Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Συστηματική φλεγμονή και οξειδωτικό stress Κ. Θ. Κωστίκας, MD, FCCP Πνευμονολόγος Σύνδρομο απνοιών στον ύπνο – ειδικά θέματα.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Συστηματική φλεγμονή και οξειδωτικό stress Κ. Θ. Κωστίκας, MD, FCCP Πνευμονολόγος Σύνδρομο απνοιών στον ύπνο – ειδικά θέματα."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Συστηματική φλεγμονή και οξειδωτικό stress Κ. Θ. Κωστίκας, MD, FCCP Πνευμονολόγος Σύνδρομο απνοιών στον ύπνο – ειδικά θέματα

2 Σύνδρομο Απνοιών στον Ύπνο Συστηματική Φλεγμονή και Οξειδωτικό Stress  Καρδιαγγειακός κίνδυνος  Μεσολαβητές φλεγμονής  Οξειδωτικό stress  Θεραπευτικές αναζητήσεις

3 Σύνδρομο Απνοιών στον Ύπνο Συστηματική Φλεγμονή και Οξειδωτικό Stress  Καρδιαγγειακός κίνδυνος  Μεσολαβητές φλεγμονής  Οξειδωτικό stress  Θεραπευτικές αναζητήσεις

4 ΣΑΥ και Καρδιαγγειακές Παθήσεις  Οι καρδιαγγειακές παθήσεις αποτελούν το κύριο αίτιο νοσηρότητας και θνησιμότητας στο ΣΑΥ –Υπέρταση –Ισχαιμική καρδιοπάθεια –Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια  Οι μηχανισμοί που τις συνδέουν με το ΣΑΥ είναι πολυπαραγοντικοί McNicholas WT, ERS 2009

5 Somers J, NEJM 2005 Κίνδυνος Αιφνίδιου Καρδιαγγειακού Θανάτου

6 Παθοφυσιολογικοί Μηχανισμοί Bradley TD, Floras J, Lancet 2009

7 Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease Hansson GK, NEJM 2005

8 OSA and the Vessel Wall Gozal D, AJRCCM 2008

9 OSA and Cardiovascular Disease Ryan S, Thorax 2009

10 Σύνδρομο Απνοιών στον Ύπνο Συστηματική Φλεγμονή και Οξειδωτικό Stress  Καρδιαγγειακός κίνδυνος  Μεσολαβητές φλεγμονής  Οξειδωτικό stress  Θεραπευτικές αναζητήσεις

11 CRP and IL-6 in Severe OSAHS: The Effect of CPAP Yokoe T, Circulation patients with OSAS and 14 obese control subjects Patients with moderate-to-severe OSAS were treated with CPAP for 1 month

12 CRP and SDB: the Wisconsin Cohort Taheri S, Sleep adults from the Wisconsin Sleep Cohort Study (WSCS)

13 110 subjects, including 22 age and BMI-matched normal controls Before and after 6 weeks CPAP Ryan S, Thorax 2007 CRP and OSAHS: the role of obesity

14 Soluble IL-6 Receptor in SDB Mehra R, Arch Intern Med adult participants n the Cleveland Family Study

15 Ryan S, AJRCCM 2006 TNF-α and IL-8 in OSA

16 Ryan S, AJRCCM 2006 TNF-α and IL-8 in OSA Intermittent hypoxia (DI) Intermittent hypoxia (DI) is the strongest predictor of TNF-α levels TNF-α levels are independently associated with excessive daytime sleepiness (ESS)

17 Increased Carotid Intima-Media Thickness and Serum Inflammatory Markers in OSA Minoguchi K, AJRCCM 2005 CRPIL-6IL-18 PLUS: increased CRP, IL-6, IL-18 OSA-related hypoxiaseverity of OSA IMT related to duration of OSA-related hypoxia, and severity of OSA IL-18

18 Increase in luciferase activity comparing HELA cells treated with normoxia, following exposure to 2, 4, 8 or 16 cycles of intermittent hypoxia (IH) or 24-hour sustained hypoxia (SH) Ryan S, Circulation 2005 Selective activation of inflammatory over adaptive pathways by intermittent hypoxia

19 Ryan S, Circulation 2005 Selective activation of inflammatory over adaptive pathways by intermittent hypoxia

20 Hypoxia, Inflammation and CVD in OSA Ryan S, Thorax 2009

21 Elevated IL-8 and ICAM-1 Levels and CPAP Ohga E, J Appl Physiol OSAS pts and 10 controls

22 Σύνδρομο Απνοιών στον Ύπνο Συστηματική Φλεγμονή και Οξειδωτικό Stress  Καρδιαγγειακός κίνδυνος  Μεσολαβητές φλεγμονής  Οξειδωτικό stress  Θεραπευτικές αναζητήσεις

23 Αυξημένη παραγωγή ROS από ουδετερόφιλα ασθενών με ΣΑΥ Schulz R, AJRCCM 2000

24 Lipid peroxidation and OSA Minoguchi K, ERJ 2006

25 DNA oxidation in OSA Yamaouchi M, Chest 2005 Urinary excretion of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG) After adjustments for BMI, current smoke, sex, DBP, age, T-chol, HbA1c, medication, only ODI was significantly correlated with urinary 8-OHdG excretion

26 Reduced Antioxidant Capacity in OSA Barcelo A, ERJ 2006

27 Οξειδωτικό stress και φλεγμονή στο αγγειακό ενδοθήλιο ασθενών με ΣΑΑΥ Jelic S, Circulation 2008 freshly harvested venous endothelial cells

28 Oxidative Stress, Inflammation and Endothelial Dysfunction in Obesity and OSA Jelic S Circulation 2010 freshly harvested venous endothelial cells

29 Σύνδρομο Απνοιών στον Ύπνο Συστηματική Φλεγμονή και Οξειδωτικό Stress  Καρδιαγγειακός κίνδυνος  Μεσολαβητές φλεγμονής  Οξειδωτικό stress  Θεραπευτικές αναζητήσεις

30 The Effect of CPAP on Inflammatory Biomarkers in Patients with OSAHS Steiropoulos P, Chest 2007; Steiropoulos P, Sleep 2009 A: good compliance B: poor compliance 1: good compliance, 2: poor compliance, 3: CPAP denial

31 CPAP on Inflammatory Biomarkers A Randomized Controlled Trial 100 men with moderate–severe OSAS were Randomised to therapeutic (n=51) or subtherapeutic (n=49) CPAP treatment for 4 weeks Negative also for IFN-γ and adiponectin Kohler M, Thorax 2009

32 Effect of CPAP on oxidative stress Christou K, Sleep Med 2009

33 Effect of CPAP on Antioxidant Capacity in OSA Barcelo A, ERJ 2006

34 IV Vitamin C Improves Endothelial Dysfunction n=10, p<0.01 Grebe M, AJRCCM 2006 intravenous injection of vitamin C (500 mg)

35 ΣΑΑΥ: Καρδιαγγειακή Νοσηρότητα και Θνητότητα Marin J, Lancet 2005

36 Μείωση καρδιαγγειακού κινδύνου με CPAP και στο ήπιο-μέτριο ΣΑΑΥ All Mild-to-moderate OSA Buchner NJ, AJRCCM 2007 Number needed to treat 3.5

37

38 Bradley TD, Floras J, Lancet 2009 ΣΑΑΥ και Καρδιαγγειακές Παθήσεις

39 Hypoxia, Inflammation and CVD in OSA Garvey JF, ERJ 2009

40 Oxidative Stress in OSA: Mechanisms Lavie L, Lavie P, Eur Respir J 2009

41 Significant Confounders: Smoking and Obesity

42 Συμπεράσματα  Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι το ΣΑΥ σχετίζεται με παρουσία συστηματικής φλεγμονής και συστηματικού οξειδωτικού stress  Πολλές από τις κλινικές μελέτες έχουν προβλήματα και γι' αυτό το λόγο έχουν αντιφατικά αποτελέσματα –Μικρός αριθμός ασθενών –Συγχυτικοί παράγοντες (κάπνισμα, παχυσαρκία) –Συμμετοχή ασθενών με καρδιαγγειακές παθήσεις  Οι μακροχρόνιες τυχαιοποιημένες μελέτες με CPAP δεν είναι εύκολο να πραγματοποιηθούν για ηθικούς λόγους  Χρειάζονται μεγάλες πολυκεντρικές μελέτες με καλά επιλεγμένους πληθυσμούς  Η μελλοντική αντιμετώπιση του ΣΑΥ μπορεί να στοχεύσει και σε έλεγχο της συστηματικής φλεγμονής και του οξειδωτικού stress

43 Literature suggestions  Ryan S, Taylor CT, Mc Nicholas WT. Thorax 2009;64; Systemic inflammation: a key factor in the pathogenesis of cardiovascular complications in obstructive sleep apnoea syndrome?  Gozal D, Kheirandish-Gozal L. AJRCCM 2008; 177: Cardiovascular Morbidity in Obstructive Sleep Apnea: Oxidative Stress, Inflammation, and Much More. Pulmonary Perspective ; 33: 1467–1484  Lavie L, Lavie P. Eur Respir J 2009; 33: 1467–1484 Molecular mechanisms of cardiovascular disease in OSAHS: the oxidative stress link.  Bradley TD, Floras JS. Lancet 2009; 373: Obstructive sleep apnoea and its cardiovascular consequences


Κατέβασμα ppt "Συστηματική φλεγμονή και οξειδωτικό stress Κ. Θ. Κωστίκας, MD, FCCP Πνευμονολόγος Σύνδρομο απνοιών στον ύπνο – ειδικά θέματα."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google