Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Ματραλής Δημήτριος DVM, PhD

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Ματραλής Δημήτριος DVM, PhD"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Ματραλής Δημήτριος DVM, PhD
Παρενεργειεσ και αποτελεσματα απο την εφαρμογή χημειοθεραπειασ σε περιστατικά λεμφωματοσ και μαστοκυτωματοσ στο σκύλο Ματραλής Δημήτριος DVM, PhD

2 O καρκίνος στο σκύλο παρουσιάζει ενδιαφέρον στην κτηνιατρική πράξη;

3 Διαχείρηση ιδιοκτήτη Ανακοινώνοντας τα ‘άσχημα’ νέα Πρόγνωση
Ποιότητα ζωής Υποστηρικτική θεραπεία Προετοιμασία για ευθανασία Υποστήριξη στην απώλεια Η επίδραση στον κτηνίατρο

4 Χημειοθεραπεία Αποτελεσματικότητα…. Περιπτώσεις εφαρμογής
Προστασία κτηνιάτρων-ιδιοκτητών Γνώμη ιδιοκτητών

5 Λέμφωμα 16-24% των νεοπλασμάτων
Kυτταρολογική, ανοσοΐστοχημική εξέταση, βιοψία Στόχος η επίτευξη πλήρους κλινικής ανταπόκρισης (ύφεση, remission) Πολυδύναμα πρωτόκολλα

6

7 “ΣΩΣΤΙΚΑ” ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΑ ΣΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΥΠΟΤΡΟΠΗΣ ΤΟΥ ΛΕΜΦΩΜΑΤΟΣ
L-ασπαραγινάση: 400 UI/Kg SC (1η και 8η ημ) Ακτινομυκίνη D: 0,45-0,7 mg/m2/3εβδ Χ 5φορές DMAC: Δεξαμεθαζόνη 1mg/Kg ΣΒ SC, Ακτινιμυκίνη D 0,75 mg/m2 IV, Αραβινική κυτοσίνη 300 mg/m2 SC (1η ημέρα), Mελφαλάνη 20 mg/m μαζί με Δεξαμεθαζόνη (8η ημέρα) Κύκλοι των 2 εβδ συνέχεια μέχρι να εμφανισθεί πλήρης ύφεση χωρίς αιμοτοξίκωση, στην περίπτωση της οποίας προτείνεται ο συνδυασμός Χλωραμβουκίλης (20 mg/m2 PO, κάθε 2η εβδ), Μεθοτρεξάτης (2,5-5 mg/m2 ΙV, 2 φορές/εβδ) και Πρεδνιζολόνης (20 mg/m2 κάθε 2η ημ) Συνδυασμός τεμοζολομίδης (Τemodal® Merck Sharp & Dohme Ltd), ντακαρμπαζίνης (Dacarbazine® Medac GmbH) και ανθρακυκλινών Λομουστίνη (Τ-λέμφωμα)

8 Ανοσολογικές ή Βιολογικές θεραπείες
Μονοκλωνικά αντισώματα R(ritumaxib)-CHOP CD20 αντιγόνο Mab-231 (IgG2a) Αντικαρκινικά εμβόλια Nεκρά καρκινικά κύτταρα + Freund’s ανοσοενισχυτικό Aυτόλογο νεκρό εμβόλιο + χημειοθεραπευτικό πρωτόκολλο Τελομεράση + CD40 ενεργοποιημένα Β- λεμφοκύτταρα CHOP + GM-CSF

9 XΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΑΦΑΙΡΕΣΗ, ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΠΙΛΟΓΗΣ
Mαστοκύτωμα Μάζα δέρματος FNA Bιοψία XΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΑΦΑΙΡΕΣΗ, ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΠΙΛΟΓΗΣ Ιστολογική διαφοροποίηση Χειρουργικά όρια Πρόγνωση και περαιτέρω θεραπεία CBC, FNA Λ/δ, U/S Γενική κατάσταση

10 Βινβλαστίνη 2mg/m2/εβδ IV x 4εβδ και στη συνέχεια/2εβδ x 4 φορές + πρεδνιζολόνη 2mg/Κg/ημ PO x 1εβδ, 1mg/Κg/ημ x 2εβδ και στην συνέχεια /48ωρο Λομουστίνη 60-90mg/m2 IV/3εβδ + πρεδνιζολόνη 50mg/m2/24ωρο x 1εβδ, 25 mg/m2/48ωρο Αναστολείς των υποδοχέων της τυροσινικής κινάσης, νεοπλάσματα με μετάλλαξη στη θέση c-KIT (Masitinib, Masivet®, AB Science και Τoceranib, Palladia®, Pfizer) Αντιαγγειογενετική και αντιπολλαπλασιαστική δράση

11 VEGFR PDGFR KIT Υποδοχέας αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα
Υποδοχέας αιμοπεταλιακού αυξητικού παράγοντα KIT Υποδοχέας αρχέγονων κυττάρων

12

13 Μυελοκαταστολή (δοξορουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδη, βινβλαστίνη, ακτινομυκίνη D)
Αρκετά συχνή Κακή διατροφή, ηλικία, προηγούμενη χημ, μεταστάσεις παρεγχυματικών οργάνων Yποπλαστική αναιμία (σπάνια) Θρομβοκυτταροπενία (πρώιμη καταστροφή αιμοπεταλίων, αιμορραγίες < 20000/μL, μετάγγιση) θρομβοκυττάρωση συχνή σε χορήγηση βινκριστίνης *Ουδετεροπενία (5-7 ημ μετά την χημειοθεραπεία, <1000/μL, κίνδυνος βακτηριδιακής σηψαιμίας) Πυρετός, συμφόρηση βλεννογόνων, ταχυκαρδία, χρόνου επαναπλήρωσης τριχοειδών

14 Αντιμετώπιση Αναβολή συνεδρίας (εξαίρεση κορτικοστεροειδή)
Εμπύρετη ουδετεροπενία: Αντιβιοτικά, καλλιέργεια αίματος αμικασίνη 15-20mg/Kg IV/SID+ Κεφαζολίνη mg/Kg ΒID IV / ενροφλοξασίνη 5-10mg/Kg SID IV + Κεφαζολίνη mg/Kg ΒID IV και στη συνέχεια τριμεθοπρίμη-σουλφαμεδοξαζόλη 15mg/Kg PO ΒID ή ενροφλοξασίνη 5-10mg/Kg SID PO Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., E.coli Ολικό αίμα (αμφίβολα αποτελέσματα) Αιμοποιητικές κυτταροκίνες: GM-CSF (Granulocyte Colony Stimulating Factor, 5μcg/Kg/ημ Χ 5ημ, Granocyte® Sanofi-Aventis) Έλεγχος των λευκών αιμοσφαιρίων για 1-2 εβδ Αποφυγή νοσοκομειακών χώρων ή ειδικοί χώροι, όχι επαφή με άλλα ζώα

15 Γαστρεντερικές διαταραχές (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, σισπλατίνη, μεθοτρεξάτη)
Τύποι ΓΑΣΤΡΟΕΝΤΕΡΟΚΟΛΊΤΙΔΑ Δοξορουβικίνη 3-7 ημ μετά την χημ Bισμούθιο *Ανορεξία, ναυτία, έμετοι Ταχεία, καθυστερημένη εμφάνιση αργή έγχυση (30 min) μετακλοπραμίδη 0,2-0,5 mg/Kg SC ή IV TID Βουτορφανόλη 0,3-0,4 mg/Kg SC ή IV TID Ονδασετρόνη 0,1 mg/Kg IV SID Collies WHT Cocker Spaniel Old Eng Sheepdog

16 Πρόληψη : Ονδασετρόνη (Zofron®, GlaxoSmith-Kline, 0,5-1mg/Kg SID IV) ή
Ντολασετρόνη (Anzemet®, Sanofi-Aventis, 0,6-1mg/Kg SID IV) 30 λεπτά πριν την χορήγηση της θεραπευτικής αγωγής

17 Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (δοξορουβικίνη)
Οξεία τοξίκωση min μετά την χορήγηση Δοξορουβικίνη Παραγωγή ισταμίνης Παραγωγή κατεχολαμινών Αρρυθμίες (κολπική ταχυκαρδία) Υπόταση

18 Διατατική μυοκαρδιοπάθεια
Χρόνια τοξίκωση (>240mg/m2) Διατατική μυοκαρδιοπάθεια κοιλιακές εκτακτοσυστολές υπερκοιλιακή ταχυκαρδία κολπικός ινιδισμός Αρρυθμίες Aντιαρρυθμικά Πιμοβενδάνη, ΑCE, διουρητικά Βήχας, δύσπνοια, εύκολη κόπωση, λιποθυμικές κρίσεις, συστολικό φύσημα αναγωγικού τύπου Αρ,συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

19 Πρόληψη: U/S κάθε 3 εβδ Έλεγχος συγκέντρωσης της τροπονίνης
Χορήγηση/εβδ* Dexrazoxane, δεξραζοξάνη (Cardioxane®, Νοvartis)

20 Οξεία νεφρική ανεπάρκεια (σισπλατίνη, δοξορουβίνη)
Όχι συχνή Προϋπάρχουσα νεφρική νόσος Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας πριν την χορήγηση Αποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης άλλων νεφροτοξικών φαρμάκων (π.χ. αμινογλυκοσίδες) Καρβοπλατίνη

21 Αναφυλακτική αντίδραση (L-ασπαραγινάση, δοξορουβικίνη) (σπάνια στις γάτες)
Τύπου I sec ή min μετά την χορήγηση Aποκοκκίωση των σιτευτικών κυττάρων μέσω της IgE Τρόμος κεφαλής, γενικευμένη κνίδωση, ερύθημα, κατάρρευση (σπάνια) Πρόληψη: Yδροχλωρική διφαινυδραμίνη (Benadryl®, Pfizer, 1-2mg/kg ΣΒ IM 30 min πριν την χορήγηση) Δεξαμεθαζόνη 1mg/kg ΣΒ ΙV, χορήγηση με ml δεξτρόζης 5% για 1 ώρα τουλάχιστον Αντιμετώπιση: Διφαινυδραμίνη 0,2-0,5 mg/kg ΣΒ IV Αδρεναλίνη 0,1-0,3 ml/ζώο 1:1000 ΙV

22 Σύνδρομο αυτόματης λύσης του νεοπλάσματος (Acute Tumor Lysis Syndrome)
Μαζική και γρήγορη καταστροφή νεοπλασματικών κυττάρων που μπορεί να οδηγήσει σε ΘΑΝΑΤΟ λόγω θρομβοεμβολής (ενδοκυτταρικός φώσφορος) Λέμφωμα (IV ή V σταδίου), ΟΛΛ, καρκινώματα του πνεύμονα Λήθαργος, έμετοι, διάρροιες, βραδυκαρδία Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (↑P, K, ↓Ca), μεταβολική οξέωση Οξ. νεφρική ανεπάρκεια Κρυσταλλοειδή δλμ, αποκατάσταση ηλεκτρολυτικών διαταραχών

23 Διαταραχές αιμόστασης (10%)
ΣΔΕΠ Ινωδόλυση σχετιζόμενη με τα νεοπλάσματα Θρομβοκυτταροπάθειες Θρομβοεμβολή / L-ασπαργινάση Παρανεοπλασματικό σύνδρομο υπερπηκτικότητας

24 Σύνδρομο διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης (DIC)
Υπεροξεία μορφή (απουσία αιμορραγικής διάθεσης, πολυοργανική ανεπάρκεια) Οξεία μορφή (αιμορραγική διάθεση, πολυοργανική ανεπάρκεια, πνευμονική θρομβοεμβολή) Χρόνια μορφή (απουσία συμπτωμάτων, ήπια αιμορραγική διάθεση)

25 Διάγνωση Θρομβοκυτταροπενία ινωδογόνου αντιθρομβίνης ΙΙΙ PT/PTT
Χρόνος πήξης του αίματος Δ-διμερή FDPS

26 Θεραπεία Ηπαρίνη μίνι δόση: 5-10 UI/Kg SC TID
Φρέσκο ολικό αίμα ή πλάσμα Κρυσταλοειδή ή κολλοειδή δλμ (βελτίωση κυκλοφορίας) Οξυγονοθεραπεία Αποκατάσταση της οξεοβασικής ισορροπίας Αντιβιοτικά ευρέως φάσματος

27 Εξωαγγειακή έγχυση φαρμάκων (βινκριστίνη, βινβλαστίνη, δοξορουβικίνη)
1-10 ημ μετά την έγχυση, φλεγμονή, περιαγγειακή νέκρωση Χρήση φλεβοκαθετήρα μικρής διαμέτρου, ατραυματικός καθετηριασμός Φ.Ο 10-50ml IV Διτ Na 4% 5-10 ml Δεξαμεθαζόνη 1-4 mg/Kg ΣΒ Ψυχρά επιθέματα ώρες Αντιβιοτικά ευρέως φάσματος Περιλαίμιο Ελισάβετ Αφαίρεση νεκρωμένων ιστών, ακρωτηριασμός

28 Άσηπτη αιμορραγική κυστίτιδα (κυκλοφωσφαμίδη)
Ακρολεΐνη Συχνουρία, στραγγουρία, αιματουρία Αποκλεισμός Πρόληψη: Πρωί Συχνή ούρηση Αύξηση της πρόσληψης νερού Φουροσεμίδη (1-2mg/kg ΙV) Mesna (Uromitexan®, Baxter)

29 Θεραπεία Διακοπή χορήγησης Αντιφλεγμονώδη
Ενδοκυστική έγχυση 1% διαλύματος φορμόλης και διμεθυλοσουλφοξειδίου (DMSO) Πολυθειϊκή πεντοζάνη (συνθετική γλυκοζοαμινογλυκάνη)

30 Υπερασβεστιαιμία Λέμφωμα, αδενοκαρκίνωμα αποκρινών αδένων (συχνότερα)
Καρκινώματα θυροειδή, πολλαπλό μυέλωμα, νεοπλάσματα μαστού, πρωτογενή νεοπλάσματα του πνεύμονα (σπανιότερα) ΔΑ(mg/dl)= Ca mg/dl-λευκωματίνες gr/dl+3,5

31 Aίτια Έκτοπη νεοπλασματική παραγωγή παραθορμόνης ή του αντίστοιχου πεπτιδίου (PTH-rp) Εκτεταμένη μεταστατική οστεόλυση Προσταγλανδίνες σχετιζόμενες με νεοπλασίες (PGE1-PGE2) IL-1

32 ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΙΑΙΜΙΑ ↓ανταπόκρισης στην ADH, αδυναμία συμπύκνωσης ούρου, ΠΠ Αγγειοδιαστολή, ↓ ροής αίματος νεφρών και σπειραματικής διήθησης Εναπόθεση αλάτων στο νεφρικό παρέγχυμα Σωληναριακή νέκρωση ΧΝΑ

33 Αντιμετώπιση Φ.Ο. 0,9% Kαλσιτονίνη 4-10 MRC U/Kg/ημ SC
Μικρή Φ.Ο. 0,9% Μέτρια Φουροσεμίδη 1-4mg/Kg/8ωρο-24ωρο IV Πρεδνιζολόνη 1mg/Kg BID P.O. Σοβαρή Ca>18mg/dl Kαλσιτονίνη 4-10 MRC U/Kg/ημ SC Biophosphonates (Pamidronate, Zoledronate, Μithramycin)

34 Φαρμακοαντοχή Ενδογενής Κληρονομικοί μηχανισμοί προστασίας κυττάρων
Κληρονομικοί μηχανισμοί προστασίας κυττάρων Ανατομικές περιοχές προστασίας κυττάρων (ΚΝΣ) Λανθάνουσα κατάσταση Μειωμένη μεταφορά φαρμάκων στα νεοπλασματικά κύτταρα ΜDR1-Collies, Australian Sheperds

35 Επίκτητη Εναλλακτικές μεταβολικές οδοί Μεταβολή του μηχανισμού μεταφοράς των φαρμάκων Ενίσχυση μηχανισμού αποκατάστασης της κυτταρικής βλάβης Αναστολή ενεργοποίησης φαρμάκων

36 Δερματολογικά προβλήματα
Καθυστέρηση στην ανάπτυξη του τριχώματος (πιο συχνή) Αλωπεκία - Poodle, Schnauzers, Κerry Blue (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη) Υπερχρωμία (δοξορουβικίνη, σπάνια)

37 Σπάνιες παρενέργειες Νευροτοξικότητα (5-FU, CDF), αταξία, θάνατος 30%
Τοξίκωση πνευμόνων (σισπλατίνη, πνευμονικό οίδημα, δύσπνοια, θάνατος ώρες μετά την συνεδρία

38


Κατέβασμα ppt "Ματραλής Δημήτριος DVM, PhD"

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google