Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Αντιψυχωσικά φάρμακα και μεταβολικές διαταραχές Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης και Μεταβολικού Συνδρόμου, Β’ Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο,

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Αντιψυχωσικά φάρμακα και μεταβολικές διαταραχές Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης και Μεταβολικού Συνδρόμου, Β’ Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο,"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Αντιψυχωσικά φάρμακα και μεταβολικές διαταραχές Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης και Μεταβολικού Συνδρόμου, Β’ Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο, Θεσσαλονίκη Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης και Μεταβολικού Συνδρόμου, Β’ Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο, Θεσσαλονίκη Β. ‘ΑΘΥΡΟΣ, MD, FASA, FACS Θεσσαλoνίκη 9 Νοεμβρίου 2007

2 NCEP ATP III: 2004 Updated LDL-C Goals, Treatment Cutpoints Risk CategoryLDL-C GoalInitiate TLC Consider Drug Therapy Lower risk: 0–1 risk factor <160 mg/dL 160 mg/dL 190 mg/dL Moderate risk: 2 risk factors (10-year risk<10%) <130 mg/dL 130 mg/dL 160 mg/dL Moderately high risk: 2 risk factors (10-year risk 10%–20%) High risk: CHD or CHD risk equivalents * (10-year risk >20%) <130 mg/dL optional: <100 mg/dL <130 mg/dL optional: <100 mg/dL <100 mg/dL <100 mg/dL optional: <70 mg/dL 130 mg/dL 100 mg/dL 130 mg/dL (100–129 mg/dL: consider drug options) 100 mg/dL (<100 mg/dL: consider drug options)

3 ATP II : ασθενείς με στεφανιαία νόσο (ΣΝ) κύριος θεραπευτικός στόχος LDL-Χ σε 20% : Α. Σακχαρώδης διαβήτης (ΓΝ ≥ 126 mg/dl) Β. Άλλες αγγειακές νόσοι α. περιφερική αγγειοπάθεια β. ανεύρυσμα της αορτής γ. συμπτωματική νόσο των καρωτίδων ATP III NCEP : ATP III JAMA 2001;285:

4 Συχνότητα ΚΑ θανάτου Stamler J et al. Diabetes Care 1993;16: MRFIT: Ο ΣΔ αυξάνει το κίνδυνο ΣΝ που προέρχεται από άλλους παράγοντες κινδύνου Αριθμός επιπλέον παραγόντων κινδύνου No Diabetes Diabetes TC > 200 mg/dL SBP > 120 mm Hg Current smoker

5 Haffner SM et al. N Engl J Med 1998;339: Συχνότητα ΕΜ κατά τη διάρκεια 7-χρονης παρακολούθησης Φινλανδικού πληθυσμού Θανατηφόρο και μη ΕΜ (%) ΕΜ P<0.001 ΕΜ Χωρίς ΕΜ Ασθενείς χωρίς ΣΔ Ασθενείς με ΣΔ (n=1373) (n=1059)

6 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Σ. ΔΙΑΒΗΤΗ Η παρουσία Σ. Διαβήτη αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακή συμβάματα κατά 550% % σε σύγκριση με τον κίνδυνο ατόμων που δεν έχουν Σ. Διαβήτη. Η παρουσία Σ. Διαβήτη αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακή συμβάματα κατά 550% % σε σύγκριση με τον κίνδυνο ατόμων που δεν έχουν Σ. Διαβήτη. Lakka HM et al. JAMA 2002;288:

7 ΔΙΑΒΗΤΙΚΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΔΙΑΒΗΤΙΚΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

8 Ο επιπολασμός του Σακχαρώδη Διαβήτη % Athyros et al. Diabetes Obesity and Metaboliosm 2005;7:

9 Risk FactorDefining Level Abdominal obesity (Waist circumference) MenWomen >102 cm (>40 in) > 88 cm (>35 in) TG 150 mg/dl HDL-C MenWomen <40 mg/dl <50 mg/dl Blood pressure 130/85 mm Hg Fasting glucose 110 mg/dl NCEP ATP III: The Metabolic Syndrome (2001) Diagnosis is established when 3 of these risk factors are present Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:

10 40–49 Prevalence of the NCEP Metabolic Syndrome: NHANES III by Age Ford ES et al. JAMA 2002;287: Prevalence % –70+ Age, years 20– –39 50– –69 70 Men Women Men Women 24%24% 23%23% 8%8% 6%6% 44% 44% 44%

11 Μεταβολικό σύνδρομο-ΕΛΛΑΔΑ N=4.156 Athyros et al. Diabetes Obesity and Metaboliosm 2005;7:

12 Athyros et al. Cur Med Research Opinion 2004;20: Μεταβολικό σύνδρομο-ΕΛΛΑΔΑ N=9.656

13 Cardiovascular Disease Mortality Increased in the Metabolic Syndrome: Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study Lakka HM et al. JAMA 2002;288: Cumulative Hazard, % Follow-up, years YES Metabolic Syndrome : NO Cardiovascular Disease Mortality RR 3.55 (+355%) Cardiovascular Disease Mortality RR 3.55 (+355%)

14 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ Η παρουσία μεταβολικού συνδρόμου αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακή θνητότητα κατά 355 % σε σύγκριση με τον κίνδυνο ατόμων που δεν έχουν μεταβολικό σύνδρομο. Η παρουσία μεταβολικού συνδρόμου αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακή θνητότητα κατά 355 % σε σύγκριση με τον κίνδυνο ατόμων που δεν έχουν μεταβολικό σύνδρομο. Lakka HM et al. JAMA 2002;288:

15 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΤΟΜΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

16 Ο επιπολασμός του μεταβολικού συνδρόμου % Athyros et al. Diabetes Obesity and Metaboliosm 2005;7:

17 ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΚΙNΔΥΝΟΥ Κ.Α. ΝΟΣΟΥ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΠΑΙΡΝΟΥΝ ΑΤΥΠΑ ΑΝΤΙΨΥΧΩΣΙΚΑ The Atypical Antipsychotic Therapy and Metabolic Issues National Survey Practice Patterns and Knowledge of Psychiatrists. J Clin Psychopharmacol 2004;24:S1–S6

18 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΖΙΖΟΦΡΕΝΙΑ ΣΕ ΑΝΤΙΨΥΧΩΣΙΚΑ ΑΤΟΜΑ ΠΑΡΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΖΙΖΟΦΡΕΝΙΑ ΣΕ ΑΝΤΙΨΥΧΩΣΙΚΑ ΑΤΟΜΑ ΠΑΡΑ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ

19 Atypical Antipsychotics and Metabolic Abnormalities Risk for Worsening Nasrallah ΗΑ, Newcomer JW. J Clin Psychopharmacol 2004;24:S7–S14 Agent Weight Gain Diabetes Lipid Profile Clozapine Olanzapine Risperidone ++ Νο Data Νο Data Quetiapine ++ Νο Data Νο Data Aripiprazole* +/- - - Ziprasidone* +/ indicates increased effect - no effect. Agent Weight Gain Diabetes Lipid Profile Clozapine Olanzapine Risperidone ++ Νο Data Νο Data Quetiapine ++ Νο Data Νο Data Aripiprazole* +/- - - Ziprasidone* +/ indicates increased effect - no effect.

20 ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΡΩΤΗΣ ΧOΡΗΓΗΣΗΣ

21 Μελέτη CATIE Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Investigators Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia Lieberman JA, et al N Engl J Med 2005;353:

22 Αύξηση βάρους > 7% Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353: Ποσοστό (%) ΖιπραζιδόνηΖιπραζιδόνηΡισπεριδόνηΡισπεριδόνηΚουετιαπίνηΚουετιαπίνηΟλανζαπίνηΟλανζαπίνηΠερφαιναζίνηΠερφαιναζίνη N=185N=341N=337N=336N=261

23 Επίπεδα Γλυκόζης Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353: Μέση μεταβολή από την έναρξη (mg/dL) Ζιπραζιδόνη Ρισπεριδόνη Κουετιαπίνη ΟλανζαπίνηΟλανζαπίνηΠερφαιναζίνηΠερφαιναζίνη N=143 N=262 N=268 N=286N=212

24 Επίπεδα Ολικής Χοληστερόλης Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353: Μέση μεταβολή από την έναρξη (mg/dL) ΖιπραζιδόνηΖιπραζιδόνηΡισπεριδόνηΡισπεριδόνηΚουεατιαπίνηΚουεατιαπίνηΟλανζαπίνηΟλανζαπίνηΠερφαιναζίνηΠερφαιναζίνη N=143 N=262 N=268 N=286 N=212

25 Μέση μεταβολή στο QTc διάστημα Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353: Mean change from baseline (msec) ΖιπραζιδόνηΖιπραζιδόνηΡισπεριδόνηΡισπεριδόνηΚουεατιαπίνηΚουεατιαπίνηΟλανζαπίνηΟλανζαπίνηΠερφαιναζίνηΠερφαιναζίνη N=185 N=341 N=337N=336N=261

26 Μελέτη CATIE : Γενικά συμπεράσματα  Η Ολανζαπίνη συνδέθηκε με τα υψηλότερα ποσοστά αύξησης βάρους, ολικής χοληστερόλης και επιπέδων γλυκόζης  Η Ζιπραζιδόνη ήταν το μόνο σκεύασμα που συνδέθηκε με βελτίωση των μεταβολικών παραμέτρων Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353:

27 Comparative study of the development of diabetes mellitus in patients taking risperidone and olanzapine Fuller MA, et al. Pharmacotherapy Aug;23(8): Κίνδυνος εμφάνισης Σ. Διαβήτη ΡισπεριδόνηΡισπεριδόνη ΟλανζαπίνηΟλανζαπίνη

28 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΒΑΡΟΣ : Ζιπραζιδόνη έναντι Ολανζαπίνης Simpson GM et al, Am J Psychiatry 2004;161: P< P<0.0005

29 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤA ΛΙΠΙΔΙΑ ΤΟΥ ΟΡΟΥ: Ζιπραζιδόνη έναντι Ολανζαπίνης Simpson GM et al, Am J Psychiatry 2004;161: P<0.0001

30 Baptista T, et al. Pharmacopsychiatry 2002;35: Obesity and related metabolic abnormalities during antipsychotic drug administration: mechanisms, management and research perspectives. Η αύξηση του σωματικού βάρους μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη όρεξη που οφείλεται σε επίδραση των αντιψυχωτικών στο Η αύξηση του σωματικού βάρους μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη όρεξη που οφείλεται σε επίδραση των αντιψυχωτικών στο  μονοαμινοξικό και χολινεργικό σύστημα του εγκεφάλου  και την μεταβολική επίδραση της υπερπρολακτιναιμίας  και την μεταβολική επίδραση της υπερπρολακτιναιμίας που προκαλούν μερικά από τα φάρμακα αυτά. Η αύξηση του σωματικού βάρους μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη όρεξη που οφείλεται σε επίδραση των αντιψυχωτικών στο Η αύξηση του σωματικού βάρους μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη όρεξη που οφείλεται σε επίδραση των αντιψυχωτικών στο  μονοαμινοξικό και χολινεργικό σύστημα του εγκεφάλου  και την μεταβολική επίδραση της υπερπρολακτιναιμίας  και την μεταβολική επίδραση της υπερπρολακτιναιμίας που προκαλούν μερικά από τα φάρμακα αυτά.

31 Baptista T, et al. Pharmacopsychiatry 2002;35: Ασθενείς με σχιζοφρένια ή διφασικές διαταραχές παρουσιάζουν σημαντικά αυξημένη τάση για εμφάνιση παχυσαρκίας ή διαβήτη με ή χωρίς μεταβολικό σύνδρομο ακόμη και πριν τη χορήγηση φαρμάκων. Η κλοζαπίνη και η ολανζαπίνη, όμως, επιτείνουν σημαντικά τη τάση εμφάνισης ή επιδείνωσης διαταραχής του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων του ορού. Ασθενείς με σχιζοφρένια ή διφασικές διαταραχές παρουσιάζουν σημαντικά αυξημένη τάση για εμφάνιση παχυσαρκίας ή διαβήτη με ή χωρίς μεταβολικό σύνδρομο ακόμη και πριν τη χορήγηση φαρμάκων. Η κλοζαπίνη και η ολανζαπίνη, όμως, επιτείνουν σημαντικά τη τάση εμφάνισης ή επιδείνωσης διαταραχής του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων του ορού. Obesity and related metabolic abnormalities during antipsychotic drug administration: mechanisms, management and research perspectives.

32 Melkersson KI, et al. J Clin Psychiatry 2000;61: Elevated levels of insulin, leptin, and blood lipids in olanzapine-treated patients with schizophrenia or related psychoses Η θεραπεία με ολανζαπίνη σχετίζεται με αύξηση του σωματικού βάρους, αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης, λεπτίνης και λιπιδίων του ορού, καθώς και με αντίσταση στην ινσουλίνη και τελικά σακχαρώδη διαβήτη. Τα αυξημένα επίπεδα λεπτίνης ή ινσουλίνης ή ο συνδυασμός τους πιθανόν σχετίζονται με την αύξηση του σωματικού βάρους και του διαβήτη που προκαλεί η θεραπεία με ολανζαπίνη. Η θεραπεία με ολανζαπίνη σχετίζεται με αύξηση του σωματικού βάρους, αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης, λεπτίνης και λιπιδίων του ορού, καθώς και με αντίσταση στην ινσουλίνη και τελικά σακχαρώδη διαβήτη. Τα αυξημένα επίπεδα λεπτίνης ή ινσουλίνης ή ο συνδυασμός τους πιθανόν σχετίζονται με την αύξηση του σωματικού βάρους και του διαβήτη που προκαλεί η θεραπεία με ολανζαπίνη.

33 ΜΕΛΕΤΕΣ ΑΛΛΑΓΗΣ ΣΕ ΖΙΠΡΑΖΙΔΟΝΗ

34 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ ΣΩΜΑΤΙΚΟ ΒΑΡΟΣ Weiden et al. J Clin Psychopharmacol 2003;23: P<0.001 P<0.05 P=NS

35 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΟΛΙΚΗ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗ P<0.001 P<0.05 P=NS Weiden et al. J Clin Psychopharmacol 2003;23:

36 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ TOY OPOY Weiden et al. J Clin Psychopharmacol 2003;23: P<0.001 P<0.05 P=NS

37 Disparities in care drive excess CVD mortality in severe mental illness Data on 88,000 patients hospitalized for MI show mortality increases during the follow-up period of 19% in persons with any mental disorder and 34% in those with schizophrenia, with increases in mortality related to reductions in the quality of care. •1500 patients with chronically treated schizophrenia data conducted at 57 US sites found that 88% of patients with dyslipidemia, 30% with diabetes, and 62% with hypertension were not receiving appropriate pharmacotherapy for these conditions. Data on 88,000 patients hospitalized for MI show mortality increases during the follow-up period of 19% in persons with any mental disorder and 34% in those with schizophrenia, with increases in mortality related to reductions in the quality of care. •1500 patients with chronically treated schizophrenia data conducted at 57 US sites found that 88% of patients with dyslipidemia, 30% with diabetes, and 62% with hypertension were not receiving appropriate pharmacotherapy for these conditions. Newcomer JW, Hennekens CH. JAMA 2007 (7 Nov); 298:

38 Disparities in care drive excess CVD mortality in severe mental illness Although some antipsychotic drugs can adversely affect adiposity as well as glucose and lipid metabolism, screening for hyperglycemia and dyslipidemia occurs at very low rates in patients with severe mental illnesses, including those who are treated with antipsychotic medications. Low rates of dyslipidemia and glucose screening are likely to contribute to underdiagnosis and undertreatment for modifiable CVD risk factors in this population, including the effects of medications used for treatment. Although some antipsychotic drugs can adversely affect adiposity as well as glucose and lipid metabolism, screening for hyperglycemia and dyslipidemia occurs at very low rates in patients with severe mental illnesses, including those who are treated with antipsychotic medications. Low rates of dyslipidemia and glucose screening are likely to contribute to underdiagnosis and undertreatment for modifiable CVD risk factors in this population, including the effects of medications used for treatment. Newcomer JW, Hennekens CH. JAMA 2007 (7 Nov); 298:

39 Disparities in care drive excess CVD mortality in severe mental illness •Persons with severe mental illness lose years of life chiefly due to CVD and consistently substandard care. •Drawing attention to disparities in prevention and treatment efforts for CVD in patients with mental illnesses. •Persons with severe mental illness lose years of life chiefly due to CVD and consistently substandard care. •Drawing attention to disparities in prevention and treatment efforts for CVD in patients with mental illnesses. Newcomer JW, Hennekens CH. JAMA 2007 (7 Nov); 298:

40 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ (1) Η αλλαγή της αγωγής σε ζιπραζιδόνη από κλασικό αντιψυχωτικό, ολανζαπίνη ή ρισπεριδόνη σχετίστηκε με βελτίωση σε αρκετούς κλινικά σημαντικούς δείκτες της κατάστασης υγείας.  Η αλλαγή της αγωγής σε ζιπραζιδόνη από κλασικό αντιψυχωτικό, ολανζαπίνη ή ρισπεριδόνη σχετίστηκε με βελτίωση σε αρκετούς κλινικά σημαντικούς δείκτες της κατάστασης υγείας.  Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις του βάρους, του ΔΜΣ, των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης.  Κατά την αλλαγή από κλασικό αντιψυχωτικό ή ρισπεριδόνη, παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις των επιπέδων προλακτίνης. Η αλλαγή της αγωγής σε ζιπραζιδόνη από κλασικό αντιψυχωτικό, ολανζαπίνη ή ρισπεριδόνη σχετίστηκε με βελτίωση σε αρκετούς κλινικά σημαντικούς δείκτες της κατάστασης υγείας.  Η αλλαγή της αγωγής σε ζιπραζιδόνη από κλασικό αντιψυχωτικό, ολανζαπίνη ή ρισπεριδόνη σχετίστηκε με βελτίωση σε αρκετούς κλινικά σημαντικούς δείκτες της κατάστασης υγείας.  Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις του βάρους, του ΔΜΣ, των τριγλυκεριδίων και της χοληστερόλης.  Κατά την αλλαγή από κλασικό αντιψυχωτικό ή ρισπεριδόνη, παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις των επιπέδων προλακτίνης.

41 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ (2) Η χορήγηση ζιπραζιδόνης είναι ασφαλής και έχει ουδέτερη ή ευνοϊκή επίδραση σε μεταβολικές παραμέτρους και το σωματικό βάρος των ασθενών.  Η χορήγηση ζιπραζιδόνης είναι ασφαλής και έχει ουδέτερη ή ευνοϊκή επίδραση σε μεταβολικές παραμέτρους και το σωματικό βάρος των ασθενών.  Είναι πιθανό ότι οι δράσεις αυτές σχετίζονται με ελάττωση του κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς που παίρνουν ζιπραζιδόνη. Η χορήγηση ζιπραζιδόνης είναι ασφαλής και έχει ουδέτερη ή ευνοϊκή επίδραση σε μεταβολικές παραμέτρους και το σωματικό βάρος των ασθενών.  Η χορήγηση ζιπραζιδόνης είναι ασφαλής και έχει ουδέτερη ή ευνοϊκή επίδραση σε μεταβολικές παραμέτρους και το σωματικό βάρος των ασθενών.  Είναι πιθανό ότι οι δράσεις αυτές σχετίζονται με ελάττωση του κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς που παίρνουν ζιπραζιδόνη. Θεσσαλονίκη 9 Νοεμβρίου 2007


Κατέβασμα ppt "Αντιψυχωσικά φάρμακα και μεταβολικές διαταραχές Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης και Μεταβολικού Συνδρόμου, Β’ Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο,"

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google