

6 Αναλύσεις ασφάλειας ●Όλα τα ανεπιθύμητα συμβάματα που συνέβησαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας καταγράφηκαν ●Ακολούθως της θεραπείας*, όλα τα κατάγματα και τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάματα συνέχισαν να καταγράφονται, με τυφλοποίηση, έως τη χρονική στιγμή της υποτροπής ή του θανάτου *14 ημέρες μετά το πέρας της θεραπείας

7 Διάμεση παρακολούθηση (μήνες έως το θάνατο) Έτη παρακολούθησης γυναικών (έως το θάνατο) Συνολικά συμβάματα Χρόνος έως την υποτροπή Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή Ετερόπλευρος καρκίνος του μαστού Θάνατος ανεξαρτήτως αιτιολογίας Θάνατος ακολούθως υποτροπής Θάνατος άνευ υποτροπής Μάρτιος 2007 (n = 6241) Μάρτιος 2004 (n = 6241) Αύξηση (%) 32 (47) (38) 478 (39) 285 (32) 212 (30) 54 (57) 422 (51) 229 (46) 193 (59) ATAC επιπρόσθετη παρακολούθηση (όλοι οι ασθενείς σε μονοθεραπεία)

8 Σύνοψη των τελικών σημείων (A έναντι T) (όλοι οι ασθενείς) Τελικό Σημείο Ελεύθερη νόσου επιβίωση Χρόνος έως την υποτροπή Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή Ετερόπλευρος καρκίνος μαστού Θάνατος ανεξαρτήτως αιτίας Θάνατον κατόπιν υποτροπής Θάνατος άνευ υποτροπής Αρ. συμβαμάτων 817 v v v v v v v % CI ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) p-τιμή 0.90 Αναλογία κινδύνου Α: αναστροζόλη, T: ταμοξιφαίνη, CI, διάστημα εμπιστοσύνης

9 Σύνοψη των τελικών σημείων (A έναντι T) (HR+ ασθενείς) Τελικό σημείο Ελεύθερη νόσου επιβίωση Χρόνος έως την υποτροπή Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή Ετερόπλευρος καρκίνος μαστού Θάνατος ανεξαρτήτως αιτίας Θάνατος ακολούθως υποτροπής Θάνατος άνευ υποτροπής Αρ. συμβαμάτων 618 v v v v v v v % CI ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 0.85 Αναλογία κινδύνου p-τιμή Α: αναστροζόλη, T: ταμοξιφαίνη, HR+: θετικός οιστρογονικός υποδοχέας, CI: διάστημα εμπιστοσύνης

10 Υπέρ αναστροζόλης (A) Υπέρ ταμοξιφαίνης (T) Όλοι οι ασθενείς (ITT) HR+ ασθενείς Αναλογία κινδύνου (A / T) και 95% CI Ετερόπλευρος καρκίνος μαστού Θάνατος ανεξαρτήτως αιτίας Θάνατος ακολούθως υποτροπής Θάνατος άνευ υποτροπής 0.90 Όλοι οι ασθενείς Hazard ratio* HR+ ασθενείς Hazard ratio Τελικά σημεία αποτελεσματικότητας για όλους τους ασθενείς και τους HR+ ασθενείς Ελεύθερη νόσου επιβίωση Χρόνος έως την υποτροπή Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή * Αναλογία κινδύνου

11 Ελεύθερη-νόσου επιβίωση HR+ ασθενείς Ασθενείς (%) Σε κίνδυνο: A T 13.9% 16.4% 25.8% 29.9% Ταμοξιφαίνη (T) Αναστροζόλη (A) HR+ HR % CI (0.76, 0.94) p-τιμή Χρόνος παρακολούθησης (έτη) Απόλυτη διαφορά2.5%4.1% HR:Αναλογία κινδύνου, CI:διάστημα εμπιστοσύνης

12 Χρόνος έως την υποτροπή HR+ ασθενείς Σε κίνδυνο: A T Ασθενείς (%) % 17.0% 21.8% Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 4.8% 9.7% HR+ HR* % CI (0.67, 0.87) p-τιμή Tαμοξιφαίνη (T) Aναστροζόλη (A) * ΗR: αναλογία κινδύνου

13 Σε κίνδυνο: A T Ασθενείς (%) % 17.0% 21.8% Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 9.7% 2.8%4.8% Απόλυτη διαφορά HR+ HR % CI (0.67, 0.87) p-τιμή Tαμοξιφαίνη (T) Αναστροζόλη (A) Χρόνος έως την υποτροπή HR+ ασθενείς

14 Με ποιο τρόπο το απόλυτο όφελος συγκρίνεται με άλλες μελέτες; ●5 έτη ταμοξιφαίνης έναντι 2 ετών ταμοξιφαίνης –Μια απόλυτη μείωση της τάξης του 2.7% (11.6% στα 5 έτη ταμοξιφαίνης έναντι 14.3% στα 2 έτη) 2 ●Χημειοθεραπεία με βάση την ανθρακυκλίνη έναντι χημειοθεραπείας με CMF (συνδυασμό κυκλοφωσφαμίδης– μεθοτρεξάτης– 5-φθοριοουρακίλης) –Αναφορικά με την υποτροπή, τη θνησιμότητα λόγω καρκίνου του μαστού και τη συνολική θνησιμότητα, η απόλυτη διαφορά είναι κατά προσέγγιση 3% στα 5 έτη και 4% στα 10 έτη 3 ●Στη μελέτη ATAC, στον πληθυσμό των HR+ ασθενών η απόλυτη διαφορά ως προς την υποτροπή στα 9 έτη είναι 4.8% υπέρ της αναστροζόλης 1 1 ATAC Trialists’ Group, Lancet 2005; 365: EBCTCG overview, Lancet 1998; 351: EBCTCG overview: Lancet 2005; 365:

15 Χρόνος έως την υποτροπή: ομαλοποιημένες εκτιμήσεις κινδύνου HR+ ασθενείς Ετήσια ποσοστά κινδύνου (%) Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

16 TTR: Carryover effect στη μεταθεραπευτική περίοδο ●Τα ποσοστά υποτροπής συνέχισαν να είναι χαμηλότερα με την αναστροζόλη ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας ●Στην HR+ υποομάδα, η απόλυτη διαφορά στην υποτροπή αυξήθηκε από 2.8% στα 5 έτη σε 4.8% στα 9 έτη ●Η ταμοξιφαίνη παρέχει μια γνωστή μεταφερόμενη επίδραση στα έτη 5-9, το μέγεθος της οποίας προσεγγίζει τα δύο τρίτα του μεγέθους αυτής που παρατηρείται κατά τη διάρκεια της ενεργούς θεραπείας 1 ●Υφίσταται ένα στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο carryover effect για την αναστροζόλη (HR=0.75, 95% CI , p=0.01) TTR: χρόνος έως την υποτροπή 1 EBCTCG overview: Lancet 2005; 365:

17 Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή: HR+ ασθενείς Σε κίνδυνο: A T Ασθενείς (%) % 9.1% 13.2% 15.6% Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) HR+ HR % CI (0.72, 0.97) p-value Απόλυτη Διαφορά1.3%2.4% Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

18 Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή: HR+ ασθενείς Ετήσια ποσοστά κινδύνου (%) Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

19 Χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή ●Κατά τη διάρκεια της συγκεκριμένης διάμεσης παρακολούθησης των 100-μηνών, παρατηρήθηκε 30% συνολική αύξηση στον αριθμό των απομακρυσμένων υποτροπών συγκριτικά με τα δεδομένα της τελευταίας ανάλυσης των 68 μηνών (911 έναντι 699 συμβάματα) ●Τα ομαλοποιημένα διαγράμματα κινδύνου αποδεικνύουν με σαφήνεια ότι τα χαμηλότερα ποσοστά υποτροπής διατηρούνται με την αναστροζόλη, ακόμα και μετά το πέρας της θεραπείας ●Τα ποσοστά απομακρυσμένων υποτροπών εξακολούθησαν να αποκλίνουν αυξανομένου του χρόνου παρακολούθησης, και κατέστησαν κατά 1.3% και 2,4% χαμηλότερα για την αναστροζόλη το 5ο χρόνο και τον 9ο χρόνο, αντίστοιχα

20 Ετερόπλευρος Καρκίνος Μαστού HR+ ασθενείς Ασθενείς (%) % 1.8% 2.5% 4.2% Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) HR+ HR % CI (0.42, 0.85) p-value Απόλυτη διαφορά0.8%1.7% Σε κίνδυνο: A T Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

21 Θάνατος ανεξαρτήτως αιτίας HR+ ασθενείς Σε κίνδυνο: A T Ασθενείς (%) Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) HR+ HR % CI (0.86, 1.11) p-value 0.70 Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

22 Συνολική επιβίωση ●Δεν υπήρξε διαφορά ως προς τη συνολική επιβίωση μεταξύ των ομάδων είτε του ITT είτε του HR+ πληθυσμού ●Ο μέσος όρος ηλικίας για τη συγκεκριμένη ανάλυση είναι τα 72 έτη επομένως υφίσταται αυξημένος κίνδυνος ύπαρξης σοβαρών συνοδών νοσηροτήτων ●Οι θάνατοι λόγω άλλων αιτιών αποτέλεσαν μια σημαντική συνιστώσα της συνολικής επιβίωσης –Στον HR+ πληθυσμό, ποσοστό 48% και 44% των συνολικών θανάτων στα σκέλη αναστροζόλης και ταμοξιφαίνης, αντίστοιχα, προκλήθηκαν από αίτια που δεν σχετίζονταν με το καρκίνο του μαστού –Δεδομένου ότι η θεραπεία επιδρά μόνο στους σχετιζόμενους με το μαστό θανάτους, η πραγματική επίδραση της θεραπείας αμβλύνεται από το υψηλό ποσοστό των προκληθέντων από άλλα αίτια θανάτων

23 Ανταγωνιστικά Αίτια Θνησιμότητας ●Σε πρόσφατη μελέτη διερευνήθηκαν οι μη σχετιζόμενοι με καρκίνο του μαστού θάνατοι που επήλθαν σε γυναίκες ηλικίας ≥50 ετών με αρνητικούς λεμφαδένες και πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού με θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς που έλαβαν επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη ●Για τουλάχιστον 10 έτη ακολούθως της διάγνωσης, η μεγάλη πλειονότητα των θανάτων δεν σχετίζονταν με καρκίνο του μαστού Hanrahan et al. J Clin Oncol 2007; 25:

24 Ανταγωνιστικά Αίτια Θνησιμότητας Hanrahan et al. J Clin Oncol 2007; 25: Πιθανότητα Χρόνος μέχρι τη διάγνωση (έτη) Θάνατοι λόγω καρκίνου μαστού Θάνατοι λόγω άλλων αιτιών Ηλικία ≥50 ετών και ER+ ER+, θετικός οιστρογονικός υποδοχέας

25 Θάνατος ακολούθως της υποτροπής HR+ ασθενείς Σε κίνδυνο: A T Ασθενείς (%) Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) HR+ HR % CI (0.75, 1.07) p-value 0.20 Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

26 Θάνατος ακολούθως της υποτροπής ●Το τελικό σημείο του θανάτου κατόπιν υποτροπής* περιλαμβάνει επίσης εκείνους τους ασθενείς που υποτροπίασαν και ακολούθως απεβίωσαν λόγω άλλων αιτιών ●Κατά συνέπεια, υφίσταται κάποιου βαθμού άμβλυνση του αποτελέσματος κατά την εκτίμηση της πραγματικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου του μαστού ●Η αναστροζόλη μειώνει τον κίνδυνο θανάτου ακολούθως υποτροπής κατά 10% –Παρότι, επί της παρούσης δεν είναι στατιστικά σημαντική (p=0.2), υφίσταται μια 90% πιθανότητα ο χρόνος έως το θάνατο ακολούθως υποτροπής να είναι μεγαλύτερος με την αναστροζόλη * Αναφέρεται προγενέστερα ως ‘θάνατος λόγω καρκίνου του μαστού’ σε προηγούμενες αναφορές της μελέτης ATAC και σε άλλες δημοσιεύσεις

27 Θάνατος χωρίς υποτροπή HR+ ασθενείς Σε κίνδυνο: A T Ασθενείς (%) Χρόνος Παρακολούθησης (έτη) HR+ HR % CI (0.87, 1.26) p-value 0.60 Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

28 Α: Αναστροζόλη, T: Ταμοξιφαίνη 0.84 ( ) 0.48 ( ) 0.68 ( ) 0.81 ( ) 0.74 ( ) 0.71 ( ) 0.89 ( ) 0.42 ( ) 0.87 ( ) 0.76 ( ) 0.77 ( ) 0.76 ( ) Υπέρ Αναστροζόλης Υπέρ Ταμοξιφαίνης Αναλογία κινδύνου (A / T) και 95% CI Αναλογία κινδύνου (95% CI) Κατάσταση λεμφαδένων Θετική Αρνητική Άγνωστη Μέγεθος όγκου <2cm ≥2cm Κατάσταση Υποδοχέων ER+ / PgR+ ER+ / PgR- Προηγούμενη Χημειοθεραπεία Ναι Όχι Ηλικία <65 έτη ≥65 έτη Όλοι οι ασθενείς Ανάλυση του χρόνου έως την υποτροπή (A έναντι T) σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά αναφοράς και θεραπείας στον HR+ πληθυσμό

29 Ανάλυση υποομάδων ως προς το χρόνο έως την υποτροπή ●Το όφελος της αναστροζόλης για το χρόνο έως την υποτροπή παρατηρήθηκε σε όλες τις υποομάδες ανεξαρτήτως των χαρακτηριστικών αναφοράς και θεραπείας ●Δεν υπήρξε σημαντική ετερογένεια εντός των θεραπευτικών υποομάδων εξαιρουμένων των ακολούθων: –Η μικρή υποομάδα ER+/PgR- (19% των ER+ ασθενών) για την οποία το όφελος υπέρ της αναστροζόλης ήταν υψηλότερο συγκριτικά με το αντίστοιχο της υποομάδας ER+/PgR+ (p<0.001 για ετερογένεια μεταξύ των συγκεκριμένων υποομάδων) Η συγκεκριμένη διαφορά δεν παρατηρήθηκε στη μελέτη BIG1-98 ή για το υποσύνολο των ασθενών της μελέτη ATAC από τους οποίους συλλέχθηκε ιστός για μεταφραστική έρευνα 1,2 Viale et al. J Clin Oncol 2007; 25: Dowsett & Allred. Breast Cancer Res Treat 2007; 100 (Suppl 1)

30 Ασφάλεια και Ανοχή

31 † συμπεριλήφθηκε ως μη-προκαθορισμένη ανεπιθύμητη ενέργεια που τύγχανε ενδιαφέροντος Προκαθορισμένες ΑΕ οποιαδήποτε χρονική στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή οποιασδήποτε σοβαρότητας Εξάψεις Ναυτία και έμετος Κόπωση / αδυναμία (εξασθένιση) Διαταραχές της διάθεσης Μυοσκελετικές διαταραχές Κολπική αιμορραγία Κολπικό έκκριμα Ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσος Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια Εν τω βάθει φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια Οφθαλμικοί Καταρράκτες Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα † 1102 (35.6) 394 (12.7) 578 (18.7) 599 (19.4) 1104 (35.7) 167 (5.4) 110 (3.6) 130 (4.2) 64 (2.1) 87 (2.8) 48 (1.6) 189 (6.1) 79 (2.5) 1263 (40.8) 358 (12.4) 544 (17.6) 555 (17.9) 915 (29.6) 319 (10.3) 409 (13.2) 106 (3.4) 91 (2.9) 141 (4.6) 75 (2.4) 218 (7.0) 22 (0.7) Αναστροζόλη (N = 3092) Ταμοξιφαίνη (N = 3094)

32 † κατά την κρίση του ερευνητή *ένα ή περισσότερα κατάγματα την ίδια ημέρα βάσει των αναφορών των ΑΕ και των ΣΑΕ Σοβαρές Ανεπιθύμητες Ενέργειες: κατά τη διάρκεια και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (αριθμός και ετήσια συχνότητα – πληθυσμός ασφάλειας) Έτη παρακολούθησης γυναικών Όλες οι ΣΑΕ Κατά τη διάρκεια της θεραπείας Αναστροζόλη (8.25) Εκτός θεραπείας Ταμοξιφαίνη (9.12) Αναστροζόλη (3.81) Ταμοξιφαίνη (3.59) Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ΣΑΕ † 153 (1.20) 284 (2.30) 49 (0.52)57 (0.60) Καρκίνος ενδομητρίου 4 (0.03) 12 (0.10)1 (0.01)12 (0.13) Έμφραγμα μυοκαρδίου 34 (0.27) 33 (0.27)26 (0.28)28 (0.30) Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο 20 (0.16) 34 (0.28)22 (0.24)20 (0.21) Επεισόδια καταγμάτων* 375 (2.93) 234 (1.90)146 (1.56)143 (1.51)

33 Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ΣΑΕ ●Η επίπτωση των σχετιζόμενων με τη θεραπεία σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών παρέμεινε χαμηλότερη με την αναστροζόλη καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης –Στατιστικά σημαντικά χαμηλότερη επίπτωση των σχετιζόμενων με τη θεραπεία σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα αναστροζόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και παρόμοια με την ταμοξιφαίνη ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας ●Συγκεκριμένα, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου με την αναστροζόλη ήταν σημαντικά χαμηλότερη τόσο κατά τη διάρκεια όσο και ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας

34 Νέοι πρωτοπαθείς καρκίνοι σε περιοχές διαφορετικές αυτών του καρκίνου του μαστού προ της υποτροπής Νέοι πρωτοπαθείς καρκίνοι ΣΥΝΟΛΟ Κεφαλή και αυχένας Ανώτερο γαστρεντερικό Ορθοκολικό Πνεύμονας Δέρμα (μη μελάνωμα) Μελάνωμα Ωοθήκη Ενδομήτριο* Τράχηλος μήτρας Νεφρός / ουροδόχος κύστη Λευχαιμία / λέμφωμα / μυέλωμα Άλλος Αναστροζόλη (n = 3092) 292 (9.4) 12 (0.4) 8 (0.3) 56 (1.8) 42 (1.4) 96 (3.1) 8 (0.3) 12 (0.4) 5 (0.2) 2 (0.1) 17 (0.5) 22 (0.7) 37 (1.2) Ταμοξιφαίνη (n = 3094) 288 (9.3) 5 (0.2) 6 (0.2) 36 (1.2) 24 (0.8) 107 (3.5) 18 (0.6) 26 (0.8) 24 (0.8) 6 (0.2) 15 (0.5) 19 (0.6) 32 (1.0) Αρ. ασθενών (%) *περιλαμβάνει τους καρκίνους της μήτρας που δεν προσδιορίζονται ως καρκίνοι του τραχήλου της μήτρας

35 *μετά από διόρθωση κατά Bonferroni για πολλαπλές συγκρίσεις Νέοι πρωτοπαθείς καρκίνοι ●Η μοναδική στατιστικά σημαντική διαφορά* που παρατηρήθηκε στη συχνότητα εμφάνισης πρωτοπαθών καρκίνων αφορούσε στο χαμηλότερο αριθμό των καρκίνων ενδομητρίου που σημειώθηκε στο σκέλος της αναστροζόλης ●Δεδομένου ότι η ταμοξιφαίνη αυξάνει ως γνωστό τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ενδομητρίου, 1 η εν λόγω διαφορά δεν προκαλεί έκπληξη και θα μπορούσε να είναι αποτέλεσμα είτε της προστασίας από τα μειωμένα επίπεδα οιστρογόνου είτε από την αύξηση που προκαλείται από την ταμοξιφαίνη, ή και από τα δυο ●Αριθμητικές διαφορές παρατηρήθηκαν με χαμηλότερες συχνότητες εμφάνισης καρκίνου ωοθηκών και μελανώματος με την αναστροζόλη και χαμηλότερα ποσοστά καρκίνου ορθοκολικού και πνεύμονα με την ταμοξιφαίνη, καμία εκ των οποίων δεν ήταν στατιστικά σημαντική* ●Περαιτέρω διερεύνηση απαιτείται προκειμένου να αξιολογηθεί εάν οι εν λόγω διαφορές οφείλονται μόνο σε τυχαίες μεταβλητές ή όχι 1 Fisher et al. J Natl Cancer Inst 1994; 86:

36 Θάνατοι ανά θεραπευτική ομάδα (ITT πληθυσμός) Αιτία θανάτου Συνολικοί θάνατοι Θάνατοι ακολούθως υποτροπής Θάνατοι χωρίς υποτροπή Καρδιαγγειακής αιτιολογίας Αγγειακής εγκεφαλικής αιτιολογίας Δεύτερος πρωτοπαθής καρκίνος μη σχετ. με το μαστό Άλλοι Αναστροζόλη (n = 3125) 629 (20) 350 (11) 279 (9) 67 (2) 25 (1) 84 (3) 103 (3) Ταμοξιφαίνη (n = 3116) 624 (20) 382 (12) 242 (8) 66 (2) 29 (1) 60 (2) 87 (3) Αρ. ασθενών (%)

37 Αιτία θανάτου ανά κατάσταση υποτροπής ●Προέκυψαν 732 θάνατοι ακολούθως υποτροπής συγκριτικά με 911 απομακρυσμένες υποτροπές (και 1183 υποτροπές σε οποιαδήποτε περιοχή) ●Απαιτείται περαιτέρω παρακολούθηση ούτως ώστε να καταστεί δυνατή η εκτίμηση περισσότερων συμβαμάτων προκειμένου να αξιολογηθεί το ποσοστό θνησιμότητας λόγω καρκίνου του μαστού ●Δεδομένου ότι όλοι οι τύποι των υποτροπών έχουν σημαντικές επιπλοκές στη μακροχρόνια επιβίωση, μελλοντική ανάλυση αναμένεται με ιδιαίτερο ενδιαφέρον

38 Κατάγματα (συμβαίνουν οποιαδήποτε χρονική στιγμή πριν την υποτροπή) Κατάγματα προ υποτροπής Ασθενείς με ένα ή περισσότερα επεισόδια καταγμάτων Ισχίο Σπονδυλική στήλη Καρπός / κάταγμα του Colle Όλες οι άλλες περιοχές A N=3092 (%) 421 (13.6) 49 (1.6) 60 (1.9) 94 (3.0) 270 (8.7) T N=3094 (%) 311 (10.1) 42 (1.4) 37 (1.2) 83 (2.7) 191 (6.2) Odds ratio* A έναντι T 95% CI p-τιμή < A: αναστροζόλη, T: ταμοξιφαίνη *Πηλίκο ή λόγος συμπληρωματικών πιθανοτήτων

39 Συχνότητα επεισοδίων καταγμάτων στη διάρκεια της μελέτης Σε κίνδυνο: ATAT Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Ετήσια ποσοστά επεισοδίων καταγμάτων (%) Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

40 Συχνότητα επεισοδίων καταγμάτων ●Η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης των επεισοδίων καταγμάτων με την αναστροζόλη φαίνεται ότι σχετίζεται μόνο με την περίοδο ενεργούς θεραπείας και δεν συνεχίζει να υφίσταται ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας ●Κατά τη μεταθεραπευτική περίοδο παρακολούθησης η συχνότητα εμφάνισης των επεισοδίων καταγμάτων ήταν παρόμοια για την αναστροζόλη και την ταμοξιφαίνη (IRR=1.03, μη σημαντική) IRR: αναλογία ρυθμού επίπτωσης (incidence rate ratio)

41 Συμπεράσματα ●Κατά τη διάμεση παρακολούθηση 100 μηνών, τα δεδομένα έδειξαν ότι η αναστροζόλη υπερέχει σημαντικά έναντι της ταμοξιφαίνης στην πρόληψη όλων των μορφών υποτροπής: –Τοπικοπεριοχική –Ετερόπλευρη –Απομακρυσμένη ●Η απόλυτη διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης υποτροπών συνεχίζει να αυξάνει ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας: –HR+ πληθυσμός: 2.8% στα 5 έτη αυξήθηκε σε 4.8% μετά από 9 έτη –HR = 0.75; p=0.01 ●Η αναστροζόλη είναι καλώς ανεκτή μακροπρόθεσμα: –Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καταγμάτων μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας –Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος εμφάνισης καταγμάτων κατά τον προσδιορισμό των θεραπευτικών αναγκών, ο οποίος θα πρέπει να αντιμετωπιστεί σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες –Δεν παρατηρήθηκαν εκ νέου αυξήσεις στη νοσηρότητα και θνησιμότητα ακολούθως της ολοκλήρωσης της θεραπείας

42 Συμπεράσματα: τα οφέλη διαρκούν και οι επιβλαβείς επιδράσεις υποχωρούν μετά το πέρας της θεραπείας Χρόνος έως την υποτροπήΠοσοστά επεισοδίων καταγμάτων Ασθενείς (%) % 17.0% 21.8% Χρόνος παρακολούθησης (έτη) 9.7% 2.8%4.8% Απόλυτη διαφορά Tamoxifen (T) Anastrozole (A) Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Ετήσια ποσοστά επεισοδίων καταγμάτων (%) Tamoxifen (T) Anastrozole (A)

43 Συμπεράσματα ●Υπάρχουν στατιστικά σημαντικές αποδείξεις αναφορικά με την ύπαρξη μεγαλύτερου carryover effect σε βάθος χρόνου με την αναστροζόλη συγκριτικά με την ταμοξιφαίνη –Η έναρξη θεραπείας με αναστροζόλη έχει σημαντική επίδραση στην έκβαση για διάστημα διάρκειας τουλάχιστον 9 ετών, ακολούθως της διάγνωσης ●Η αναστροζόλη χορηγούμενη ως αρχική επικουρική θεραπεία θα πρέπει να θεωρείται πρότυπο θεραπείας για τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ορμονοευαίσθητο πρώιμο καρκίνο του μαστού


Κατέβασμα ppt "Μελέτη ATAC The ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2007; In press Δεδομένα διάμεσης παρακολούθησης διάρκειας 100 μηνών."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google