Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Το HPV εμβόλιο στη νέα εποχή πρόληψης του τραχηλικού καρκίνου Μ. Ε. ΚΑΤΣΟΥΛΗΣ ΣΥΝΤΟΝΙΣΤΗΣ Δ/ΝΤΗΣ Μ/Γ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΤΖΑΝΕΙΟΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟΥ ΠΕΙΡΑΙΑ.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Το HPV εμβόλιο στη νέα εποχή πρόληψης του τραχηλικού καρκίνου Μ. Ε. ΚΑΤΣΟΥΛΗΣ ΣΥΝΤΟΝΙΣΤΗΣ Δ/ΝΤΗΣ Μ/Γ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΤΖΑΝΕΙΟΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟΥ ΠΕΙΡΑΙΑ."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Το HPV εμβόλιο στη νέα εποχή πρόληψης του τραχηλικού καρκίνου Μ. Ε. ΚΑΤΣΟΥΛΗΣ ΣΥΝΤΟΝΙΣΤΗΣ Δ/ΝΤΗΣ Μ/Γ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΤΖΑΝΕΙΟΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟΥ ΠΕΙΡΑΙΑ

2 Οι συχνότερες κακοήθειες στη γυναίκα Μαστός Τράχηλος Ωοθήκη Ενδομήτριο Ετήσιος αριθμός περιστατικών (εκατοντάδες) Περισσότερο ανεπτυγμένες χώρες Λιγώτερο ανεπτυγμένες χώρες Εντερο Πνεύμονας Στομάχος

3 Καρκίνος τραχήλου μήτρας ΕΠΙΠΤΩΣΗ Ελλάδα9,3 Ευρώπη8,8 ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ Ελλάδα1,8 Ευρώπη2,5 OECD 2006

4 Ca τραχήλου - 5ετής επιβίωση  Ia  Ib  IIa  IIb  IIIa  IIIb  IV 98 % 86 % 68 % 58 % 32 % 35 % 10 %

5 Καρκίνος τραχήλου μήτρας ΠΡΟΛΗΨΗ : Γυναικολογική εξέταση Pap Test HPV DNA test Κολποσκόπηση Βιοψία

6 Κυτταρολογική εξέταση κολποτραχηλικού επιχρίσματος κατά Παπανικολάου ( Pap-test) Η κυτταρολογική εξέταση του κολποτραχηλικού επιχρίσματος παραμένει σταθερά μέχρι σήμερα, ίσως η μόνη εξέταση πρόληψης καρκίνου. Η αξία της έγκειται στη δυνατότητα να διακρίνει πρώιμες προδιηθητικές βλάβες του τραχήλου της μήτρας Η αξία της έγκειται στη δυνατότητα να διακρίνει πρώιμες προδιηθητικές βλάβες του τραχήλου της μήτρας

7 Από ποια ηλικία οφείλει μια γυναίκα να ελέγχεται με Pap-test ? Με την έναρξη της σεξουαλικής της ζωής

8 Ποια ημέρα του κύκλου θεωρείται καλύτερη για να εξετασθεί μια γυναίκα με Pap-test? Είναι καλύτερα η γυναίκα να προσέρχεται για εξέταση στη μέση του κύκλου, δηλ σε ιδανικό κύκλο 28 ημερών περί την 14 η ημέρα. Δεν είναι σωστό η εξέταση να γίνεται αμέσως μετά ή πριν την έμμηνο ρύση.

9 Κάθε πότε οφείλει μια γυναίκα να εξετάζεται με Pap-test ?  Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας επιβάλλεται να εξετάζονται μια φορά το χρόνο, εκτός αν άλλοι ιατρικοί λόγοι επιβάλλουν τον συχνότερο έλεγχο  Εμμηνοπαυσιακές γυναίκες μπορούν να εξετάζονται κατά αραιότερα χρονικά διαστήματα

10 Προγράμματα μαζικού ελέγχου βασισμένα στη κυτταρολογία  καλά οργανωμένα προγράμματα μαζικού ελέγχου με καθιερωμένο σύστημα πρόσκλησης γυναικών για εξέταση  αξιόλογοι μέθοδοι ποιοτικού ελέγχου έχουν δείξει ότι : είναι αποτελεσματικά στην μείωση του καρκίνου του τραχήλου στις περισσότερες ανεπτυγμένες χώρες

11

12 Η επίδραση των προγραμμάτων ελέγχου εξαρτάται από το ποσοστό κάλυψης Έτη ποσοστά Συχνότητα εμφάνισης Διηθητικός καρκίνος του τραχήλου Κάλυψη Εθνικό Σύστημα κλήσης γυναικών 1. Quinn M, Babb P, Jones J, Allen E. BMJ. 1999;318:904–908. Συχνότητα εμφάνισης του διηθητικού καρκίνου του τραχήλου με βάση την ηλικία 1971–1995

13 Προγράμματα ελέγχου του καρκίνου του τραχήλου  Στις ανεπτυγμένες χώρες, υπάρχει μεγάλη διαφοροποίηση στην οργάνωση των προγραμμάτων ελέγχου στον βαθμό της συμμόρφωσης και στο βαθμό της έκτασής τους  Στις αναπτυσσόμενες χώρες, όπου εμφανίζεται η πλειοψηψία των καρκίνων του τραχήλου τα προγράμματα ελέγχου έχουν ευρέως αποτύχει ή δεν υπάρχουν

14 Νορβηγία 87% Αγγλία 83% Ιταλία 62% Ελλάδα 23% Χώρες Αφρικής 0-8% Καρκίνος τραχήλου μήτρας Απόδοση προγράμματος μαζικού πληθυσμιακού ελέγχου γυναικών ηλικίας ετών ( Pap test, HPV- DNA κλπ) Anttila A et al 2004

15

16 Γιατί συνεχίζουμε να έχουμε πρόβλημα με τον καρκίνο του τραχήλου σε χώρες με καλά οργανωμένα προγράμματα ελέγχου? Το 60 % των καρκίνων εμφανίζονται στο 15 % των γυναικών που δεν συμμετέχουν στα προγράμματα ελέγχου !! (Δεν μπορούν να προσεγγιστούν από κανένα τεστ ελέγχου αλλά πιθανόν θα μπορούσαν να προφυλαχτούν πρωτογενώς) (Norwegian Cancer Registry ) Τα προγράμματα ελέγχου δεν επηρεάζουν το αδενοκαρκίνωμα

17 Καρκίνος του τραχήλου Παράγοντες κινδύνουΠαράγοντες κινδύνου Μικρή ηλικία έναρξης σεξουαλικών επαφών Πολλαπλοί σεξουαλικοί σύντροφοι Χαμηλό κοινωνικοοικονομικό status Πολυτοκία, κάπνισμα, φυλή Αιτιολογικός Παράγοντας : Λοίμωξη με HPV (ιός των ανθρώπινων κονδυλωμάτων)

18

19 Εκτιμώμενος επιπολασμός σε γυναίκες και άνδρες χρόνων Η μεγάλη πλειοψηφία των σεξουαλικά ενεργών ατόμων θα εκτεθεί στον ιό

20 Συχνότητα ανίχνευσης του τραχηλικού HPV σε γυναίκες σε σχέση με το χρόνο μετά την έναρξη των σεξουαλικών επαφών Collins et al. Brit J Obstet Gynecol 2002;109:96

21

22 460 πΧ Πρώτη αναφορά στον ορισμό «γεννητικά κονδυλώματα» 1 25 μΧ Καθορισμός τριών διαφορετικών τύπων κονδυλωμάτων καρκίνος του τραχήλου «αφροδίσια φύση» Λοιμογόνος φ ύση, κοινών κονδυλωμάτων Ιϊκή φύση δερματικών κονδυλωμάτων (Ciufo) Τμήματα του HPV σε δερματικά κονδυλώματα Δομικά και μοριακά χαρακτηριστικά του HPV DNA από τα δερματικά κονδυλώματα /1967 Oμάδα των ανθρωπίνων θηλωμάτων 1976 Υπόθεση ότι ο HPV είναι πιθανή αιτία καρκίνου του τραχήλου 1 (Zur Hausen) 1976–77 Ποικιλία των τύπων του HPV Σύστημα ταξινόμησης του HPV HPV 16 στον καρκίνο του τραχήλου (Durst) HPV 18 στον καρκίνο του τραχήλου (Boshart) Παρασκευή Των VLPS από L 1 ΚΑΙ L διαθεσιμότητα HPV εμβολίων 1 Where EM = electron microscopy; HPV = human PapillomaVirus; VLP = virus-like particle. 1. Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; p.1–10; 2. Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2002;2:342–350; 3. Walboomers J et al. J Pathol 1999; 189: HPV στο 99.7% των καρκίνων του τραχήλου 3 (Walboomers)

23 Στρατηγικές πρόληψης καρκίνου τραχήλου μήτρας σήμερα Test Παπανικολάου Κολποσκοπική διερεύνηση Κατευθυνόμενες βιοψίες Θεραπεία προκαρκινικών αλλοιώσεων

24 Συχνότητα του DNA του HPV σε 932 βιοψίες τραχήλου από 22 χώρες: 99,7% Walboomers, J. Pathol. 189: 12-19, 1999 Ο ιός HPV αποτελεί παγκοσμίως απαραίτητο αιτιολογικό παράγοντα για τη δημιουργία καρκίνου τραχήλου μήτρας

25 σχετικός κίνδυνος Munoz et all HPV / καρκίνος τραχήλου Κάπνισμα / καρκίνος πνεύμονος

26 Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την HPV λοίμωξη Σεξουαλική δραστηριότητα (chlamydia – HSV) Ανοσοκαταστολή (renal transplant – HIV) Πολυτοκία ( > 5 κυήσεις) Κάπνισμα Μακροχρόνια χρήση αντισυλληπτικών

27

28  τύποι και παραλλαγές HPV  Πράγοντες ξενιστή: Γεννετικοί παράγοντες Ανοσολογικοί παράγοντες  Ορμονικοί παράγοντες Μακρά χρήση αντισυλληπτικών πολυτοκία  κάπνισμα  HSV-2 HPVμόλυνση Μετάδοση λοίμωξης Εμμένουσαμόλυνση CIN 1 CIN 2 CIN 3 CIS Διηθητικός καρκίνος

29  Τι είναι ο ιός ;  Πως μεταδίδεται ;  Τι προκαλεί ;

30 Ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων Οικογένεια των ανθρώπινων θηλωμάτων (PAPPILOMAVIRIDAE) > 200 διαφορετικοί γενότυποι Υψηλή διατήρηση της φυλογεννητικότητας Κυκλικό γένωμα διπλής έλικας DNA (7000–8000 ζεύγη βάσεων) Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; p.11–46.

31 >200 τύποι HPV Βλεννογόνιοι ~ 60 τύποι Πελματικά, δερματικά κονδυλώματα Δερματικοί (~40 τύποι) “ high-risk”  low/high grade τραχηλικές βλάβες  πρωκτογεννητικούς Ca  low grade τραχηλικές βλάβες  γεννητικά κονδυλώματα  υποτροπιάζοντα αναπνευστικά θηλώματα (RRP) “low-risk”

32 CP6108 Υψηλού κινδύνου Υ Κ ? Χαμηλού κινδύνου Δεν εμπλέκονται στο Κ τραχήλου μήτρας. Σχετίζονται με το πλακώδες Κ λάρυγγος & το σπάνιο σύνδρομο Bushke-Löwenstein του αιδοίου, του πέους και του ορθού. Munoz et all 2003 Επιδημιολογική κατάταξη

33 Οι τύποι 16 & 18 προκαλούν το 70% των Κ τραχήλου μήτρας

34 Κυρίως μέσω επαφής των γεννητικών βλεννογόνων (Γεννητικά -γεννητικά, χέρια – γενετικά, στοματο-γενετικά) Περιγεννητικά (μη διεισδυτική επαφή) Αντικείμενα (π.χ. χειρουργικά γάντια, λαβίδες βιοψίας) Κατά τον τοκετό (2,8%) Μετάδοση του ιού 1. Winer et al. AJE 2003;157:218–226, 2. Giles CMAJ 2003;168: Handsfield. Am J Med 1997;102:16–20, 4. Strauss et al. Sex Trans Infect 2002;78:135–138. Η χρήση προφυλακτικού μειώνει την πιθανότητα μετάδοσης αλλά δεν την εξαλείφει

35 Ποια νοσήματα προκαλούνται από τον HPV ; Ca τραχήλου της μήτρας Άλλοι καρκίνοι γεννητικής χώρας :  καρκίνος αιδοίου  καρκίνος κόλπου  καρκίνος πέους  καρκίνος πρωκτού Ca στοματοφάρυγγα Ca στοματικής κοιλότητας και λάρυγγα Γεννητικά κονδυλώματα Αναπνευστική Θηλωμάτωση λάρυγγα

36 JORRP - Νεανική υποτροπιάζουσα αναπνευστική θηλωμάτωση  Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις προέρχονται από περιγεννητική μόλυνση  Η ανάπτυξη θηλωμάτων του λάρυγγα οδηγεί σε μαζική απόφραξη των αναπνευστικών οδών  Υπεύθυνοι κυρίως οι τύποι 6,11  Μετάδοση από τη μάνα  Κλινική συμπτωματολογία : συρριγμός - δυσφορία  Χειρουργική αντιμετώπιση: laser εκτομή υπό γενική αναισθησία  Συντηρητική θεραπεία με Cidofovir και Interferon  Σχετικά σπάνια νόσος : 4.3 per USA per Denmark  Εμφανίζεται σε ηλικία 3.8 – 5.5 ετών  Αρρενες = Θήλεις 2 1 Derkay CS ArchOtol Head Neck Surg 1995, 2 Silverberg MJ et al ArchOtol Head Neck Surg Armstrong LR et al ArchOtol Head Neck Surg 1999.

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47  Ποιος ο μηχανισμός μόλυνσης του κυττάρου ;

48

49 L2 E2 LC R L1 E1 E6 E5 E4 L2 E7 E2 Το γονιδίωμα του ιού κωδικοποιεί : πρωτεϊνες πρώϊμες (Ε) και όψιμες (L), ενώ περιλαμβάνει και μη κωδικοποιούσα ρυθμιστική περιοχή (LCR). Ιός των ανθρωπίνων θηλωμάτων Προσαρμογή από Swen-Eric Olsson

50 πρωτεϊνες E (πρώϊμες) ελέγχουν τη προσκόλληση και αντιγραφή του DNA του ιού, ενώ έχουν και τη δυνατότητα να τροποποιούν το κύκλο ζωής των κυττάρων που προσβάλλονται. οι Ε6 & Ε7 κυρίως υπεύθυνες για τη καρκινογένεση.

51 πρωτεϊνες L (όψιμες) πρωτεϊνες του καψιδίου του ιού. εκφράζονται μόλις πριν από το σχηματισμό & την απελευθέρωση των ιών. L1  κύρια δομική πρωτεϊνη που σχηματίζει τα πενταμερή καψομερίδια,  συγκεντρώνονται από μόνα τους σχηματίζοντας σωματίδια που μοιάζουν με τον ιό (VLPs),  πιθανότατα παρέχει προστασία έναντι μελλοντικής έκθεσης σε ιό με ίδιο επίτοπο L1. L2  κρατά το DNA του ιού σταθερό στη θέση του.

52 VLPs Εχουν υψηλή αντιγονικότητα. Εχουν τρισδιάστατη δομή όπως οι ζώντες ιοί. Στερούνται DNA του ιού. Δεν μπορούν να προκαλέσουν λοίμωξη. Ούτε να πολλαπλασιαστούν.  Δεν είναι καρκινογόνα

53 Ανεξέλεγκτη έκφραση E6 & Ε7 αυξάνει τον κίνδυνο καρκινογέννεσης

54 Πορεία της HPV λοίμωξης Εξαρτάται από φυσική κατάσταση ιϊκού DNA CIN I: Επισωματικό – αυτόνομα πολλαπλασιαζόμενο CIN IΙΙ: Ενσωματώνεται γραμμικά στο ανθρώπινο χρωμοσωμικό DNA

55 Ανοσολογική απάντηση HPV λοίμωξης  B κύτταρα  Αb  T H2 κύτταρα  IL–4, 5, 13  B κύτταρα  Αb  T H2 κύτταρα  IL–4, 5, 13 επίκτητη (Ειδική)  Παραγωγή B κύτταρα μνήμης  Παραγωγή B κύτταρα μνήμης ΧΥΜΙΚΗ Προστασία από μελλοντική μόλυνση

56 Ανοσολογική απάντηση HPV λοίμωξης  T λεμφοκύτταρα  TH1 κύτταρα  IL–2, 12  IFN   Ενεργοποίηση CTL  T λεμφοκύτταρα  TH1 κύτταρα  IL–2, 12  IFN   Ενεργοποίηση CTL επίκτητη (Ειδική)  Ενεργοποίηση B κυττάρων  Καταστροφή μολυσμένων κυττάρων  Ενεργοποίηση B κυττάρων  Καταστροφή μολυσμένων κυττάρων ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ

57 Πορεία της λοίμωξης Μετά τη πρωταρχική είσοδο του ιού : Ο ιός παραμένει σε λανθάνουσα μορφή (υποκλινική μορφή) Δημιουργία κυτταρολογικών ανωμαλιών διαγνωστικών της HPV λοίμωξης Χρόνια λοίμωξη και ανάπτυξη δυσπλασίας

58 Κλινική αντιμετώπιση Οπτική εκτίμηση Μικροσκοπική εκτίμηση Μοριακή εκτίμηση - κολποσκόπηση - παρεμφερείς τεχνικές - κυτταρολογία - ιστολογία - HPV DNA tests - ορολογικές αντιδράσεις

59 4 κύριες μέθοδοι για ανίχνευση της μόλυνσης του HPV Αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) ● Ιϊκό γενετικό υλικό Ανοσοϊστοχημεία ● Ιϊκά αντιγόνα Μέθοδοι Υβριδισμού ● Ιϊκό γεννητικό υλικό Oρός ● Παραγωγή αντισωμάτων μετά την μόλυνση από τον ιό 1. Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; p.89–115.

60 Δεν υπάρχει θεραπεία για τον ιό HPV Πρόληψη δυνατή μόνο μέσω συστημάτων πληθυσμιακού ελέγχου  υψηλό κόστος και ανησυχία γυναικών  κάλυψη γυναικείου πληθυσμού όχι ικανοποιητική ακόμη και σε ανεπτυγμένες χώρες  κάλυψη ανύπαρκτη σε πτωχότερες χώρες με υψηλή συχνότητα καρκίνου τραχήλου μήτρας  screening όχι αποτελεσματικό σε νέες γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα τραχήλου μήτρας Πώς αντιμετωπίζουμε την HPV λοίμωξη ?

61 HPV εμβόλιο Το ιστορικό μιας πετυχημένης και επίμονης επιστημονικής προσπάθειας 1983 Ο HPV-16 αναγνωρίζεται σαν ο κύριο αιτιολογικός παράγων του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας 1999 Δημιουργία ιόμορφων σωματιδίων (VLP) στο εργαστήριο 2002 Η πρώτη επιτυχής παραγωγή εμβολίων έναντι του ιού HPV-16

62 Ποιοί είναι οι κύριοι λόγοι που στηρίζουν την εισαγωγή ενός HPV εμβολίου; Ο καρκίνος του τραχήλου αποτελεί ένα σοβαρό πρόβλημα υγείας το οποίο είναι δύσκολο να ελεγχθεί, ιδιαίτερα στις λιγότερο ανεπτυγμένες χώρες. Στην Ευρώπη, η θνητότητα έχει μειωθεί στις περισσότερες χώρες, ιδιαίτερα μετά την εισαγωγή των προγραμμάτων μαζικού πληθυσμιακού ελέγχου, αλλά τα ποσοστά της νόσου τείνουν να δημιουργήσουν πλατώ σε ορισμένες χώρες και να αυξηθούν σε άλλες. Σε ορισμένες χώρες έχει αναφερθεί αύξηση του αδενοκαρκινώματος Τα γεννητικά κονδυλώματα είναι πολύ συχνά τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες και η συχνότητα εμφάνισης τους συνεχώς αυξάνεται.

63 Προληπτικό εμβόλιο για την πρόληψη μόλυνσης από HPV  Στοχεύουν στις L1 πρωτείνες Θεραπευτικά εμβόλια για την εγκατεστημένη HPV μόλυνση  Στοχεύουν στις E6 & E7 πρωτείνες HPV εμβόλια 1. Stern et al. J Clin Virol 2000;19:57– Roden and Wu. Expert Rev Vaccines 2003;2:495–516.

64 Στην Ευρώπη έχουμε σήμερα δύο προφυλακτικά HPV-VLP εμβόλια Τετραδύναμο VLP-L1 Τετραδύναμο VLP-L1 9, 11, 16, 18 Διδύναμο VLP-L1 Διδύναμο VLP-L1 16, 18

65 Η μάχη κατά του καρκίνου του τραχήλου μήτρας αλλάζει... από: Πρώιμη ανίχνευση (κυτταρολογικό screening)  θεραπεία  Δευτερογενή πρόληψη Σε : Πρωτογενή πρόληψη εμβολιασμός & Δευτερογενή πρόληψη Screening

66 Κατά τη διάρκεια της κύησης Η έναρξη του εμβολιασμού μετά την ολοκλήρωση της κύησης. Αν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη μετά την έναρξη του εμβολιασμού, οι υπόλοιπες δόσεις καθυστερούν για μετά τον τοκετό. Αν μία δόση χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης δεν υπάρχει ένδειξη επέμβασης. Το γεγονός όμως θα πρέπει να αναφερθεί.

67 HPV & Τοκετός Η άμεση μετάδοση του ιού κατά το τοκετό από την έγκυο με HPV μόλυνση του γεννητικού σωλήνα είναι δυνατή Η μετάδοση αφορά κυρίως στα χαμηλού κινδύνου στελέχη του ιού και στις μητέρες με εμφανείς κονδυλωματώδεις αλλοιώσεις Τα ποσοστά μετάδοσης μικρά Δεν δικαιολογείται η διενέργεια καισαρικής τομής

68


Κατέβασμα ppt "Το HPV εμβόλιο στη νέα εποχή πρόληψης του τραχηλικού καρκίνου Μ. Ε. ΚΑΤΣΟΥΛΗΣ ΣΥΝΤΟΝΙΣΤΗΣ Δ/ΝΤΗΣ Μ/Γ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΤΖΑΝΕΙΟΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟΥ ΠΕΙΡΑΙΑ."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google