Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Χρόνια Ιογενής Ηπατίτιδα 2008. Ιοί ηπατίτιδας Οικογένεια Mέγεθος Γένος Χρονιότητα ΜετάδοσηΑ Pico 27nm ssRNA Οχι Στοματο- πρωκτικήΒ Hepand 42nm dsDNA2-10%

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Χρόνια Ιογενής Ηπατίτιδα 2008. Ιοί ηπατίτιδας Οικογένεια Mέγεθος Γένος Χρονιότητα ΜετάδοσηΑ Pico 27nm ssRNA Οχι Στοματο- πρωκτικήΒ Hepand 42nm dsDNA2-10%"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Χρόνια Ιογενής Ηπατίτιδα 2008

2 Ιοί ηπατίτιδας Οικογένεια Mέγεθος Γένος Χρονιότητα ΜετάδοσηΑ Pico 27nm ssRNA Οχι Στοματο- πρωκτικήΒ Hepand 42nm dsDNA2-10% Παρε- ντερικήC Flavi 30-60nm ssRNA70-80% Παρε- ντερικήD Ελλειμμα 40nm ssRNA2-70% Παρε- ντερικήE Calci 32nm ssRNA Οχι Στοματο- πρωκτική

3 ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Β: Η ΕΚΤΑΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΟΣ Lok et al εκ. φορείς θάνατοι/ετησίως

4 ΤΡΟΠΟΙ ΜΕΤΑΔΟΣΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β Margolis,1991

5 ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑΣ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β `````` Α. Lok, 2001

6 HBV ΛΟΙΜΩΞΗ ΚΑΙ Καρκίνος Ηπατος Seef et al 1986

7 Νεοσύλλεκτοι: 4,9% Φοιτητές: 2,4% Νοσηλεύτριες: 4,6% Ηπατίτιδα Β στην Ελλάδα ΄70 Βυσσούλης 1972 Papaevangelou, 1976

8 Hπατίτιδα Β σε αιμοδότες n= ( ) HBsAg (+) = 0,84%  >1995 Kyriakis, 2000 n=65.219( ) HBsAg (+) = 0,4%  σε νέους άνδρες Koulentaki, 1999

9 Ηπατίτιδα Β στην Ελλάδα N=3760 επίτοκες γυναίκες, σε 137 μαιευτήρια (2003) V.Papaevangelou, 2003

10

11 ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΟΣΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ ΠΥΛΑΙΑΥΠΕΡΤΑΣΗ Η.Κ.Κ. ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΗΠΑΤΟΣ ΕΞΩΗΠΑΤΙΚΕΣΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΑΠΟ Γ.Σ. ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΑΠΟ Γ.Σ. ΓΡΙΠΩΔΗΣ ΣΥΝΔΡΟΜΗ ΓΡΙΠΩΔΗΣ ΣΥΝΔΡΟΜΗ ΠΥΡΕΤΟΣ ΠΥΡΕΤΟΣ

12

13 Χρόνια Ηπατίτιδα Β Στόχοι θεραπείας Ίαση - εξάλειψη του ΗΒsAg και ΗΒV DNA Ακύρωση ή καθυστέρηση των σοβαρών επιπλοκών της νόσου - κίρρωση - ρήξη αντιρρόπησης - HΚΚ Conjeevaram HS, J Hepatol. 2003

14 Interferon Peg-Interferon Lamivudine εγκεκριμένοι παράγοντες έναντι της ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β Adefovir dipivoxil Χρόνια Ηπατίτιδα Β Entecavir Τelbivudine Τenofovir

15 ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Β Δύο διαφορετικές στρατηγικές θεραπευτικής προσέγγισης ΚΑΘΟΡΙΣΜΕΝΗΣ ΔΙΑΡΚΕΙΑΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΙΝΤΕΡΦΕΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΥΝΤΗΡΗΣΗΣ ΝΟΥΚΛΕΟΣ(Τ)ΙΔΙΚΑ ΑΝΑΛΟΓΑ

16 (%) IFN-α 4-6 μήνες ΛΑΜ 100mg 52εβδ ΑΝΤ 10mg 48εβδ ΕΝΤ 0,5mg 48εβδ Peg/IFN 180μgr εβδ 48εβδ LdT 600mg 52εβδ HBV DNA (-)37*40-44* HBeAg(-) /anti-HBe(+) /32 (72 εβδ) 22 ALT κφ Μόνιμη ανταπόκριση **80** Ποσοστά ανταπόκρισης σε naïve HBeAg (+)

17 (%) IFN-α 6-12 μήνες ΛΑΜ 100mg 52εβδ ΑΝΤ 10mg 48εβδ ΕΝΤ 0,5mg 48εβδ Peg/IFN 180μgr εβδ 48εβδ LdT 600mg 52εβδ HBV DNA (-)60-70*60-73* Iστολογική βελτίωση ALT κφ Μόνιμη ανταπόκριση 20< Ποσοστά ανταπόκρισης σε naïve HBeAg (-)

18 > 6-12 μήνες μετά πέρας Τx = διάρκεια ετών Μόνιμη απώλεια HBeAg ή HBV DNA 8% HBsAg (-) / έτος  επιπλοκών χρόνιας ηπατοπάθειας  επιβίωση Niederau, 1996, Lau 1997 Papatheodoridis 2001 Θεραπεία χρόνιας HBV Μακροχρόνια δράση ΙFN

19 ΜελέτηnΗλικία (έτη) Αποτελεσματικότητα εμβολίου έναντι HBV Όλα τα εμβόλια χορηγήθηκαν σύμφωνα με ένα σχήμα 0, 1, 6 μηνών. Ρυθμοί οροπροστασίας (mIU/ml) στους 6–12 μήνες Crovari et al., μέση 19.9 Renzulli et al., –50 [μέση 31] Treadwell et al., –70 [μέση 48.7] Chiaramonte et al., –40 96% 98.3% 91% 99.6%

20 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ HCV ΛΟΙΜΩΞΗΣ 3% παγκοσμίως κίρρωση, ΗΚΚ 170 εκ

21 Μετάδοση Ομάδες υψηλού κινδύνου Alter M, 1999

22 Κίνδυνος μετάδοσης HCV ηπατίτιδας με μετάγγιση Schreiber GB, 1996 ΣΗΜΕΡΑ Η ΧΡΗΣΗ iv ΟΥΣΙΏΝ ΈΙΝΑΙ Ο ΣΥΧΝΟΤΕΡΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΝΕΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

23 ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ HCV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΣΕ ΕΛΛΗΝΕΣ ΑΙΜΟΔΟΤΕΣ Μονάδες αίματος (΄96) (΄97) p Αντι-HCV(+)750 (0.18%) 655(0.14%), Πολίτη, 1999

24 Επιπολασμός HCV στην Ελλάδα(γενικός πληθυσμός) Κατάκωλο Περιοχή Λαμία Νεμέα Σα ντορίνη Κατακώλου Παπαδημητρόπουλος, 1998

25 Lionis, 1997 Επιπολασμός HCV στην Κρήτη (γενικός πληθυσμός) n=257 n=164

26 Φυσική πορεία HCV λοίμωξης οξεία ηπατίτιδα (20-30% ίκτερο) χρόνια λοίμωξη (70%-80%) χρόνια ηπατίτιδα (90%-95%) ίαση κίρρωση (20%) ρήξη αντιρρόπησης (3%-8%/έτος)θάνατος / ΟΜΗ

27 Υπολογιζόμενη αύξηση μεταξύ 1998 & 2008 (%) Davis et al. Hepatology 1998 Kίρρωση HKK Ηπατικοί θάνατοι Μη αντιρρ. κίρρωση Υποψήφιοι για μεταμόσχευση Αναμενόμενες επιπτώσεις ΧΗC σε ΗΠΑ: 1998 vs

28 ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ ΠΡΟΣΠΕΛΑΣΗ Anti-HCV (+) Υψηλός κίνδυνος για HCV Χαμηλός κίνδυνος για HCV (ΠΧΝ, Πολυμεταγγιζόμενοι κλπ.) (Αιμοδότες) HCV RNA ορού -PCR RIBA-2/3 ? (-) (+) (+/  ) (-) Αποδραμούσα Ψευδώς (+) HCV λοίμωξη ALT/AST (x3/μήνα) anti-ΗCV Αυξημένες Φυσιολογικές

29 Γιατί οι ασθενείς με HCV χρειάζονται θεραπευτική παρέμβαση Aναστολή εξέλιξης χρονίας ηπατίτιδας C Δευτερογενής πρόληψη διασποράς HCV Εξάλειψη μικρού κινδύνου μεμονωμένης μετάδοσης HCV (ερωτικοί σύντροφοι, μητέρες σε παιδιά, επαγγελμ. μετάδοση) Εξάλειψη άγχους-ανασφάλειας πασχόντων για πιθανή μελλοντική εξέλιξη της νόσου

30 ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Κατευθυντήριες οδηγίες θεραπευτικής παρέμβασης σε ασθενείς με λοίμωξη με τον HΒV ή HCV Επιτροπή Ιογενούς Ηπατίτιδας ΚΕΕΛ, 2003 Συναινετικές συναντήσεις για Ηπατίτιδα C 2003 (NIH-HΠΑ, Γαλλική)

31 Γενικές συστάσεις για ασθενείς με χρονία HCV λοίμωξη Αποφυγή αλκοόλης Διατήρηση φυσιολογικού σωματικού βάρους Διακοπή καπνίσματος Έλεγχος για πιθανή συνλοίμωξη ή παρελθούσα λοίμωξη με HBV, HAV, HIV Eμβολιασμός έναντι HBV/HAV σε απουσία ανοσίας

32 Απόλυτες ενδείξεις θεραπευτικής παρέμβασης σε χρονία ηπατίτιδα C Anti-ΗCV (+) / HCV RNA ορού (+) Αυξημένη ALT (  AST) Βιοψία ήπατος*: χρόνια ηπατίτιδα  κίρρωση (Ishak-grading  6, staging  2) *Βιοψία ήπατος: απαραίτητη για ασθενείς με HCV γονότυπο 1/4, αμφίβολη για ασθενείς με HCV γονότυπο 2/3

33 Σχετικές ενδείξεις θεραπευτικής παρέμβασης σε χρονία ηπατίτιδα C Σε ασθενείς με anti-ΗCV (+)/HCV RNA ορού (+) ανεξαρτήτως ALT/AST και ιστολογικών βλαβών Έντονη επιθυμία ασθενούς για εκρίζωση HCV Νεαρά ηλικία Παρουσία γενικών συμπτωμάτων Παρουσία εξωηπατικών εκδηλώσεων HCV Aπουσία σοβαρών συνοδών νοσημάτων

34 Κύριος στόχος της αντιικής αγωγής Μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση (SVR) HCV RNA ορού  50 IU/ml στους 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας ΠΛΗΡΗΣ ΙΑΣΗ

35 Θεραπεία Οξείας Ηπατίτιδας C Α/Γ19/25 Ηλικία 36  11 Ικτερος30/44(68%) Τοξικομανείς9/44(20%) ΑLT 885  554 U/L Γονότυπος 1 / 2+327(61%) / 12(27%) Aνταπόκριση στη Τχ ΗCV RNA (-)42/43(98%) Jaeckel, NEJM, 2001 Tx 6 Μήνες 5 εκ. ΜU

36 ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ C ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΝΕΟΤΕΡΑ ΑΝΤΙΙΚΑ-ΑΝΟΣΟΤΡΟΠΟΠΟΙΗΤΙΚΑ? PEG-IFNα (PegIntron, Pegasys) ΡΙΜΠΑΒΙΡΙΝΗ (Rebetol, Copegus) ΙFΝα (Intron-A, Roferon-A, Infergen)

37 ΚΥΡΙΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ 12MHNHΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΧΗC Ασθενείς με μακροχρ. ιολογική ανταπόκριση % 36% 24% 38% 56% McHutchinson Poynard Lindsay Zeuzem Manns Fried % 12% 54% 45% ΙFNα 2b +RBV ΙFNα 2b PEG-ΙFNα 2b ΙFNα 2b PEG-ΙFNα 2a ΙFNα 2a PEG-ΙFNα 2 b +RBV ΙFNα 2b +RBV PEG-ΙFNα 2a +RBV ΙFNα 2b +RBV 17% 47%

38 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΕ HCV ΓΟΝΟΤΥΠΟ PEG-ΙFNα-2b (1.5μg/Kg/wk) +RBV 0.8g PEG-ΙFNα-2a (180μg/wk) +RBV 1-1.2g IFNα-2b (3MUx3/wk) +RBV 1-1.2g x 12 μήνες Ασθενείς με μακροχρ. ιολογική ανταπόκριση % 82% 42% 76% 46% Manns et al. Lancet 2001 Fried et al. Ν Engl J Med % 33% 60% 37% 2/3 1 2/3 1 HCV γονότυπος HCV γονότυπος

39 ΠΡΩΙΜΗ ΠΡΟΓNΩΣΗ ΜΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗΣ ΧΗC ΕΓΚΑΙΡΗ ΔΙΑΚΟΠΗ ή ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΑΣΚΟΠΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕΙΩΣΗ ΑΠΟΦΥΓΗ ΚΟΣΤΟΥΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΩΝ

40 Πρόγνωση μακρ. ανταπόκρισης (SVR) n = 390 (86%) n = 63 (14%) Πτώση  2 log 10 ή (-) HCV RNA Ναι Όχι Εβδομ. 12 (N = 453) n = 253 (65%) SVR n = 137 (35%) No SVR n = 2 (3%) SVR n = 61 (97%) No SVR Fried MW et al. ΝΕJΜ 2002 NPV = 97%

41 ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΣΕ ΧΗC Φάρμακα παρόμοιας δράσης με τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές (εναλλακτικές μορφές RBV-βιραμιδίνη, νέες μορφές IFN) Αμιγώς αντιικά φάρμακα (αναστολείς ενζύμων HCV, ολιγονουκλεοτίδια, ριβοένζυμα) Ανοσοθεραπεία (θεραπευτικά εμβόλια, μονοκλωνικά Abs) Αντιινωτικοί παράγοντες (συντήρηση με χαμηλές δόσεις PEG- IFNα, RΒV, IL, IFNγ)


Κατέβασμα ppt "Χρόνια Ιογενής Ηπατίτιδα 2008. Ιοί ηπατίτιδας Οικογένεια Mέγεθος Γένος Χρονιότητα ΜετάδοσηΑ Pico 27nm ssRNA Οχι Στοματο- πρωκτικήΒ Hepand 42nm dsDNA2-10%"

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google